Аденомиоз: молекулярно-генетические, иммунологические и гемодинамические факторы развития, тактика ведения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор наук Арутюнян Арутюн Феликсович

• Арутюнян Арутюн Феликсович
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Арутюнян Арутюн Феликсович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе аденомиоза

1.1.1 Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в развитии аденомиоза

1.1.2 Роль эстрогенов в развитии аденомиоза

1.1.3 Роль апоптоза и пролиферации в патогенезе аденомиоза

1.1.4 Роль активации коллагенолиза в ремоделировании тканей матки при аденомиозе

1.1.5 Роль иммунологических факторов в патогенезе аденомиоза

1.2 Диагностика аденомиоза

1.2.1 Ультразвуковые методы диагностики аденомиоза

1.2.2 Роль допплерометрического исследования и цветного допплеровского картирования при диагностике аденомиоза

1.2.3 Гистероскопия как метод диагностики аденомиоза

1.2.4 Магнитно-резонансная томография как метод диагностики аденомиоза

1.2.5 Роль биопсии миометрия в морфологической диагностике аденомиоза

1.2.6 Морфологичесая диагностика аденомиоза

1.3 Современные подходы к консервативному лечению диффузного аденомиоза

1.3.1 Гормональные методы лечения аденомиоза

1.3.2 Негормональные методы лечения аденомиоза

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациенток

2.2 Методы исследования

2.2.1 Эхографическое исследование органов малого таза, допплерометрия, цветное допплеровское картирование и компрессионная эластография

2.2.2 Гистероскопия и морфологическое исследование эндометрия

2.2.3 Лапароскопия

2.2.4 Морфологические исследования

2.2.4.1 Морфометрическое исследование

2.2.5 Молекулярно-генетическое исследование

2.2.6 Иммунофенотипирование лимфоцитов

2.2.7 Методы статистической обработки результатов

2.3 Методы лечения

2.3.1 Терапия с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона

2.3.2 Терапия с препаратами, содержащими индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат

2.3.3 Транскраниальная электростимуляция стволовых структур мозга

2.3.4 Гирудотерапия

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма промоторной области генов ММР1, ММР3 и РА1-1 у больных диффузным аденомиозом

3.2 Распространенность различных популяций лимфоцитов в периферической крови у больных диффузным аденомиозом в зависимости от морфологической степени и формы, а также различных клинических вариантов течения заболевания

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ДОППЛЕРОМЕТРИЧЕСКИХ И ЭЛАСТОГРАФИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Сравнительный анализ допплерометрических характеристик кровотока в маточных, аркуатных, радиальных артериях и яичниковых ветвях маточной артерии у женщин контрольной группы и у пациенток с диффузным аденомиозом

4.2 Допплерометрические характеристики маточного кровотока при диффузном аденомиозе в зависимости от возраста больных

4.3 Допплерометрические характеристики маточного и яичникового кровотока при диффузном аденомиозе в динамике менструального цикла у больных с овуляторным и ановуляторным менструальным циклом

4.4 Применение компрессионной эластографии для оценки поражений миометрия при аденомиозе и миоме матки

ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ОПРЕРИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ АДЕНОМИОЗОМ И ХАРАКТЕРИСТИКИ СКЛЕРОТИЧЕСКОЙ ФОРМЫ АДЕНОМИОЗА

5.1 Результаты гистологического исследования

5.2 Результаты морфометрического исследования

5.3 Сопоставление данных морфологии с данными допплерометрии маточного кровотока у пациенток с диффузным аденомиозом в зависимости от степени поражения миометрия и его морфологической формы

5.4 Показатели гемостаза у больных диффузным аденомиозом I и II-III степени и у женщин контрольной группы

5.5 Склеротическая форма аденомиоза: клинические, эхографические и морфологические характеристики

ГЛАВА 6 РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕСНОГО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ АДЕНОМИОЗОМ

ГЛАВА 7 ДИФФУЗНЫЙ АДЕНОМИОЗ В СОЧЕТАНИИ С МИОМОЙ МАТКИ

7.1 Клиническая характеристика обследованных больных

7.2 Морфологические особенности гистотипов миомы матки, сочетанной с диффузным аденомиозом после консервативной миомэктомиии

7.3 Сопоставление данных морфологии с данными допплерометрии маточного кровотока до и после миомэктомии у женщин, имеющих миому матки в

сочетании с аденомиозом

7.4 Сравнительный анализ допплерометрических характеристик маточного и внутриопухолевого кровотока при различных гистотипах миомы матки в сочетании с аденомиозом

ГЛАВА 8 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аденомиоз: молекулярно-генетические, иммунологические и гемодинамические факторы развития, тактика ведения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Аденомиоз является одним из наиболее распространенных заболеваний, занимая в структуре гинекологических болезней третье место после воспалительных заболеваний и миомы матки. По данным ряда авторов, частота его составляет от 12 до 50%, и в последние годы отмечается неуклонный рост этого показателя [8, 38, 46, 92, 171, 172, 176, 206, 244, 255, 320].

Отсутствие патогенетически обоснованного эффективного консервативного лечения приводит к тому, что 30-40% женщин подвергаются оперативному лечению. Это приводит к необратимому бесплодию, утрате менструальной функции, выраженным гормональным нарушениям, вегетососудистым и психоэмоциональным расстройствам [33, 53, 55, 61, 351].

Следует отметить, что, несмотря на множество существующих теорий происхождения аденомиоза, ни одна из них полностью не раскрывает причину возникновения и прогрессирования заболевания.

К факторам, регулирующим процессы пролиферации и апоптоза в ткани миометрия, а также влияющим на процессы ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса, следует отнести и факторы роста, являющиеся медиаторами действия половых стероидов [3, 15, 34, 75, 98, 144, 176, 322]. Циклическая перестройка межклеточного матрикса в миометрии связана с изменениями продукции и активности различных матриксных металлопротеиназ (ММР), экспрессия которых также находится под контролем гормонов яичника и локально вырабатываемых цитокинов и ростовых факторов [96, 123, 368]. Значительную роль в ремоделировании тканей экстрацеллюлярного матрикса играют факторы системы гемокоагуляции, осуществляющие активацию каскада свертывания крови, и системы фибринолиза, в частности, ингибитор активатора плазминогена 1 типа, связанный также с процессами неоангиогенеза и опухолевым ростом [238, 353].

В последнее время все больше исследований направлено на выявление роли генетических факторов в развитии аденомиоза [4, 24, 98]. Одним из направлений является изучение ассоциаций полиморфизма генов, которые могут быть вовлечены в патогенез заболевания.

Нарушения системного и локального звеньев иммунитета у пациенток с диффузным аденомиозом остаются малоизученными. Данные о распространенности различных субпопуляций лимфоцитов у больных диффузным аденомиозом противоречивы [50, 265, 303]. В связи с этим в последние годы внимание исследователей привлечено к изучению изменений функции клеток иммунной системы при аденомиозе [50, 124, 265, 303].

По данным Г.А. Савицкого, возникновение и развитие этих гормонозависимых гиперпластических процессов в миометрии (гиперплазия эндометрия, лейомиома, аденомиоз и др.) сопровождаются гипертрофией и гиперплазией гладкомышечных клеток, увеличением объема и массы матки, увеличением ее полости и объема эндометрия. Изменяется иннервация матки с реактивно-пролиферативными и дегенеративно-дистрофическими изменениями в нервных стволах и окончаниях. При этом значительные изменения происходят в сосудистой системе матки и, в частности, в микроциркуляторном русле [129].

Исследования последних лет показали, что пролиферативные состояния, в том числе и репродуктивной системы, объединяет процесс ангиогенеза. Формирование (образование) кровеносных сосудов и/или кровеносной системы определяется двумя процессами: васкулогенезом и ангиогенезом [9, 30, 31, 34, 50, 68, 93, 112, 226, 232, 309].

Развитие опухолей обусловлено тем, что опухолевые клетки выделяют ангиогенные факторы, способствующие неоваскуляризации и, следовательно, снабжению опухоли кислородом, питательными веществами и факторами роста. Фактором стимуляции роста кровеносных сосудов является ангиогенин, вырабатывающийся эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов, фибробластами и др. [10, 34, 101, 120, 226, 237, 364].

В последние годы в связи с широким внедрением в медицинскую практику допплерометрии с применением цветного допплеровского картирования (ЦДК) появились работы, посвященные изучению кровотока в бассейне маточных и яичниковых артерий при миоме матки, опухолях яичников и различных формах овариальной недостаточности [25, 28, 49, 147, 190, 236]. Подобные работы при аденомиозе встречаются очень редко [113, 132, 174, 258]. По данным ряда авторов [25, 49, 113, 132, 147, 174, 190, 258], средние значения показателей регионарного кровотока при диффузной форме аденомиоза находятся в широком диапазоне, что может быть обусловлено, как различной распространенностью и формой эндометриоза, так и разрешающей способностью использованных приборов. Кроме того, в доступных публикациях отсутствуют сведения, характеризирующие кровоток в зависимости от степени и активности различных форм аденомиоза.

Современный этап научно-технического прогресса в медицине диктует необходимость появления новых ультразвуковых технологий, обеспечивающих максимальную информативность о состоянии органов малого таза. При клиническом обследовании по поводу доброкачественных гинекологических поражений важно различать миому матки и узловой аденомиоз. Двухмерному ультразвуковому исследованию в оттенках серого свойственен ряд ограничений, затрудняющих точную диагностику. В случае сомнений требуется МРТ-сканирование, которое стоит дорого, и ожидать его обычно приходится долго. Поскольку аденомиоз и миомы различаются по текстуре (жёсткость фибром выше, чем аденомиоза), ценную дополнительную информацию можно получить с помощью эластографии [18, 30, 35, 162, 167].

Выявление новых звеньев патогенеза диффузного аденомиоза, комплексная оценка факторов риска развития его клинического течения позволят усовершенствовать методы патогенетического консервативного лечения, сократить частоту развития клинически значимых форм диффузного аденомиоза и таким образом в дальнейшем, снизить оперативную активность лечения больных этой группы.

Степень разработанности темы

Несмотря на множество существующих теорий происхождения аденомиоза, ни одна из них полностью не раскрывает причин возникновения и прогрессирования заболевания. Отсутствие патогенетически обоснованного эффективного консервативного лечения приводит к радикальным оперативным вмешательствам со своими последствиями.

Выявление генетических, иммунологических и гемодинамических аспектов патогенеза диффузного аденомиоза, комплексная оценка факторов развития заболевания позволили разработать схемы патогенетического этапного консервативного лечения больных с данной патологией и, тем самым, снизить оперативную активность лечения больных этой группы в дальнейшем.

На сегодняшний день отсутствуют четкие ультразвуковые критерии для проведения дифференциальной диагностики между узловой формой аденомиоза и миоматозным узлом. Использование компрессионной эластографии и разработка с ее помощью новых диагностических критериев позволили повысить эффективность дифференциальной диагностики между узловой формой аденомиоза и миомой матки.

Цель исследования

Изучить генетические, иммунологические и гемодинамические факторы развития диффузного аденомиоза для выбора адекватной тактики ведения больных.

Задачи исследования

1. Изучить полиморфизм генов ММР1 (Ю/2а1607), ММР3 (5Л/6Л'600) и РЛ1-1 (4G/5G'675), как возможных факторов риска развития диффузного аденомиоза.

2. Исследовать субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных диффузным аденомиозом с различными вариантами клинического течения заболевания.

3. Изучить состояние кровотока в маточных артериях, сосудах миометрия и яичниковой ветви маточной артерии у больных диффузной формой аденомиоза в раннюю фолликулиновую фазу в сравнении с женщинами контрольной группы.

4. Выявить особенности кровотока в маточных артериях, сосудах миометрия и яичниковой ветви маточной артерии у больных диффузной формой аденомиоза в лютеиновую фазу менструального цикла.

5. Изучить значимость компрессионной эластографии в дифференциальной диагностике узловой формы аденомиоза и миомы матки.

6. Сопоставить данные морфологического исследования и показателей сосудистой резистентности, характеризующих маточный кровоток, для выявления характерных нарушений гемодинамики у больных диффузным аденомиозом.

7. Изучить состояние системы гемостаза у пациенток контрольной группы, а также у больных аденомиозом I и II-III степени и оценить влияние комплексного консервативного лечения на систему гемостаза.

8. Оценить эффективность комплексного консервативного лечения диффузного аденомиоза с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ), таргетных медикаментозных средств и натуропатических методов.

9. Изучить состояние гемодинамики у пациенток с диффузным аденомиозом и сопутствующей миомой матки до и после миомэктомии для разработки критериев, позволяющих прогнозировать вероятность рецидива заболевания.

