Эпилепсия при глиомах головного мозга: биологические маркеры, патогенез, прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Прокудин Михаил Юрьевич

• Прокудин Михаил Юрьевич
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Прокудин Михаил Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИЛЕПСИИ ПРИ ГЛИАЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Диффузные глиомы: общие сведения об эпидемиологии, классификации, клинической картине, инструментальных методах диагностики

1.2. Качество жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

1.3. Эпилепсия и однократный неспровоцированный эпилептический приступ при диффузных глиальных опухолях головного мозга

1.4. Патогенез эпилепсии при диффузных глиомах головного мозга

1.5. Биологические маркеры глиальных опухолей головного мозга

1.6. Современные представления об использовании магнитно-резонансной спектроскопии при глиомах головного мозга и эпилепсии

1.7. Современные представления о назначении противоэпилептических препаратов у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

1.8. Прогностические биологические маркеры диффузных глиом головного мозга

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и дизайн исследования

2.2. Общая характеристика пациентов с диффузными глиомами головного мозга

2.3. Виды хирургического лечения выполнявшегося пациентам с диффузными глиомами головного мозга

2.4. Методы исследования

2.4.1. Оценка неврологического статуса

2.4.2. Шкалы нейропсихологического, психометрического обследования и оценки качества жизни

2.4.3. Оценка и описание типов эпилептических приступов и эпилепсии

2.4.4. Нейрофизиологические методы обследования пациентов

2.4.5. Методы лучевого обследования пациентов

2.4.5.1. Метод высокопольной магнитно-резонансной томографии головного мозга

2.4.5.2. Метод магнитно-резонансной спектроскопии по водороду головного мозга

2.4.6. Молекулярно-генетические методы исследования

2.4.7. Гистологические и иммуногистохимические методы исследования

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ

КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

3.1. Клиническая характеристика пациентов с диффузными глиомами головного мозга

3.2. Результаты электроэнцефалографического обследования у пациентов

с диффузными глиомами головного мозга

3.3. Результаты структурной нейровизуализации у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

3.4. Качество жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

3.5. Результаты нейропсихологического, психометрического обследования пациентов с диффузными глиомами головного мозга

3.6. Диагностическая модель вероятности эпилепсии в дооперационном 134 периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

3.7. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ДИФФУЗНЫХ ГЛИОМ

ГОЛОВНОГО МОЗГА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ

4.1. Общая характеристика основных метаболитов и их соотношений в ткани опухоли

4.2. Характеристика основных метаболитов в ткани опухоли в зависимости от гистологического подтипа и степени злокачественности диффузных глиом

4.3. Характеристика основных метаболитов в ткани опухоли в зависимости от факта наличия эпилепсии

4.3. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРЫХ СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИСТУПОВ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

5.1. Виды оперативных вмешательств, выполненные пациентам с диффузными глиомами головного мозга

5.2. Острые симптоматические эпилептические приступы в раннем послеоперационном периоде

5.3. Острый симптоматический эпилептический статус в раннем послеоперационном периоде

5.4. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА НА ОСНОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ

ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОПЕРАЦИОННЫХ БИОПТАТОВ ТКАНЕЙ УДАЛЕННЫХ ДИФФУЗНЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

6.1. Результаты морфологических исследований операционных биоптатов тканей удаленных диффузных глиом головного мозга

6.2. Результаты молекулярно-генетических методов исследования операционных биоптатов тканей удаленных диффузных глиом головного мозга

6.3. Роль экспрессии глутамин-синтетазы и транспортера цистин-глутамата (SLC7A11, хСТ) в патогенезе эпилепсии у пациентов с супратенториальными диффузными глиомами головного мозга

6.4. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 7. ИСХОДЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭПИЛЕПСИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

7.1. Результаты хирургического лечения при эпилепсии у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

7.2. Развитие эпилепсии после хирургического лечения диффузных глиом головного мозга

7.3. Эпилепсия как прогностический фактор в отношении длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

7.4. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Значительное внимание к проблеме глиальных опухолей головного мозга обусловлено ростом числа новообразований во всем мире (Парфенов В.Е. и соавт., 2008), совершенствованием методов их диагностики (Декан В.С. и соавт., 2010; Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 2010; Гузева В.И. и соавт., 2023), новыми классификационными подходами (Имянитов Е.Н. и соавт., 2016; Мацко Д.Е. и соавт., 2016, 2017; Крылов В.В. и соавт., 2023; Louis D.N. et al., 2016; Louis D.N. et al., 2021), применением новых методов лечения, включая криодеструкцию, фотодинамическую терапию, лазерную интерстициальную термотерапию (Мартынов Б.В. и соавт., 2011; Холявин А.И. и соавт., 2012; Мартынов Б.В., 2012; Горяйнов С.А. и соавт., 2012), определением прогноза (Мартынов Б.В. и соавт., 2010; Анохина Ю.Е. и соавт., 2013, 2014), появлением новых противоэпилептических препаратов (Лебедева А.В. и соавт., 2021), отсутствием прогресса в результатах лечения.

По результатам анализа данных государственной медицинской статистики в России в 2022 году взято на учет в онкологических учреждениях 6381 пациентов с опухолями головного мозга и других отделов центральной нервной системы (код МКБ С70-72), при этом находилось на учете на конец года 37712 пациентов (25,9 на 1000 тыс. населения) (Каприн А.Д. и соавт., 2022). Опухоли головного мозга и нервной системы в развитых странах наблюдались в 5,9 случаев на 100 000 населения, смертность достигала 4,0 случаев на 100 000 населения (Torre L.A. et al., 2015).

В 2011 - 2015гг. ежегодная заболеваемость в группе опухолей головного мозга и других опухолей центральной нервной системы (злокачественные и не злокачественные), в возрасте 15 - 39 лет, в среднем составила 11,20 случая на 100000 населения; в возрасте 40 лет и старше - 44,47 на 100000 населения. Глиомы составляют 26% от всех опухолей головного мозга и других опухолей ЦНС и 81% от злокачественных опухолей. Глиобластомы насчитывают 56,6% от всех глиом

головного мозга. Астроцитарные опухоли, включая глиобластомы, составляют 75,8% от всех глиом. Большинство глиом имеют супратенториальную локализацию - 61,2% (Ostrom Q.T. et al., 2018).

Эпилепсия развивается более чем в 75% случаев при глиомах низкой степени злокачественности (Kennedy J., Schuele S.U., 2013). В 30-50% случаев эпилептические приступы выступают первым клиническим проявлением опухолей головного мозга (Posti J.P. et al., 2015) и в более чем 30% случаев они присоединяются в последующем (Perucca E., 2013). Новообразования диагностируются в 3-15% случаев у пациентов с эпилепсией (Gilles F.H., 1992; Olafsson E. et al., 2005). Развитие приступов приводит к существенному снижению качества жизни (Михайлов В.А., 2008; Меликян Э.Г., Гехт А.Б., 2010), развитию и прогрессированию когнитивных нарушений, травматизации пациентов, повышению смертности, социальной дезадаптации (Klein M. et al., 2003; Englot D.J. et al., 2012). Их развитие в послеоперационном периоде приводит к увеличению продолжительности стационарного лечения, повторным госпитализациям, неоднократному обращению к врачам скорой медицинской помощи (Dewan M.C. et al., 2016). Опухоль головного мозга может являться причиной развития такого грозного состояния как эпилептический статус (Карлов В.А., 2010, 2016).

Актуальность также обусловлена высокой частотой поражения наиболее эпилептогенных и функционально значимых областей головного мозга. При анапластических астроцитомах лобная доля поражается с частотой до 40%, при глиобластомах поражается височная доля в 32% случаев (Никифоров Б.М., Мацко Д.Е., 2003). При этом установлено, что лобно-долевая эпилепсия по частоте встречаемости занимает второе место после височно-долевой эпилепсии (Карлов В.А., 2010).

Важным является поиск клинических, нейровизуализационных, морфологических молекулярно-генетических, иммуногистохимических биологических маркеров, отражающих характер течения и прогноз эпилепсии при глиальных новообразованиях головного мозга.

Степень разработанности темы

В литературе отражены частота развития, отдельные нейровизуализационные (Su X. et al., 2015) и морфологические (Pallud J. et al., 2024) факторы риска развития эпилепсии у пациентов с диффузными глиомами головного мозга. При этом единая концепция не разработана. Важным является разработка диагностической модели вероятности эпилепсии в дооперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга на основании клинико-демографических и нейровизуализационных факторов.

В литературе отражены показатели и факторы влияющие на показатели качества жизни у пациентов с эпилепсией (Михайлов В.А., 2008). При этом недостаточно внимания уделяется проблеме качества жизни у пациентов с эпилепсией при диффузных глиомах головного мозга.

В ряде работ показаны диагностические возможности магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MPC) с целью определения степени злокачественности диффузных глиом головного мозга (Окользин А.В., 2007; Bradac O. et al., 2014). Однако, недостаточно изучены возможности этого метода при эпилепсии у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Понимание патофизиологических механизмов эпилепсии при глиомах головного мозга является обоснованием необходимости радикальности удаления опухоли не только с позиции увеличения продолжительности жизни, но и с целью достижения контроля над эпилептическими приступами после хирургического лечения. Представляется, что фармакологические воздействия на механизмы развития эпилепсии являются многообещающим направлением в борьбе как с эпилепсией, так и с прогрессированием опухоли.

Важной проблемой является развитие острого симптоматического эпилептического приступа и эпилептического статуса (Лаптева К.Н. и соавт., 2023) в раннем послеоперационном периоде, решение которой требует выделения факторов развития и определения их прогностического значения.

Концепция комбинированного лечения эпилепсии при диффузных глиомах головного мозга на настоящее время до конца не разработана. Проблемным

вопросом остается назначение противоэпилептических препаратов у пациентов с опухолями головного мозга в предоперационном периоде с профилактической целью. Широкая распространенность профилактического назначения противоэпилептических препаратов, спорность эффективности данной терапии, фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, необходимость последующего проведения химиотерапии и лучевой терапии требуют взвешенного подхода и проведения дополнительных исследований в этом направлении.

В литературе отражены факторы (Крылов В.В. и соавт., 2019), определяющие достижение контроля над эпилептическими приступами после хирургического лечения диффузных глиом. Однако, в меньшей степени уделяется внимание факторам развития эпилепсии после хирургического лечения диффузных глиом головного мозга.

Цель исследования: установить основы патогенеза, создать модель вероятности эпилепсии в дооперационном периоде и определить прогноз у пациентов с диффузными глиомами головного мозга различной степени злокачественности на основании идентификации клинических, нейровизуализационных, морфологических и молекулярно-генетических факторов, а также с учётом вида нейрохирургических операций и проводимой противоэпилептической терапии.

В соответствии с поставленной целью сформулированы следующие задачи:

1. Определить частоту встречаемости, клинические и нейровизуализационные факторы риска развития эпилептических приступов у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

2. Изучить метаболический профиль диффузных глиом головного мозга по результатам многовоксельной магнитно-резонансной спектроскопии и сопоставить его с морфологическими характеристиками опухоли и наличием эпилепсии.

3. Определить роль мутаций в генах изоцитратдегидрогеназы-1, -2 в развитии эпилепсии при диффузных глиомах головного мозга.

4. Изучить роль глутамин-синтетазы и цистин-глутаматного переносчика (системы хСТ, SLC7A11) в патогенезе эпилепсии при диффузных глиомах головного мозга.

5. Оценить показатели качества жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга на основании опросника качества жизни при эпилепсии QOLIE

6. Разработать диагностическую модель вероятности эпилепсии в дооперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга на основании клинико-демографических и нейровизуализационных факторов риска.

7. Установить частоту, факторы риска и прогностическую значимость острых симптоматических эпилептических приступов и эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

8. Разработать диагностический алгоритм, лечебный алгоритм применения противоэпилептических препаратов у пациентов с диффузными глиомами головного мозга в предоперационном периоде на основании клинических, нейровизуализационных, морфологических и патофизиологических данных, лечебно-диагностический алгоритм при развитии острого симптоматического эпилептического приступа или эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

9. Установить факторы, влияющие на достижение ремиссии эпилептических приступов после хирургического лечения диффузных глиом головного мозга.

10. Определить факторы, приводящие к развитию эпилептических приступов после хирургического лечения диффузных глиом головного мозга.

11. Определить значение эпилепсии или однократного неспровоцированного эпилептического приступа на длительность безрецидивного периода и продолжительность жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Научная новизна исследования

Впервые в РФ на большой группе пациентов установлена частота встречаемости эпилептических приступов, составляющая 49,74% случаев, и выделены клинико-демографические и нейровизуализационные факторы риска развития эпилепсии у пациентов с диффузными глиомами головного мозга. Разработана диагностическая модель вероятности эпилепсии в дооперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Доказано, что у пациентов с диффузными глиомами головного мозга при эпилептических приступах происходит снижение показателей качества жизни на основании опросника качества жизни при эпилепсии рОЫБ-31 в таких сферах как боязнь приступов, когнитивное функционирование, влияние антиэпилептических препаратов, социальное функционирование.

Установлены патофизиологические основы эпилептогенеза. Изучен метаболический профиль диффузных глиом головного мозга по результатам многовоксельной 1Н-МРС, который сопоставлен с морфологическими характеристиками опухоли и фактом эпилепсии. Определена роль мутации в генах изоцитратдегидрогеназ-1, -2, а также экспрессии цистин-глутаматного переносчика (системы хСТ, БЬС7ЛП) в патогенезе эпилепсии у пациентов с диффузными глиомами головного мозга. Выявлено, что мутации в генах изоцитрадегидрогеназы-1,-2 в опухоли характеризуются высокой частотой развития эпилептических приступов, составляющая 64,79% случаев, что позволяет их рассматривать как молекулярно-генетический биологический маркер эпилептогенеза.

Впервые проанализирована частота встречаемости, факторы риска и прогностическая значимость острых симптоматических эпилептических приступов и эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Установлены факторы, влияющие на исходы хирургического лечения эпилепсии при диффузных глиомах головного мозга. Выявлены условия,

определяющие развитие эпилептических приступов в течение года после хирургического лечения диффузных глиом головного мозга.

Определено, что эпилепсия или однократный неспровоцированный эпилептический приступ до хирургического лечения имеют благоприятное прогностическое значение на длительность безрецидивного периода и продолжительность жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате выполненного исследования существенно расширены представления об основах эпилептогенеза у пациентов с диффузными глиомами головного мозга. Установлено значение экспрессии цистин-глутаматного переносчика (система xCT, SLC7A11) и мутации в генах изоцитрадегидрогеназы-1, -2 в опухоли в эпилептогенезе при диффузных глиомах головного мозга. На основании полученных результатов разработан лечебно-диагностический алгоритм при развитии острых симптоматических эпилептических приступов и эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Результаты выполненной работы позволяют расширить диагностический алгоритм предоперационной подготовки пациентов с диффузными глиомами головного мозга, который должен включать опросник качества жизни и, при сомнительных на эпилепсию симптомах, диагностическую модель вероятности эпилепсии; определить показания к назначению противоэпилептических препаратов у пациентов с диффузными глиомами головного мозга при различных клинических ситуациях (отсутствии эпилептических приступов, однократном неспровоцированном эпилептическом приступе, повторных неспровоцированных эпилептических приступах); обоснованно назначать противоэпилептические препараты в периоперационном и послеоперационном периодах; использовать разработанный диагностический и лечебный алгоритмы при развитии острых симптоматических эпилептических приступов и эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде; обосновать необходимость поведения методов

структурной нейровизуализации при развитии эпилептического приступа после выполненного хирургического лечения. Показано, что присоединение эпилептических приступов в течение года после операции связано с рецидивом или продолженным ростом диффузной глиомы в 42,31% случаев. Доказано, что профилактическая терапия противоэпилептическими препаратами у пациентов с диффузными глиомами головного мозга не снижает частоту развития острых симптоматических эпилептических приступов и острого симптоматического эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде, а также не снижает частоту развития эпилепсии после операции.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено в соответствии с основными принципами доказательной медицины и базировалась на использовании общенаучных и специализированных подходах. Исследование выполнялось в формате ретроспективного, открытого диагностического сравнительного наблюдательного, проспективного клинических исследований. Теоретическая основа работы представлена систематизированным анализом литературы, представленной в базах данных eLibrary, PubMed, Elsevier, Google Scholar. Для изучения объектов исследования были использованы: клиническое обследование пациентов, инструментальные (магнитно-резонансная томография головного мозга, магнитно-резонансная спектроскопия), нейрофизиологические (электроэнцефалограмма, видео-ЭЭГ-мониторинг), морфологические методы, нейропсихологическое и психометрическое обследование и оценка качества жизни.

Основные положение, выносимые на защиту:

1. Эпилептические приступы являются ведущим клиническим проявлением диффузных глиом головного мозга, их частота развития составляет 49,74% случаев. Разработана диагностическая модель вероятности эпилепсии в дооперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга на основании клинико-демографических (возраст) и

нейровизуализационных признаков (вовлечение парацентральной дольки, комиссур, коры, латерализация поражения, смещение срединных структур, объем опухоли) факторов. Чувствительность разработанной диагностической модели составляет 83,51%, специфичность - 53,57%.

