Гипертрофическая кардиомиопатия: особенности центральной и периферической гемодинамики в зависимости от возраста и уровня потребления соли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Маслова Мария Юрьевна

• Маслова Мария Юрьевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Маслова Мария Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основное представление о гипертрофической кардиомиопатии

1.2 Особенности морфологии и клиническое течение гипертрофической

кардиомиопатии у пациентов разного возраста

1.3. Влияние потребления соли на гемодинамику

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование и дизайн исследования

2.2. Методы обследования

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Инструментальные методы исследования

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинический статус, особенности центральной и периферической гемодинамики у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией разных возрастных групп

3.1.1. Клинический статус пациентов с гипертрофической кардиомиопатией разных возрастных групп

3.1.2. Центральная гемодинамика у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией разных возрастных групп

3.1.3. Периферическая гемодинамика у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией разных возрастных групп

3.2. Клинический статус и особенности гемодинамики у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией в зависимости от уровня потребления соли . 55 3.2.1. Клинический статус и центральная гемодинамика в зависимости от уровня потребления соли у больных гипертрофической кардиомиопатией

3.2.2. Периферическая гемодинамика в зависимости от уровня потребления соли у

больных гипертрофической кардиомиопатией

3.3. Клинический статус, центральная и периферическая гемодинамика с учетом потребления соли у больных гипертрофической кардиомиопатией разных возрастных групп

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипертрофическая кардиомиопатия: особенности центральной и периферической гемодинамики в зависимости от возраста и уровня потребления соли»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - первичная генетически детерминированная кардиомиопатия, ассоциированная с изменениями преимущественно в генах саркомерных белков (40-60%) и некоторых несаркомерных белков миокарда [1,2,3]. Распространенность ГКМП составляет от 0,2% до 0,5% случаев среди взрослой популяции [1,3].

Классическим фенотипическим проявлением ГКМП является асимметричная гипертрофия миокарда левого желудочка (ЛЖ) с частым вовлечением межжелудочковой перегородки, когда ее развитие не сопряжено с нагрузкой давлением на миокард и с наличием системных заболеваний [4]. Особенностью внутрисердечной гемодинамики ГКМП является развитие диастолической дисфункции (ДД) на фоне уменьшения полости ЛЖ с развитием синдрома малого выброса за счет низкого ударного объема на фоне нормальных или высоких показателей фракции выброса ЛЖ. Это состояние, наряду с возможной внутрижелудочковой обструкцией, декомплексацией мышечных волокон и патологией микроциркуляторного русла обуславливает спектр клинических проявлений ГКМП - обмороки, головокружения, одышка, стенокардия, аритмии и даже внезапная смерть. Уникальной особенностью ГКМП является возможность выявления данного заболевания в любом возрасте: от момента рождения до пожилых лиц, включая долгожителей [5,6]. Имеются работы, описывающие генетические и клинические особенности ГКМП в различных возрастных группах пациентов [7,8]. В частности, среди молодых пациентов чаще наблюдается семейная форма заболевания, которая в отдельных случаях может дебютировать внезапной смертью. Для пожилых пациентов более характерен бессимптомный или малосимптомный вариант течения ГКМП. В молодом возрасте генетические аномалии чаще регистрируются в гене тяжелых цепей Р-миозина, у пожилых - в гене сердечного миозин-связывающего протеина С [9]. В то же время возрастные особенности центральной и периферической гемодинамики при ГКМП исследованы недостаточно. Среди пациентов с ГКМП старших возрастных групп

отмечается прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) в том числе за счет вклада в ее генез присоединившейся кардиальной патологии (атеросклероз коронарных артерий и артериальная гипертензия). В рекомендациях по лечению ХСН в качестве общих мероприятий с целью снижения задержки жидкости и ремоделирования миокарда указывается ограничение потребления соли (NaCl), поскольку натрий (Na+) является одним из основных факторов, влияющих на объем циркулирующей крови (ОЦК). В то же время, для больных ГКМП важно соблюдение адекватного питьевого режима и избегание дегидратации. Поэтому пациенты с ГКМП, согласно рекомендациям ESC от 2014 года должны потреблять достаточное количество жидкости для поддержания ОЦК в условиях уменьшенного объема ЛЖ [1]. В связи со способностью NaCl задерживать жидкость представляется актуальным поиск оптимального для пациентов с ГКМП уровня потребления соли, не ухудшающего клиническое течение заболевания и не вызывающего процессов ремоделирования миокарда.