Научная новизна

Впервые доказана связь определенных генотипов гена MMP1 (1G/2G, 2G/2G, 1G/1G) с развитием различных клинических форм течения диффузного

аденомиоза и доказана значимость функционального полиморфизма данных генов в прогнозе прогрессирования заболевания.

Установлены взаимосвязи между разновидностью отдельных субпопуляций периферических лимфоцитов и клиническими проявлениями диффузного аденомиоза.

Результаты исследования показали, что кровоток в сосудистом бассейне матки зависит от степени поражения миометрия. У больных аденомиозом I степени, по сравнению с женщинами контрольной группы, отмечался достоверно низкое численное значение индекса резистентности (ИР) как в маточных артериях, так и в артериях миометрия, что свидетельствует о повышенном ангиогенезе в матке на начальных этапах развития заболевания. У пациенток с аденомиозом II-III степени наблюдался высокорезистентный кровоток как в маточных артериях, так и в сосудах миометрия, что свидетельствует об ухудшении кровотока в сосудистом бассейне матки.

Выявлено, что у пациенток с аденомиозом I степени сопротивление кровотоку в бассейне маточных артерий обратно коррелирует с площадью сосудов в миометрии, то есть, чем больше сосудов в нем, тем меньше сопротивление кровотоку. При аденомиозе II-III степени, наоборот, наблюдалась прямая корреляция между параметрами сосудистого сопротивления и площадью сосудов в очагах аденомиоза в пораженном миометрии.

Выявлены эластографические характеристики пораженного миометрия при аденомиозе и миоме матки, что позволяет провести дифференциальную диагностику между узловой формой аденомиоза и миомой матки.

Впервые выявлены и описаны в России случаи склеротической формы аденомиоза, которая введена в классификацию заболевания в 2016 году на конгрессе по эндометриозу в Барселоне.

Разработана новая методика этапного консервативного лечения диффузного аденомиоза с учетом ранее известных и выявленных нами факторов патогенеза заболевания.

Выявлены особенности изменения гемодинамики в матке после миомэктомии у пациенток, имеющих диффузный аденомиоз, что позволило разработать критерии для прогноза возможного рецидива заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработан метод, позволяющий прогнозировать прогрессирование заболевания на основе генотипирования функциональных аллелей гена MMP1.

Доказана целесообразность включения допплерометрической оценки параметров кровотока в бассейне маточных артерий в комплексное ультразвуковое исследование у пациенток с аденомиозом. Использование допплерометрического исследования с ЦДК и кривыми скорости кровотока повысят информативность комплексной оценки морфофункционального состояния матки у этих больных.

Выявлены допплерометрические параметры маточного кровотока, характеризующие особенности течения заболевания у больных диффузным аденомиозом. Доказано, что эти параметры могут быть использованы как дополнительные критерии для определения тактики ведения больных.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности проведения эластографии для дифференциальной диагностики узловой формой аденомиоза и миомы матки.

Обоснована целесообразность и определены показания к проведению этапного консервативного лечения диффузного аденомиоза с использованием как гормональных, так и негормональных методов.

Установлено, что допплерометрические показатели, характеризующие кровообращение в матке у пациенток с диффузным аденомиозом в сочетании с миомой матки после органосохраняющих операций, могут быть использованы для прогноза рецидива заболевания.

Методология и методы диссертационного исследования

Для реализации цели исследования в соответствии с поставленными задачами, был проведен теоретический анализ литературы, применялись эхографические исследования органов малого таза с допплерометрией с цветным допплеровским картированием и компрессионной эластографией, эндоскопические, морфологические, молекулярно-генетические,

иммунологические исследования и методы статистической обработки результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из механизмов прогрессирования диффузного аденомиоза может являться изменение активности матриксных металлопротеиназ-1 (MMP1), связанное с наличием определённого генотипа и приводящее прямо или косвенно к усиленной модификации межклеточного матрикса в зонах трансформации миометрия.

2. При диффузном аденомиозе кровоток в сосудистом бассейне матки зависит от степени поражения миометрия:

а) У больных аденомиозом I степени, по сравнению с женщинами контрольной группы, отмечалось достоверное низкое численное значение индекса резистентности (ИР) как в маточных артериях, так и в артериях миометрия, что свидетельствует о повышенном ангиогенезе в матке на начальных этапах развития заболевания. У пациенток с аденомиозом II-III степени наблюдался высокорезистентный кровоток как в маточных артериях, так и в сосудах миометрия, что свидетельствует об ухудшении кровотока в сосудистом бассейне матки.

б) У пациенток с аденомиозом I степени сопротивление кровотоку в бассейне маточных артерий обратно коррелировало с площадью сосудов в миометрии, то есть, чем больше сосудов в нем, тем меньше

сопротивление кровотоку. При аденомиозе П-Ш степени наблюдалась прямая корреляция между параметрами сосудистого сопротивления и площадью сосудов в очагах аденомиоза в пораженном миометрии.

3. Включение компрессионной эластографии в комплексное ультразвуковое исследование позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики между узловой формой аденомиоза и миомой матки.

4. Этапное консервативное лечение аденомиоза, включающее в себя агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ), таргетные медикаментозные средства, и натуропатические методы, является патогенетически обоснованным. Данное лечение приводит к восстановлению маточного кровотока, уменьшению размеров матки и к исчезновению симптомов заболевания при аденомиозе I степени, а при аденомиозе II—III степени - к уменьшению выраженности клинических симптомов.

5. Характер маточного кровотока и его динамика у пациенток с диффузным аденомиозом в сочетании с миомой матки до и после консервативно-пластических операций могут быть использованы как критерии прогнозирования возможного рецидива заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, полнотой обследования пациенток, репрезентативностью выборки и использованием современных статистических программ.

Материалы диссертации представлены и доложены на III Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия", секция "Эндометриоз и репродуктология" (2010 г.), Санкт-Петербург; на V Городской научно-практической конференции "Актуальные вопросы урологии

и гинекологии" (2010 г.), Санкт-Петербург; на V Всероссийском Конгрессе "Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья" (2013 г.), Москва; на VII Региональном научном форуме "Мать и дитя" (2014 г.), Геленджик; на VIII Региональном научном форуме "Мать и дитя" (2015 г.), Сочи; на Х Юбилейном международном конгрессе по репродуктивной медицине (2016 г.), Москва; на IX Общероссийском семинаре репродуктивный потенциал России "Версия и контраверсия" (2016 г.), Сочи; на X Юбилейном региональном научно-образовательном форуме "Мать и дитя" (2017 г.), Геленджик; на IV Общероссийской конференции с международным участием "Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству" (2018 г.), Санкт-Петербург; на IX Международном научном конгрессе "Оперативная гинекология - новые тенологии" (2018 г.), Санкт-Петербург.

Разработанные методы ведения и лечения пациенток с диффузным аденомиозом внедрены в клиническую практику гинекологических отделений ГБУЗ ЛО "Сертоловская городская больница", СПб ГУЗ "Городская клиническая больница № 31", НУЗ "Дорожная клиническая больница ОАО "РЖД", Санкт-Петербург.

Результаты работы используются в педагогической деятельности на кафедре акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 48 научных работ, в том числе 16 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ для публикации основных результатов научных исследований.

Личный вклад автора в разработку темы

Автором проанализированы и обобщены сведения литературы по изучаемой проблеме. Выявлены значимые гемодинамические, генетические и иммунологические аспекты патогенеза диффузного аденомиоза, разработаны схемы патогенетического этапного консервативного лечения больных диффузным аденомиозом. Автором лично выполнены все необходимые для достижения

основной цели работы клинические и ультразвуковые исследования (биометрия, допплерометрия с применением цветного допплеровского картирования), проведено консервативное лечение пациенток. Анализ полученных результатов проводился автором самостоятельно, с применением методов математической статистики.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 261 странице машинописного текста, иллюстрирована 81 таблицей и 53 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 369 наименований, из них 178 работ принадлежат отечественным авторам и 191 - зарубежным.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Современные представления о патогенезе аденомиоза

Патогенез аденомиоза изучается в течение многих десятилетий. Однако, несмотря на значительный прогресс в исследовании аденомиоза, ряд ключевых положений генеза этого заболевания, объясняющих его возникновение и течение, остаются дискуссионными, недостаточно изученными, что затрудняет прогнозирование, патогенетическое лечение и приводит к потере органа.

1.1.1 Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в развитии аденомиоза

Исследования последних лет показали, что пролиферативные состояния, в том числе и репродуктивной системы, объединяет процесс ангиогенеза. Формирование (образование) кровеносных сосудов и/или кровеносной системы определяется двумя процессами: васкулогенезом и ангиогенезом. Ангиогенез включает в себя пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток в первичных васкулярных структурах и способствует васкуляризации эктодермальных и мезенхимальных органов, реконструкции капиллярной сети. Ангиогенез необходим для нормального роста эмбриональных и постнатальных тканей, пролиферации эндометрия, заживления ран, коллатерализации, стимулированной ишемией [9, 34, 226, 246, 364]. Сосуды эндометрия подвергаются циклическому росту и регрессу в течение менструального цикла под воздействием эстрогенов и прогестерона [246, 364]. Регуляция процессов ангиогенеза осуществляется большим числом различных молекул промоутеров [226] и ингибиторов [237].

Развитие опухолей обусловлено тем, что опухолевые клетки выделяют ангиогенные факторы, способствующие неоваскуляризациии, а, следовательно, к снабжению опухоли кислородом, питательными веществами и факторами роста. Ангиогенез - комплексный процесс, в котором принимают участие множество факторов, являющихся его активаторами и ингибиторами и находящихся в сложном взаимодействии друг с другом. Фактором стимуляции роста

кровеносных сосудов является ангиогенин, вырабатывающийся сосудистыми эндотелиальными клетками, гладкомышечными клетками сосудов, фибробластами и др. [9, 34, 101, 120, 226, 237, 246, 364].

Значение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), в отличие от других эндотелиальных факторов роста, состоит в том, что он обладает способностью к стимуляции селективного роста эндотелиальных клеток и инициации эндотелиальной прокоагулянтной активности и проницаемости сосудистой стенки. К числу регуляторов активности данного фактора роста относятся половые стероидные гормоны и некоторые цитокины [120, 213, 226, 237]. Однако основным регулятором выработки ФРЭС является локальная гипоксия. В ответ на ишемию увеличивается продукция гипоксией индуцированного фактора (ГИФ-1), что приводит к стимуляции выработки ФРЭС и активации ангиогенеза. Видимо, гипоксия не служит единственным фактором индукции ГИФ-1, однако этот путь играет главную роль при стимуляции экспрессии ФРЭС в гладкомышечных клетках сосудов и процессах ангиогенеза [257, 366]. Гипоксия ткани миометрия и связанная с ней стимуляция выработки ГИФ-1 возникают при повреждении структуры матки (травма при выскабливании, воспаление) [2, 34, 40, 55, 56, 75, 90, 95, 101, 152, 304].

На сегодняшний день считается общепризнанным, что ангиогенные процессы играют чрезвычайно важную роль в молекулярном патогенезе этого широко распространенного пролиферативного заболевания, а также при миоме матки [2, 34, 40, 55, 56, 75, 89, 90, 95,97,120, 152, 322]. Очевидно, что для возникновения, самоподдержания, пролиферации и инвазии в окружающие ткани очагам эктопированного эндометрия необходимо интенсивное кровоснабжение [2,34, 40, 55, 89, 90,97,120, 152, 257, 304, 359].

В эндометриоидных гетеротопиях синтезируется целый ряд факторов, стимулирующих ангиогенез. Среди них фактор VEGF-A и его рецептор (VEGFR-2) ангиопоэтины 1 и 2. По данным нескольких исследований, экспрессия VEGF-A и его рецептора в эндометриоидных очагах значительно выше, чем в эндометрии [219, 317]. По данным K.F. Lee и соавт. [359], экспрессия

проангиогенного фактора прокинетицина-1 значительно повышается в эндометриоидных очагах, по сравнению с эндометрием. Отмечено также снижение экспрессии факторов, ингибирующих ангиогенез, таких как тромбоспондин-1 [340]. В присутствии эстрадиола, мощного ангиогенного фактора, активированные иммунные и нейроэндокринные клетки также способствуют ангиогенезу. Секретируется целый ряд проангиогенных и провоспалительных цитокинов (интерлейкины 1, 6, 8), фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) [300], эндометриоидные клетки секретируют матриксные металлопротеиназы 1 и 2. Происходит адгезия путем активации молекулы межклеточной адгезии sICAM-1, развития окислительного стресса и процессов воспаления, поддерживаемых активированными иммунными клетками [213].