2. По результатам многовоксельной магнитно-резонансной спектроскопии установлено, что для пациентов с эпилепсией характерны более высокие уровни N-ацетиласпартата, креатина и более низкое соотношение холин/креатин в глиоме, что отражает относительную сохранность нейронального пула с более высоким энергетическим ресурсом как возможную основу эпилептогенеза.

3. К патофизиологическим основам эпилептогенеза относятся: более низкая степень злокачественности диффузных глиом головного мозга, соответствующая астроцитомам и олигодендроглиомам grade II и grade III; мутации в генах изоцитратдегидрогеназы-1, -2 являются молекулярно-генетическими биологическими маркерами эпилептогенеза у пациентов с диффузными глиомами головного мозга и связаны с развитием эпилепсии в 64,79% случаев, а также характеризуются ранним возрастом дебюта заболевания, и локализацией новообразования в лобной доле головного мозга; одним из патофизиологических механизмов развития эпилепсии у пациентов с диффузными глиомами головного мозга является высокая экспрессия цистин-глутаматного переносчика (система xCT, SLC7A11).

4. Эпилепсия у пациентов с диффузными глиомами головного мозга приводит к снижению качества жизни, в таких сферах, как боязнь приступов, когнитивное функционирование, влияние антиэпилептических препаратов, социальное функционирование.

5. Разработанный лечебно-диагностический алгоритм и анализ клинико -инструментальных показателей позволяют установить значимую роль ряда факторов: развитие острых симптоматических эпилептических приступов в раннем послеоперационном периоде связано с диагностированной эпилепсией в дооперационном периоде, возрастом постановки диагноза глиомы младше 50 лет;

развитие острого симптоматического эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде связано с более высокой продолжительностью операции и анестезии; церебральные осложнения приводят к развитию острых симптоматических эпилептических приступов и эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде в 19,51% и 17,07% случаев соответственно; вид хирургического лечения не определяет риски развития этих острых состояний;

6. Вовлечение комиссур до операции и радикальность удаления глиальных новообразований обеспечивает высокий контроль над эпилептическими приступами после операции, что связано с устранением патофизиологических механизмов эпилепсии.

7. Развитие эпилепсии в течение года после хирургического лечения наблюдается в 24,0% случаев и связано с рецидивом или продолженным ростом опухоли в 42,31%, что свидетельствует о сохранении или прогрессировании патофизиологических основ эпилепсии.

8. Эпилепсия или однократный неспровоцированный эпилептический приступ до хирургического лечения выступают независимым достоверным прогностически благоприятным клиническим маркером в отношении длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспортам научных специальностей: 3.1.24. Неврология и 3.1.10. Нейрохирургия. Область наук: медицинские науки.

Степень достоверности исследования

Достоверность полученных автором результатов обеспечена достаточным объемом клинического материала с использованием современных методологических подходов и методик, соответствующих задачам работы и критериям доказательной медицины.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены и используются в клинической работе клиник нейрохирургии, нервных болезней, рентгенологии и радиологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации. Основные научные и практические положения диссертационного исследования используются в учебной деятельности на кафедрах нервных болезней, нейрохирургии, рентгенологии и радиологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, 20 статей опубликованы в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпилепсия при глиомах головного мозга: биологические маркеры, патогенез, прогноз»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Клиническая психиатрия 21 века: интеграция инноваций и традиций для диагностики и оптимизации терапии психических расстройств», посвященная памяти профессора Руслана Яковлевича Вовина (90-летию со дня рождения) (СПб, 2018); XI Всероссийском съезде неврологов; IV Конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом» (СПб, 2019); региональной научно-практической конференции «Инновации в диагностике и лечении психических и наркологических расстройств: междисциплинарный подход» в Северо-Западном федеральном округе (СПб, 2019); Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния в неврологии: современные методы диагностики и лечения», посвященной 140-летию со дня рождения Бориса Семеновича Дойникова (СПб, 2019); Всероссийской научно-практической

конференции «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы, посвященная 160-летию со дня основания кафедры нервных и душевных болезней Императорской Медико-хирургической академии» (СПб, 2020); Межрегиональной научно-практической конференции неврологов Санкт-Петербурга и СевероЗападного федерального округа РФ «XVIII Северная школа» (СПб, 2021); Всероссийском конгрессе с международным участием «Нейронауки: интеграция теории и практики», посвященный 165-летию со дня рождения Владимира Михайловича Бехтерева (СПб, 2022); Межрегиональной научно-практической конференции неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ (XX Северная Школа) (СПб, 2022); Ежегодном конгрессе неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ и выездного заседания президиума правления Всероссийского общества неврологов (СПб, 2022); Всероссийском конгрессе «Неотложные состояния в неврологии: современные методы диагностики и лечения, посвященный 100-летию со дня рождения Геннадия Александровича Акимова» (СПб, 2023); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Неврология в онкологии. Мультидисциплинарный подход к проблеме» (СПб, 2023); Заседании Ассоциации неврологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (СПб, 2023); Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием в Кузбассе «Сибирская школа клинической неврологии» (Кемерово, 2023); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Неврология в онкологии. Мультидисциплинарный подход к проблеме» (СПб, 2024); Всероссийском конгрессе с международным участием «Психическое здоровье в меняющемся мире» (СПб, 2024); Всероссийском конгрессе «Нейронауки: интеграция теории и практики» (СПб, 2024).

Личный вклад автора

Автором сформулированы гипотеза, цель и задачи работы, разработан дизайн исследования. Проведено клиническое обследование и лечение пациентов с однократным неспровоцированным эпилептическим приступом, эпилепсией,

острыми симптоматическими эпилептическими приступами и эпилептическим статусом в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга. Автором проведена работа в архивах клиники нервных болезней и нейрохирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова с анализом историй болезней. Автором лично выполнен анализ ЭЭГ у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Соискателем лично разработаны и внедрены в клиническую практику диагностический алгоритм у пациентов с диффузными глиомами головного мозга в предоперационном периоде, лечебный алгоритм применения противоэпилептических препаратов у пациентов с диффузными глиомами головного мозга в предоперационном периоде, лечебно-диагностический алгоритм при развитии острого симптоматического эпилептического приступа или эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга.

Личный вклад автора в исследование составляет более 80%.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 356 страницах машинописного текста (из них 278 страниц аналитического текста) и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 1 12 отечественных, 283 зарубежных источников, приложений. Диссертация проиллюстрирована 109 таблицами и 39 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИЛЕПСИИ ПРИ ГЛИАЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Диффузные глиомы: общие сведения об эпидемиологии, классификации, клинической картине, инструментальных методах диагностики

По результатам анализа данных государственной медицинской статистики по форме № 7 «Сведения о злокачественных новообразованиях за 2022 г.» в России в 2022 году взято на учет в онкологических учреждениях 6381 пациентов с опухолями головного мозга и других отделов центральной нервной системы (ЦНС) (код международной классификации болезней (МКБ) С70-72), при этом находилось на учете на конец года 37712 пациентов (25,9 на 1000 тыс. населения) (Каприн А.Д. и соавт., 2023).

По данным Международного агентства по исследованию рака (IARC) в 2012 году во всем мире опухоли головного мозга и нервной системы в развитых странах наблюдаются в 5,9 случаев на 100 000 населения, смертность достигает 4,0 случаев на 100 000 населения (Torre L.A. et al., 2015). Наиболее высокая частота наблюдается в развитых регионах (Австралия и Новая Зеландия, Европа и Северная Америка), наиболее низкая в Африке и островах Тихого океана (Parkin D.M. et al., 2005).

По данным Центрального регистра опухолей головного мозга США (CBTRUS - Central Brain Tumor Registry of the United States), в сотрудничестве с Центром по контролю за заболеваниями (CDC - Centers for Disease Control), Национальным институтом рака (NCI - National Cancer Institute) создан крупнейший популяционный регистр направленный исключительно на первичные опухоли головного мозга и другие опухоли центральной нервной системы в США. Среднегодовая заболеваемость с поправкой на возраст всеми первичными злокачественными и незлокачественными опухолями головного мозга и другими опухолями ЦНС в 2013 - 2017 гг. составила 23,79 случаев на 100000 населения.

Среднегодовая заболеваемость злокачественными первичными опухолями головного мозга и другими опухолями ЦНС была 7,08 на 100000; незлокачественными - 16,71 на 100000. Среднегодовые показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и ЦНС в период 2013-2017 гг. в США зависели от возрастной группы. В возрастной группе 0-14 лет заболеваемость была наиболее распространенной среди всех типов опухолей и составила 5,83 на 100000, в возрастной группе 15-39 лет заболеваемость занимала третью позицию и составляла 11,54 случая на 100000, в группе 40 лет и старше занимала восьмую позицию - 42,85 на 100000 (Ostrom Q.T. et al., 2020).

В Санкт-Петербурге распространенность первичных опухолей головного мозга - 13,9 на 100 тыс. населения в год, 80,3% больных поступает в стационар с новообразованиями больших и гигантских размеров, и половина из них в стадии декомпенсации или выраженных клинических проявлений (Улитин А.Ю. и соавт., 2006).

В 2015 г. нейрохирургическое лечение в РФ проведено 142 712 пациентам при минимальной потребности в операциях у 204 367 больных (69,8% от необходимого). Из 142 712 пациентов, оперированных в нейрохирургических стационарах, вмешательства проведены по поводу: опухолей нервной системы — у 27 165 (19%) (Крылов В.В. и соавт., 2017).

Повышение заболеваемости первичными злокачественными опухолями головного мозга (особенно среди пожилых людей) также объясняется улучшением диагностических процедур (компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга), большей доступностью медицинской помощи, в том числе у пожилых пациентов.

Диагноз опухоли ЦНС устанавливается в 5,5% случаев по результатам свидетельства о смерти, при аутопсии (Европейский реестра рака, период с 1995 по 2002гг.). Последнее свидетельствует о сложности установления первичного диагноза, разнообразии клинических проявлений опухолей головного мозга.

По данным Международной Лиги по Борьбе с Эпилепсией (International League Against Epilepsy, ILAE), в мире диагноз эпилепсии имеют 65 млн. человек,

из которых 400 - 450 тыс. человек проживают в РФ (Авакян Г.Н., 2014). Заболеваемость эпилепсией с учетом всей продолжительности жизни составляет 3%. Средние показатели заболеваемости эпилепсии и неспровоцированных приступов составили 47,4 и 56 на 100 000 населения соответственно. По результатам эпидемиологических исследований наиболее значимыми этиологическими факторами во всех регионах России выступают травмы головы, инсульт, опухоль головного мозга, перинатальная патология и инфекционные заболевания (Гехт А.Б., 2005). В 20-30% у пациентов с эпилепсией развивается фармакорезистентность, не смотря на проводимую медикаментозную терапию (Крылов В.В. соавт., 2019). Хирургическое лечение - эффективный и безопасный способ терапии данной группы пациентов (Крылов В.В. соавт., 2021). При хирургическом лечении фармакорезистентной височной эпилепсии по результатам морфологических исследований в 34,7% случаев диагностируются опухоли низкой степени злокачественности, WHO grade I, grade II (Wolf H.K. et al., 1993).

Ведущими клиническими проявлениями глиом головного мозга выступают эпилептические приступы и когнитивные нарушения (Черебилло В.Ю., Курнухина М.Ю., 2019; Posti J. P. et al., 2015). Приступы наблюдаются в 59-88% случаев у пациентов с опухолями низкой степени злокачественности, в 46-89% -глиомах высокой степени злокачественности. В зависимости от гистологической характеристики приступы развиваются в 60-100% при астроцитомах, 70-100% при олигоастроцитомах и 61% при олигодендроглиомах. Более чем в 36% у пациентов с анапластическими астроцитомами первый приступ возникает после хирургического вмешательства. (Liubinas S.V. et al., 2014). Таким образом, характерным клиническим проявлением у пациентов с диффузными глиомами головного мозга является развитие эпилепсии или однократного неспровоцированного эпилептического приступа.

Когнитивные расстройства зависят от возраста, степени злокачественности опухоли и могут выступать ранним симптомом у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности (Ek L. et al., 2010). Пятью наиболее распространенными симптомами глиом на диагностическом этапе являются когнитивный дефицит

(36%), судороги (35%), головная боль (31%), головокружение (24%) и моторный дефицит (22%) (Ашхацава Т.И. и соавт., 2019).

Современная классификация глиом головного мозга претерпела свое существенное развитие. Первое издание основывалось на гистологическом типе опухоли и было опубликовано в 1979 году Zulch. Второе издание отразило успехи, достигнутые при применении иммуногистохимических методов исследования, и было издано P. Kleihues и соавт. (1993). В основе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2000г. (третье издание) лежал морфологический диагноз опухолей ЦНС. Данная классификация подразделяла их на группы, в зависимости от предполагаемой клетки - источника. Помимо этого, третье издание «ВОЗ, Голубой книги» включало краткое содержание по эпидемиологии, клиническим симптомам, изображениям, прогнозу и прогностическим факторам. В последующем все серии классификаций опирались на консенсус международной Рабочей Группы. Это также применимо к четвертому изданию. В Немецком Центре исследования рака в Гейдельберге в ноябре 2006 года, группой из 25 патологоанатомов и генетиков совместно с 50 участниками на заседании конференции приняли ряд положений, на основании которых в 2007 году была принята классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы (Louis D.N. et al., 2007).

В 2016 году под эгидой ВОЗ вышла новая классификация опухолей центральной нервной системы (4-е издание). Впервые в основу классификации было положено не только гистологическое строение того или иного образования, но и его наиболее значимая молекулярно-генетическая характеристика или хромосомная аберрация (Louis D.N. et al., 2016). Наиболее значимым в группе глиом являются либо наличие, либо отсутствие мутации в гене IDH и коделеция 1p/19q (Мацко Д.Е. и соавт. 2017; Кобяков Г.Л. и соавт., 2018).

Алгоритм постановки диагноза астроцитарных и олигодендроглиальных опухолей в соответствии с классификацией ВОЗ, 2016 года представлен на рисунке 1. В соответствии с классификацией опухолей центральной нервной системы ВОЗ (2016) выделяют диффузные астроцитарные и

олигодендроглиальные опухоли, которые представленные в таблице 1.1 (Louis D.N. et al., 2016; Мацко Д.Е. и соавт., 2016).

Морфологические коды взяты из Международной Классификации Онкологических заболеваний третьего издания (ICD-O-3). Третье издание ICD-O было опубликовано в 2000 году (Fritz A. et al., 2000) и содержит коды, которые были предложенные в предыдущих изданиях ВОЗ, Голубых Книгах (Kleihues P., Cavenee W.K., 2000). В четвертом издании, опубликованном летом 2007 года (Louis D.N. et al., 2007), характерно внесение ряда изменений. Патоморфологический код имеет 5 знаков: первые четыре обозначают гистологический тип, пятый - биологические свойства опухоли. Поведение опухоли закодировано как: /0 для доброкачественных опухолей; /1 для пограничных или с неясным поведением; /2 для раков in situ и интраэпителиальной неоплазии III степени злокачественности; /3 для злокачественных опухолей.

В нашей работе мы будем использовать классификацию ВОЗ опухолей центральной нервной системы 2016 года, что связано с периодом включения пациентов в исследование.

Классификация опухолей головного мозга ВОЗ по активности опухолевого процесса, точнее по степени злокачественности (grade) предложена в 1993 году (Kleihues P. et al., 1993) и осуществляется следующим образом (Пашкевич А.М., 2018): I grade (низкой степени) - новообразования с низкой пролиферативной активностью, медленно растущие, имеющие клетки, которые очень похожи на нормальные, и редко распространяющиеся на близлежащие ткани; II grade -медленно растущие новообразования, имеющие атипичные клетки, инфильтрирующие прилежащее мозговое вещество, несмотря на низкую степень митотической активности, рецидивирующие чаще, чем опухоли I степени злокачественности; III grade - новообразования с гистологическими признаками злокачественности в виде ядерной атипии или анаплазии и повышенной митотической активности, характеризуются высокой частотой рецидивирования и агрессивным ростом с вовлечением окружающих тканей в процесс; IV grade -новообразования с ядерной атипией, митозами, пролиферацией эндотелия сосудов

и/или некрозом, инфильтрирующие окружающие ткани и склонные к краниоспинальному распространению, быстрому прогрессированию в послеоперационном периоде.

Важную роль в определении злокачественности имеют цитологические признаки: ядерная атипия, митотический индекс, наличие некроза, наличие пролиферации эндотелия. Наличие 1-2 признаков характеризует опухоль низкой степени злокачественности (grade I-II), наличие 3-4 признаков - опухоль высокой степени злокачественности (grade III-IV). Таким образом, уровень дифференцировки клеток опухоли является показателем злокачественности (Лукашейко Ю.Н., 2009). Высокодифференцированные опухоли имеют низкую степень злокачественности (low grade), а низкодифференцированные - высокую (high-grade).