Степень разработанности темы исследования

Дожитие пациентов с ГКМП до пожилого и старческого возраста диктует необходимость дальнейшего изучения течения заболевания в разных возрастных группах [6,10]. В зависимости от возраста у пациентов с ГКМП описаны клинические особенности и особенности гипертрофии ЛЖ [6,10,11]. Однако не описана центральная и периферическая гемодинамика [9,12].

Существуют данные, что в процессе старения, присоединения сопутствующей патологии и усиления процессов ремоделирования у пациентов старшего возраста часто вовремя не распознают ГКМП и это влияет на тактику ведения таких больных и прогноз в отношении сердечно-сосудистых осложнений [6,11].

В многочисленных работах повышенный уровень потребления натрия изучается как один из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [13,14]. В первую очередь в отношении развития артериальной гипертензии и прогрессирования недостаточности кровообращения. Учитывая особенности гемодинамики у пациентов с ГКМП, необходимость уточнения

уровня потребления натрия и его влияния на клинический статус больных и параметры гемодинамики стала поводом для данного исследования.

Цель исследования: изучить особенности центральной и периферической гемодинамики больных гипертрофической кардиомиопатией в зависимости от возраста и уровня потребления соли. Задачи исследования:

1. Изучить клинический статус у пациентов с ГКМП разных возрастных групп.

2. Изучить параметры центральной и периферической гемодинамики у пациентов с ГКМП разных возрастных групп.

3. Изучить влияние потребления соли на клинический статус, параметры центральной и периферической гемодинамики у пациентов с ГКМП.

4. Изучить влияние потребления соли на клинический статус, параметры гемодинамики у пациентов с ГКМП разных возрастных групп.

Научная новизна

Продемонстрировано, что у больных ГКМП с возрастом увеличивается частота сопутствующей кардиальной патологии, нарастает степень диастолической дисфункции ЛЖ, увеличивается объем левого предсердия и систолическое давление в легочной артерии.

Впервые изучен уровень потребления соли у пациентов с ГКМП различных возрастных групп.

Впервые изучен клинический статус пациентов с ГКМП в зависимости от уровня потребления соли.

Установлено, что недостаточное потребление натрия (№+) сопровождается появлением обмороков неаритмогенного характера, реализуемым за счет уменьшения полости и ударного объема ЛЖ, в том числе у пациентов пожилого возраста. Приведены данные, демонстрирующие, что недостаточное потребление №+ сопровождается увеличением частоты внутрижелудочковой обструкции, в том числе у пациентов пожилого и старческого возраста.

Определены гемодинамические последствия повышенного потребления соли у больных ГКМП. Показано, что повышение потребления №+ сопряжено с увеличением систолического давления в легочной артерии, объема предсердий, ростом периферического артериального давления (АД) и центрального аортального давления.

Теоретическая и практическая значимость

Показано влияние уровня потребления соли на клинический статус и гемодинамику у больных ГКМП. Определены безопасные уровни потребления №+ у больных ГКМП, не ухудшающие клиническое течение заболевания и не вызывающие процессов ремоделирования миокарда. При суточном натрийурезе <70 ммоль/сут установлена зависимость, что увеличение №+ в суточной моче на 1 ммоль/сут сопровождается увеличением иУО ЛЖ на 0,3 мл/м2. При суточном натрийурезе <100 ммоль/сут выявлена зависимость: увеличение потребления №+ на 1 ммоль/сут сопровождается увеличением СДЛА на 0,147 мм рт.ст, ИОЛП на 0,298 мл/м2, ИОПП на 0,128 мл/м2.