При эндометриозе в эктопическом и эутопическом эндометрии выявляется повышенная иммунореактивность гидролизующей внеклеточный матрикс металлопротеиназы-9 (ММР-9) и, напротив, пониженная иммунореактивность тканевого ингибитора металлопротеиназ - белка ТГМР-1. Это облегчает миграцию эндотелиальных клеток сосудов в окружающее интерстициальное пространство и последующее формирование новых сосудов [238, 257, 366].

В ангиогенные процессы при эндометриозе вовлечены и многие другие ангиогенные индукторы. Но самим значимым и наиболее изученным из них является, безусловно, подробно описанный нами выше сосудистый эндотелиальный фактор роста ФРЭС [2, 34, 55, 89, 90, 101, 304, 337, 348]. Повышенные концентрации фактора ФРЭС-А регистрировались в перитонеальной жидкости у женщин больных эндометриозом, причем максимальная концентрация ФРЭС выявлялась в пролиферативной фазе цикла [219, 317]. Считается, что источником повышенного содержания ФРЭС в перитонеальной жидкости при эндометриозе являются активированные макрофаги [120, 213]. Имеются данные, свидетельствующие о том, что ангиогенные процессы при эндометриозе имеют много общего с опухолевым ангиогенезом [226]. Следовательно, стратегия, основанная на ингибировании факторов, стимулирующих процессы ангиогненза в эутопическом и эктопическом

эндометрии, представляется весьма перспективной и многообещающей в борьбе с таким широко распространенным и трудноизлечимым гиперпластическим заболеванием как эндометриоз.

Таким образом, анализ опубликованных данных о роли локальной гипоксии и индуцированных ею процессов неоангиогенеза в развитии опухолевого роста в миометрии свидетельствует о необходимости поиска терапевтических подходов к лечению аденомиоза, в частности - разработки антиангиогенной терапии. С другой стороны, использование немедикаментозных методов лечения, направленных на уменьшение или ликвидацию локальной ишемии, может быть высоко эффективным при лечении аденомиоза.

1.1.2 Роль эстрогенов в развитии аденомиоза

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Арутюнян Арутюн Феликсович, 2019 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Агаджанян, Н. В. Клинико-патогенетические аспекты формирования эндометриоза у женщин репродуктивного возраста / Н.В. Агаджанян, И.М. Устянцева, Н.В. Яковлева // Медицина в Кузбассе. - 2008. - № 4, спецвып. -С. 3-5.

3. Адамян, Л.В. Роль пролиферации и апоптоза в патогенезе генитального эндометриоза / Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - спецвып. - С. 123-124.

4. Адамян, Л.В. Генетические аспекты гинекологических заболеваний / Л.В. Адамян, В.А. Спицин, Е.Н. Андреева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с.

5. Адамян, Л.В. Диагностическая и хирургическая гистероскопия в гинекологии: методические рекомендации / Л.В. Адамян, С.В. Белоглазова. - М., 1997. - 46 с.

6. Адамян, Л.В. Лечение эндометриоза: поиск продолжается / Л.В. Адамян, М.М. Сонова // Новая аптека. - 2009. - №3. - С. 19-21.

7. Адамян, Л.В. Эндометриозы: руководство для врачей / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, Е.Н. Андреева. - 2-е изд. - М.: Медицина, 2006. - 416 с.

8. Айламазян, Э.К. Гинекология: учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян, Т.И. Рябцева, В.Г. Яковлев. - СПб.: СпецЛит, 2008. - 415 с.

9. Активность овариальной ароматазы при эндометриозе / Денисова В.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И., Тимофеева Е.М. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - № 2. - С. 17-22.

10. Ангиогенные факторы роста в структурных компонентах эндометрия: роль СЭФР AI 65 при эндометриальной гиперплазии / В.А. Бурлев, М.А. Ильясова, С.Э. Саркисов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - № 11. - С. 11-20.

11. Андреева, Е. Н. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом "генитальный эндометриоз", получающих лечение агонистом гонадотропного релизинг-гормона: результаты Российского открытого многоцентрового наблюдательного исследования / Е. Н. Андреева, Е. Л. Яроцкая, Л В. Адамян // Проблемы репродукции. - 2011. - Т. 17, № 2. - Р. 50-62.

12. Андреева, Е. Н. Профилактика и лечение генитального эндометриоза комбинированными оральными контрацептивами миф или реальность? / Е. Н. Андреева, Е. Ф. Гаврилова. - 2007. - № 18. - С.1282-1286.

13. Аничков, Н. М. Клинико-морфологические особенности эндометриоидной болезни: аденомиоза, эндометриоза яичников, экстрагенитальногоэндометриоза / Н. М. Аничков, В. А. Печеникова, Д. Ф. Костючек // Архив патологии. - 2011. - № 4. - С. 5-10.

14. Арутюнян, А. Ф. Особенности органного и внутриопухолевого кровотока при миоме матки: автореф. дис. ... канд. мед.наук / А. Ф. Арутюнян. -СПб., 2002. -23 с.

15. Ашрафян, Л. А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез) / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев. - М. : Димитрейд График Групп, 2007. - 210 с.

16. Ашрафян, Л. А. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев, Е. Л. Муйжнек. - М.: Димитрейд График Групп, 2009. - 176 с.

17. Баскаков, В. П. Эндометриодная болезнь / В. П. Баскаков, Ю. В. Цвелев, Е. В. Кира. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. - 452 с.

18. Белозерова, И.С. Соноэластография в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед.наук / И. С. Белозерова. - Москва., 2015. -22 с.

19. Белушкина, Н. Н. Контроль процесса апоптоза белками семейства Вс12 / Н. Н. Белушкина // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии. - 2000. - №4. - С. 9-16.

20. Ближайшие и отдаленные результаты использования биполярной гистерорезекции для лечения различных видов внутриматочной патологии у пациенток различных возрастных групп / С. С. Ахундова [и др.] // Вестник РГМУ. - 2008. - Т. 62, №3. - С. 9-11.

21. Богданова, Ю. А. Динамика иммунного статуса в послеоперационном периоде при использовании транскраниальной электростимуляции / Ю. А. Богданова, А. Х. Каде, Р. А. Ханферян // Int. J. Immunorehab. - 2002. - № 4 (1). - С. 137. (Международный конгресс по иммунореабилитации "Аллергия, иммунология и глобальная сеть", Канны, 21-24 апр.)

22. Богуславская, Д. В. Эндометриоз и бесплодие / Д. В. Богуславская, D. I. Lebovic // Проблемы репродукции. - 2011. - № 2. - С. 69-73.

23. Боярский, К. Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия: автореф. дис. ... канд. мед.наук / К. Ю. Боярский. - СПб., 2000. -21 с.

24. Брусницина, В.Ю. Генетический полиморфизм и эндометриоз / В. Ю. Брусницина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. -№4. - С. 7-10.

25. Буланов, М. Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций. В 3 т. Т. 2 / М. Н. Буланов. - М.: Видар-М, 2011. - С. 205-259.

26. Бурлев, В. А. Современные принципы патогенетического лечения эндометриоза / В. А. Бурлев, М. А. Шорохова, Т. Е. Самойлова // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 8-12.

27. Влияние интраоперационной стимуляции эндогенной опиоидной системы на иммунный статус пациентов с бронхолегочными заболеваниями в послеоперационном периоде / Т. Е. Довнар, А. В. Лебедева, Н. А. Шкляревич, Д. А. Барчук // Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. - СПб., 1998. — С. 324-333.

28. Волков, А. Е. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии / А. Е. Волков. - М.: Феникс, 2013. - 477 с.

29. Волкова, О. В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы / О. В. Волкова. - М., 1983. - 224 с.

30. Воронцова, Н.А. Соноэластография в диагностике ургентных состояний в гинекологии: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Н. А. Воронцова. -Москва., 2014. -21 с.

31. Гаврилова, Т. Ю. Аденомиоз: патогенез, диагностика, лечение, методы реабилитации: автореф. дис.... д-ра мед.наук / Т. Ю. Гаврилова. - М., 2007. - 43 с.

32. Гинекология: национальное руководство / ред. В. И. Кулаков, И. Б. Манухин, Г. М. Савельева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1088 с.

33. Гинекология: учебник для вузов / Б. И. Баисова [и др.]; ред. Г.М. Савельева, В. Г. Бреусенко. - 4-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 432 с.

34. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика / В. И. Киселев, И. С. Сидорова, А. Л. Унанян, Е. Л. Муйжнек. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2010. - 467 с.

35. Головко Т. С. Возможности эластографии в диагностике новообразова ний шейки матки / Т. С. Головко, О. А. Бакай // Здоровье женщины. - 2014. - № 8 (9). - С. 112-117.

36. Гуриев, Т. Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза / Т. Д. Гуриев, И. С. Сидорова, А. Л. Унанян. - М.: МИА, 2012. - 250 с.

37. Давыдов, А. И. Трехмерная трансвагинальная эхография в режиме цветового и энергетического допплера: перспективы, возможности, ограничения / А. И. Давыдов, В. Э. Мехдиев, А. А. Сиордия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 56-64.

38. Дамиров, М. М. Генитальный эндометриоз - болезнь активных и деловых женщин / М. М. Дамиров. - М., 2010; . - 191 с.

39. Дамиров, М. М. Генитальный эндометриоз: взгляд практикующего врача / М. М. Дамиров, О. Н. Олейникова, О. В. Майорова. - М.: БИНОМ, 2013. -152 с.

40. Дамиров, М. М. Новый взгляд на патогенез аденомиоза / М. М. Дамиров, А. М. Шабанов // Журнал имени Н. В. Склифосовского "Неотложная медицинская помощь". - 2013. - № 3. - С. 23-27.

41. Дамиров, М. М. Современная тактика ведения больных с аденомиозом: практическое руководство / М. М. Дамиров. - М.: БИНОМ, 2015. -112 с.

42. Дамиров, М. М. Современные подходы к тактике ведения больных с лейомиомой матки: пособие для врачей / М. М. Дамиров. - М., 2014. - 92 с.

43. Демидов, В. Н. Современные принципы ультразвуковой диагностки генитального эндометриоза / В. Н. Демидов, А. И. Гус // Гинекология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 48-52.

44. Демидов, В. Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В. Н. Демидов, Б. И. Зыкин. - М.: Медицина, 1990. - 220 с.

45. Джемлиханова, Л. Х. Особенности гемодинамики в артериях матки и яичников при различных формах овариальной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. Х. Джемлиханова. - СПб., 2002. - 23 с.

46. Доброкачественные заболевания матки: учебник / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, В. М. Пашков, В. А. Лебедев. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 312 с.

47. Доброхотова, Ю. Э. Постгистерэктомический синдром / Ю. Э. Доброхотова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2010. -Т. 9, № 6. - С. 90-94.

48. Дооперационная диагностика аденомиоза: возможности и перспективы комплексного использования лучевых и эндоскопических методов исследования / Н. М. Подзолкова, О. Л. Глазкова, А. Г. Львова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2007. - № 2. - С. 62-70.

49. Допплерография в гинекологии / ред. Б. И. Зыкин, М. В. Медведев. -М.: Реальное время, 2000. -152 с.

50. Есаян, Н. Г. Особенности изменений иммунореактивности у больных аденомиозом: автореф. дис.. канд. мед.наук / Н. Г. Есаян. - Ставрополь, 2007. -26 с.

51. Женская консультация: руководство / ред. В. Е. Радзинский. - 3-е изд.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 472 с.

52. Значение экспрессии ароматазы в патогенезе наружного генитального эндометриоза / Молотков А.С., Ярмолинская М.И., Полякова В.О., Беженарь В.Ф, Цыпурдеева А.А, Рулев В.В., Дурнова А.О., Цицкарава Д.З. // Молекулярная медицина. - 2012. - №4.

53. Ильин, В. В. Пограничные психические состояния и особенности личности гинекологических больных с гормональной дисфункцией: автореф. дис. ...д-ра мед.наук / В. В. Ильин. - М., 1988. -47 с.

54. Исамова, У.Ш. Оптимизация гистероскопического хирургического лечения субмукозной миомы матки: автореф. дис. ... канд. мед.наук / У.Ш. Исамова. - М., 2008. - 24 с.

55. Ищенко, А. И. Эндометриоз: современные аспекты / А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина. - М.: МИА, 2008. - 176 с.

56. Ищенко, А. И. Миома матки: этиология, патогенез, диагностика, лечение / А. И. Ищенко, М. А. Ботвин, В. И.Ланчинский. - М.: Видар-М, 2010. -244 с.

57. Кактурский, Т. В. Определение информативности различия средних показателей в морфометрических исследованиях / Т. В. Кактурский, А. С. Свищев // Архив патологии. - 1982. - Т. 44, №7. - С. 78-79.