Определение степени злокачественности позволяет предположить биологическое поведение опухолей (Louis D.N. et al., 2007).

Гистология

IDH статус

Степень

злокачественности, ВОЗ

Глиобластома, IDH мутация

Диффузная астроцитома, IDH-негативная

Глиобластома, IDH-негативная

Молекулярный 1p/19q отсутствие

профиль коделеция 1p/19q

коделеции

Олиго- Диффузная

дендро- астроцитома, IDH

глиома мутация

Рисунок 1.1 — Алгоритм диагностики астроцитарных

олигодендроглиальных опухолей, в соответствии с классификацией ВОЗ, 2016

и

Таблица 1.1 - Классификацией опухолей центральной нервной системы ВОЗ

Тип опухоли 1СЭ-О-3 кодировка*

Диффузная астроцитома, с мутацией в гене ГОН 9400/3

Гемистоцитарная астроцитома, с мутацией в гене ГОН 9411/3

Диффузная астроцитома, без мутаций в гене ГОН 9400/3

Диффузная астроцитома, БДУ 9400/3

Анапластическая астроцитома, с мутацией в гене ГОН 9401/3

Анапластическая астроцитома, без мутаций в гене ГОН

(ГОН-тоМ1уре) 9401/3

Анапластическая астроцитома, БДУ 9401/3

Глиобластома, без мутаций в гене ГОН (ГОН-шМ1уре) 9440/3

Гигантоклеточная глиобластома 9441/3

Глиосаркома 9442/3

Эпителиоидная глиобластома 9440/3

Глиобластома, с мутацией в гене ГОН 9445/3*

Глиобластома, БДУ 9440/3

Диффузная глиома средней линии, с мутацией К27М в

гене Н3 (H3F3A) 9385/3*

Олигодендроглиома, с мутацией в гене ГОН и коделецией

1р/19д 9450/3

Олигодендроглиома, БДУ 9450/3

Анапластическая олигодендроглиома, с мутацией в гене

ГОН и коделецией 1p/19q 9451/3

Анапластическая олигодендроглиома, БДУ 9451/3

Олигоастроцитома, БДУ 9382/3

Анапластическая олигоастроцитома, БДУ 9382/3

Примечание: * - эти новые коды были одобрены Комитетом IARC/WHO 1СЭ-О; # - Международная классификация онкологических болезней

В новой классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 (5-е издание) было внесено ряд изменения. Диффузные глиомы были разделены в зависимости от возраста: у детей и у взрослых. Диффузные глиомы у взрослых классифицируются на: 1) астроцитома, с мутацией в генах изоцитратдегидрогеназ

(IDH-mutant) (grade 2/3/4), 2) олигодендроглиома, с мутацией в генах изоцитратдегидрогеназ (IDH-mutant) (grade 2/3) и ^/^-коделецией, 3) глиобластома, без мутации в генах изоцитратдегидрогеназ (IDH-wildtype) (grade 4) (Byun Y.H., Park C.K., 2022).

В 5-й версии классификации опухолей ЦНС усложнилась молекулярно-генетическая диагностика. После разделения на две большие группы в зависимости от статуса в генах изоцитратдегидрогеназ (IDH-mutant) требуется оценка и других генетических маркеров (мутации в гене ATRX, 1p/19q-коделеции, мутации TP53, делеции ингибитора циклин-зависимой киназы 2A/B (CDKN2A/B), амплификации гена EGFR, мутации промотора гена TERT, или изменении числа копий хромосом (+7/-10), экспрессии уровня гена MGMT) (Byun Y.H., Park C.K., 2022). Также в классификации 2021 года удалена такая нозология, как глиобластома с мутацией в генах IDH. Также в 5-й версии классификации опухолей ЦНС были сделаны ряд других изменений. К примеру, внедрена арабская нумерация степеней злокачественности опухолей (грейд) (1, 2, 3, 4) (Диникина Ю.В., Белогурова М.Б., 2022).

Диагностика новообразований головного мозга основывается на результатах методов структурной нейровизуализации (КТ головы, МРТ головного мозга, 1H-МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга, морфологических исследований (гистологического, иммуногистохимического, молекулярно-генетического), функциональных методов исследования (электроэнцефалография (ЭЭГ)).

В соответствии с практическими рекомендациями МРТ головного и/или спинного мозга должно быть выполнено в трёх проекциях в стандартных режимах (Т1, Т2, FLAIR, Т1 + контраст); в случаях, когда МРТ не может быть выполнена (например, при наличии кардиостимуляторов или ферромагнитных имплантов), выполняется КТ с контрастным усилением и без него. В процессе лечения регулярно должен проводиться контроль эффективности: МРТ с контрастным усилением и без него в трёх проекциях (или в одной проекции с режимом SPGR с последующей реконструкцией) и в стандартных режимах (Т1, Т2, FLAIR, Т1 +

контраст). Частота выполнения зависит от гистологического диагноза и этапа лечения (Кобяков Г.Л. и соавт., 2016).

Структурные поражения головного мозга требуют проведения дифференциального диагноза с другими образованиями и аномалиями развития (Базилевич С.Н., 2001).

Кроме того, в отечественной литературе обсуждаются маркеры крови и ликвора (мРНК и инфракрасная спектроскопия сыворотки крови), которые могут быть использованы для диагностики, прогнозирования и ответа на терапию в нейроонкологии (Медяник И.А. и соавт., 2021). Представляется, что применение данного метода позволит осуществлять раннюю диагностику и определение прогноза течения опухолей головного мозга.

Установлено, что у 70-90% пациентов с проявляющимися клинически внутричерепными объемными образования наблюдаются также изменения на электроэнцефалограмме. Безусловно, электроэнцефалограмма не позволяет определить характер патологического процесса, так как изменения биоэлектрической активности головного мозга при опухолевых процессах не специфичны (Фадеева Т.Н., 2006).

У пациентов с височной эпилепсией, ассоциированной с новообразованиями головного мозга при проведении рутинной электроэнцефалографии в течение 2030 минут межприступная эпилептиформная активность регистрируется в 57% случаев, и информативность исследования увеличивается до 75% при проведении длительного ЭЭГ мониторинга (Zaatreh M.M. et al., 2003). Наличие спайков над височной долей противоположного полушария наблюдается в 1/3 случаев (Morris H.H. et al., 1998). При лобной эпилепсии межприступная эпилептиформная активность выявляется в 52% случаев, и только лишь в У случаев по локализации соответствует стороне структурного повреждения (опухоли), в большинстве случаев активность носит двухсторонний, генерализованный характер или не соответствует локализации структурного повреждения (Zaatreh M.M. et al., 2003). Рядом исследователей предлагается необходимость проведение длительного ЭЭГ-мониторинга пациентам с низкозлокачественными глиомами и нейронально-

глиальными опухолями головного мозга при наличии тяжелой эпилепсии (Kennedy J. et al., 2013). В отдельных исследованиях показано, что средняя частота приступов у пациентов с височной эпилепсией, ассоциированной с опухолями, составляет 4,7 приступов в неделю, а у пациентов с лобной эпилепсией 7,6 приступов в неделю (Zaatreh M.M. et al., 2002, 2003).

Важным аспектом является проведение ЭЭГ мониторинга после хирургического лечения. Так, в работе K. Elf и соавт. (2019) у 100 пациентов, оперированных с подозрением на глиому головного мозга, выполнялось проведение видео-ЭЭГ-мониторинга после хирургического лечения. Это позволило диагностировать в 7% случаев эпилептические приступы в течение первых 24 часов и в 2% случаев приступы спустя 24 часа после хирургического лечения.

Проведение ПЭТ-КТ с llC-метионином имеет высокую информативность в дифференциальной диагностике глиом с низкой и высокой степенями злокачественности (Grade I-II индекс накопления 1,66±0,71, Grade III-IV, индекс накопления 3,18±1,06, p<0,05), а также в разграничении между диффузными астроцитомами со степенью анаплазии Grade II и III (Пронин И.Н. и соавт., 2020). Показано предпочтительное использование 11С-метионина для дифференциальной диагностики опухолевых и неопухолевых поражений головного мозга и уточнения величины и распространенности глиальных опухолей (Скворцова Т.Ю. и соавт., 2016). Возможности применения таких современных методов как 1H-MPC и ПЭТ показано в исследовании Дыскина Д.Е. (2003) -патогенетическая диагностика эпилепсии. В работе приведены диагностические возможности комплексного анализа клинико-электроэнцефалографических данных и результатов нейровизуализационных структурно-метаболических исследований у пациентов с различными формами эпилепсии, а также у лиц с однократным эпилептическим приступом.

Таким образом, предоперационная подготовка пациентов с подозрением на новообразования головного мозга включает большое количество методов диагностики, использование которых позволяет предположить генез и степень

злокачественности новообразования. Однако, безусловно окончательным критерием постановки диагноза выступают результаты морфологических исследований.

1.2. Качество жизни у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

Критериями оценки успешности проводимого лечения являются радикальность удаления опухоли, минимизация неврологического дефицита, достижение контроля над эпилептическими приступами, увеличение длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни, а также сохранение как можно более высокого качества жизни пациентов.

Присоединение эпилептических приступов приводит к существенному снижению качества жизни, травматизации, социальной дезадаптации, стигматизации, когнитивным нарушениям.

Термин качество жизни первым использовал в 1966 г. J.R. Elkington в программной статье «Медицина и качество жизни», заострив внимание на этой проблеме как «гармонии внутри человека и между человеком и миром, гармонии, к которой стремятся пациенты, врачи и общество в целом» (Меликян Э.Г., Гехт А.Б., 2011). Современная модель лечения опухолей головного мозга должна быть психологически и социально ориентирована, то есть, ставить своей задачей не только восстановление физического здоровья человека, но и его социальное и психологическое функционирование (Арсеньева В.В. и соавт., 2020). Данная концепция отражена в понятии «качество жизни». В современной медицине используется термин «качество жизни, связанное со здоровьем» (Health-Related Quality of Life HRQOL). Основываясь на рекомендациях ВОЗ качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL) следует рассматривать как «восприятие индивидуумом его положения в жизни в контексте культуры и системы ценностей, в которых индивидуум живет, и в связи с целями, ожиданиями, стандартами и интересами этого индивидуума» (Новик А.А. и соавт., 2000).

Многие годы для оценки общего состояния онкологических пациентов и качества жизни использовалась и продолжает использоваться шкала Карновского (Sachsenheimer W. et al., 1992). Показано прогностическое значение данных показателей в отношении продолжительности жизни (Мартынов Б.В. и соавт., 2010). Однако, рядом авторов высказано предположение, что шкала Карновского не описывает в полной мере все сферы качества жизни, недостаточно чувствительна к таким неврологическим расстройствам как нарушение памяти, речи, наличие эпилептических приступов, не отражает психологические и социальные аспекты (Mackworth N. et al., 1992; Cheng, J. X. et al., 2009). Как, следствие необходимо использование дополнительных опросников для оценки качества жизни онкологических пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Прокудин Михаил Юрьевич, 2025 год

- 239 с.

100. Трухачева, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н. В. Трухачева. - Москва : ГОЭТАР-МЕдиа, 2013. - 384 с.

101. Тюрина, А. Н. Неинвазивное определение мутации гена IDH-1 глиом головного мозга на основе метода протонной МР-спектроскопии / А. Н. Тюрина, А. И. Баталов, Н. Е. Захарова [и др.]. - DOI 10.31857/S0044467724010088 // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2024. - Т. 74, № 1. - С. 77-84.

102. Угрюмов, М. В. Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма : в 2-х томах. Том 1 / под ред. М. В. Угрюмова. - Москва : Научный мир, 2014. - 580 с.

103. Улитин, А. Ю. Эпидемиология опухолей головного мозга в некоторых регионах России / А. Ю. Улитин, В. Е. Олюшин, Е. Н. Кондаков [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № S1. - С. 129-130.

104. Усачев, Д. Ю. Мониторинг послеоперационных осложнений в нейрохирургической клинике / Д. Ю. Усачев, А. Г. Назаренко, В. Н. Шиманский [и др.]. - DOI 10.26269/5mx3-c860 // Кремлевская медицина. Клинический вестник.

- 2020. - № 1. - С. 40-45.

105. Фадеева, Т. Н. Нейрофизиологические методы исследования в диагностике и комплексном лечении глиом полушарий головного мозга / Т. Н. Фадеева // Вестник Тамбовского Университета. Серия: естественные и технические науки. - 2006. - Т. 11, № 4. - С. 457-466.

106. Холявин, А. И. Стереотаксическая криодеструкция глиом головного мозга: оценка данных послеоперационной томографии / А. И. Холявин,

Б. В. Гайдар, В. А. Фокин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2012. - № 1 (37). - С. 8-13.

107. Цыган, В. Н. Патофизиология. Клиническая патофизиология : учебник : в 2-х томах. Т. 1 / В. Н. Цыган, А. В. Дергунов, П. Ф. Литвицкий [и др.]. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2018. - 430 с. - ISBN 978-5-299-00847-0

108. Черебилло, В. Ю. Исследование качества жизни больных с глиомой головного мозга в до- и послеоперационных периодах / В. Ю. Черебилло, М. Ю. Курнухина // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2020. - Т. 9, № 2. -С. 37-41.

109. Черебилло, В. Ю. Интеллектуально-мнестические нарушения у пациентов с глиомой головного мозга в до- и послеоперационном периодах /

B. Ю. Черебилло, М. Ю. Курнухина // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2019. - Т. 26, № 2. - С. 47-55.

110. Черкасов, Г. В. Обоснование выбора анестезии при стереотаксических операциях у больных с фармакорезистентными формами эпилепсии / Г. В. Черкасов, А. С. Шершевер, С. А. Лаврова, В. А. Руднов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2009. - Т. 6, № 3. - С. 43-50.

111. Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей : клинические рекомендации от 16.08.2022 г. / Министерство здравоохранения Российской Федерации; Всероссийское общество неврологов [и др.]. - Москва, 2022. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/741_1?ysclid=lid2g3qipu593990056 (дата обращения: 01.06.2023).

112. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований: лекции для адъюнктов и аспирантов / В. И. Юнкеров,

C. Г. Григорьев. - Санкт-Петербург: ВмедА, 2005. - 266 с.

113. Aaronson, N. K. Compromised health-related quality of life in patients with low-grade glioma / N. K. Aaronson, M. J. B. Taphoorn, J. J. Heimans [et al.]. - DOI 10.1200/JC0.2011.35.5750 // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29, N 33. - Р. 4430-4435.

114. Aaronson, N. K. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in

oncology / N. K. Aaronson, S. Ahmedzai, B. Bergman [et al.]. -DOI 10.1093/jnci/85.5.365 // J. Natl. Cancer Inst. - 1993. - Vol. 85, N 5. - P. 365-376.

115. Anbarloui, M. R. Accuracy of magnetic resonance spectroscopy in distinction between radiation necrosis and recurrence of brain tumor / M. R. Anbarloui, S. M. Ghodsi, A. Khoshnevisan [et al.] / Iran J. Neurol. - 2015. - Vol. 14, N 1. - P. 2934.

116. Andronesi, O. C. Detection of 2-Hedroxyglutarate in IDH-mutated glioma patients by spectral-editing and 2D correlation magnetic resonance spectroscopy / O. C. Andronesi, G. Kim, E. Gerstner [et al.]. - DOI 10.1126/scitranslmed.3002693 / Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol. 4, N 16. - P. 116ra4.

117. Ansari, S. F. Efficacy of postoperative seizure prophylaxis in intra-axial brain tumor resection / S. F. Ansari, B. N. Bohnstedt, S. M. Perkins [et al.]. -DOI 10.1007/s11060-014-1402-9 // J. Neurooncol. -2014. - Vol. 118, N 1. - P. 117-122.

118. Aprile, I. Occurrence and predictors of the fatigue in high-grade glioma patients / I. Aprile, S. Chiesa, L. Padua, [et al.]. - DOI 10.1007/s10072-015-2111-7 // Neurol. Sci. - 2015. - Vol. 36, N 8. - P. 1363-1369.

119. Arik, Y. Prognosis and therapy of tumor related versus non-tumor related status epilepticus: a systematic review and meta-analysis / Y. Arik, F. S. Leijten, T. Seute, [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2377-14-152 // BMC Neurol. - 2014. - Vol. 14. - P. 152.

120. Aronica, E. Glioneuronal tumors and medically intractable epilepsy: a clinilca study with long-term follow-up of seizure outcome after surgery / E. Aronica, S. Leenstra, C. W. van Veelen [et al.]. - DOI 10.1016/s0920-1211(00)00208-4 // Epilepsy Res. - 2001. - Vol. 43, N 3. - P. 179-191.

121. Asher, A. Fatigue among patients with brain tumor / A. Asher, J. B. Fu, C. Bailey [et al.] // CNS Oncology. - 2016. - Vol. 5, N 2. - P. 91-100.