Контроль уровня потребления №+ актуально включать в клиническое обследование больных ГКМП, особенно у лиц с обмороками и обструкцией выносящего тракта ЛЖ.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа отражает результаты нерандомизированного проспективного одноцентрового исследования, направленного на оценку клинического статуса, центральной и периферической гемодинамики у пациентов с ГКМП в зависимости от возраста и уровня потребления соли (№0). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ. Для выполнения поставленной цели и задач использованы следующие методы исследования: клинические, электрокардиографические (ЭКГ, Холтеровское мониторирование ЭКГ), эхокардиографические, суточное мониторирование АД с оценкой сосудистой жесткости и центрального аортального давления и магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с гадолинием.

Применялся опросник для оценки уровня потребления N0. Проведены статистический анализ и интерпретация полученных данных. Положения, выносимые на защиту

1. С возрастом у пациентов с ГКМП увеличивается частота сопутствующей кардиальной патологии.

2. С возрастом у пациентов с ГКМП нарастает диастолическая дисфункция ЛЖ с увеличением нагрузки на камеры сердца.

3. Уровень потребления соли (№С1) у пациентов с ГКМП оказывает влияние на клинический статус. Недостаточное потребление №С1 у больных ГКМП может сопровождаться уменьшением наполнения камер сердца с усугублением клинической симптоматики.

4. Повышенное потребление №С1 приводит к увеличению объемной нагрузки на камеры сердца, росту АД и показателей сосудистой жесткости. Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику кардиологических отделений ГБУЗ ГКБ № 52 Департамента здравоохранения города Москвы. Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры общей терапии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им Н.И. Пирогова Минздрава России (Протокол № 11 от 28 ноября 2022 года).

Материалы диссертации доложены на X Межвузовской конференции молодых врачей-исследователей «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2019), XI Межвузовской конференции молодых врачей-исследователей «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2020), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург 2021г.), Еигое^о (Германия, Берлин, 2021). Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 таблицами и 14 рисунками. Состоит из введения, обзора современной литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего в себя 171 источника, из которых 27 отечественных и 144 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Основное представление о гипертрофической кардиомиопатии

Распространенность ГКМП, согласно ЭхоКГ-анализу в исследовании CARDIA (1995), включавшем 4111 человек в возрасте 23-35 лет, составляет 1:500 (0,2%)[15]. Популяционный поиск патогенных ГКМП-ассоциированных саркомерных мутаций (Framingham Heart Study, Jackson Heart Study, 2012) выявил их наличие у 0,6% населения, что предполагает более высокую распространенность этого заболевания, которая может составлять 1:200 [16]. Данных по распространенности ГКМП в Российской Федерации (РФ) на данный момент нет. Однако, можно предположить, что в РФ существует примерно 300000 больных ГКМП [17].

В соответствии с рекомендациями Американской коллегии кардиологов/Американского общества сердца (АСС/АНА) от 2020г. ГКМП определяется как генетически обусловленное заболевание сердца, наследуемое по аутосомно-доминантному типу [1]. Согласно Европейским клиническим рекомендациям от 2014 г. ГКМП определяется как синдром гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) при отсутствии нагрузки давлением или объёмом на миокард. При этом, на долю саркомерной ГКМП приходится 40-60% всех случаев необъяснимой гипертрофии ЛЖ, в то время как фенокопии составляют 5-10% [2].

Российские национальные клинические рекомендации от 2020 г. определяют ГКМП как генетически обусловленное заболевание, сопровождающееся гипертрофией (более 15 мм) левого и/или правого желудочка чаще асимметричного характера за счет утолщения межжелудочковой перегородки (МЖП) при отсутствии другого сердечного или системного заболевания, связанного с гипертрофией ЛЖ [3].

Выделяют гены ассоциированные с развитием ГКМП, которых к настоящему времени составляет около 60. В данных генах выявлено более 4500 различных вариантов (гены, кодирующие тяжелые цепи В-миозина, миозин-связывающий протеин C, сердечные тропонины Т, С, I и др.), являющихся причиной

возникновения данного заболевания [1,18-20]. Установлена связь между определенными вариантами и степенью гипертрофии миокарда, а также прогнозом заболевания [21,22]. Отмечено, что на долю вариантов генов, кодирующих тяжелые цепи В-миозина или миозин-связывающий протеин C, приходится около 80% всех случаев заболевания [20,23,24]. Семейная форма ГМКП характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, при котором выявляется около 60 % патогенных вариантов генов [25-29]. Существуют спорадические формы, которые развиваются в результате мутаций de novo в генах, кодирующих саркомерные белки. На долю таких форм приходится до 40% [22,25,30]. Выявлена связь между конкретными мутациями, клиническим фенотипом и прогнозом заболевания [31].