58. Каменев, О. Ю. Лечение пиявками: теория и практика гирудотерапии: руководство для врачей / О. Ю. Каменев, А. Ю. Барановский. - СПб.: Весь, 2008.

- 304 с.

59. Капустина, И. Н. Значение цветного доплеровского картирования в оценке типа миомы матки / И. Н. Капустина, И. С. Сидорова // Российский вестник акушера-гинколога. - 2001. - №1. - С.27-32.

60. Карахалис, Л. Ю. Влияние патогенетически обоснованной терапии аденомиоза на его течение / Л. Ю. Карахалис, О. К. Федорович, И. Б. Авсина // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2009. - №5. - С.18-24.

61. Кира, Е. Ф. Эндометриоидная болезнь / Е. Ф. Кира, Ю. В. Цвелев // Гинекология: руководство для врачей / ред. В. Н. Серов, Е. Ф. Кира. - М.: Литтерра, 2008. - С. 298-318.

62. Классификации эндометриоза / Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Цицкарава Д.З. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - № 2. - С. 77-92.

63. Клинико-морфологическая характеристика воспалительной реакции при аденомиозе / Е. А. Анфиногенова, Е. Д. Черствый, А. С. Портятко [и др.] // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2013. - № 1. - С. 18-28.

64. Клинико-морфологические параллели и молекулярные аспекты морфогенеза аденомиоза / Е. А. Коган, А. Л. Унанян, Т. А. Демура [и др.] // Архив патологии. - 2008. - № 5. - С. 8-12.

65. Коган, О. М. Пункционная полифакальная биопсия миометрия как метод диагностики и дифференцированного подхода к выбору метода лечения аденомиоза: дис. ... канд. мед.наук / О. М. Коган. - М., 2010. - 121 с.

66. Коган, О.М. Эффективность внутриматочной системы "Мирена" в лечении аденомиоза у пациенток позднего репродуктивного возраста / О.М. Коган, Л.М. Каппушева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. -ТХУШ, вып.5. - М73.

67. Комбинированная терапия распространенных форм генитального эндометриоза с применением ингибиторов ароматазы / Ярмолинская М. И., Молотков А. С., Беженарь В. Ф., Полякова В. О., Дурнова А. О., Кветной И. М. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62, №1. - С. 64-70.

68. Кондриков, Н.И. Патология матки / Н. И. Кондриков. - М.: Практическая медицина, 2008. - 334 с.

69. Корниенко, С. М. Эндометриоз: известная проблема со многими неизвестными / С. М. Корниенко // Новости медицины и формации. - 2008. - № 253. — Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (дата обращения 07.04.2013).

70. Корсун, В. Ф. Принципы и правила фитотерапии / В. Ф. Корсун, А. А. Корсун, Н. Е. Никулина // Практическая фитотерапия. - 1999. - № 2. - С. 32-38.

71. Кузнецов, Р. Э. Малоинвазивные технологии в хирургическом лечении гинекологических больных пожилого и старческого возраста : автореф. дис. .. .д-ра мед.наук / Р. Э. Кузнецов. - М., 2010. - 48 с.

72. Кузнецов, Р. Э. Применение амбулаторной гистероскопии у больных пожилого возраста / Р. Э. Кузнецов, Л. М. Соколова // Военно-медицинский журнал. - 2009. - № 7. - С. 69.

73. Кузнецова, И. В. Генитальный эндометриоз и хроническая тазовая боль: клин, лекция / И. В. Кузнецова, Е. А. Ховрина, А. С. Кирпиков // Гинекология. - 2010. - Т. 12, № 5. - С. 44-51.

74. Кузнецова, И. В. Агонисты гонадолиберина и терапия прикрытия при гиперпластических процессах репродуктивной системы у женщин / И. В. Кузнецова // Проблемы репродукции. - 2010. - № 1. - С. 49-56.

75. Кулагина, Н. В. Миома матки: иммунологическая и психосоматическая концепция развития, индивидуальный прогноз и тактика ведения: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Н. В. Кулагина. - СПб., 2008. - 46 с.

76. Куранов, И. И. Внутриматочные электрохирургические вмешательства с использованием биполярной технологии / И. И. Куранов, С. Э. Саркисов, Т. О. Барсегян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2011. - Т. 10, № 2. - С. 9-11.

77. Кустаров, В. Н. Применение транскраниальной электростимуляции в акушерстве и гинекологии: учебное пособие / В. Н. Кустаров, В. П. Лебедев, С. В. Трусов. - СПб.:, 2003. - 40 с.

78. Куценко, И. И. Клинико-морфологическая диагностика и особенности лечения различных по активности форм генитального эндометриоза: автореф. дис. .д-ра мед.наук / И. И. Куценко. - М., 1995.- 52 с.

79. Ландеховский, Ю. Д. Рентгенодиагностика при миоме и внутреннем эндометриозе матки. Вопросы консервативной миомэктомии: атлас / Ю.Д. Ландеховский. - М., 1994. - 321 с.

80. Лебедев, В. П. Влияние транскраниальной электростимуляции эндорфинных структур мозга на показатели психофизиологического состояния человека / В. П. Лебедев, А. В. Ковалевский, В. Н. Сысоев // ХХХ Всероссийское совещание по проблемам высшей нервной деятельности: тез. докл. - СПб., 2000. -Т. 1. - С. 302-303.

81. Леваков, С. А. Эндометриоз: мировой прорыв в медикаментозном лечении / С. А. Леваков, М. Б. Хамошина. - М.: Status Praesens, 2012. - 16 с.

82. Линде, В. А. Эндометриозы / В. А. Линде, Н. А. Татарова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 192 с.

83. Лучевая диагностика в гинекологии : руководство для врачей / ред. Г. Е. Труфанов, В. О. Панов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 592 с.

84. Лучевая диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии: национальное руководство / Л. В. Адамян, В. Н. Демидов, А. И. Гус, И. С. Обельчак. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 656 с.

85. Лютая Е. Д. Прогностическое значение допплерографии у больных миомой матки: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Е. Д. Лютая. - Москва., 1999. -20 с.

86. Магнитно-резонансная томография, спиральная рентгено-компьютерная томография и гистероскопия в диагностике аденомиоза / Л. В. Адамян [и др.] // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки: междунар. конгр. с курсом эндоскопии: материалы / ред. В. И. Кулаков, Л.В. Адамян. - М., 1997. - С. 45-46.

87. Макухина, Т. Б. Малоинвазивные методы в лечении внутреннего эндометриоза: результаты проспективного наблюдения / Т. Б. Макухина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - № 6. - С.49-59.

88. Макухина, Т. Б. Роль инвазивных методов в диагностике аденомиоза / Т. Б. Макухина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №5. - С. 4750.

89. Маркеры ангиогенеза в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у больных аденомиозом / В. А. Бурлев, Е. Д. Дубинская, H. A. Ильясова [и др.]// Проблемы репродукции. - 2006. - №2. - С. 25-28.

90. Марченко, Л. А. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза / Л. А. Марченко, Л. М. Ильина // Проблемы репродукции. - 2011. - № 1. - С. 60-66.

91. Марченко, Л. А. Преимущества лечения эндометриоза с использованием непрерывного режима оральных контрацептивов / Л. А. Марченко // Consilium medicum. - 2007. - № 6. - С. 76-80.

92. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза / Л В. Адамян, М. М. Сонова, Е. С. Тихонова [и др.] // Проблемы репродукции. -2011. - № 6. - С. 78-81.

93. Миловидова, С. Г. Изменения системы гемостаза, вегетативного, психоэмоционального состояния при аденомиозе и методы их коррекции : автореф. дис. .. .канд. мед.наук / С. Г. Миловидова. - Уфа, 2010. - 25 с.

94. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции / И. С. Сидорова, А. Л. Унанян, Е. А. Коган [и др.] // Врач. - 2007. -№ 3. - С. 35-38.

95. Миома матки: патогенез, диагностика, лечение / А. Н. Стрижаков [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. -Т. 7, №4. - С. 7-18.

96. Молекулярная характеристика миомы матки: экспрессия металлопротеиназ и эстрогеновых рецепторов / Л. Ф. Гуляева, В. О. Пустыльняк, Е. Л. Хвостова [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2008. -№ 1, спецвып. - С. 92.

97. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при генитальномэндометриозе / Л В. Адамян, Е. Н. Андреева, О. В. Заратьянц [и др.]// Архив патологии. - 2010. -№ 5. - С. 6-12.

98. Молекулярные и генетические звенья патогенеза эндометриоза / Л. Д. Белоцерковцева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 50-56.

99. Морфологические и иммуногистохимические особенности очагов аденомиоза при сочетании с аденокарциномой эндометрия / Е. А. Коган, Н. В. Низяева , Т. А. Демура , Л. С. Ежова , А. Л. Унанян // Архив патологии. - 2010. -№ 4. - С. 7-12.

100. Мумладзе, Р. Б. Амбулаторная гистероскопия при внутриматочной патологии у больных пожилого возраста: учебно-методическое пособие / Р. Б. Мумладзе, С. Э. Саркисов, Р. Э. Кузнецов. - М., 2010. - 23 с.

101. Неоангиогенез и экспрессия факторов роста в различных по клинической активности формах аденомиоза / И. С. Сидорова, А. Л. Унанян, Е. А. Коган [и др.] // I Международный конгресс по репродуктивной медицине: тезисы. - М., 2006. - С. 86-87.

102. Никонов, Г. И. Медицинская пиявка и основы гирудотерапии / Г. И. Никонов. - СПб., 1998.- 123 с.

103. Новикова, В.С. Программированная клеточная гибель / В. С. Новикова. - СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

104. Ожиганова, И. Н. Эндометриоз и эндометриоидная болезнь : (рабочие стандарты патологоанатомического исследования) / И. Н. Ожиганова // Библиотека патологоанатома. - СПб.: ГУЗ "ГПАБ", 2009. - Вып. 103. — 68 с.

105. Оперативная гинекология / В. И. Краснопольский, С. Н. Буянова, Н. А. Щукина, А. А. Попов. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 320 с.

106. Павлов, Р. В. Иммунологические критерии раннего прогнозирования рецидивов наружного генитального эндометриоза / Р. В. Павлов, М. С. Кундохова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - № 1. - С. 39-43.

107. Пальцев, М. А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы / М. А. Пальцев // Молекулярная медицина. - 2004. - №4. - С. 3-8.

108. Патоморфологические аспекты внутреннего эндометриоза / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова, О. Г. Пекарев [и др.] // Сибирский онкологический журн. - 2012. - № 2 (50). - С. 39-44.

109. Петракова, С. А. Роль ультразвукового исследования в диагностике миомы матки / С. А. Петракова, М. В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 2. - С. 35-38.

110. Подзолкова, Н. М. Клиническая гинекология: учебное пособие / Н. М. Подзолкова, И. В. Кузнецова, О. Л. Глазкова. - М.: МИА, 2009. - 616 с.

111. Полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе / Е. Л. Харенкова, Н. В. Артымук, Е. В. Иленко [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2009. - № 2. - С. 17-20.

112. Поллард, Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: пер. с англ. / Дж. Поллард. - М.: Финансы и статистика, 1982. — 344 с.

113. Поморцев, А. В. Допплерографические особенности аденомиоза / А. В. Поморцев, Т. Б. Макухина, И. О. Князев // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2003. - № 4. - С. 46-50.

114. Применение транскраниальной электростимуляции у больных с постожоговой вторичной иммунной недостаточностью / Ю. А. Богданова, А. Х. Каде, Р. А. Ханферян, Н. А. Куринный, С. Б. Богданов // Комбустиология на рубеже веков: тезисы докладов международного конгресса. - М., 2001. - С. 68.

115. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии / Г. Т. Сухих, Г. Е. Чернуха, В. П. Сметник [и др.] // Акушерство и гинекология. -2005. - №5. - С. 25-29.

116. Пролиферативные заболевания эндометрия / Н. В. Артымук, Л. Ф. Гуляева, Ю. А. Магарилл [и др.]. - Кемерово, 2010. - 142 с.

117. Радзинский, В. Е. Эндометриоз: лечить или не лечить. А если лечить, то чем? / В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина // Фарматека. - 2009. - №9. - С. 6467.

118. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 125 с.

119. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир, 2000. - 592 с.

120. Роль ангиогенеза в развитии генитального эндометриоза / Д. И. Соколов, П. Г. Кондратьева, В. Л. Розломий [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, №2. - С. 10-17.

121. Роль апоптоза и пролиферации в патогенезе миомы матки в сочетании с аденомиозом / А. Л. Унанян, И. С. Сидорова, Е. А. Коган, С. А. Леваков // Материалы VI Российского форума "Мать и дитя". - М., 2004.- С. 512-513.