122. Avila, E. K. Seizure control as a new metric in assessing efficacy of tumor treatment in low-grade glioma trials [published correction appears in Neuro Oncol. 2017;19(2):304. DOI 10.1093/neuonc/nox015] // E. K. Avila, M. Chamberlain, D. Schiff [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/now190 // Neuro Oncol. - 2017. - Vol. 19, N 1. - P. 1221.

123. Barba, C. Seizure Outcome of Temporal Lobe Epilepsy Surgery in Adults and Children: A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Barba, S. Giometto, E. Lucenteforte [et al.]. - DOI 10.1227/neu.0000000000002094.// Neurosurgery. - 2022. - Vol. 91, N 5. - P. 676-683.

124. Barker, C. A. Valproic acid use during radiation therapy for glioblastoma associated with improved survival / C. A. Barker, A. J. Bishop, M. Chang [et al.]. -DOI 10.1016/j.ijrobp.2013.02.012 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - Vol. 86, N 3. - P. 504-509.

125. Beaumont, A. The pathogenesis of tumour associated epilepsy / A. Beaumont, I. R. Whittle. - DOI 10.1007/s007010050001 // Acta Neurochir. (Wien). -2000. - Vol. 142, N 1. - P. 1-15.

126. Beghi, E. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure / E. Beghi, A. Carpio, L. Forsgren [et al.]. - DOI 10.1111/j.1528-1167.2009.02285.x // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, N 4. - P. 671-675.

127. Behrens, P. F. Extracellular glutamate and other metabolites in and around RG2 rat glioma: an intracerebral microdialysis study / P. F. Behrens, H. Langemann, R. Strohschein [et al.]. - DOI 10.1023/a:1006426917654 // J. Neurooncol. - 2000. -Vol. 47, N 1. - P. 11-22.

128. Benarroch, E. E. Glutamate transporters. Diversity, function, and involvement in neurologic disease / E. E. Benarroch. -DOI 10.1212/WNL.0b013e3181cc89e3 // Neurology. - 2010. - Vol. 74, N 3. - P. 259264.

129. Berendsen, S. Prognostic relevance of epilepsy at presentation in glioblastoma patients / S. Berendsen, M. Varkila, J. Kroonen [et al.]. -DOI 10.1093/neuonc/nov238 // Neuro Oncol. - 2016. - Vol. 18, N 5. - P. 700-706.

130. Boetto, J. Low rate of intraoperative seizures during awake craniotomy in a prospective cohort with 374 supratentorial brain lesions: electrocorticography is not mandatory / J. Boetto, L. Bertram, G. Moulinie [et al.]. - DOI 10.1016/j.wneu.2015.07.075 // World Neurosurg. - 2015. - Vol. 84, N 6. - P. 1838-1844.

131. Borger, V. Seizure outcome in temporal glioblastoma surgery: lobectomy as a supratotal resection regime outclasses conventional gross-total resection / V. Borger, M. Hamed, I. Ilic [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-021-03705-x // J. Neurooncol. - 2021.

- Vol. 152, N 2. - P. 339-346.

132. Bradac, O. Recognition of anaplastic foci within low-grade gliomas using MR spectroscopy / O. Bradac, J. Vrana, F. Jiru [et al.]. - DOI 10.3109/02688697.2013.872229 // Br. J. Neurosurg. - 2014. - Vol. 28, N 5. - P. 631636.

133. Bröer, S. Transfer glutamine between astrocytes and neurons / S. Bröer, N. Brookes. - DOI 10.1046/j.1471-4159.2001.00322.x // J. Neurochem. - 2001. -Vol. 77, N 3. - P. 705-719.

134. Brown, P. D. A prospective study of quality of life in adults with newly diagnosed high-grade gliomas: the impact of the extent of resection on quality of life and survival / P. D. Brown, M. J. Maurer, T. A. Rummans [et al.] // Neurosurgery. - 2005. -Vol. 57, N 3. - P. 495-504.

135. Buckingham, S. C. Glutamate release by primary brain tumors induces epileptic activity / S. C. Buckingham, S. L. Campbell, B. R. Haas [et al.]. -DOI 10.1038/nm.2453 // Nat. Med. - 2011. - Vol. 17, N 10. - P. 1269-1274.

136. Bulik, M. Potential of MR spectroscopy for assessment of glioma grading / M. Bulik, R. Jancalek, J. Vanicek [et al.]. - DOI 10.1016/j.clineuro.2012.11.002 // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2013. - Vol. 115, N 2. - P. 146-153.

137. Byun, Y. H. Classification and Diagnosis of Adult Glioma: A Scoping Review / Y.H. Byun, C.K. Park. - DOI 10.12786/b №2022.15.e23 // Brain Neurorehabil.

- 2022. - Vol. 15, N 3. - P. e23.

138. Caivano, R. 3 Tesla magnetic resonance spectroscopy: cerebral gliomas vs. metastatic brain tumor. Our experience and review of the literature / R. Caivano, A. Lotumolo, P. Rabasco [et al.]. - DOI 10.3109/00207454.2013.774395 // Int. J. Neurosci.

- 2013. - Vol. 123, N 8. - P. 537-543.

139. Capelle, L. Spontaneous and therapeutic prognostic factors in adult hemispheric World Health Organization Grade II gliomas: a series of 1097 cases: clinical

article/ L. Capelle, D. Fontaine, E. Mandonnet [et al.]. - DOI 10.3171/2013.1.JNS121 / J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 118, N 6. - P. 1157-1168.

140. Casciato, S. A case of epilepsia partialis continua of abdominal muscles after brain tumor surgery / S. Casciato, A. Mascia, A. D'Aniello [et al.]. - DOI 10.26355/eurrev_201904_17581 // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2019. - Vol. 23, N 7. - P. 3001-3004.

141. Chan, A. Spontaneous movement after injection of propofol / A. Chan, E. Nickoll, C. Thornton [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2044.1996.tb07850.x // Anaesthesia. - 1996. - Vol. 51, N 7. - P. 663-666.

142. Chang, E. F. Seizure characteristics and control following resection in 332 patients with low-grade gliomas / E. F. Chang, M. B. Potts, G. E. Keles [et al.]. -DOI 10.3171 /JNS/2008/108/2/0227 // J. Neurosurg. - 2008. - Vol. 108, N 2. - P. 227235.

143. Chang, P. Focal to bilateral tonic-clonic seizures predict pharmacoresistance in focal cortical dysplasia-related epilepsy / P. Chang, H. Xie, V.S.P. Illapani [et al.]. -DOI 10.1111/epi.17700 // Epilepsia. - 2023. - Vol. 64, N 9. - P. 2434-2442.

144. Chassoux, F. Prevention and management of postoperative seizures in neuro-oncology / F. Chassoux, E. Landre. - DOI 10.1016/j.neuchi.2016.10.013 // Neurochirurgie. - 2017. - Vol. 63, N 3. - P. 197-203.

145. Chen, H. Mutant IDH1 and seizures in patient with glioma / H. Chen, J. Judkins, C. Thomas [et al.]. - DOI 10.1212/WNL.0000000000003911 // Neurology. -2017. - Vol. 88, N 19. - P. 1805-1813.

146. Chen, R. Molecular features assisting in diagnostic, surgery, and treatment decition making in low-grade gliomas / R. Chen, V. M. Ravindra, A. L. Cohen [et al.]. -DOI 10.3171/2015.1.FOCUS14745 // Neurosurg. Focus. - 2015. - Vol. 38, N 3. - P. E2.

147. Cheng, J. X. Health-related quality of life in patients with high-grade glioma / J. X. Cheng, X. Zhang, B. L. Liu. - DOI 10.1215/15228517-2008-050 // Neuro. Oncol. - 2009. - Vol. 11, N 1. - P. 41-50.

148. Cheng, J. X. Health-related quality of life in glioma patients in China / J. X. Cheng, B. L. Liu, X. Zhang [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2407-10-305 // BMC Cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 305.

149. Chikhi, S. EEG power spectral measures of cognitive workload: A metaanalysis / S. Chikhi, N. Matton, S. Blanchet. - DOI 10.1111/psyp.14009 // Psychophysiology. - 2022. - Vol. 59, N 6. - P. e14009.

150. Chiu, L. Quality of life in patients with primary and metastatic brain cancer as reported in the literature using the EORTC QLQ-BN20 and QLQ-C30 / L. Chiu, N. Chiu, L. Zeng [et al.] - DOI 10.1586/erp.12.70 // Expert Rev. Pharmacoecon Outcomes Res. - 2012. - Vol. 12, N 6. - P. 831-837.

151. Christensen, J. H. Individual variation in response to thiopentone / Christensen, J. H. // Dan. Med. Bull. - 1989. - Vol. 36, N 3. - P. 281-298.

152. Christmann, M. O(6)-Methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) in normal tissues and tumors: enzyme activity, promoter methylation and immunohistochemistry / M. Christmann, B. Verbeek, W. P. Roos, B. Kaina - DOI: 10.1016/j .bbcan.2011.06.002.2011 // Biochim Biophys Acta. - 2011. - Vol. 1816, N 2. -P. 179-90.

153. Cohen, A. L. IDH1 and IDH2 Mutations in Gliomas / A. L. Cohen, S. L. Holmen, H. Colman. - DOI 10.1007/s11910-013-0345-4 // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2013. - Vol. 13, N 5. - P. 345.

154. Comelii, I. Clinical presentation and epidemiology of brain tumor firstly diagnosed in adults in the Emergency Department: a 10-year, single center retrospective study / I. Comelii. - DOI 10.21037/atm.2017.06.12 // Ann. Transl. Med. - 2017. - Vol. 5, N 13. - P. 269.

155. Compton, J. J. Long-term outcomes for low-grade intracranial ganglioglioma: 30-year experience from the Mayo Clinic / J. J. Compton, N. N. Laack, L. J. Eckel [et al.]. - DOI 10.3171/2012.7.JNS111260 // J. Neurosurg. - 2012. - Vol. 117, N 5. - P. 825-830.

156. Correia, C. E. Pharmacoresistant seizures and IDH mutation in low-grade gliomas / C. E. Correia, Y. Umemura, J. R. Flynn [et al.]. - DOI 10.1093/noajnl/vdab146 // Neurooncol. Adv. - 2021- Vol. 3, N 1. - P. vdab146.

157. Crain, I. D. Improving the utility of 1H-MRS for the differentiation of glioma recurrence from radiation necrosis / I. D. Crain, P. S. Elias, K. Chapple [et al.]. -DOI 10.1007/s 11060-017-2407-y // J. Neurooncol. - 2017. - Vol. 133, N 1. - P. 97-105.

158. Cramer, J. A. Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory / J. A. Cramer, K. Perrine, O. Devinsky [et al.] -DOI 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01278.x. // Epilepsia. -1998 - Vol. 39, N 1 - P. 81-8.

159. Daly, D. D. Focal brain lesions / D. D. Daly, O. N. Markand // Current Practice of Clinical Electroencephalography / D. D. Daly, T. P. Pedley (Eds.). - New York : Raven Press, 1990. - P. 335-370.

160. Dang, L. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate / L. Dang, D.W. White, S. Gross [et al.]. - DOI 10.1038/nature08617 // Nature. - 2009. -Vol. 462 (7274). - P. 739-744.

161. Davy, A. Dexmedetomidine and general anesthesia: a narrative literature review of its major indications for use in adults undergoing non-cardiac surgery / A. Davy, J. Fessler, M. Fischler, M. LE Guen. - DOI 10.23736/S0375-9393.17.12040-7 // Minerva Anestesiol. - 2017. - Vol. 83, N 12. - P. 1294-1308.

162. de Oliveira, J. A. Antiepileptic drug prophylaxis in primary brain tumor patients: is current practice in agreement to the consensus? / J. A. de Oliveira, I. A. Santana, I. Q. Caires [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-014-1564-5 // J. Neurooncol. -2014. - Vol. 120, N 2. - P. 399-403.

163. De Simone, M. Valuable contribution of magnetic resonance spectroscopy in differentiation of brain abscess from glioma / M. De Simone, B. Brogna, G. Sessa [et al.]. - DOI 10.1080/23744235.2017.1331464 // Infect. Dis. (Lond). - 2017. - Vol. 49, N 11. - P. 871-873.

164. de Groot, M. Overexpression of ADK in human astrocytic tumors and peritumoral tissue is related to tumor-associated epilepsy / M. de Groot, A. Iyer, E. Zurolo

[et al.]. - DOI 10.1111/j .1528-1167.2011.03306.x // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, N 1. -P. 58-66.

165. Dewan, M. C. Perioperative seizure in patients with glioma is associated with longer hospitalization, higher readmission, and decrease overall survival / M. C. Dewan, G. A. White-Dzuro, P. R. Brinson [et al.]. -DOI 10.3171/2015.10.JNS151956 // J. Neurosurg. - 2016. - Vol. 125, N 4. - P. 10331041.

166. Dewan, M. C. Prophylactic antiepileptic drug administration following brain tumor resection: result of a recent AANS/CNS Section on Tumors survey / M. C. Dewan, R. C. Thompson, S. N. Kalkanis [et al.]. - DOI 10.3171/2016.4.JNS16245 // J. Neurosurg. - 2017. - Vol. 126, N 6. - P. 1772-1778.

167. Dewan, M. C. The influence of perioperative seizure prophylaxis on seizure rate and hospital quality metrics following glioma resection / M. C. Dewan, G. A. White-Dzuro, P. R. Brinson [et al.]. - DOI 10.1093/neuros/nyw106 // Neurosurgery. - 2017. -Vol. 80, N 4. - P. 563-570.

168. Dobran, M. Prognostic Factors in Glioblastoma: Is There a Role for Epilepsy? / M. Dobran, D. Nasi, S. Chiriatti [et al.]. - DOI 10.2176/nmc.oa.2017-0167 // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2018. - Vol. 58, N 3. - P. 110-115.

169. Drewes, C. Perioperative and Postoperative Quality of Life in Patients with Glioma - A Longitudinal Cohort Study / C. Drewes, L. M. Sagberg, A. S. Jakola, O. Solheim. - DOI 10.1016/j.wneu.2018.06.052 // World Neurosurg. - 2018. - Vol. 117. -P. e465-e474.

170. Drumm, M. R. Postoperative risk of IDH-mutant glioma-associated seizures and their potential management with IDH-mutant inhibitors / M. R. Drumm, W. Wang, T. K. Sears [et al.]. - DOI 10.1172/JCI168035 // J. Clin. Invest. - 2023. - Vol. 133, N 12. - P. e168035.

171. Duan, W. C. IDH mutations but not TERTp mutations are associated with seizures in lower-grade gliomas / W. C. Duan, L. Wang, K. Li [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000013675 // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, N 50. -P. e13675.

172. Dubois, B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan, B. Pillon. - DOI 10.1212/wnl.55.11.1621 // Neurology. - 2000.

- Vol. 55, N 11. - P. 1621-1626.

173. Duffau, H. Long-term outcomes after supratotal resection of diffuse low-grade gliomas: a consecutive series with 11-year follow-up / H. Duffau. - DOI 10.1007/s00701-015-2621 -3 // Acta Neurochir (Wien). - 2016. - Vol. 158, N 1. - P. 5158.

174. Duffau, H. Medically intractable epilepsy from insular low-grade gliomas: improvement after an extended lesionectomy / H. Duffau, L. Capelle, M. Lopes [et al.].

- DOI 10.1007/s00701 -002-0941 -6 // Acta Neurochir. (Wien). - 2002. - Vol. 144, N 6.

- P. 563-573.

175. Ek, L. Early cognitive impairment in a subset of patients with presumed low-grade glioma / L. Ek, O. Almkvist, M. K. Wiberg [et al.]. - DOI 10.1080/13554791003730634 // Neurocase. - 2010. - Vol. 16, N 6. - P. 503-511.

176. Elf, K. Continuous EEG monitoring after brain tumor surgery / K. Elf, E. Ronne-Engström, R. Semnic [et al.]. - DOI 10.1007/s00701-019-03982-6 // Acta Neurochir. (Wien). - 2019. - Vol. 161, N 9. - P. 1835-1843.

177. Elkhaled, A. Magnetic resonance of 2-hydroxyglutarate in IDH1-mutated low-grade gliomas / A. Elkhaled, L. E. Jalbert, J. J. Phillips [et al.]. - DOI 10.1126/scitranslmed.3002796 // Sci. Trans. Med. - 2012. - Vol. 4, N 116. - P. 116ra5.

178. Englot, D. J. Characteristic and treatment of seizures in patient of seizures in patient with high-grade glioma: a review / D. J. Englot, M. S. Berger, E. F. Chang, P. A. Garcia. - DOI 10.1016/j.nec.2012.01.009 // Neurosurg. Clin N Am. - 2012. - Vol. 23, N 2. - P. 227-235.

179. Englot, D. J. Extent of surgical resection predict seizures freedom in low-grade temporal lobe brain tumors / D. J. Englot, S. J. Han, M. S. Berger [et al.]. - DOI 10.1227/NEU.0b013e31823c3a30 // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 70, N 4. - P. 921-928.