По морфологическому принципу ГКМП разделяют с учетом локализации и распространения гипертрофии миокарда [3]:

1. Асимметричная форма ГКМП.

a. Гипертрофия МЖП (+/- вовлечение ПЖ): I. Базальной части МЖП (субаортальная); II. Сигмовидная МЖП; III. Гипертрофия всей МЖП; IV. Двояковыпуклая МЖП (англ. "reverse curve") - преимущественно среднежелудочковая гипертрофия МЖП без вовлечения свободной стенки ЛЖ; V. Комбинированная (МЖП + другой отдел ЛЖ или ПЖ).

b. Апикальная гипертрофия (+/- срединные сегменты ЛЖ).

c. Среднежелудочковая ГКМП (с вовлечением срединных отделов не только МЖП, но и свободной стенки ЛЖ, ЛЖ типа "песочные часы").

d. Гипертрофия другой стенки ЛЖ (боковая, задняя).

2. Симметричная форма ГКМП.

Типичным патоморфологическим критерием ГКМП при гистологическом исследовании является беспорядочное расположение кардиомиоцитов (disarray) с участками интерстициального фиброза различной степени выраженности и изменением мелких коронарных артерий, расположенных интрамурально [7].

Гетерогенность клинических проявлений при ГКМП является отражением существующих особенностей патогенетических механизмов: диастолическая

дисфункция (ДД), обструкция выносящего тракта левого желудочка (ВТЛЖ), ишемия миокарда и его электрическая нестабильность [8].

Одной из главных патофизиологических особенностей в формировании ДД при ГКМП является нарушение релаксации желудочков и увеличение жесткости стенок камер сердца [7,32]. Распространенность ДД ЛЖ отмечают у 80% больных с выраженными клиническими проявлениями заболевания, а также у бессимптомных пациентов [33]. Данные, свидетельствующие о нарушении релаксации ЛЖ при отсутствии выраженной гипертрофии, вместе с изменениями структуры, функции митрального клапана (МК) и подклапанных структур, дилатацией левого предсердия (ЛП) на ранних стадиях могут расцениваться в качестве ценных диагностических маркеров начинающегося заболевания, особенно в случае «генотип-позитивных» пациентов с семейным анамнезом [34].

ДД ЛЖ приводит к появлению характерных клинических симптомов при ГКМП. ДД с нарушением наполнения ЛЖ, ведущая к повышению давления в ЛП и конечно-диастолического давления (КДД) ЛЖ, снижению ударного объема и сердечного выброса, венозному застою в легких, является причиной одышки, головокружений, пре- и синкопальных состояний и обуславливает толерантность к физическим нагрузкам у больных ГКМП [3]. В дальнейшем увеличение давления в ЛП приводит к его дилатации и способствуют возникновению фибрилляции предсердий (ФП), что еще больше усугубляет состояние больных.

Перечисленные симптомы могут быть следствием и других важных патофизиологических механизмов, таких как обструкция ВТЛЖ в сочетании с митральной регургитацией, ишемией миокарда и фибрилляцией предсердий [3].

ДД ЛЖ при ГКМП является ведущей в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) [35]. Период от появления первых симптомов до развития тяжелой ХСН может составлять в среднем 10-20 лет, что ассоциировано с ухудшением клинического течения заболевания и смертностью до 11% в год [35-38]. Примечательно, что толщина стенки ЛЖ не является предиктором прогрессирования симптомов ХСН [38].

Влияние ДД ЛЖ на развитие ХСН у больных ГКМП было изучено в исследовании Богданова Д.В. При обследовании 97 пациентов была выявлена прямая связь более тяжелой ДД ЛЖ с более тяжелыми проявлениями ХСН (г=0,28, р<0,05), что объясняло прогрессирование заболевания [33].