122. Роль ароматазы цитохрома Р450 в патогенезе эндометриоза / О. В. Зайратьянц, Л. В. Адамян, М. М. Сонова [и др.] // Хирург. - 2008. - № 8. - С. 52-57.

123. Роль металлопротеиназ и их ингибиторов в процессах опухолевой инвазии и метастазировании / П. З. Хасигов, О. В. Подобед, Т. С. Грачева [и др.] // Биохимия. - 2003. - Т. 68, вып. 7. - С. 869-876.

124. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуногенетике, иммунофармакологии / А. А. Михайленко, В. И. Коненков, Г. А. Базанов [и др.]. - М.: Изд-во Триада, 2005. - 1072 с.

125. Рухляда, Н. Н. Диагностика и лечение манифестного аденомиоза / Н. Н. Рухляда. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. - 205 с.

126. Савельева, Г. М. Гистероскопия: атлас и руководство / Г.М. Савельева, В. Г. Бреусенко, Л. М. Каппушева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -248 с.

127. Савинов, В. А. Иммунокоррекция / В. А. Савинов. - Брянск, 2001.-30

с.

128. Савинов, В. А. Клиническая гирудотерапия / В. А. Савинов. - Брянск, 2002. - 446 с.

129. Савицкий, Г.А. Что такое миома матки? / Г. А.Савицкий, А. Г. Савицкий. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2016. - 216 с.

130. Связь промоторного полиморфизма гена коллагеназы-1 с развитием острой реакции "трансплантат против хозяина" при аллогенной транслантации гемопоэтических стволовых клеток / А. Б. Чухловин, Т. С. Забелина, Л. С. Зубаровская, Б. Фезе, А. Цандер // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. — С. 101-106.

131. Сельков, С. А. Уровень цитокинов в перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом / С. А. Сельков, Р. В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - №4. - С. 55-59.

132. Семенов, И. А. Особенности регионарного кровообращения при аденомиозе: автореф. дис. ... канд. мед.наук / И. А. Семенов. - СПб., 2007. - 23 с.

133. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. - 256 с.

134. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 528 с.

135. Сидорова, И. С. Возможности применения Индинола и Эпигаллата при сочетании миомы матки и аденомиоза / И. С. Сидорова, А. Л.Унанян, Н. В. Карасева // Фарматека. - 2008. - N 11. - С. 72-78.

136. Сидорова, И. С. Дифференцированный подход к лечению аденомиоза / И. С. Сидорова, А. Л. Унанян // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - N 2. - С. 16-20.

137. Сидорова, И. С. Эндометриоз тела матки и яичников / И. С. Сидорова, Е. А. Коган, А. Л. Унанян. - М., 2008. - 30 с.

138. Славин, М. Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М. Б. Славин. - М.: Медицина, 1989. - С. 98-103.

139. Современные подходы к изучению стероидно-ферментной регуляции гиперпластических процессов в тканях-мишенях эстрогенов / Л В. Адамян, Х. З. Гусаева, А. А. Ляшенко [и др.] // Материалы VII Российского форума "Мать и дитя". - М., 2005. -С. 310-311.

140. Сонова, М.М. Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / М. М. Сонова. - М., 2009. - 51 с.

141. Сонова, М. М. Экспрессия ароматазы в патогенезе эндометриоза / М. М. Сонова, И. П. Борзенкова // XXX Юбилейная итоговая конференция молодых ученых МГМСУ: тез.докл. - М., 2008. - С. 313-315.

142. Сорокина, А.В. Патогенез, прогнозирование и постгеномная диагностика аденомиоза. : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / А. В. Сорокина. - М., 2011. - 39 с.

143. Сорокина, А. В. Роль показателей неспецифического иммунитета в развитии аденомиоза / А. В. Сорокина, В. Е. Радзинский, С. Г. Морозов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 4. - С. 3841.

144. Состояние экстрацеллюлярного матрикса при простой и пролиферирующей миоме матки / И. С. Сидорова, О. В. Зайратьянц, С. А. Леваков, Е. И. Боровкова // Материалы IV Российского форума "Мать и дитя". - М.: МИК, 2002. - С. 356-357.

145. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, Л. Н. Бубнова [и др.]//Медицинская иммунология. -1999. - Т. 1, № 5. - С. 21-43.

146. Станоевич, И. В. Влияние селективного ингибитора циклооксигеназы-2 целекоксиба на результативность гормональной терапии больных с гиперплазией эндометрия / И. В. Станоевич // Врач. - 2009. - N 4. - С. 47-49.

147. Стрижаков, М. А. Трансвагинальнаяэхография 2Д- и ЗД-методы / М. А. Стрижаков, А. И. Давыдов. - М., 2006. - 160 с.

148. Струков, А. В. Использование трансвагинальной эхографии для наблюдения за динамикой изменения эндометрия у здоровых женщин на протяжении менструального цикла / А. В. Струков, С. Г. Левитас // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1992. -№1. - С. 23-25.

149. Стыгар, А.М. Значение эхографии в выявлении фолликула и диагностике овуляции / А. М. Стыгар // Акушерство и гинекология. - 1984. - №2. - С. 37-39.

150. Супрун, Л. Я. Эндометриоз: патогенез, лечение / Л. Я. Супрун. -Минск: Беларусь, 1987. - 127 с.

151. Тагиева, А.В. Фитотерапия в гинекологии / А. В. Тагиева // Гинекология. - 2004. - Т. 6, № 5.- С. 219-222.

152. Тихомиров, А.Л. Новая концепция возможного патогенеза эндометриоза. Обоснование профилактики / А. Л. Тихомиров, И. Б. Манухин, А. Е. Батаева // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 6-10.

153. Тихомиров, А. Л. Новые возможности патогенетической терапии миомы матки / А. Л. Тихомиров // Гинекология. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 67-69.

154. Томина, О.В. Дифференциальная диагностика функциональной активности аденомиоза / О. В. Томина, В. А. Хорольский, М. Ю. Алексеюк // Материалы V регионального научного форума "Мать и дитя". - Геленжик, 2011. -С. 274-275.

155. Унанян, А. Л. Эндометриоз и репродуктивное здоровье женщин / А. Л. Унанян // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2010. - № 3. - С. 6-11.

156. Унанян, А. Л. Активный и неактивный аденомиоз: клинико-морфологические варианты развития, дифференцированный подход к терапии / А. Л. Унанян, И. С. Сидорова, Е. А. Коган // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 2. - С. 25-30.

157. Унанян, А. Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения: автореф. дис. ...д-ра мед.наук / А. Л. Унанян. - М., 2007. - 37с.

158. Урбах, В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. - М.: Медицина, 1975. - 295 с.

159. Федорова, Е. В. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии / Е. В. Федорова, А. Д. Липман. - М.: Видар, 2002. - 104 с.

160. Флейс, Дж. Статические методы для изучения таблиц долей и пропорций: пер. с англ / Дж. Флейс . - М.: Финансы и статистика, 1989. - 319 с.

161. Фридман, Д.Б. Биопсийная диагностика аденомиоза: автореф. дис. ...канд. мед.наук / Д. Б. Фридман. - СПб., 2006. - 26 с.

162. Халухамедова, А. Е. Комплексная ультразвуковая диагностика с применением соноэластографии в диагностике новообразований яичников: автореф. дис. ... канд. мед.наук / А. Е. Халухамедова. - Москва., 2017. -23 с.

163. Хачкурузов, С. Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки / С.Г. Хачкурузов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 672 с.

164. Хмельницкий, O. K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки: руководство / О. К. Хмельницкий. - СПб.: Сотис, 2000. - 332 с.

165. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O. K. Хмельницкий. - СПб., 1994. - 480 с.

166. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки / И. С. Сидорова, И. Н. Капустина, С. А. Левакова, А. Н.Саранцев // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 3. - С. 126-128.

167. Чуркина, С. О. Возможности соноэластографии в гинекологии: автореф. дис. ... канд. мед.наук / С. О. Чуркина. - Москва., 2011. -26 с.

168. Шешукова, Н. А. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом / Н. А. Шешукова, И. О.Макаров, Т. В. Овсянникова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - № 3. - С. 10-15.

169. Экспрессия ароматазы в патогенезе эндометриоза / Л В. Адамян, О. В. Зайратьянц, М. М. Сонова [и др.] // Проблемы репродукции. -2008. - спецвып. -С. 257-258.

170. Экспрессия ароматазы цитохрома Р450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе / О. В. Зайратьянц, Л В. Адамян, М. М. Сонова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 4. - С. 16-19.

171. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. - М., 2013. - 65 с.

172. Эндометриоз: учебно-методическое пособие / В. Е. Радзинский,

A. В.Сорокина, А. И. Гус [и др.]. - М.: Изд-во РУДН, 2011. - 62 с.

173. Этиология и патогенез лейомиомы матки - факты, гипотезы, размышления / А. Л. Тихомиров, В. Н. Серов, Е. В. Жаров, Д. М. Лубнин // АГ-инфо. - 2006. - № 3. - С. 3-8.

174. Эхография матки и допплерометрия сосудов малого таза при различной активности аденомиоза / Г. А. Пенжоян, Г. В. Гудков, И. И. Куценко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2003. - № 5. - С. 21-23.

175. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: Лекции для адъюнктов и аспирантов /

B. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. - СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

176. Ярмолинская, М. И. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы / М.И. Ярмолинская, Э. К. Айламазян. - СПб.: Эко-Виктор, 2017. - 615 с.

177. Ярмолинская, М. И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / М. И. Ярмолинская. - СПб., 2009. - 40 с.

178. Ярмолинская, М. И. Применение фитоэстрогенов в качестве терапии прикрытия у больных с наружным генитальным эндометриозом / М. И. Ярмолинская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 2. - С. 9396.

179. "Waiting for Godot": a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis / P. Vercellini, P. Crosignani, E. Somigliana [et al.] // Hum. Reprod. -2011. - Vol.26. - P. 3-13.

180. 3, 3'-iindolylmethane stimulates murine immune function in vitro and in vivo / L. Xue, J.J. Pestka, M. Li [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2008. - Vol.19, N 5. -P. 336-344.

181. A dose-ranging study to determine the efficacy and safety of 1, 2, and 4 mg of dienogest daily for endometriosis / G. Kohler, T.A. Faustmann, C. Gerlinger [et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol.108. - P. 21-25.

182. A new indole-3-carbinol tetrameric derivative inhibits cyclin-dependent kinase 6 expression, and induces GI cell cycle arrest in both estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cell lines 7/ G. Brandi, M. Paiardini, B. Cervasi [et al.] //Cancer Res. - 2003. -Vol.63, N 14. - P. 4028-4036.

183. A single nucleotide Polymorphism in the MMP3 promoter enhances breast cancer susceptibility / G. Ghilardi, M.L. Biondi, M. Caputo [et al.] // Cancer Res. -2002. - Vol.8 - P. 3820-3823.

184. Adenomyosis and junctional zone changes in patients with endometriosis / S. B. Larsen, E. Lundorf , A. Forman, M. Dueholm // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol.157, № 2. - P. 206-211.

185. Adenomyosis as a disorder of the early and late human reproductive period / G. Kunz, M. Herbertz, D. Beil, G. Huppert, G. Leyendecker // Reprod. BioMed. Online. - 2007. - Vol.15. - P.681-685.

186. Adenomyosis in endometriosis - prevalence and impact on fertility. Evidence from magnetic resonance imaging / G. Kunz, D. Beil, P. Huppert [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. - Vol.20. - P. 2309-2316.

187. Adenomyosis: diagnosis by hysteroscopicendomyometrial biopsy, correlation of incidenceand severity with menorrhagia / A.Goswami, M. Khemani, K. B. Logani, R. Anand // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 1998. - Vol.24. - P. 281-284.

188. Adenomyosis: three-dimensional sonographic findings of the junctional zone and correlation with histology / C. Exacoustos, L. Brienza, A. D. Giovanni, B.

Szabolcs, M. E.Omanini, E. Zupi, D.Rduini // Ultrasound in obstetrics and gynecology. 2011. -Vol.37. - P. 471-479.

189. AlJama, F. E. Management of adenomyosis insubfertile women and pregnancyoutcome / F. E. AlJama // Oman. Med. J. - 2011. - Vol.26, № 3. - P. 178181.

190. An atlas of transvaginal color Doppler / eds. A. Kurjak, S. Kupesic. - 2-nd edn. - New York., 2000. - 472 p.

191. Angiogenesis and endometriose / C. M. Becker, J. Bartley, S. Mechsner, A. D. Ebert // Zentralbl. Gynakol. - 2004. - Bd. 126, N 4. - S. 252-258.

192. Antiangiogenic effects of indole-3-carbinol and 3, 3-diindolylmethane are associated with their differential regulation of ERK1/2 and akt in tube-forming HUVEC / K. Kunimasa, T. Kobayashi, K. Kaji, T.Ohta // J. Nutr. - 2010. - Vol.140. - P. 1-6.