180. Englot, D. J. Factors associated with seizures freedom in the surgical resection of glioneuronal tumors / D. J. Englot, M. S. Berger, N. M. Barbaro, E. F. Chang.

- DOI 10.1111/j.1528-1167.2011.03269.x // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, N 1. - P. 5157.

181. Englot, D. J. Predictors of seizure freedom after resection of supratentorial low-grade gliomas. A review / D. J. Englot, M. S. Berger, N. M. Barbaro, E. F. Chang. -DOI 10.3171/2011.3.JNS1153 // J. Neurosurg. - 2011. - Vol. 115, N 2. - P. 240-244.

182. Ersoy, T. F. Early postoperative seizures (EPS) in patients undergoing brain tumour surgery / T. F. Ersoy, S. Ridwan, A. Grote [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-70754-z // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, N 1. - P. 13674.

183. Fang, F. Factors associated with the surgical efficacy and prognosis of seizures in patients with low-grade glioma / F. Fang, Y. X. Lin, D. Z. Kang [et al.]. - DOI 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.13.010 // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2016. -Vol. 96, N 13. - P. 1031-1034. - [Article in Chinese].

184. Feyissa, A. M. Potential influence of IDH1 mutation and MGMT gene promoter methylation on glioma-related preoperative seizures and postoperative seizure control / A. M. Feyissa, G. A. Worrell, W. O. Tatum [et al.]. -DOI 10.1016/j.seizure.2019.05.018 // Seizure. - 2019. - Vol. 69. - P. 283-289.

185. Fisher, R. S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy / R. S. Fisher, C. Acevedo, A. Arzimanoglou [et al.]. - DOI 10.1111/epi. 12550 // Epilepsia.

- 2014. - Vol. 55, N 4. - P. 475-482.

186. Fisher, R. S. Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types / R. S. Fisher, J. H. Cross, C. D'Souza [et al.]. - DOI 10.1111/epi.13671 // Epilepsia. - 2017. - Vol. 58, N 4. - P. 531-542.

187. Fisher, R. S. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology / R. S. Fisher, J. H. Cross, J. A. French [et al.]. - DOI 10.1111/epi.13670 // Epilepsia. - 2017. - Vol. 58, N 4. - P. 522-530.

188. Folstein, M. F. «Mini-mental state». A practice method for grading the cognitive state for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folstein, P. R. McHugh. - DOI 10.1016/0022-3956(75)90026-6 // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, N 3. - P. 189-198.

189. Forjaz, G. An updated histology recode for the analysis of primary malignant and nonmalignant brain and other central nervous system tumors in the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program / G. Forjaz, J. S. Barnholtz-Sloan, C. Kruchko [et al.]. - DOI 10.1093/noajnl/vdaa175 // Neurooncol Adv. - 2020. - Vol. 3, N 1. -Р. vdaa175.

190. Forsyth, P. A. Headaches in patients with brain tumors: a study of 111 patients / P. A. Forsyth, J. B. Posner. - DOI 10.1212/wnl.43.9.1678 // Neurology. - 1993. - Vol. 43, N 9. - P. 1678-1683.

191. Fountas, K. N. Temporal pole proton preoperative magnetic resonance spectroscopy in patients undergoing surgery for mesial temporal sclerosis / K. N. Fountas, I. Tsougos, E. D. Gotsis [et al.]. - DOI 10.3171/2012.1.F0CUS11327 // Neurosurg. Focus. - 2012. - Vol. 32, N 3. - Р. Е3.

192. Fritz, A. International classification of diseases for oncology (ICD-O-3) / World Health Organization : by ed. A. Fritz, C. Percy, A. Jack [et al.] - 3rd ed. - Geneva: World Health, 2000. - 252 р. - URL: chrome-extension: //efaidnbmnnnibpcaj pcglclefindmkaj /https: //iris. who. int/bitstream/handle/106 65/96612/9789241548496_eng.pdf (дата обращения: 20.04.2024).

193. Fukamachi, A. Immediate postoperative seizures: incidence and computed tomographic findings / A. Fukamachi, H. Koizumi, H. Nukui. - DOI 10.1016/0090-3019(85)90130-2 // Surg. Neurol. - 1985. - Vol. 24, N 6. - P. 671-676.

194. Furtmüller, R. Tranexamic acid, a widely used antifibrinolytic agent, causes convulsions by a gamma-aminobutyric acid(A) receptor antagonistic effect / R. Furtmüller, M. G. Schlag, M. Berger [et al.]. - DOI 10.1124/jpet.301.1.168 // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Vol. 301, N 1. - Р. 168-173.

195. Gabel, N. Health Related Quality of Life in Adult Low and High-Grade Glioma Patients Using the National Institutes of Health Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) and Neuro-QOL Assessments / N. Gabel, D. B. Altshuler, A. Brezzell [et al.]. - DOI 10.3389/fneur.2019.00212 // Front. Neurol. -2019. - Vol. 10. - Р. 212.

196. Gennaro, G. D. Acute postoperative seizures and long-term seizure outcome after surgery for hippocampal sclerosis / G. D. Gennaro, S. Casciato, P. P. Quarato, [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2014.08.007 // Seizure. - 2015. - Vol. 24. - P. 59-62.

197. Gilles, F. H. Epidemiology of seizures in children with brain tumors. The Childhood Brain Tumor Consortium / F. H. Gilles, E. Sobel, A. Leviton [et al.]. - DOI 10.1007/BF00172457 // J. Neurooncol. - 1992. - Vol. 12, N 1. - P. 53-68.

198. Giovannini, G. Tumor-associated status epilepticus in patients with glioma: Clinical characteristics and outcomes / G. Giovannini, F. Pasini, N. Orlandi [et al.]. - DOI 10.1016/j.yebeh.2019.06.014 // Epilepsy Behav. - 2019. - Vol. 101, N Pt B. - P. 106370.

199. Giraldi, L. Postoperative de novo epilepsy after craniotomy: a nationwide register-based cohort study / L. Giraldi, J. Vinsl0v Hansen, J. Wohlfahrt [et al.]. - DOI 10.1136/jnnp-2021-326968 // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2022. - Vol. 93, N 4. -P. 436-444.

200. Giridharan, N. Acute postoperative seizures as predictors of seizure outcomes after epilepsy surgery / N. Giridharan, P. S. Horn, H. M. Greiner [et al.]. - DOI 10.1016/j.eplepsyres.2016.08.026 // Epilepsy Res. - 2016. - Vol. 127. - P. 119-125.

201. Glantz, M. J. Practice parameter: anticonvulsant prophylaxis in patients with newly diagnosed brain tumors. Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / M. J. Glantz, B. F. Cole, P.A. Forsyth [et al.]. - DOI 10.1212/wnl.54.10.1886 // Neurology. - 2000. - Vol. 54, N 10. - P. 1886-1893.

202. Gokhale, S. Levetiracetam seizure prophylaxis in craniotomy patients at high risk for postoperative seizures / S. Gokhale, S.A. Khan, A. Agrawal [et al.]. - DOI 10.4103/1793-5482.125658 // Asian J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 8, N 4. - P. 169-173.

203. Gonen, T. Tumor location and IDH1 mutation may predict intraoperative seizures during awake craniotomy / T. Gonen, R. Grossman, R. Sitt [et al.]. - DOI 10.3171/2014.7.JNS132657 // J. Neurosurg. - 2014. - Vol. 121. - P. 1133-1138.

204. Haga, K. K. A systematic review of brain metabolite changes, measured with 1H magnetic resonance spectroscopy, in healthy aging / K. K. Haga, Y. P. Khor, A. Farrall [et al.]. - DOI 10.1016/j.neurobiolaging.2007.07.005 // Neurobiol. Aging. - 2009. - Vol. 30, N 3. - P. 353-363.

205. Hangel, G. Advanced MR Techniques for Preoperative Glioma Characterization: Part 2. / G. Hangel, B. Schmitz-Abecassis, N. Sollmann [et al.]. - DOI 10.1002/jmri.28663 // J. Magn. Reson. Imaging. - 2023. - Vol. 57, N 6. - P. 1676-1695.

206. Hardesty, D. A. Perioperative seizures incidence and risk factors in 223 pediatric brain tumor patient without prior seizures / D. A. Hardesty, M. R. Sanborn, W. E. Parker, P. B. Storm. - DOI 10.3171/2011.3.PEDS1120 // J. Neurosurg. Pediatr. - 2011.

- Vol. 7, N 6. - P. 609-615.

207. Hashiguchi, M. Glutamic Acid and Total Creatine as Predictive Markers for Epilepsy in Glioblastoma by Using Magnetic Resonance Spectroscopy Before Surgery / M. Hashiguchi, K. Tanaka, H. Nagashima [et al.]. - DOI 10.1016/j.wneu.2022.01.056 // World Neurosurg. - 2022. - Vol. 160. - P. e501-e510.

208. Hassamal, S. Tramadol: Understanding the Risk of Serotonin Syndrome and Seizures / S. Hassamal, K. Miotto, W. Dale, I. Danovitch. - DOI 10.1016/j.amjmed.2018.04.025 // Am. J. Med. - 2018. - Vol. 131, N 11. - P. 1382.e1-1382.e6.

209. He, X. Predictors of seizure outcomes in patients with diffuse low-grade glioma-related epilepsy after complete glioma removal / X. He, K. Zhang, D. Liu [et al.].

- DOI 10.1111/cns.14061 // CNS Neurosci. Ther. - 2023. - Vol. 29, N 2. - P. 736-743.

210. Hsu, M. S. Potential role of the glial water channel aquaporin-4 in epilepsy / M. S. Hsu, D. J. Lee, D. K. Binder. - DOI 10.1017/S1740925X08000112 // Neuron Glia. Biol. - 2007. - Vol. 3, N 4. - P. 287-297.

211. Huang, C. Factors associated with preoperative and postoperative epileptic seizure in patients with cerebral ganglioglioma / C. Huang, He Li, M. Chen [et al.]. - DOI 10.12669/pjms.302.4362 // Pak. J. Med. Sci. - 2014. - Vol. 30, N 2. - P. 245-249.

212. Huang, C. Predictors and mechanisms of epilepsy occurrence in cerebral gliomas: What to look for in clinicopathology / C. Huang, X. S. Chi, X. Hu [et al.]. - DOI 10.1016/j.yexmp.2017.01.005 // Exp. Mol. Pathol. - 2017. - Vol. 102, N 1. - P. 115-122.

213. Huang, J. Adenosine deaminase and adenosine kinase expression in human glioma and their correlation with glioma-associated epilepsy / J. Huang, Y. He, M. Chen

[et al.]. - DOI 10.3892/mmr.2015.4285 // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol. 12, N 5. - P. 6509-6516.

214. Imani, F. Molecular and metabolic pattern classification for detection of brain glioma progression / F. Imani, F. E. Boada, F. S. Lieberman [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejrad.2013.06.033 // Eur. J. Radiol. - 2014. - Vol. 83, N 2. - P. e100-e105.

215. Ironside, S. Optimal Therapies for Newly Diagnosed Elderly Patients with Glioblastoma / S. Ironside, S. Das, A. Sahgal [et al.]. - DOI 10.1007/s11864-017-0508-7 / Curr. Treat. Options Oncol. - 2017. - Vol. 18, N 11. - P. 66.

216. Isoardo, G. Different Aquaporin-4 Expression in Glioblastoma Multiforme Patients with and without Seizures / G. Isoardo, I. Morra, G. Chiarle [et al.]. - DOI 10.2119/molmed.2012.00015 // Mol. Med. - 2012. - Vol. 18, N 1. - P. 1147-1151.

217. Iuchi, T. Levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis during and early after craniotomy for brain tumors: a phase II prospective, randomised study // T. Iuchi, K. Kuwabara, M. Matsumoto [et al.]. - DOI 10.1136/jnnp-2014-308584 // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2015. - Vol. 86, N 10. - P. 1158-1162.

218. Jakola, A. S. Comparison of a Strategy Favoring Early Surgical Resection vs a Strategy Favoring Watchful Waiting in Low-Grade Gliomas / A. S. Jakola, K. S. Myrmel, R. Kloster [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2012.12807 // JAMA. - 2012. -Vol. 308, N 18. - P. 1881-1888.

219. Jaskolski, D. J. Magnetic resonance spectroscopy in intracranial tumours of glial origin / D. J. Jaskolski, J. Fortuniak, A. Majos [et al.]. - DOI 10.5114/ninp.2013.32999 // Neurol. Neurochir. Pol. - 2013. - Vol. 47, N 5. - P. 438-449.

220. Kaloshi, G. Supratentorial low-grade gliomas in older patients / G. Kaloshi, D. Psimaras, K. Mokhtari [et al.]. - DOI 10.1212/WNL.0b013e3181c6781e // Neurology.

- 2009. - Vol. 73, N 24. - P. 2093-2098.

221. Kamogawa, M. Verbal and memory deficits caused by aphasic status epilepticus after resection of a left temporal lobe glioma / M. Kamogawa, N. Ikegaya, Y. Miyake [et al.]. - DOI 10.25259/SNI_1120_2021 // Surg. Neurol. Int. - 2021. - Vol. 12.

- P. 614.

222. Kastenhuber, E. R. Putting p53 in Context / E. R. Kastenhuber, S. W. Lowe. - DOI 10.1016/j.cell.2017.08.028 // Cell. - 2017. - Vol. 170, N 6. - P. 1062-1078.

223. Kempski, O. Molecular mechanisms of glial cell swelling in acidosis / O. Kempski, F. Staub, M. Jansen, A. Baethmann // Adv. Neurol. - 1990. - Vol. 52. -P. 39-45.

224. Kennedy, J. Long-term monitoring of brain tumors: when is it necessary? / J. Kennedy, S. U. Schuele. - DOI 10.1111/epi.12444 // Epilepsia. - 2013. - Vol. 54, Suppl. 9. - P. 50-55.

225. Kerkhof, M. Seizure characteristics and prognostic factors of gliomas / M. Kerkhof, C. J. Vecht. - DOI 10.1111/epi.12437 // Epilepsia. - 2013. - Vol. 54, Suppl 9. - P. 12-17.

226. Kim, K. Role of Excitatory Amino Acid Transporter-2 (EAAT2) and Glutamate in Neurodegeneration: Opportunities for Developing Novel Therapeutics / K. Kim, S.-G. Lee, T. P. Kegelman [et al.]. - DOI 10.1002/jcp.22609 // J. Cell Physiol. -2011. - Vol. 226, N 10. - P. 2484-2493.

227. King, K. G. Anteroposterior hippocampal metabolic heterogeneity: three-dimensional multivoxel proton 1H MRspectroscopic imaging--initial findings / K. G. King, L. Glodzik, S. Liu [et al.]. - DOI 10.1148/radiol.2491071500 // Radiology. -2008. - Vol. 249, N 1. - P. 242-250.

228. Kivioja, T. Motor dysfunction as a primary symptom predicts poor outcome: multicenter study of glioma symptoms / T. Kivioja, J. P. Posti, J. Sipilä [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2023.1305725 // Front. Oncol. - 2024. -Vol. 13. - P. 305725.

229. Kleihues, P. The new WHO classification of brain tumours / P. Kleihues, P. C. Burger, B. W. Scheithauer. - DOI 10.1111/j.1750-3639.1993.tb00752.x // Brain Pathol. - 1993. - Vol. 3, N 3. - P. 255-268.

230. Kleihues, P. Histological typing of tumours of the central nervous system / by ed. P. Kleihues, P. C. Burger, B. W. Scheithauer. - 2nd edition. - Heidelberg : Springer-Verlag, 1993. - 112 p. - (World Health Organization international histological classification of tumours).

231. Kleihues, P. World Health Organization Classification of Tumours : Pathology and genetics of tumours of the nervous system / by ed. P. Kleihues, W. K. Cavenee. - 2nd edition. - Lyon : IARC Press, 2000. - 314 p. - ISBN-13 9789283224099.

232. Klein, M. Epilepsy in low-grade gliomas: the impact on cognitive function and quality of life / M. Klein, N. H. Engelberts, H. M. van der Ploeg [et al.]. - DOI 10.1002/ana.10712 // Ann. Neurol. -2003. - Vol. 54, N 4. - P. 514-520.

233. Klein, M. Neurobehavioral status and health-related quality of life in newly diagnosed high-grade glioma patients / M. Klein, M. J. Taphoorn, J. J. Heimans [et al.]. - DOI 10.1200JCD.2001.19.20.4037 // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19, N 20. - P. 40374047.

234. Knudsen-Baas, K. M. Status epilepticus secondary to glioma / K. M. Knudsen-Baas, K. N. Power, B. A. Engelsen [et al.]. -DOI 10.1016/j.seizure.2016.06.013 // Seizure. - 2016. - Vol. 40. - P. 76-80.

235. Kvam, D. A. Seizures during the immediate postoperative period / D. A. Kvam, C. M. Loftus, B. Copeland, D. O. Quest. - DOI 10.1227/00006123198301000-00003 // Neurosurgery. - 1983. - Vol. 12, N 1. - P. 14-17.