В работе Y. Matsumuгa и соавт. у пациентов с ГКМП (п=85) было выявлено соответствие между показателями ДД ЛЖ (Е/е'), определенными с помощью допплеровского исследования, и функциональным классом (ФК) ХСН по NYHA (р<0,005) [39]. Таким образом, авторами было показано, что ДД ЛЖ связана с тяжестью ХСН.

Интересно, что в исследовании Комиссаровой С.М. и соавт. оценка диастолической дисфункции (соотношение Е/Ет Ы) показала себя наиболее значимым фактором, влияющим на прогноз: увеличение соотношения Е/Ет Ы увеличивало относительный риск прогрессирования симптомов ХСН (ОР 1,37; 95% ДИ 1,12-1,67; р<0,002) [40].

Отдельно стоит отметить, что ^концевой фрагмент прогормона натрийуретического пептида (КТ-ргоВКР) является точным маркером аномального напряжения стенки ЛЖ, указывающим на его систолическую и диастолическую дисфункцию [41-45]. Известно, что ЭТ-ргоВКР повышается у пациентов с ГКМП и коррелирует с эхокардиографическими и клиническими параметрами [46,47]. Данный показатель тесно связан со степенью выраженности гипертрофии ЛЖ, тяжестью ХСН и прогнозом у пациентов с ГКМП [3].

В работе Tesic М. у пациентов с ГКМП (п=61) уровень ЭТ-ргоВКР был достоверно выше в группе пациентов с II ФК ХСН по сравнению с I ФК ХСН (1479 (935-3522) пг/мл против 723 (443-1766) пг/мл, р=0,003). Уровень ОТ-ршВ№ достоверно коррелировал с Е/е' (г=0,534, р<0,001), индексированным объемом ЛП (г = 0,443, р<0,001) [42]. Таким образом, авторами сделан вывод, что чем тяжелее ДД ЛЖ и конечное диастолическое напряжение стенки ЛЖ, тем выше уровень №Т-ргоВ№.

В исследовании Габрусенко С.А. у пациентов с ГКМП (п=110) по мере нарастания ДД ЛЖ отмечено увеличение уровня ЭТ-ргоВКР (г=0,22, р<0,05), также

прямая связь получена между КТ-ргоВМР, степенью гипертрофии МЖП (г=0,34, р<0,001) и индексом массы миокарда (ИММ) ЛЖ (г=0,48, р<0,001). Кроме того, средняя концентрация ЭТ- ргоВМР в плазме крови больных ГКМП с III ФК ХСН была выше по сравнению с пациентами без функциональных ограничений и с I и II ФК ХСН (р<0,01) [44]. Таким образом, уровень КТ-ргоВМР отражает степень гемодинамических и функциональных нарушений, а, следовательно, патофизиологических процессов, происходящих в гипертрофированном миокарде, поэтому определение уровня КТ-ргоВМР необходимо использовать в качестве маркера оценки тяжести пациентов с ГКМП [44].

В зависимости от градиента систолического давления в полости ЛЖ, ГКМП разделяют на обструктивную и необструктивную. Критерием обструкции ВТЛЖ является максимальный градиент давления > 30 мм рт. ст. по данным ЭхоКГ [1,2]. Примерно у 40-70 % пациентов имеется обструктивная ГКМП, которая диагностируется в покое (~25 % пациентов) или при физической нагрузке [48,49,50]. Необструктивная ГКМП присутствует у 30-60% пациентов [1,51,52]. Обструкция ВТЛЖ у пациентов с ГКМП обусловлена двумя факторами: статическим компонентом, которым является значимое утолщение межжелудочковой перегородки в области ВТЛЖ, и динамическим компонентом, который обусловлен нарушением движения передней створки митрального клапана.

Обструкция ВТЛЖ приводит к сложным нарушениям внутрисердечной гемодинамики, в том числе к увеличению систолического давления в полости желудочка, удлинению периода расслабления камер, повышению диастолического давления в ЛЖ, митральной регургитации, ишемии миокарда, уменьшению сердечного выброса. К настоящему времени накоплены достаточные доказательства, свидетельствующие, что больные обструктивной ГКМП характеризуются более выраженными клиническими проявлениями и демонстрируют более тяжелое течение и прогноз заболевания [37]. Данная форма ГКМП чаще сопровождается одышкой или стенокардией при физической нагрузке, в связи с чем пациенты могут испытывать серьезные ограничения физической

активности, кроме этого, у них чаще отмечаются синкопальные состояния, а также падение давления при физической нагрузке [53].