193. Appenbaum, H. Endometriosis in adolescents / H. Appenbaum, F. Nentin // The femaile patient. - 2010. - Vol.35. - P. 17-20.

194. Ball, E. Laparoscopic resection of cystic adenomyosis in a teenager with arcurate uterus / E. Ball, M. Ganji, G. Janik // Gynecol. Surg. - 2009. - Vol.6, № 4. - P. 367-370.

195. Ballard, K. D. Can symptomatology help in the diagnosis of endometriosis? Findings from a national case-control study. Pt.1 / K. D. Ballard, H. E. Seaman, C. S. de Vries // BJOG. - 2008. - Vol. 115, № 11. - P. 1382-1391.

196. Batt, R. E. Microscopy and the discovery of endometriosis and adenomyosis / R. E. Batt // A History of Endometriosis. - N.Y., 2011.- P. 39-56.

197. Bedaiwy, M. A. Long-term management of endometriosis: Medical therapy and treatment of infertility / M. A. Bedaiwy // SRM. - 2011. - Vol.8, N 3. - P. 10-14.

198. Benagiano, G. Adenomyosis: new knowledge is generating new treatment strategies / G. Benagiano, I. Brosens, S. Carrara // Women's Health. - 2009. - Vol.5, N 3. - P. 297-311.

199. Bottema, C. D. PCR amplification of specific alleles: rapid detection of known mutations and polymorphisms / C. D. Bottema, S. S. Sommer // Mutat. Res. -1993. - Vol.288, N 1. - P. 93-102.

200. Bradley, L. D. Hysteroscopy: office evaluation and management of the uterine cavity / L. D. Bradley, T. Falcone. - N. Y.: Elsevier Health Sciences, 2008. -276 p.

201. Brignall, M. S. Prevention and treatment of cancer with indole-3- carbinol / M. S. Brignall //Altern. Med. Rev. - 2001. - Vol.6, N 6. - P. 580-589.

202. Bromley, B. Adenomiosis: sonographic findings and diagnostic accuracy / B. Bromley, T. D. Shipp, B. Benacerraf // Ultrasound Med. - 2000. - Vol.19, N. 8. - P. 529-534.

203. Brosens, I. Endometriosis, a modern syndrome / I. Brosens, G. Benagiano // Indian J. Med. Res. - 2011. - Vol.133, № 6. - P. 581-593.

204. Brown, J. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis / J. Brown, A. Pan, R. J. Hart // Cochrane Database Syst. Rev. -2010. - N 12. - CD008475.

205. Brown, J. Progestagens and antiprogestagens for pain associated with endometriosis / J. Brown, S. Kives, M. Akhtar // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - N. 3. - CD002122.

206. Bulun, S. Endometriosis /S. Bulun // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360, N. 3. - P. 268-279.

207. Champaneria, R. Ultrasound scan and magnetic resonance imaging for the diagnosis of adenomyosis: systematic review comparing test accuracy / R. Champaneria, P. Abedin, J. Daniels // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2010. - Vol.89, № 11. - P. 1374-1384.

208. Changes in the T-helper cytokine profile and in lymphocyte activation at the systemic and local levels in women with endometriosis / Y. S. Antsiferova, N. Y. Sotnikova, L. V. Posiseeva, A. L. Shor // Fertil. Steril. - 2005. - Vol.84, N 6. -P. 1705-1711.

209. Chen, Y. J. Oestrogen-induced epithelialmesenchymal transition of endometrial epithelial cells contributes to the development of adenomyosis / Y. J. Chen, H. Y. Li, C. H. Huang // J. Pathol. - 2010. - Vol.222, № 3. - P. 261-270.

210. Classification and pharmacology of progestagens / A. E. Schindler, C. Campagnoli, R. Druckmann [et al.] // Maturitas. - 2008. - Vol.81. - P. 171-180.

211. Cooper, J. M. Hysteroscopy in the management of abnormal uterine bleeding / J.M. Cooper, R. M. Brady // Obstet. Gynecol. Clin. North Amer. -1999. -Vol.26, N 1. - P. 217-236.

212. Cyclooxygenase-2 regulates survival, migration, and invasion of human endometriotic cells through multiple mechanisms / S. K. Banu, J. Lee, V. O. Speights [et al.] // Endocrinol. - 2008. - Vol.149. - P. 1180-1189.

213. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / E. Kalu, N. Sumar, T. Giannopoulos [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2007. - Vol.33, N 4. - P. 490-495.

214. Danazol for pelvic pain associated with endometriosis / V. Selak, C. Farquhar, A. Prentice, A. Singla // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - N 4. -CD000068.

215. Dienogest inhibits BrdU uptake with G0/G1 arrest in cultured endometriotic stromal cells / L.Fu, Y. Osuga, C. Morimoto [et al.] // Fertil. Steril. -2008. - Vol.89. - P. 1344-1347.

216. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial / T. Harada, M. Momoeda, Y. Taketani [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. -Vol.91, N 3. - P. 675-681.

217. Dienogest isa selective progesterone receptor.agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile / S. Sasagawa, Y. Shimizu, H. Kami [et al.] // Steroids. - 2008. - Vol.73. - P. 222-231.

218. Dienogest, a new conservative strategy for extragenital endometriosis: a pilot study / M. Harada, Y. Osuga, G. Izumi [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2011. -Vol.27, N 9. - P. 717-720.

219. Dienogest, a selective progestin, reduces plasma estradiol level through induction of apoptosis of granulosa cells in the ovarian dominant follicle without

follicle-stimulating hormone suppression in monkeys / S. Sasagawa, Y. Shimizu, T. Nagaoka [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2008. - Vol.31, N 7. - P. 636-641.

220. Different concentrations of interleukins in the peritoneal fluid of women with endometriosis: relationships with lymphocyte subsets / A. Gallinelli, G. Chiossi, L. Giannella [et al.] // Gynecol. Endocrinol. -2004. - Vol.18. - P. 144-151.

221. Diffuse and focal adenomyosis: MR imaging findings / J. N.Buyn, S. E. Kim, B. G. Choi [et al.] // Radiogr. - 1999. - Vol.19. - P. 161-170.

222. Distinct types of uterine adenomyosis based on laparoscopic and histopathologic criteria / G. Pistofidis, E. Makrakis, O. Koukoura [et al.] // ClinExpObstet Gynecol. - 2014. - Vol.41, N 2. - P. 113-118.

223. Dmowski, W. P. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis / W. P. Dmowski, H. Gebel, D. P. Braun // Hum. Reprod. Update. - 1998. - Vol.4, N 5. - P. 696-701.

224. Early results of magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery of adenomyosis: analysis of 20 cases / H. Fukunishi, K. Funaki, K. Sawada [et al.] // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2008. - Vol.15, N 5. - P. 571-579.

225. Effect of dienogest administration on angiogenesis and hemodynamics in a rat endometrial autograft model / H. Katayama, T. Katayama, K. Uematsu [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol.25, N 11. - P. 2851-2858.

226. Endogenous angiogenesis inhibitor vasohibinl exhibits broad-spectrum antilymphangi-ogenic activity and suppresses lymph node metastasis / T. Heishi, T. Hosaka, Y. Suzuki [ et al.] //Amer. J. Pathol. - 2010. - Vol.176, N 4. - P. 1950-1958.

227. Endometriosis in a postmenopausal woman without previous hormonal therapy: a case report / M. G. Manero, P. Royo, B. Olartecoechea, J. L. Alcazar // J. Med. Case. Reports. - 2009. - Vol.3. - P. 135.

228. Endometriosis in postmenopausal women without previous hormonal therapy: report of three cases / J. C. Rosa-e-Silva, B. R. Carvalho, H. de F. Barbosa. [et al.] // Climacteric. - 2008. - Vol. 11. - P. 525-528.

229. Epigallocatechin-3-gallate inhibits epidermal growth factor receptor signaling pathway / J. F. Sah, S. Balasubramanian, R. L. Eckert, E. A. Rorke // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol.279. - P. 12755-12762.

230. Epigallocatechin-3-gallate inhibits estrogen-induced activation of endometrial cells in vitro and causes regression of endometriotic lesions in vivo / M. W. Laschke, C. Schwender, C. Scheuer [et al.] // Hum. Reprod. 2008. - Vol.23, N 10. -P. 2308-2318.

231. Essential role of caspases in epigallocatechin-3-gallate-mediated inhibition of nuclear factor kappa B and induction of apoptosis / S. Gupta, K. Hastak, F. Afaq [et al.] // Oncogene. - 2004. - Vol.23. - P. 2507-2522.

232. Estrogen metabolite ratio: Is the 2-hydroxyestrone to 16?-hydroxyestrone ratio predictive for breastcancer? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz [et al.] // Int. J. Womens Health. - 2011. - Vol.3. - P. 37-51.

233. Estrogen metabolizing enzymes in endometrium and endometriosis / H. Dassen, C. Punyadeera, R. Kamps [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol.22, N 12. - P. 348-358.

234. Estrogen receptor (ER) beta regulates ERalpha expression in stromal cells derived from ovarian endometriosis / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstad [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol.94, № 2. - P. 615-622.

235. Estrogen receptor-beta, estrogen receptor-alpha and progesteroneresistance in endometriosis /S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol.28, № 1. - P. 36-43.

236. Exacoustos, C. Adenomyosis: three-dimensional sonographic findings of the junctional zone and correlation with histology / C. Exacoustos, L. Brienza, A. Di Giovanni // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol.37, № 4. - P. 471-479.

237. Expression of angiogenic factors in endometriosis : relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol.22. - P. 2120-2127.

238. Expressions of insulin-like growth factor I and its receptor in endometriosis / C. L. Yuan, Y. S. Wang, H. Sheng [et al.] // J. Jilin. Univ. Med. Ed. - 2007. - Vol.33. - P. 567-569.

239. Falcone, T. Clinical management of endometriosis /T. Falcone, D. J. Lebovic // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol.118, N 3. - P. 691-705.

240. Fan, S. Low concentrations of diindolylmethane, a metabolite of indole-3-carbinol, protect against oxidative stress in a BRCA1-dependent manner / S. Fan, Q. Meng, T. Saha // Cancer Res. - 2009. - Vol.69, N 15. - P. 6083-6091.

241. Fetal blood velocity waveforms in normal pregnancy / B. Stuart, J. Drumm,

D. E. FitzGerald, N. M. Duignan // Brit. J. Obstet. Gynaecol. - 1980. - Vol.87, N 9. -P. 780-785.

242. Firestone, G. L. Minireview: modulation of hormone receptor signaling by dietary anticancer indoles / G. L. Firestone, S. N. Sundar // Mol. Endocrinol. - 2009. -Vol.23, N 12. - P. 1940-1947.

243. Fresh mouse peritoneal macrophages have low scavenger receptor activity // J. G. Kim, C. Keshava, A. A. Murphy [et al.] // J. Lipid Res., 1997. - Vol.38, N 1. -P. 2207-2215.

244. Garcia, L. Adenomyosis: review of the literature / L. Garcia, K. Isaacson // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2011. - Vol.18, №4. - P. 428-437.

245. Garcia-Velasco, J. A. Management of endometriomas in women requiring IVF: to touch or not to touch / J. A. Garcia-Velasco, E. Somigliana // Hum. Reprod. -2009. - Vol.24, № 3. - P. 496-501.

246. Girlingi, E. Recent advances in endometrial angiogenesis research /

E. Girlingi, P.A. W. Rogers // Angiogenesis. - 2005. - Vol.8, N 2. - P. 89-99.

247. Giudice, L. N. Endometriosis / L. N. Giudice // Engl. J. Med. - 2010. -Vol.362. - P. 2389-2398.

248. Glock, J. L. Color flow pulsed Doppler ultrasound in diagnosing luteal phase defect / J. L. Glock, J. R. Brumsted // Fertil. Steril. - 1995. - Vol.64, № 3. - P. 500-504.

249. Gori, I. Tumor necrosis factor-a activates estrogen signaling pathways in endometrial epithelial cells via estrogen receptor a / I. Gori, C. Pellegrini, D. Staedler // Mol. Cell. Endocrinol. - 2011. - Vol.345, № 1-2. - P. 27-37.

250. Gosling, R. G. Ultrasound angiology / R. G. Gosling, D. H. King //Arteries and venis / eds. A. W. Marcus, L. Adamson. - Edinburgh, 1975. - P. 61-98.

251. Goswamy, R. K. Doppler ultrasound studies of the uterine artery in spontaneous ovarian cycles / R. K. Goswamy, P. C. Steptoe // Hum. Reprod. - 2001. -Vol.3. - P. 721-723.