236. Kyam, D. A. Seizures during the immediate postoperative period / D. A. Kyam, C. M. Loftus, B. Copeland, D. O. Quest. - DOI 10.1227/00006123198301000-00003 // Neurosurgery. - 1983. - Vol. 12, N 1. - P. 14-17.

237. Lagard, C. Investigation of the Mechanisms of Tramadol-Induced Seizures in Overdose in the Rat / C. Lagard, D. Vodovar, L. Chevillard [et al.]. -DOI 10.3390/ph15101254 // Pharmaceuticals (Basel). - 2022. - Vol. 15, N 10. - P. 1254.

238. Lai, P. H. In vivo differentiation of aerobic brain abscesses and necrotic glioblastomas multiforme using proton MR spectroscopic imaging / P. H. Lai, H. H. Weng, C. Y. Chen, [et al.]. - DOI 10.3174/ajnr.A1130 // AJNR Am. J. Neuroradiol. -2008. - Vol. 29, N 8. - P. 1511-1518.

239. Lange, F. Glutamatergic Mechanisms in Glioblastoma and Tumor-Associated Epilepsy / F. Lange, J. Hörnschemeyer, T. Kirschstein. - DOI 10.3390/cells10051226 // Cells. - 2021. - Vol. 10, N 5. - P. 1226.

240. Lecker, I. Tranexamic acid-associated seizures: Causes and treatment / I. Lecker, D. S. Wang, P. D. Whissell [et al.]. - DOI 10.1002/ana.24558 // Ann. Neurol. -Vol. 79, N 1. - P. 18-26.

241. Lee, H. H. NMDA receptor activity downregulates KCC2 resulting in depolarizing GABAA receptor-mediated currents / H. H. Lee, T. Z. Deeb, J. A. Walker [et al.]. - DOI 10.1038/nn.2806 // Nat. Neurosci. - 2011. - Vol. 14, N 6. - P. 736-743.

242. Lee, S. T. Prophylactic anticonvulsant for prevention of immediate and early postcraniotomy seizures / S. T. Lee, T. N. Lui, C. N. Chang [et al.]. - DOI 10.1016/0090-3019(89)90067-0 // Surg. Neurol. - 1989. - Vol. 31, N 5. - P. 361-364.

243. Levidou, G. P53 immunoexpression as a prognostic marker for human astrocytomas: a meta-analysis and review of the literature / G. Levidou, E. El-Habr, A. A. Saetta [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-010-0204-y // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 100, N 3. - P. 363-371.

244. Li, L. New-Onset Postoperative Seizures in Patients With Diffuse Gliomas: A Risk Assessment Analysis / L. Li, G. Li, S. Fang [et al.]. - DOI 10.3389/fneur.2021.682535 // Front. Neurol. - 2021. - Vol. 12. - P. 682535.

245. Li, X. Super-Resolution Whole-Brain 3D MR Spectroscopic Imaging for Mapping D-2-Hydroxyglutarate and Tumor Metabolism in Isocitrate Dehydrogenase 1-mutated Human Gliomas / X. Li, B. Strasser, K. Jafari-Khouzani [et al.]. - DOI 10.1148/radiol.2020191529 // Radiology. - 2020. - Vol. 294, N 3. - P. 589-597.

246. Liang, S. Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of adult diffuse glioma-related epilepsy / S. Liang, X. Fan, M. Zhao [et al.]. - DOI 10.1002/cam4.2362 // Cancer Med. - 2019. - Vol. 8, N 10. - P. 4527-4535.

247. Liubinas, S. V. Glutamate quantification in patients with supratentorial gliomas using chemical shift imaging / S. V. Liubinas, K. J. Drummond, P. M. Desmond [et al.]. - DOI 10.1002/nbm.3095 // NMR Biomed. - 2014. - Vol. 27, N 5. - P. 570-577.

248. Liubinas, S. V. Tumour associated epilepsy and glutamate excitotoxicity in patients with gliomas / S. V. Liubinas, T. J. O'Brien, B. M. Moffat [et al.]. - DOI 10.1016/j.jocn.2014.02.012 // J. Clin. Neurosci. - 2014. - Vol. 21, N 6. - P. 899-908.

249. Livak, K. J. Allelic discrimination using fluorogenic probes and the 5' nuclease assay / K. J. Livak. - DOI 10.1016/s1050-3862(98)00019-9 // Genet. Anal. -1999. - Vol. 14, N 5-6. - P. 143-149.

250. Louis, D.N. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary / Louis, D.N., Perry A., Wesseling P. et al. -DOI 10.1093/neuonc/noab106 // Neuro Oncol. - 2021 - Vol. 23. N 8. - P. 1231-1251.

251. Louis, D. N. The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system // D. N. Louis, H. Ohgaki, O. D. Wiestler [et al.]. - DOI 10.1007/s00401-007-0243-4 // Acta Neuropathol. - 2007. - Vol. 114, N 2. - P. 97-109.

252. Louis, D. N. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / D. N. Louis, A. Perry, G. Reifenberger [et al.]. - DOI 10.1007/s00401-016-1545-1 // Acta Neuropathol. - 2016. - Vol. 131, N 6. -P. 803-820.

253. Louis, D. N. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System / by ed. D. N. Louis, H. Ohgaki [et al.] - Vol. 1. - Revised 4th edition. - Lyon : IARC, 2016. - 408 p. - ISBN-13 978-92-832-4492-9.

254. Louis, D. N. WHO Classification of tumours of the central nervous system / by ed. D. N. Louis, H. Ohgaki [et al.] - Vol. 1. - 4th edition. - Lyon : IARC, 2007. -402 p. - ISBN-13 978-92-832-2430-3.

255. Low, J. T. Primary brain and other central nervous system tumors in the United States (2014-2018): A summary of the CBTRUS statistical report for clinicians / J. T. Low, Q. T. Ostrom, G. Cioffi [et al.]. - DOI 10.1093/nop/npac015 // Neurooncol. Pract. - 2022. - Vol. 9, N 3. - P. 165-182.

256. Lowe, N. M. The duration of temporal lobe epilepsy and seizure outcome after epilepsy surgery / N. M. Lowe, P. Eldridge, T. Varma, U. C. Wieshmann. -DOI 10.1016/j.seizure.2010.02.011 // Seizure. - 2010. - Vol. 19, N 5. - P. 261-263.

257. Lundbom, N. Proton spectroscopic imaging shows abnormalities in glial and neuronal cell pools in frontal lobe epilepsy / N. Lundbom, E. Gaily, K. Vuori [et al.]. -DOI 10.1046/j.1528-1157.2001.15301.x // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42, N 12. - P. 15071514.

258. Lv, R. J. Status epilepticus-related etiology, incidence and mortality: A meta-analysis / R. J. Lv, Q. Wang, T. Cui [et al.]. -DOI 10.1016/j.eplepsyres.2017.07.006 // Epilepsy Res. - 2017. - Vol. 136. - P. 12-17.

259. Lwu, S. Use of peri-operative anti-epileptic drugs in patients with newly diagnosed high grade malignant glioma: a single center experience / S. Lwu, M. G. Hamilton, P. A. Forsyth [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-009-9977-2 // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 96, N 3. - P. 403-408.

260. Lynam, L. M. Frequency of seizures in patients with newly diagnosed brain tumors: A retrospective review / L. M. Lynam, M. K. Lyons, J. F. Drazkowski [et al.]. -DOI 10.1016/j.clineuro.2007.05.017 // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2007. - Vol. 109, N 7.

- P. 634-638.

261. Mackworth, N. Quality of life self-reports from 200 brain tumor patients: comparisons with Karnofsky performance scores / N. Mackworth, P. Fobair, M. D. Prados. - DOI 10.1007/BF00172600 // J. Neurooncol. - 1992. - Vol. 14, N 3. - P. 243-253.

262. Marku, M. Postoperative epilepsy and survival in glioma patients: a nationwide population-based cohort study from 2009 to 2018 / M. Marku, B. K. Rasmussen, F. Belmonte [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-022-03948-2 // J. Neurooncol. - 2022. - Vol. 157, N 1. - P. 71-80.

263. Marku, M. Prediagnosis epilepsy and survival in patients with glioma: a nationwide population-based cohort study from 2009 to 2018 / M. Marku, B. K. Rasmussen, F. Belmonte [et al.]. - DOI 10.1007/s00415-021-10668-6 // J. Neurol.

- 2022. - Vol. 269, N 2. - P. 861-872.

264. Marsan, C. A. Factors related to the occurrence of typical paroxysmal abnormalities in the EEG records of epileptic patients / C. A. Marsan, L. S. Zivin. - DOI 10.1111/j.1528-1157.1970.tb03903.x // Epilepsia. - 1970. - Vol. 11, N 4. - P. 361-381.

265. Martinovic, Z. Psychometric evaluation of the Serbian version of the Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-31) / Z. Martinovic, M. Milovanovic, O. Tos^kovic, [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2010.07.012 // Seizures. - 2010. - Vol. 19, N 8. - P. 517-524.

266. Maschio, M. Oxcarbazepine monotherapy in patients with brain tumor-related epilepsy: open-label pilot study for assessing efficacy, tolerability and impact on quality of life / M. Maschio, L. Dinapoli, F. Sperati [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-011-0689-z // J. Neurooncol. - 2012. - Vol. 106, N 3. - P. 651-656.

267. Mauer, M. The prognostic value of health-related quality-of-life data in predicting survival in glioblastoma cancer patients: results from an international randomized phase III EORTC Brain Tumour and Radiation Oncology Groups, and NCIC Clinical Trials Group study / M. Mauer, R. Stupp, M. J. Taphoorn [et al.]. -DOI 10.1038/sj.bjc.6603876 // Br. J. Cancer. - 2007. - Vol. 97, N 3. - P. 302-307.

268. Meguins, L. C. Gross-total resection of temporal low grade gliomas is a critically important factor in achieving seizure-freedom / L. C. Meguins, R. A. Adry, S. C. Silva Junior [et al.]. - DOI 10.1590/0004-282X20150141 // Arq. Neuropsiquiatr. -2015. - Vol. 73, N 11. - P. 924-928.

269. Meiners, L. C. Proton magnetic resonance spectroscopy of temporal lobe white matter in patients with histologically proven hippocampal sclerosis / L. C. Meiners, J. van der Grond, P. C. van Rijen [et al.]. - DOI 10.1002/(sici)1522-2586(200001)11:1<25: : aid-jmri4>3.0.co;2-z // J. Magn. Reson. Imaging. - 2000. -Vol. 11, N 1. - P. 25-31.

270. Merenzon, M. A. Frontal lobe low-grade tumors seizure outcome: a pooled analysis of clinical predictors / M. A. Merenzon, S. Bhatia, A. Levy [et al.]. -DOI 10.1016/j.clineuro.2023.107600 // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2023. - Vol. 226. -P. 107600.

271. Merriman, B. Postoperative seizure in a neurosurgical patient: Should tranexamic acid be on the differential? / B. Merriman, K. Mayson, A. Sawka [et al.]. -DOI 10.1007/s 12630-013-9910-1 // Can. J. Anaesth. - 2013. - Vol. 60, N 5. - P. 506507.

272. Michelucci, R. Epilepsy in primary cerebral tumors: the characteristics of epilepsy at the onset (results from the PERNO study-Project of Emilia Romagna Region on Neuro-Oncology) / R. Michelucci, E. Pasini, S. Meletti [et al.]; PERNO Study Group. - DOI 10.1111/epi.12314 // Epilepsia. - 2013. - Vol. 54, Suppl 7. - P. 86-91.

273. Miller, K. D. Brain and other central nervous system tumor statistics, 2021 / K. D. Miller, Q. T. Ostrom, C. Kruchko [et al.]. - DOI 10.3322/caac.21693 // CA Cancer J. Clin. - 2021. - Vol. 71, N 5. - P. 381-406.

274. Milligan, T. A. Efficacy and tolerability of levetiracetam versus phenytoin after supratentorial neurosurgery / T. A. Milligan, S. Hurwitz, E. B. Bromfield. -DOI 10.1212/01.wnl.0000324624.52935.46 // Neurology. - 2008. - Vol. 71, N 9. -P. 665-669.

275. Mirian, C. Antiepileptic drugs as prophylaxis for de novo brain tumour-related epilepsy after craniotomy: a systematic review and meta-analysis of harm and benefits / C. Mirian, M. M0ller Pedersen, A. Sabers, T. J. Mathiesen. - DOI 10.1136/jnnp-2018-319609 // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2019. - Vol. 90, N 5. - P. 599-607.

276. Mitiushkina, N. V. Detection of EGFR mutations and EML4-ALK rearrangements in lung adenocarcinomas using archived cytological slides / N. V. Mitiushkina, A. G. Iyevleva, A. N. Poltoratskiy [et al.]. - DOI 10.1002/cncy.21281 // Cancer Cytopathol. - 2013. - Vol. 121, N 7. - P. 370-376.

277. Moon, J. The Korean Society for Neuro-Oncology (KSNO) Guideline for Antiepileptic Drug Usage of Brain Tumor: Version 2021.1 / J. Moon, M. S. Kim, Y. Z. Kim [et al.]. - DOI 10.14791/btrt.2021.9.e7 // Brain Tumor Res. Treat. - 2021. - Vol. 9, N 1. - P. 9-15.

278. Moroney, C. Hospitalizations in elderly glioblastoma patients / C. Moroney, J. R. Perry, D. S. Tsang [et al.]. - DOI 10.21037/apm.2017.06.02 // Ann. Palliat. Med. -2017. - Vol. 6 (Suppl. 2). -P. S161-S169.

279. Morris, H. H. Ganglioglioma and intractable epilepsy: clinical and neurophysiologic features and predictors of outcome after surgery / H. H. Morris, Z. Matkovic, M. L. Estes [et al.]. - DOI 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01378.x // Epilepsia. - 1998. - Vol. 39, N 3. - P. 307-313.

280. Morsy, A. A. Predictors of stimulation-induced seizures during perirolandic glioma resection using intraoperative mapping techniques / A. A. Morsy, A. M. Ismail, Y. M. Nasr [et al.]. - DOI 10.25259/SNI_873_2020 // Surg. Neurol. Int. - 2021. - Vol. 12. - P. 117.

281. Mueller, S. G. Reduced extrahippocampal NAA in mesial temporal lobe epilepsy / S. G. Mueller, J. Suhy, K. D. Laxer [et al.]. - DOI 10.1046/j.1528-1157.2002.10802.x // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43, N 10. - P. 1210-1216.

282. Mulligan, L. Genetic features of oligodendrogliomas and presence of seizures: the relationship of seizures and genetic in LGO / L. Mulligan, E. Ryan, M. O'Brien [et al.]. - DOI 10.5414/np300727 // Clin. Neuropathol. - 2014. - Vol. 33, N 4. -P. 292-298.

283. Murkin, J. M. High-dose tranexamic Acid is associated with nonischemic clinical seizures in cardiac surgical patients / J. M. Murkin, F. Falter, J. Granton [et al.]. - DOI 10.1213/ANE.0b013e3181 c92b23 // Anesth. Analg. - 2010. - Vol. 110, N 2. -P. 350-353.

284. Nagashima, H. Myo-inositol concentration in MR spectroscopy for differentiating high grade glioma from primary central nervous system lymphoma / H. Nagashima, T. Sasayama, K. Tanaka [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-017-2655-x // J. Neurooncol. - 2018 - Vol. 136, N 2. - P. 317-326.

285. Nagelhus, E. A. Aquaporin-4 in the central nervous system: cellular and subcellular distribution and coexpression with Kir4.1 / E. A. Nagelhus, T. M. Mathisen, O. P. Ottersen. - DOI 10.1016/j.neuroscience.2004.08.053 // Neuroscience. - 2004. -Vol. 129, N 4. - P. 905-913.

286. Nakajima, T. Differential diagnosis between radiation necrosis and glioma progression using sequential proton magnetic resonance spectroscopy and methionine positron emission tomography / T. Nakajima, T. Kumabe, M. Kanamori [et al.]. - DOI 10.2176/nmc.49.394 // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2009. - Vol. 49, N 9. - P. 394-401.

287. Nakhaee, S. Tramadol and the occurrence of seizures: a systematic review and meta-analysis / S. Nakhaee, A. Amirabadizadeh, J. Brent [et al.]. - DOI 10.1080/10408444.2019.1694861 // Crit. Rev. Toxicol. - 2019. - Vol. 49, N 8. - P. 710723.

288. Nasreddine, Z. S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment / Z. S. Nasreddine, N. A. Phillips,

V. Bédirian [et al.]. - DOI 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x // J. Am. Geriatr. Soc. -2005. - Vol. 53, N 4. - P. 695-699.

289. Neal, A. Glutamate weighted imaging contrast in gliomas with 7 Tesla magnetic resonance imaging / A. Neal, B. A. Moffat, J. M. Stein [et al.]. -DOI 10.1016/j.nicl.2019.101694 // Neuroimage Clin. - 2019. - Vol. 22. - P. 101694.