Ишемия миокарда при ГКМП определяется несколькими причинами: относительной коронарной недостаточностью, обусловленной снижением плотности капиллярного русла в гипертрофированном миокарде; микроваскулярной болезнью, связанной с гипертрофией сосудистой оболочки; диастолической дисфункцией ЛЖ, приводящей к снижению эффективного давления коронарной перфузии в диастолу и патологическим изменениям микроциркуляции миокарда; уменьшением коронарного резерва; наличием «мышечных мостиков» над эпикардиальными коронарными артериями; сдавливанием перегородочных ветвей коронарных артерий; обструкцией ВТЛЖ; а также присоединившимся атеросклерозом коронарных артерий, особенно в старших возрастных группах [3]. Для ишемии миокарда характерно развитие типичных приступов стенокардии, что является частью симптомокомплекса больных даже в отсутствие коронарного атеросклероза [54]. Ишемия миокарда может приводить к неблагоприятным проявлениям ГКМП, таким как ремоделирование ЛЖ, развитие интрамиокардиального фиброза, систолической дисфункции ЛЖ, возникновение аритмий и даже ВСС [3,54]. Таким образом, при ГКМП на прогноз влияют эпизоды ишемии, которые имеют сложный генез, а присоединение ИБС достоверно ухудшает течение заболевания и 1увеличивает риск ВСС у этих больных.

У пациентов с ГКМП имеются особенности периферической гемодинамики. Количество исследований, посвященных изучению суточного профиля АД у больных ГКМП, ограничено. Однако у таких пациентов выявлены определенные закономерности. В первую очередь для пациентов с ГКМП присуща недостаточная степень снижения АД ночью, в том числе и у пациентов без артериальной гипертензии (АГ). В исследовании Авдеевой Е.В. из всех больных ГКМП (п=22) у 12 пациентов было выявлено недостаточное снижение САД и ДАД в ночные часы (73% и 55% соответственно) [55]. В исследовании Хашиевой Ф.М. недостаточное снижение АД ночью отмечалось у большинства больных ГКМП без АГ (п=34)

(САД 53% и ДАД 47%). В общей когорте пациентов с ГКМП (п=57) определялась отрицательная корреляция между степенью снижения САД ночью и средним значением пульсового артериального давления (ПАД) (г=-0,28, р=0,045) [56]. Недостаточная степень снижения АД в ночное время у пациентов с ГКМП объясняется тем, что наличие нарушения диастолического наполнения ЛЖ сопровождается уменьшением УО, что ведет к снижению сердечного выброса (СВ). Физическая активность в дневное время обеспечивает поддержание нормального уровня СВ за счет увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ночью, в покое, ЧСС урежается, что приводит к большему снижению СВ. Это повышает активность РААС с увеличением уровня биологически активных веществ, что ведет к компенсаторному повышению АД, которое характеризуется отсутствием снижения ночного АД по СМАД [56]. Недостаточная степень снижения АД в ночные часы связана с увеличением пульсового АД у пациентов с ГКМП [56].

Для пациентов с ГКМП характерно изменение свойств сосудистой стенки. В исследовании Gavalleг Н. и соавт, было установлено, что значение скорости распространения пульсовой волны (PWV) у пациентов с ГКМП (п=38) по сравнению с контролем (п=23) было выше (9,44 ± 4,08 против 7,97 ± 1,20 м/с, р <0,05). Значение индекса аугментации ^х) в группе пациентов с ГКМП было достоверно выше в сравнении с группой контроля (-24,9 ± 32,6 против -41,4 ± 24,3, р <0,05) [57]. Аналогично в исследовании Vizzaгdi Е. и соавт. было показано, что пациенты с ГКМП имели более высокий уровень PWV по сравнению со здоровыми добравольцами (16,4 ± 23,2 м/с против 5,9 ± 3,4 м/с; р=0,03) [58]. Таким образом, пациенты ГКМП имели более высокие значения артериальной ригидности по сравнению со здоровыми людьми.