252. Green, I. C. Interventional therapies for controlling pelvic pain: what is the evidence? / I. C. Green, S. L. Cohen, D. Finkenzeller // Current Pain and Headache Reports. - 2010. - Vol.14, N 1. - P. 22-32.

253. Griffin, D. Fetal and utero-placental blood flow / D. Griffin, T. CohenOverbeek, S. Campbell // Clin. Obstet. Gynec. - 1983. - Vol.10, № 3. - P. 562-602.

254. Haider, Z. Non-contraceptive benefits and risks of contraception / Z. Haider, R. D'Souza // Best Pract. Res. Clin .Obstet. Gynaecol. - 2009. - Vol.23, N 2. -P. 249-262.

255. Hansen, K. A. Endometriosis. Foreword / K. A. Hansen // Clin. Obstetr. Gynecol. - 2010. - Vol.53, N 2. - P. 377-378.

256. Herington, J. L. Immune interactions in endometriosis / J. L. Herington, K. L. Bruner-Tran, J. A. Lucas // Expert. Rev. Clin. Immunol. -2011. - Vol.7, № 5. - P. 611-626.

257. Higher expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) and metalloproteinase-9 (MMP-9) in a rat model of peritoneal endometriosis is similar to cancer diseases / D. E. Machado, P. T. Berardo, C. Y. Palmero, L. E. Nasciutti // J. Exp. Clin. CancerRes. - 2010. - Vol.29. - P. 4-13.

258. Hirai, M. Transabdominal and transvaginal pulsed and color Doppler sonography of adenomyosis / M. Hirai // Ultrasound and the Endometrium / eds. A. C. Fleisher, A. Kurjak, S. Granberg. - N. Y.: The Parthenon Publ. Gr., 1999. - P. 121-125.

259. Hormone therapy for endometriosis and surgical menopause / Al H. Kadri, S. Hassan, H. M. Al-Fozan, A. Hajeer // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. -CD005997.

260. Host plasminogen activator inhibitor-l promotes human skin carcinoma progression in a stage-dependent manner / C. Maillard, M. Jost, M. U. Romer [et al.] // Neoplasia. - 2005. - Vol.7, N 1. - P. 57-66.

261. Hung, W. C. Indole-3-carbinol inhibits Sp1-induced matrix metalloproteinase-2 expression to attenuate migration and invasion of breast cancer cells / W. C. Hung, H. C. Chang // J. Agric. Food Chem. - 2009. - Vol.57. - P. 76-82.

262. Hyson, J. M. Leech therapy: a history / J. M.Hyson //J. Hist. Dent. - 2005.

- Vol.53, N 1.- P. 25-27.

263. Hysteroscopic myometrial biopsy in unexplained abnormal uterine bleeding / A. M. Darwish, A. M. Makhlouf, A. A. Youssof, H. A.Gadalla // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1999. - Vol.86. - P. 139-143.

264. Immune-endocrine interactions in endometriosis / H. Cakmak, O. Guzeloglu-Kayisli, U. A. Kayisli, A. Arici // Front. Biosci. (Elite Ed.). - 2009. - Vol.1.

- P. 429-443

265. Immunological factors and their role in the genesis and development of endometriosis / C. Siristatidis, C. Nissotakis, C. Chrelias [et al.]// J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2006. - Vol.32, N 2. - P. 162-170.

266. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries / K. E. Nnoaham, L. Hummelshoj, P. Webster [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol.96, N 2. - P. 366-373.

267. Increased circulatingMMP-2 levels in infertile patients with moderate and severe pelvic endometriosis / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, C. C. Paz [et al.] // Reprod. Sci. - 2013. - Vol.20, N 5. - P. 557-562.

268. Indol-3-carbinole inhibits CDK6 expression in human MCF-7 breast cancer cells by disrupting SpI transcription factor interactions with a composite element in the CDK6 gene promoter / E. J. Cram, B. D. Liu, L. F. Bjeldanes, G. L. Firestone //J. Biol. Chem. - 2001. - Vol.276, N 25. - P. 22332-22340.

269. Indole-3- carbinol triggers AhR-dependent ERa protein degradation in breast cancer cells disrupting an ERa-GATA3 transcriptional cross-regulatory loop / C. N. Marconett, S. N. Sundar, K. M. Poindexter [et al.] // Mol. Biol. Cell. -2010. -Vol.21, N 7. - P. 1166-1177.

270. Indole-3-carbinol as a chemopreventive and anti-cancer agent / J. R. Weng, C. H. Tsai, S. K. Kulp, C. S. Chen // Cancer Lett. - 2008. - Vol.262. - P. 153-163.

271. Indole-3-carbinol improves survival in lupus-prone mice by inducing tandem B- and T-cell differentiationblockades / X. Yan, M. Qi, G. Telusma [et al.] // Clin. Immunol. - 2009. - Vol.131. - P. 481-494.

272. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells / Q. Meng, F.Yuan, I. D. Goldberg [et al.] //J. Nutr. -2000. - Vol.130, N 12. - P. 2927-2931.

273. Indole-3-carbinol suppresses tumor-induced angiogenesis by inhibiting tube formation and inducing apoptosis / K. Kunimasa, T. Kobayashi, S. Sugiyama [et al.] // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2008. - Vol.72, N 8. - P. 2243-2246.

274. Indraccolo, U. Relationship between adenomyosis and uterine polyps / U. Indraccolo, F. Barbieri // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol.157, № 2.

- P. 185-159.

275. Inflammatory status influences aromatase and steroid expression in endometriosis / O. Bukulmez, D. B. Hardy, B. R. Carr [et al.] // Endocrinology. - 2008.

- Vol.149. - P. 1190-1204.

276. Invasiveness of cutaneous melanoma is influenced by matrix metalloproteinase 1 gene polymorphism / S. Ye, S. Dhillon, S. J. Turner [et al.] // Cancer Res. - 2001. - Vol.61 - P. 1296-1298.

277. Jensen, A. M. Intermittent low back pain referred from a uterine adenomyosis: a case report / A. M. Jensen, B. Bewketu, D. Sanford // J. Chiropr. Med. -2011. - Vol.10, № 1. - P. 64-69.

278. Kanasaki, H. Is it Possible to Predict the Onset of Side Effects in Patients Treat-ed with Subcutaneous Buserelin? / H. Kanasaki, A. Oride, K. Miyazaki // J. Med. Sci. - 2011. - Vol.28. - P. 21-26.

279. Kang, S. Adenomyosis: specificity of 5 mm as the maximum normal uterine junctional zone thickness in MR images / S. Kang // Amer. J. Roentgenol. -1996. - Vol.166. - P. 1145-1150.

280. Khan, K. N. Cell proliferation effect of GnRH agonist on pathological lesions of women with endometriosis, adenomyosis and uterine myoma / K. N. Khan, M. Kitajima, K. Hiraki // Hum. Reprod. - 2010. - Vol.25, № 11. - P. 2878-2890.

281. Kupesic, S. Doppler assessment of the normal endometrium and benign endometrial disordes / S. Kupesic, A. Kurjak // Doppler Ultrasound in Gynecology /Eds. A. Kurjak, A. C. Fleisher. - N. Y.: Publishing Group Ltd., 1998. - P. 89-99.

282. Lafay, M.C. Deep infiltrating endometriosis is associated with markedly lower body massindex: a 476 case-control study / M. C. Lafay, A. Schneider, B. Borghese // Hum. Reprod. - 2011. - Vol.24. - P. 87-92.

283. Laparoscopic surgery for endometriosis / J. M. Duffy, K. Arambage, F. J. Correa [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - N 4. - CD 011031.

284. Laparoscopic surgery for subfertility associated with endometriosis / T. Z. Jacobson, J. M. Duffy, D. Barlow [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - N 1. - CD001398.

285. Levgur, M. Therapeutic options for adenomyosis: a review / M. Levgur // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol.276, № 1. - P. 1-15.

286. Leyland, N. Endometriosis: diagnosis and management / N. Leyland, R. Casper, P. Laberge // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol.32, №7. - P. 2132.

287. Liu, X. Elevated immunoreactivity to tissue factor and its association with dysmenorrhea severity and the amount of menses in adenomyosis / X. Liu, J. Nie, S.W. Guo // Hum. Reprod. - 2011. - Vol.26, № 2. - P. 337-345.

288. Lousse, J. C. Suspicious myometrial mass on ultrasonography and MRI does not necessarily mean a sarcoma on histology / J. C. Lousse, M. Jouret, E. Marbaix // Gynecol. Surg. - 2010. - Vol.7. - P. 263-265.

289. Low-dose oral contraceptive pill for dysmenorrhea associated with endometriosis: a placebo-controlled, double-blind, randomized trial / Т. Harada, M. Momoeda, Y. Taketani [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.90. - P. 1583-1588.

290. MacLaverty, C. M. Pelvic Pain and endometriosis / C. M. MacLaverty, R. W. Shaw // Endometriosis: Current Understanding and management / ed. R. W. Shaw. - Glasgow, 1995. - P. 112-146.

291. Magnetic resonance imaging for diagnosing adenomyomata / D.R.Phillips, H. G. Nathanson, S. J. Milim, J. S. Haselkorn // J. Amer. Assoc. Gynecol. Laparosc. -1996. - Vol.3, № 2. - P. 245-250.

292. Mammalian target of rapamycin repression by 3, 3'-diindolylmethane inhibits invasion and angiogenesis in platelet-derived growth factor-D-overexpressing PC3 cells / D. Kong, S. Banerjee, W. Huang [et al.] // Cancer Res. - 2008. - Vol.68, N 6. - P. 1927-1934.

293. McCarthy, S. Gynecologic applications of MRI / S.McCarthy // Crit. Rev. Diagn. Imaging. - 1990. - Vol.31. - P. 263-281.

294. McCausland, A. M. Adenomyosis must be considered in patients with menorrhagia and a normal-appearing cavity on hysteroscopy or ultrasonography / A. M. McCausland // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1995. -Vol.173. -P. 675.

295. McCausland, A. M. Hysteroscopic myometrial biopsy: its use in diagnosing adenomyosis and its clinical application / A. M. McCausland // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol.166. - P. 1619-1628.

296. Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis / L. J. Davis, S. S. Kennedy, J. Moore, A. Prentice // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. -N. 3. - CD001019.

297. Mueck, A. Why use dienogest for the first contraceptive pill with estradiol / A. Mueck, H. Seeger, K. J. Buhling // Gynecol. Endocrinol. - 2010. - Vol.26, N 2. -P. 109-113.

298. Nalbanski, A. Immunocompetent cells in pathogenesisof endometriosis / A. Nalbanski, D. Kiurkchiev // Akush.Ginecol. - 2008. - Vol.47, N 5. - P. 29-34.

299. Natural killer cells express estrogen receptor-alpha and estrogen receptor-beta and can respond to estrogen via a non-estrogen receptor-alpha-mediated pathway / E. M. Curran, L. J. Berghaus, N. J. Vernetti [et al.] //Cell Immunology. - 2001. -Vol.214, N1.-P. 12-20.

300. Neuroendocrine-immune disequilibrium and endometriosis: An interdisciplinary approach / N. Tariverdian, T. C. Theoharides, F. Siedentopf [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2007. - Vol.29, N 2. - P. 193-210.

301. Neutrophils infiltrating the endometrium express vascular endothelial growth factor: potential role in endometrial angiogenesis / M. D. Mueller, D. I. Lebovic, E. Garrett, R. N. Taylor // Fertil. Steril. - 2000. - Vol.74, N 1. - P. 107-112.

302. Olive, D. L. New medical treatments for endometriosis / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol.18, N 2.-P. 319-328.

303. Olovsson, M. Immunological aspects of endometriosis: an update / M. Olovsson // Amer. J. Reprod. Immunol. - 2011. - Vol.66, № 1. - P. 101-104.

304. Pathogenesis of endometriosis / K. Huhtinen, A. Perheentupa, M. Poutanen, O. Heikinheimo // Duodecim. - 2011. - Vol. 127, № 17. - P. 1827-1835.

305. Pathogenesis of endometriosis: the role of defective 'immunosurveillance' / G. Christodoulakos, A. Augoulea, I. Lambrinoudaki [et al.] // Eur. J. Contracept.Reprod. Health Care. - 2007. - Vol.12, N 3. - P. 194-202.

306. Pepper, M. S. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator plasmin systems in angiogenesis / M. S. Pepper // Arteriosci. Thromb. Vasc. Biol. -2001. -Vol.21.- P. 1104-1117.

307. Pharmacodynamic study of four oral dosages of dienogest / C. Klipping, I. Duijkers, T. A. Faustmann [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol.94, suppl. - P. S181.