290. Neal, A. IDH1 and IDH2 mutations in postoperative diffuse glioma-associated epilepsy / A. Neal, P. Kwan, T. J. O'Brien [et al.]. - DOI 10.1016/j.yebeh.2017.10.027 // Epilepsy Behav. - 2018. - Vol. 78. - P. 30-36.

291. North, J. B. Phenytoin and postoperative epilepsy. A double-blind study / J. B. North, R. K. Penhall, A. Hanieh [et al.]. - DOI 10.3171/jns.1983.58.5.0672 // J. Neurosurg. - 1983. - Vol. 58, N 5. - P. 672-677.

292. Nossek, E. Intraoperative seizures during awake craniotomy: incidence and consequence analysis of 477 patients / E. Nossek, I. Matot, T. Shahar [et al.]. -DOI 10.1227/01.neu.0000429847.91707.97 // Neurosurgery. - 2013. - Vol. 73, N 1. -P. 135-140.

293. Oberndorfer, S. The frequency of seizures in patients with primary brain tumors or cerebral metastases. An evaluation from the Ludwig Boltzmann Institute of Neuro-Oncology and the Department of Neurology, Kaiser Franz Josef Hospital, Vienna / S. Oberndorfer, T. Schmal, H. Lahrmann [et al.] // Wien Klin Wochenschr. - 2002. -Vol. 114, N 21-22. - P. 911-916. - [Article in German].

294. Olafsson, E. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study / E. Olafsson, P. Ludvigsson, G. Gudmundsson [et al.]. - DOI 10.1016/S1474-4422(05)70172-1 // Lancet Neurol. - 2005 - Vol. 4, N 10. - P. 627-634.

295. Ollila, L. Glioma features and seizure control during long-term follow-up / L. Ollila, R. Roivainen. - DOI 10.1016/j.ebr.2023.100586 // Epilepsy Behav Rep. - 2023. - Vol. 21. - P. 100586.

296. Osoba, D. Effect of neurological dysfunction on health-related quality of life in patient with high-grade glioma / D. Osoba, N. K. Aaronson, M. Muller [et al.]. - DOI 10.1023/a: 1005790632126 // J. Neurooncol. - 1997. - Vol. 34, N 3. - P. 263-278.

297. Ostrom, Q. T. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019 / Q. T. Ostrom, M. Price, C. Neff [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/noac202 // Neuro Oncol. - 2022. -Vol. 24, Suppl 5. - P. v1-v95.

298. Ostrom, Q. T. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2011 - 2015 / Q. T. Ostrom, H. Gittleman, G. Truitt [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/noy131 // Neuro Oncol. - 2018. -Vol. 20, Suppl 4. - P. iv1-iv86.

299. Ostrom, Q. T. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed I the United States in 2013 - 2017 / Q. T. Ostrom, N. Patil, G. Cioffi [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/noaa200 // Neuro Oncol. - 2020. -Vol. 22, Suppl. 1. - P. iv1-iv96.

300. Ostrom, Q. T. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014-2018 / Q. T. Ostrom, G. Cioffi, K. Waite [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/noab200 // Neuro Oncol. - 2021. -Vol. 23, N 12, Suppl 2. - P. iii1-iii105.

301. Pallud, J. Characteristics and Prognosis of Tumor-Related Epilepsy During Tumor Evolution in Patients With IDH Wild-Type Glioblastoma / J. Pallud, A. Roux,

A. Moiraghi [et al.]. - DOI 10.1212/WNL.0000000000207902 // Neurology. - 2024. -Vol. 102, N 1. - P. e207902.

302. Paquette, B. Prognostic value of health-related quality of life for death risk stratification in patients with unresectable glioblastoma / B. Paquette, D. Vernerey,

B. Chauffert [et al.]. - DOI 10.1002/cam4.734 // Cancer Med. - 2016. - Vol. 5, N 8. -P. 1753-1764.

303. Parkin, D. M. Global Cancer Statistics, 2002 / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, P. Pisani. - DOI 10.3322/canjclin.55.2.74 // CA Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55, N 2. - P. 74-108.

304. Pasantes-Morales, H. Brain volume regulation: osmolytes and aquaporin perspectives / H. Pasantes-Morales, S. Cruz-Rangel. - DOI

10.1016/j.neuroscience.2009.11.074 // Neuroscience. - 2010. - Vol. 168, N 4. - P. 871884.

305. Patel, T. Moderate relationships between NAA and cognitive ability in healthy adults: implications for cognitive spectroscopy / T. Patel, J. C. Blyth, G. Griffiths [et al.]. - DOI 10.3389/fnhum.2014.00039 // Front. Hum. Neurosci. - 2014. - Vol. 8. -P. 39.

306. Patt, S. Source localization and possible causes of interictal epileptic activity in tumor-associated epilepsy / S. Patt, J. Steenbeck, A. Hochstetter [et al.]. - DOI 10.1006/nbdi.2000.0288 // Neurobiol. Dis. - 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 260-269.

307. Pelletier, G. Quality of life in brain tumor patients: the relative contributions of depression, fatigue, emotional distress, and existential issues / G. Pelletier, M. J. Verhoef, N. Khatri, N. Hagen. - DOI 10.1023/a:1015728825642 // J. Neurooncol. - 2002. - Vol. 57, N 1. - P. 41-49.

308. Pelliccia, V. Early and late epilepsy surgery in focal epilepsies associated with long-term epilepsy-associated tumors / V. Pelliccia, F. Deleo, F. Gozzo [et al.]. -DOI 10.3171/2016.9.JNS161176 // J. Neurosurg. - 2017. - Vol. 127, N 5. - P. 1147-1152.

309. Peng, J. Differentiation of intracranial tuberculomas and high grade gliomas using proton MR spectroscopy and diffusion MR imaging / J. Peng, Y. Ouyang, W. D. Fang [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejrad.2012.06.005 // Eur. J. Radiol. - 2012. - Vol. 81, N 12. - P. 4057-4063.

310. Perucca, E. Optimizing antiepileptic drug treatment in tumoral epilepsy / E. Perucca. - DOI 10.1111/epi.12452 // Epilepsia. - 2013. - Vol. 54, Suppl. 9. - P. 97104.

311. Peters, K. B. Impact of Health-Related Quality of Life and Fatigue on Survival of Recurrent High-Grade Glioma Patients / K. B. Peters, M. J. West, W. E. Hornsby [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-014-1574-3 // J. Neurooncol. - 2014. -Vol. 120, N 3. - P. 499-506.

312. Phan, K. Association between IDH1 and IDH2 mutations and preoperative seizures in patients with low-grade versus high-grade glioma: a systematic review and

meta-analysis / K. Phan, W. Ng, V.M. Lu [et al.]. - DOI 10.1016/j.wneu.2017.12.112 // World Neurosurg. - 2018. - Vol. 111. - P. e539-e 545.

313. Porto, L. MR spectroscopy differentiation between high and low grade astrocytomas: a comparison between paediatric and adult tumours / L. Porto, M. Kieslich, K. Franz [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejpn.2010.11.003 // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2011. -Vol. 15, N 3. - P. 214-221.

314. Posti, J. P. Presenting symptoms of glioma in adults / J. P. Posti, M. Bori, T. Kauko [et al.]. - DOI 10.1111/ane.12285 // Acta. Neurol. Scand. - 2015. - Vol. 131, N 2. - P. 88-93.

315. Quinten, C. Baseline Quality of Life as a Prognostic Indicator of Survival: A Mate-Analysis of individual Patient Data From EORTC Clinical Trials / C. Quinten, C. Coens, M. Mauer [et al.]. - DOI 10.1016/S1470-2045(09)70200-1 // Lancet Oncol. -2009. - Vol 10, N 9. - P. 865-871.

316. Rafique, Z. Diagnostic Accuracy of Magnetic Resonance Spectroscopy in Predicting the Grade of Glioma Keeping Histopathology as the Gold Standard / Z. Rafique, M. W. Awan, S. Iqbal [et al.]. - DOI 10.7759/cureus.22056 // Cureus. - 2022. -Vol. 14, N 2. - P. e22056.

317. Rahman, Z. Epilepsy in patients with primary brain tumors: The impact on mood, cognition, and HRQOL / Z. Rahman, C. H. Wong, M. Dexter [et al.]. - DOI 10.1016/j.yebeh.2015.03.016 // Epilepsy Behav. - 2015. - Vol. 48. - P. 88-95.

318. Rao, P. J. Preoperative magnetic resonance spectroscopy improves diagnostic accuracy in a series of neurosurgical dilemmas / P. J. Rao, R. Jyoti, P. J. Mews [et al.]. - DOI 10.3109/02688697.2013.771724 // Br. J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 27, N 5. - P. 646-653.

319. Ravn Munkvold, B. K. Preoperative and postoperative headache in patients with intracranial tumors / B. K. Ravn Munkvold, L. M. Sagberg, A. S. Jakola, O. Solheim. - DOI 10.1016/j.wneu.2018.04.044 // World Neurosurg. - 2018. - Vol. 115. - P. e322-e 330.

320. Remy, C 1H MRS of human brain abscesses in vivo and in vitro / C. Remy, S. Grand, E. S. Laï [et al.]. - DOI 10.1002/mrm.1910340404 // Magn. Reson. Med. -1995. - Vol. 34, N 4. - P. 508-514.

321. Renovanz, M. Health-related quality of life and distress in elderly vs. younger patients with high-grade glioma - results of a multicenter study / M. Renovanz, A.-K. Hickmann, M. Nadji-Ohl [et al.]. - DOI 10.1007/s00520-020-05354-8 // Support Care Cancer. - 2020. - Vol. 28, N 11. - P. 5165-5175.

322. Riva, M. Tumour-associated epilepsy: clinical impact and the role of referring centres in a cohort of glioblastoma patients. A multicentre study from the Lombardia Neurooncology Group / M. Riva, A. Salmaggi, E. Marchioni [et al.]. - DOI 10.1007/s10072-006-0708-6 // Neurol. Sci. - 2006. - Vol. 27, N 5. - P. 345-351.

323. Robert, S. M. SLC7A11 expression is associated with seizures and predicts poor survival in patients with malignant glioma / S. M. Robert, S. C. Buckingham, S. L. Campbell [et al.]. - DOI 10.1126/scitranslmed.aaa8103 // Sci. Transl. Med. - 2015. -Vol. 7, N 289. - P. 289ra86.

324. Robertson, M. E. Insomnia and its association in patients with recurrent glial neoplasms / M. E. Robertson, F. McSherry, J. E. Herndon, K. B. Peters. - DOI 10.1186/s40064-016-2578-6 // Springerplus. - 2016. - Vol. 5, N 1. - P. 823.

325. Rosati, A. Epilepsy in glioblastoma multiforme: correlation with glutamine synthetase levels / A. Rosati, S. Marconi, B. Pollo [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-008-9794-z // J. Neurooncol. - 2009. - Vol. 93, N 3. - P. 319-324.

326. Rosati, A. Glutamine synthetase expression as a valuable marker of epilepsy and longer survival in newly diagnosed glioblastoma multiforme / A. Rosati, P. L. Poliani, A. Todeschini [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/nos338 // Neuro Oncol. -2013. - Vol. 15, N 5. - P. 618-625.

327. Rosenow, F. Invasive EEG in definition of the irritative zone / F. Rosenow, K. M. Klein, H. O. Lüders. - DOI 10.1016/S1567-4231(03)03004-1 // Presurgical Assessment of the Epilepsies with Clinical Neurophysiology and Functional Imaging : Handbook of Clinical Neurophysiology / by ed. F. Rosenow, H. O. Luders. - Elsevier, 2003. - Vol. 3. - P. 49-59.

328. Rosenow, F. Presurgical assessment of the epilepsies with clinical neurophysiology and functional imaging / by ed. F. Rosenow, H. O. Lüders. - Vol. 3. -Elsevier, 2004. - 596 p. - (Handbook of Clinical Neurophysiology). - ISBN-13 9780444510464.

329. Rudà, R. Seizures in low-grade gliomas: natural history, pathogenesis, and outcome after treatment / R. Rudà, L. Bello, H. Duffau [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/nos199 // Neuro Oncol. - 2012. - Vol. 14, Suppl. 4. - P. iv.55-64.

330. Russo, M. Headache as a presenting symptom of glioma: a cross-sectional study / M. Russo, V. Villani, A. Taga [et al.]. - DOI 10.1177/0333102417710020 // Cephalalgia. - 2018. Vol. 38, N 4. - P. 730-735.

331. Sachsenheimer, W. Quality of life in patients with intracranial tumors on the basis of Karnofsky's performance status / W. Sachsencheimer, W. Piotrowski, T. Bimmler. - DOI 10.1007/BF00172768 // J. Neurooncol. - 1992. - Vol. 13, N 2. - P. 177181.

332. Sagberg, L. M. Brain atlas for assessing the impact of tumor location on perioperative quality of life in patients with high-grade glioma: a prospective population-based cohort study / L. M. Sagberg, D. H. Iversen, E. H. Fyllingen [et al.]. - DOI 10.1016/j.nicl.2019.101658 // Neuroimage Clin. - 2019. - Vol. 21. - P. 101658.

333. Sant, M. Survival of European patients with central nervous system tumors / M. Sant, P. Minicozzi, S. Lagorio [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.26335 // Int. J. Cancer. -2012. - Vol. 131, N 1. - P. 173-185.

334. Sarkis, R. A. Seizure worsening and its predictors after epilepsy surgery / R. A. Sarkis, L. Jehi, W. Bingaman, I. M. Najm. - DOI 10.1111/j.1528-1167.2012.03642.x // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, N 10. - P. 1731-1738.

335. Scheffer, I. E. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology / I. E. Scheffer, S. Berkovic, G. Capovilla [et al.]. - DOI 10.1111/epi.13709 // Epilepsia. - 2017. - Vol. 58, N 4. - P. 512521.

336. Schucht, P. Surgery for low-grade glioma infiltrating the central cerebral region: location as a predictive factors for neurological deficit, epileptological outcome,

and quality of life / P. Schucht, F. Ghareeb, H. Duffau. - DOI 10.3171/2013.5.JNS122235 // J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 119, N 2. - P. 318-323.

337. Schwarz, R. Reference data for the quality of life questionnaire EORTC QLQ-C30 in the general German population / R. Schwarz, A. Hinz. - DOI 10.1016/s0959-8049(00)00447-0 // Eur. J. Cancer. - 2001. - Vol. 37, N 11. - P. 13451351.

338. Semah, F. Is the underlying cause of epilepsy a major prognostic factor for recurrence? / F. Semah, M. C. Picot, C. Adam [et al.]. - DOI 10.1212/wnl.51.5.1256 // Neurology. - 1998. - Vol. 51, N 5. - P. 1256-1262.

339. Server, A. Proton magnetic resonance spectroscopy in the distinction of high-grade cerebral gliomas from single metastatic brain tumors / A. Server, R. Josefsen, B. Kulle [et al.]. - DOI 10.3109/02841850903482901 // Acta Radiol. - 2010. - Vol. 51, N 3. - P. 316-325.

340. Shakir, T. M. 1H-MR spectroscopy in grading of cerebral glioma: A new view point, MRS image quality assessment / T. M. Shakir, L. Fengli, G. Chenguang [et al.]. - DOI 10.1177/20584601221077068 // Acta Radiol. Open. - 2022. - Vol. 11, N 2. -P. 0584601221077068.

341. Shi, J. Surgical outcome of MRI-negative refractory extratemporal lobe epilepsy / J. Shi, N. Lacuey, S. Lhatoo. - DOI 10.1016/j.eplepsyres.2017.04.010 // Epilepsy Res. - 2017. - Vol. 133. -P. 103-108.

342. Shin, J. Y. Incidence, Characteristics, and Implications of Seizures in Patients With Glioblastoma / J. Y. Shin, S. H. Kizilbash, S. Robinson [et al.]. - DOI 10.1177/1049909116647405 // Am. J. Hosp. Palliat. Care. - 2017. - Vol. 34, N 7. -P. 650-653.

343. Skardelly, M. Predictors of preoperative and early postoperative seizures in patient with intra-axial primary and metastatic brain tumors: a retrospective observation single center study / M. Skardelly, E. Brendle, S. Noell [et al.]. - DOI 10.1002/ana.24522 // Ann. Neurol. - 2015. - Vol. 78, N 6. - P. 917-928.

344. S0rensen, M. F. High expression of cystin-glutamate antiporter xCT (SLC7A11) is an independent biomarker for epileptic seizures at diagnosis in glioma /

M. F. S0rensen, S. B. Heimisdottir, M. D. S0rensen [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-018-2785-9 // J. Neurooncol. - 2018 - Vol. 138, N1. - P. 49-53.

345. Stockhammer, F. IDH1/2 mutations in WHO grade II astrocytomas associated with localization and seizure as the initial symptom / F. Stockhammer, M. Misch, H. J. Helms [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2011.12.007 // Seizure. - 2012. -Vol. 21, N 3. - P. 194-197.