308. Phenotypic characterisation of the inner and outer myometrium in normal and adenomyotic uteri / M. K. Mehasseb [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2011. -Vol.71, № 4. - P. 217-224.

309. Phisiologycae interpretation of Doppler shift waveforms: Clinical results / R. Skidmore, J. P. Woodcock, P. N. T. Well [et al.] // Ultrasound Med. Biol. - 1980. -Vol.6, № 2. - P. 227-231.

310. Pitsos, M. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of endometriosis / M. Pitsos, N. Kanakas // Reprod. Sci. - 2009. - Vol.16, N 8. - P. 717726.

311. Portelli, M. Endometrial seedlings. A survival instinct? Immunomodulation and its role in the pathophysiology of endometriosis / M. Portelli, J. Pollacco, K. Sacco // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol.63, № 6. - P. 563-570.

312. Postmenopausal circulating levels of 2- and 16a-hydroxyestrone and risk of endometrial cancer / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva [et al.] // Brit. J. Cancer. - 2011. - Vol.105, № 9. - P. 1458-1464.

313. Practice Committee of American Society of Reproductive Medicine (ASRM). Treatment of pelvic pain associated with endometriosis // Fertil. Steril. -2008. - Vol.90, suppl. - P. 260-269.

314. Preutthipan, S. Hysteroscopic rollerball endometrial ablation as an alternative treatment for adenomyosis with menorrhagia and/or dysmenorrheal / S. Preutthipan, Y. Herabutya // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2010. - Vol.36, № 5. - P. 10311036.

315. Priorities for Endometriosis Research: Recommendations from an International Consensus / P. A. Rogers, W. D. Hooghe T. M., A. Fazleabas [et al.] // Workshop Reprod. Sci. - 2009. - Vol.16. - P. 335-346.

316. Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun [et al.] // Endocr. Rev. - 2013. -Vol.34. - P. 130-162.

317. Prokineticin 1 mRNA expression in the endometrium of healthy women and in the eutopic endometrium of women with endometriosis / F. Tiberi, A. Tropea, R. Apa [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol.93, N 7. - P. 2145-2149.

318. Promoter methylation regulates estrogen receptor 2 in human endometrium and endometriosis / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng [et al.] // BiolReprod. - 2007. -Vol.77, № 4. - P. 681-687.

319. Real-time elastography for the assessment of uterine disorders / B. Stoelinga, W.J.K. Hehenkamp, H.A.M. Brolmann, J.A.F. Huirne // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2014. - Vol.43, N 2. - P. 218-226.

320. Reinhold, C. Benign diseases of the female genital tract / C. Reinhold, R. A. Kubik-Huch // Diseases of the Abdomen and Pelvis 2010-2013. - 2010. - Pt. 1. -P. 110-118.

321. Reis, F. M. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of Chemotaxis and apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. Reprod. Update. - 2013. - Vol.19, N 4. - P. 406-418.

322. Rogers, M. S. Common Polymorphisms in Angiogenesis / M. S. Rogers, R. J. D'Amato // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2012. - Vol.2, № 11. pii: a006510. doi: 10.1101/cshperspect.a006510.

323. Role of estrogen receptor-a in endometriosis/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2012. - Vol.30, № 1. - P. 39-45.

324. Role of inflammation and aromatase expressionin the eutopic endometrium and its relationship with the development of endometriosis / H. Maia jr., C. Haddad, G. Coelho [et al.] // Womens Health. - 2012. - Vol.8, № 6. - P. 647-658.

325. Romanek, K. Risk factors for adenomyosis in patients with symptomatic uterine leiomyomas / K. Romanek, A. Bartuzi, M. Bogusiewicz // Ginekol. Pol. - 2010.

- Vol.81, №9. - P. 678-680.

326. Safety of dienogest in the long-term treatment of endometriosis: one-year, open-label, follow-up study / C. Seitz, C.Gerlinger, T. Faustmann [et al.] // Fertil. Steril.

- 2009. - Vol.92. - P. 107-112.

327. Sakhel, K. Sonography of adenomyosis / K. Sakhel, A. Abuhamad // J. Ultrasound. Med. - 2012. - Vol.31. - P. 805-808.

328. Sarkar, F. H. NF-kappaB: a potential target for cancer chemoprevention and therapy / F. H. Sarkar, Y. Li // Front. Biosci. - 2008. - Vol.13. - P. 2950-2959.

329. Savelli, L. Transvaginal sonography for the assessment of ovarian and pelvic endometriosis: how deep is our understanding? / L. Savelli // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol.33, № 5. - P. 497-501.

330. Schindler, A. E. Hormonal contraceptives and endometriosis/ adenomyosis / A. E. Schindler // Gynecol. Endocrinol. - 2010. - Vol.26, N 12. - P. 851-854.

331. Schweppe, K.W. Prevalence of endometriosis and current treatment guidelines / K. W. Schweppe // Schweppe Gynaecology Forum. - 2011. - Vol.16, N 2.

- P. 8-12.

332. Sepkovic, D. W. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model / D. W. Sepkovic, J. Stein, A. D. Carlisle // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol.18, N 11. - P. 2957-2964.

333. Seracchioli, R. Long-term cyclic and continuous oral contraceptive therapy and endometrioma recurrence: a randomized, controlled trial / R. Seracchioli, M. Mabrouk, C. Frasca // Fertil. Steril. - 2010. - Vol.93. - P. 52-56.

334. Sidell, N. Regulation and modulation of abnormal immune responses in endometriosis / N. Sidell, S. W. Han, S. Parthasarathy //Ann. N. Y Acad. Sci. - 2002. -Vol.955. - P. 159-173.

335. Simon, J. A. Future developments in the medical treatment of abnormal uterine bleeding: what can we expect? / J. A. Simon // Menopause. - 2011. - Vol.18, № 4. - P. 462-466.

336. Simon, P. Dysmenorrhea / P. Simon, G. Ena // Rev. Med. Brux. - 2011. -Vol.32, № 4. - P. 252-255.

337. Single nucleotide polymorphisms of VEGF genein endometriosis / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz [et al.] // Po. Merkur. Lekarski. -2012. -Vol.32, № 189. - P. 151-153.

338. Song, S. E. MR imaging features of uterine adenomyomas / S. E. Song, D. J. Sung, B. J. Park // Abdominal. Imaging. - 2011. - Vol.36, № 4. - P. 483-488.

339. Stratton, P. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications / P. Stratton, K. J. Berkley // Hum. Reprod. Update.

- 2011. - Vol.17, N 3. - P. 327-324.

340. Sustained replication in endometrium of women with endometriosis occurs without evoking a DNA damage response / D. K. Hapangama, M. A. Turner, J. A. Drury [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol.24, N 3. - P. 687-696.

341. Takeuchi, M. Adenomyosis: usual and unusual imaging manifestations, pitfalls, and problem-solving MR imaging techniques / M. Takeuchi, K. Matsuzaki // Radiographics. - 2011. - Vol.31, № 1. - P. 99-115.

342. The effect of hormonal therapy on the nerve fiber density in patients with DIE of the rectovaginal septum / S. Tarjanne, B. Maneck, J.T.Arola [et al.] // 11 World Congress on Endometriosis, 4-7 September, 2011. - Montpellier, 2011. - P. 2.

343. The effect of hormones on endometriosis development / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco [et al.] // Minerva Ginecol. -2011. -Vol.63, № 4. - P. 375-386.

344. The possible role of genetic variants in autoimmune-related genes in the development of endometriosis / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino [et al.] // Hum. Immunol. - 2012. - Vol.73, № 3. - P. 306-315.

345. The search for genes contributing to endometriosis risk / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao [et al.] / Hum. Reprod. Update. - 2008. -Vol.14. - P. 447-457.

346. The use of transvaginal color flow imaging after in vitro fertilization to identify optimum conditions befort embryo transfer / C. V. Steer, S. Campbell, S. L. Tan [et al.] // Fertile. Steril. - 1992. - Vol.57. - P. 372-376.

347. The utility of diffusion-weighted MR imaging in differentiation of uterine adenomyosis and leiomyoma / Q. Yang, L.H. Zhang, J. Su, J. Liu // Eur. J. Radiol. -2011. - Vol.79, № 2. - P. 47-51.

348. The vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms and the risk of endometriosisin northern Iran / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol.28, № 6. - P. 447-450.

349. Transvaginal pulsed and color Doppler sonography for the evaluation of adenomyosis / M. Hirai, K. Shibata, H. Sagai [et al.] // J. Ultrasound Med. - 1998. -Vol.14. - P. 529-532.

350. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.90. - P. 260-269.

351. Tremellen, K. Adenomyosis is a potential cause of recurrent implantation failure during IVF treatment / K. Tremellen, P.Russell // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol.51, № 3. - P. 280-283.

352. Troiano, R. N. Cystic adenomyosis of the uterus: MRI / R. N. Troiano // J. Magn. Reson. Imaging. - 1998. - Vol.8. - P. 1198-1202.

353. Trovo de Marqui, A. B. Genetic polymorphisms and endometriosis : contribution of genes that regulate vascular function and tissue remodeling / A. B. Trovo de Marqui // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2012. - Vol.58, № 5. - P. 620-632.

354. Uimari, O. Do symptomatic endometriosis and uterine fibroids appear together? / O. Uimari, I. Jarvela, M. Ryynanen // J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - Vol.4, № 1. - P. 34-38.

355. Ultrasonographic monitoring of follicular growth for luteal phase defects / Y. K. Ying, D. C. Daly, J. F. Randolph [et al.] // Fertil. Steril. - 1987. - Vol.48. -P.433-436.

356. Ultrasound and the Uterus / eds. A. Kurjak, R. Osmers . - New York, 1995.

- 138 p.

357. Ultrasound Doppler flow studies of the ovarian and uterine arteries / K. Taylor, P. Burns, P. Wells [et al.] // Brit. J. Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol.92, № 3.

- P. 240-246.

358. Ulukus, M. Immunology of endometriosis / M. Ulukus, A. Arici // Minerva Ginecol. - 2005. - Vol.57, N 3. - P. 237-248.

359. Up-regulation of endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor but not vascular endothelial growth factor in human ectopic endometriotic tissue / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. S. Chan [et al.] //Fertil. Steril. -2010. - Vol.93, N 4. -P. 1052-1060.

360. Use of oral contraceptives in women with endometriosis before assisted reproduction treatment improves outcomes / D. de Ziegler, V. Gayet, E. X. Aubriot, P. Fauque // Fertil. Steril. - 2010. - Vol.94, N 7. - P. 2796-2799.

361. Uterine adenomyosis: endovaginal US and MR imaging features with histopathologic correlation / C. Reinhold, F.Tafazoli, A. Mehio [et al.] // Radiographics. - 1999. - Vol.19. - P. 147-160.

362. Uterine artery embolization for the treatment of adenomyosis: a review / M. Popovic, S. Puchner, D. Berzaczy [et al.] // J. Vase. Interv. Radiol. - 2011. - Vol.22, № 7. - P. 901-909.

363. Uterine cavity matrix metalloproteinases and cytokines in patients with leiomyoma, adenomyosis or endometrial polyp / N. Inagaki, L. Ung, T. Otani [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2003. - Vol. 111, N 2. - P. 197-203.

364. Uterine lymphatic and blood micro-vessels in women with endometriosis through the menstrual cycle / A.J. Hey-Cunningham, F.W. Ng, M.P.H. Busard [et al.] //Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. - 2010. - Vol.2, N 4. - P. 197204.

365. Valentini, A. L. Adenomyosis: from the sign to the diagnosis. Imaging, diagnostic pitfalls and differential diagnosis: a pictorial review / A.L. Valentini, S. Speca, B. Gui // La Radiologia Medica. - 2011. - Vol.23. - P. 25-29.

366. Vascular density and distribution of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) are significantly higher in patients with deeply infiltratingendometriosis affecting the rectum / D.E. Machado, M.S. Abrro, P.T. Berardo [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.90, N 1. - P. 148-155.

367. Vincent, K. Pain scoring in endometriosis: entry criteria and outcome measures for clinical trials. Report from the Art and Science of Endometriosis meeting / K. Vincent, S. Kennedy, P. Stratton // Fertil. Steril. - 2010. - Vol.93, N 1. - P. 62-67.

368. Zhang, X. The role and regulation of the uterine matrix metalloproteinase system in menstruating and non-menstruating species / X. Zhang, W.B. Nothnick // Front. Biosci. - 2005. - Vol.10. - P. 353-366.

369. Zhou, H.E. The relevancy of the matrix metalloproteinase system to the pathophysiology of endometriosis / H.E. Zhou, W.B. Nothnick // Front Biosci. - 2005. -Vol.10. - P. 569-575.