346. Stritzelberger, J. Status epilepticus in patients with glioblastoma: Clinical characteristics, risk factors, and epileptological outcome / J. Stritzelberger, A. Gesmann, I. Fuhrmann [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2023.09.014 // Seizure. - 2023. - Vol. 112. - P. 48-53.

347. Stritzelberger, J. Time-dependent risk factors for epileptic seizures in glioblastoma patients: A retrospective analysis of 520 cases / J. Stritzelberger, A. Gesmann, I. Fuhrmann [et al.]. - DOI 10.1111/epi.17658 // Epilepsia. - 2023. - Vol. 64, N 7. - P. 1853-1861.

348. Struik, K. Fatigue in low-grade glioma / K. Struik, M. Klein, J. J. Heimans [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-008-9738-7 // J. Neurooncol. - 2009. - Vol. 92, N 1. -P. 73-78.

349. Stupp, R. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomized phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial / R. Stupp, M. E. Hegi, W. P. Mason [et al.]. - DOI 10.1016/S1470-2045(09)70025-7 // Lancet Oncol. - 2009. -Vol. 10, N 5. - P. 459-466.

350. Stupp, R. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp, W. P. Mason, M. J. van den Bent [et al.]; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. - DOI 10.1056/NEJMoa043330 // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, N 10. - P. 987-996.

351. Su, X. Relationship between tumour location and preoperative seizure incidence in patients with gliomas: a systematic review and meta-analysis / X. Su,

H. L. Chen, Z. Y. Wang, Q. Lan. - DOI 10.1684/epd.2015.0788 // Epileptic Disord. -2015. - Vol. 17, N 4. - P. 397-408.

352. Suh, C. H. Imaging prediction of isocitrate dehydrogenase (IDH) mutation in patients with glioma: a systemic review and meta-analysis / C. H. Suh, H. S. Kim, S. C. Jung [et al.]. - DOI 10.1007/s00330-018-5608-7 // Eur Radiol. - 2019. - Vol. 29, N 2. - P. 745-758.

353. Suzuki, H. Molecular Aberrations Associated with Seizure Control in Diffuse Astrocytic and Oligodendroglial Tumors / H. Suzuki, N. Mikuni, S. Sugita [et al.]. - DOI 10.2176/nmc.oa.2019-0218 // Neurol Med Chir (Tokyo). - 2020. - Vol. 60, N 3. - P. 147-155.

354. Takano, S. Immunohistochemical detection of IDH1 mutation, p53, and internexin as prognostic factors of glial tumors / S. Takano, Y. Kato, T. Yamamoto [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-012-0837-0 // J. Neurooncol. - 2012. - Vol. 108, N 3. -P. 361-373.

355. Tan, M. Risk factors for injury in a community-treated cohort of patients with epilepsy in Australia / M. Tan, R. Boston, M. J. Cook, W. J. D'Souza. - DOI 10.1111/epi.14659 // Epilepsia. - 2019. - Vol. 60, N 3. - P. 518-526.

356. Tan, Z. R. Younger age at surgery and lesser seizure frequency as prognostic factors for favorable seizure-related outcome after glioma resection in adults / Z. R. Tan, X. Y. Long, Z. Q. Yang [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.18726 // Oncotarget. - 2017.

- Vol. 8, N 55. - P. 93444-93449.

357. Taphoorn, M. J. Review on quality of life issues in patients with primary brain tumors / M. J. Taphoorn, E. M. Sizoo, A. Bottomley. - DOI 10.1634/theoncologist.2009-0291 // Oncologist. - 2010. - Vol. 15, N 6. - P. 618-626.

358. Taphoorn, M. J. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN-20) for assessing health-related quality of life and symptom in brain cancer patients / M. J. Taphoorn, L. Claassens, N. K. Aaronson [et al.].

- DOI 10.1016/j.ejca.2010.01.012 // Eur. J. Cancer. - 2010. - Vol. 46, N 6. - P. 10331040.

359. Tardito, S. Glutamine synthetase activity fuels nucleotide biosynthesis and supports growth of glutamine-restricted glioblastoma / S. Tardito, A. Oudin, S. U. Ahmed [et al.]. - DOI 10.1038/ncb3272 // Nat. Cell Biol. - 2015. - Vol. 17, N 12. - P. 15561568.

360. Telfeian, A. E. Postoperative epilepsy in patients undergoing craniotomy for glioblastoma multiforme / A. E. Telfeian, M. F. Philips, P. B. Crino, K. D. Judi // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2001. - Vol. 20, N 1 - P. 5-10.

361. Terunuma, M. Prolonged activation of NMDA receptors promotes dephosphorylation and alters postendocytic sorting of GABAB receptors / M. Terunuma, K. J. Vargas, M. E. Wilkins [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.1000853107 // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 107, N 31. - P. 13918-13923.

362. Toledo, M. Epileptic features and survival in glioblastomas presenting with seizures / M. Toledo, S. Sarria-Estrada, M. Quintana [et al.]. - DOI 10.1016/j.eplepsyres.2016.12.013 // Epilepsy Res. - 2017. - Vol. 130. - P. 1-6.

363. Toledo, M. Prognostic implications of epilepsy in glioblastomas / M. Toledo, S. Sarria-Estrada, M. Quintana [et al.]. - DOI 10.1016/j.clineuro.2015.10.002 // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2015. - Vol. 139. - P. 166-171.

364. Torre, L. A. Global cancer statistics, 2012 / L. A. Torre, F. Bray, R. L. Siegel [et al.]. - DOI 10.3322/caac.21262 // CA Cancer J. Clin. - 2015. - Vol. 65, N 2. - P. 87108

365. Traeger, S. M. Seizures associated with ofloxacin therapy / S. M. Traeger, M. F. Bonfiglio, J. A. Wilson [et al.]. - DOI 10.1093/clinids/21.6.1504 // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 21, N 6. - P. 1504-1506.

366. Trinka, E. A definition and classification of status epilepticus--Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus / E. Trinka, H. Cock, D. Hesdorffer [et al.]. - DOI 10.1111/epi.13121 // Epilepsia. - 2015. - Vol. 56, N 10. -P. 1515-1523.

367. Ullrich, N. J. Incidence, risk factors, and longitudinal outcome of seizures in long-term survivors of pediatric brain tumors / N. J. Ullrich, S. L. Pomeroy, K. Kapur [et al.]. - DOI 10.1111/epi.13112 // Epilepsia. - 2015. - Vol. 56, N 10. - P. 1599-1604.

368. van Coevorden-van Loon E.M.P. Fatigue in patients with low grade glioma: systematic evaluation of assessment and prevalence / E. M. P. van Coevorden-van Loon, M. B. Coomans, M. H. Heijenbrok-Kal. - DOI 10.1007/s11060-017-2454-4 // J. Neurooncol. - 2017. - Vol. 133, N 2. - P. 237-246.

369. Vecht, C. J. Seizures prognosis in brain tumors: new insights and evidence-based management / C. J. Vecht, M. Kerkhof, A. Duran-Pena. - DOI 10.1634/theoncologist.2014-0060 // Oncologist. - 2014. - Vol. 19, N 7. - P. 751-759.

370. Walbert, T. SNO and EANO practice guideline update: Anticonvulsant prophylaxis in patients with newly diagnosed brain tumors / T. Walbert, R. A. Harrison, D. Schiff [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/noab152 // Neuro Oncol. - 2021. - Vol. 23, N 11. - P. 1835-1844.

371. Wang, Y. Differentiation of metabolic concentrations between gray matter and white matter of human brain by in vivo 1H magnetic resonance spectroscopy / Y. Wang, S. J. Li. - DOI 10.1002/mrm.1910390107 // Magn. Reson. Med. - 1998 - Vol. 39, N 1. - P. 28-33.

372. Wang, Q. Role of magnetic resonance spectroscopy to differentiate highgrade gliomas from metastases / Q. Wang, J. Zhang, W. Xu [et al.]. - DOI 10.1177/1010428317710030 // Tumour. Biol. - 2017. - Vol. 39, N 6. -P. 1010428317710030.

373. Wang, Y. Deficiency of very large G-protein-coupled receptor-1 is a risk factor of tumor-related epilepsy: a whole transcriptome sequencing analysis / Y. Wang, X. Fan, W. Zhang [et al.]. - DOI 10.1007/s11060-014-1674-0 // J. Neurooncol. - 2015. -Vol. 121, N 3. - P. 609-616.

374. Weller, M. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma / M. Weller, T. Gorlia, J. G. Cairncross [et al.]. -DOI 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1 // Neurology. - 2011. - Vol. 77, N 12. - P. 11561164.

375. Werhahn, K. J. Latency of interictal epileptiform discharges in long-term EEG recordings in epilepsy patients / K. J. Werhahn, E. Hartl, K. Hamann [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2015.03.012 // Seizure. - 2015. - Vol. 29. - P. 20-25.

376. Wieser, H. G. ILAE Commission Report. Proposal for a new classification of outcome with respect to epileptic seizures following epilepsy surgery / H. G. Wieser, W. T. Blume, D. Fish [et al.]; Commission on Neurosurgery of the International League Against Epilepsy (ILAE) // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42, N 2. - P. 282-286.

377. Wolf, H. K. Surgical pathology of temporal lobe epilepsy. Experience with 216 cases / H. K. Wolf, M. G. Campos, J. Zentner [et al.]. - DOI 10.1097/00005072199309000-00008 // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1993. - Vol. 52, N 5. - P. 499-506.

378. Wu, A. S. A prospective randomized trial of perioperative seizure prophylaxis in patients with intraparenchymal brain tumors / A. S. Wu, V. T. Trinh, D. Suki [et al.]. - DOI 10.3171/2012.12.JNS111970 // J. Neurosurg. - 2013. - Vol. 118, N 4. - P. 873-883.

379. Xu, D. S. An extent of resection threshold for seizure freedom in patients with low-grade gliomas / D. S. Xu, A. W. Awad, C. Mehalechko [et al.]. - DOI 10.3171/2016.12.JNS161682 // J. Neurosurg. - 2018. - Vol. 128, N 4. - P. 1084-1090.

380. Xu, G. Correlation between preoperative inflammatory markers, Ki-67 and the pathological grade of glioma / G. Xu, C. Li, Y. Wang [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000026750 // Medicine (Baltimore). - 2021. - Vol. 100, N 36. - P. e26750.

381. Xu, M. Y. Proton MR Spectroscopy in Patients with Structural MRI-Negative Temporal-Lobe Epilepsy / M. Y. Xu, E. Ergene, M. Zagardo [et al.]. - DOI 10.1111/jon.12263 // J. Neuroimaging. - 2015. - Vol. 25, N 6. - P. 1030-1037.

382. Yang, P. Clinicopathological factors predictive of postoperative seizures in patient with gliomas / P. Yang, T. Liang, C. Zhang [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2015.12.013 // Seizures. - 2016. - Vol. 35. - P. 93-99.

383. Yang, Y. An analysis of 170 glioma patients and systematic review to investigate the association between IDH-1 mutations and preoperative glioma-related epilepsy / Y. Yang, Q. Mao, X. Wang Y [et al.]. - DOI 10.1016/j.jocn.2015.11.030 // J. Clin. Neurosci. - 2016. - Vol. 31. - P. 56-62.

384. Yao, P. S. Surgery guided with intraoperative electrocorticography in patients with low-grade glioma and refractory seizures / P. S. Yao, S. F. Zheng, F. Wang

[et al.]. - DOI 10.3171/2016.11.JNS161296 // J. Neurosurg. - 2018. - Vol. 128, N 3. -P. 840-845.

385. You, G. Seizure characteristics and outcomes in 508 Chinese adult patients undergoing primary resection of low-grade gliomas: a clinicopathological study / G. You, Z. Y. Sha, W. Yan [et al.]. - DOI 10.1093/neuonc/nor205 // Neuro Oncol. - 2012. -Vol. 14, N 2. - P. 230-241.

386. You, G. Significance of miR-196b in Tumor-Related Epilepsy of Patients with Gliomas / G. You, W. Yan, W. Zhang, [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0046218 // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N 9. - P. E46218.

387. Yu, Z. The Analysis of Risk Factors and Survival Outcome for Chinese Patients with Epilepsy with High-Grade Glioma / Z. Yu, N. Zhang, N.U.F. Hameed [et al.]. - DOI 10.1016/j.wneu.2019.01.213 // World Neurosurg. - 2019. - Vol. 125. -P. e947-e957.

388. Yuen, T. I. Glutamate is associated with a higher risk of seizures in patients with gliomas / T. I. Yuen, A. P. Morokoff, A. Bjorksten [et al.]. - DOI 10.1212/WNL.0b013e318266fa89 // Neurology. - 2012. - Vol. 79, N 9. - P. 883-889.

389. Zaatreh, M. M. Frontal lobe tumoral epilepsy: clinical, neurophysiological features and predictors of surgical outcome / M. M. Zaatreh, D. D. Spencer, J. L. Thompson [et al.]. - DOI 10.1046/j.1528-1157.2002.39501.x // Epilepsia. - 2002. -Vol. 43, N 7. - P. 727-733.

390. Zaatreh, M. M. Temporal lobe tumoral epilepsy: characteristics and predictors of surgical outcome / M. M. Zaatreh, K. S. Firlik, D. D. Spencer, S. S. Spencer. - DOI 10.1212/01.wnl.0000079374.78589.1b // Neurology. - 2003. -Vol. 61, N 5. - P. 636-641.

391. Zanello, M. Predictors of early postoperative epileptic seizures after awake surgery in supratentorial diffuse gliomas / M. Zanello, A. Roux, G. Zah-Bi [et al.]. - DOI 10.3171/2020.1 .JNS192774 // J. Neurosurg. - 2020. - Vol. 134, N 3. - P. 683-692.

392. Zhang, H. Role of magnetic resonance spectroscopy for the differentiation of recurrent glioma from radiation necrosis: a systematic review and meta-analysis / H.

Zhang, L. Ma, Q. Wang [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejrad.2014.09.018 // Eur. J. Radiol. -2014. - Vol. 83, N 12. - P. 2181-2189.

393. Zhong, Z. IDH1/2 mutation is associated with seizure as an initial symptom in low-grade glioma: A report of 311 Chinese adult glioma patients / Z. Zhong, Z. Wang, Y. Wang [et al.]. - DOI 10.1016/j.eplepsyres.2014.09.012 // Epilepsy Res. - 2015. -Vol. 109. - P. 100-105.

394. Zhou, X. W. Biomarkers related with seizure risk in glioma patients: a systematic review / X. W. Zhou, X. Wang, Y. Yang [et al.]. - DOI 10.1016/j.clineuro.2016.10.001 // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2016. - Vol. 151. - P. 113119.

395. Zülch, K. J. Histological typing of tumours of the central nervous system / K. J. Zülch (ed). - Geneva : World Health Organization, 1979. - 66 p.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Диагностический алгоритм у пациентов с диффузными глиомами головного

мозга в предоперационном периоде

Эпилептические Другие Сомнительные

приступы клинические синдромы и симптомы симптомы

Неврологический осмотр + + +

Оценка качества жизни + + +

Нейропсихологическое + + +

тестирование

Лабораторная диагностика + + +

ЭЭГ, видео-ЭЭГ- + - +

мониторинг

МРТ головного мозга с + + +

контрастным усилением в режимах Т1 без

контрастирования, Т2, Т2 FLAIR, Т1 с

контрастированием.

В случаях, когда МРТ не

может быть выполнена

рекомендовано проведение

КТ с контрастным

усилением и без него.

Использование - - +

диагностической модели

вероятности эпилепсии

1Н-МРС +/- +/- +/-

ПЭТ/КТ головного мозга с +/- +/- +/-

аминокислотами

(метионином, тирозином)

Приложение 2

Лечебный алгоритм применения противоэпилептических препаратов у пациентов с диффузными глиомами головного мозга в предоперационном периоде

Отсутствие эпилептических приступов

Однократный неспровоцированный эпилептический приступ

Повторные неспровоцированные эпилептические приступы (с интервалом более 24 ч)

Не показано применение ПЭП

Показано применение ПЭП

Диагноз «эпилепсия», показано применение ПЭП

Приложение 3

Лечебно-диагностический алгоритм при развитии острого симптоматического эпилептического приступа или эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с диффузными глиомами головного мозга

Развитие острого симптоматического эпилептического приступа в раннем послеоперационном периоде Развитие острого симптоматического эпилептического статуса в раннем послеоперационном периоде

Действия:

Купирование приступа назначением инъекционных форм бензодиазепинов, либо внутривенных форм ПЭП (вальпроевая кислота, леветирацетам, лакосамид). Диагностические мероприятия: ЭКГ, общий клинический анализ крови и мочи, исследование уровня сахара крови, биохимический анализ крови с целью оценки функции печени и почек, исследование уровня электролитов, КТ или МРТ головного мозга, ЭЭГ мониторинг. Диагностические мероприятия и лечение эпилептического статуса в соответствии с Клиническими рекомендациями Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей, 2022 г. Проведение нейровизуализации (МРТ головного мозга, КТ головы) строго рекомендовано.

—Назначение ПЭП:

Да (в течение 3 месяцев) Да (постоянно)