Показано, что артериальная жесткость тесно взаимосвязана с развитием диастолической сердечной недостаточности [59]. Таким образом, исследование артериальной ригидности у пациентов с ГКМП необходимо для стратификации сердечно-сосудистых осложнений и оценки степени воздействия на миокард.

1.2 Особенности морфологии и клиническое течение гипертрофической кардиомиопатии у пациентов разного возраста

Общепризнанно, что ГКМП возможно выявить в любом возрасте. До эпохи кардиовизуализации считалось, что ГКМП - болезнь молодых людей с высокой частотой ВСС. С накоплением данных стало очевидно, что возраст первой постановки диагноза может варьировать с первых дней жизни до 90 лет и старше. В большинстве случаев диагноз ГКМП впервые устанавливается в 45 (30-59) лет [5,60], но у каждого пятого пациента болезнь диагностируется поздно (от 60 лет): 20 % из них переживают рубеж 70 лет, около 8% - 80 лет и 2% - 90 лет и более [8]. У части пациентов с ГКМП клинические симптомы могут практически отсутствовать, и заболевание может длительное время оставаться нераспознанным. У остальных пациентов с ГКМП в той или иной степени имеются клинические проявления в виде одышки при физической нагрузке, болей в грудной клетке, носящих разнообразный характер (в том числе ангинозного характера), утомляемости, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний [2]. Редко первым проявлением ГКМП становится ВСС после интенсивной физической нагрузки [3].

Благодаря появлению методики секвенирования нового поколения стало очевидно, что молекулярный диагноз удается установить от 30% до 60% случаев, а возраст дебюта болезни значительно влияет на результат генетического исследования [3, 9, 61-63]. В когорте пациентов старше 60 лет вероятность обнаружения мутации в генах саркомерных белков миокарда составляет всего около 10% [64], в то время как у пациентов моложе 45 лет, особенно с асимметричным утолщением МЖП, значительной степенью гипертрофии (>20 мм) и семейным анамнезом заболевания, вероятность получения положительного генетического анализа повышается до 80% [62]. У тех больных, у которых генетический анализ саркомерных белков оказывается положительным, морфология гипертрофии и клинические проявления ГКМП, включая возраст дебюта болезни, могут значительно различаться даже среди носителей одной мутации в пределах одной семьи [20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маслова Мария Юрьевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Elliott P.M. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy / P.M. Elliott, A. Anastasakis, M.A. Borger, [et al.] // European Heart Journal . -2014. - V. 35 - P. 2733-2779.

2. Raghow, R. An "Omics" Perspective on Cardiomyopathies and Heart Failure/ R. Raghow// Trends in Molecular Medicine. - 2016. - Vol.22.- №9. - Р.813-827.

3. Ommen S. R. 2020 AHA/ACC guideline for the diagnosis and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines./ S. R. Ommen, S. Mital, M. A. Burke, [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery.- 2020. -№ 1 (162). - C. e23-e106.

4. Габрусенко, С. А. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2020 / С. А. Габрусенко, А. Я. Гудкова, Н. А. Козиолова, [и др.]. // Российский кардиологический журнал. - 2021.- № 5 (26). - C. 269-334.

5. Беленков Ю. Н., Привалова Е. В., Каплунова В. Ю. Гипертрофическая кардиомиопатия. / Ю. Н. Беленков, Е. В. Привалова, В. Ю. Каплунова, М.:ГЭОТАР-Медиа, 2011. 392с.

6. Charron P. The Cardiomyopathy Registry of the EURObservational Research Programme of the European Society of Cardiology: baseline data and contemporary management of adult patients with cardiomyopathies / P. Charron, P.M. Elliott, J.R. Gimeno, [et al.] // Eur Heart J. - 2018 - Vol.39. - №20 - Р.1784-1793.

7. Maron, B.J. Risk stratification and outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy >=60 years of age / B.J. Maron, E.J. Rowin, S.A. Casey, [et al.] //Circulation. - 2013. - Vol. 127. - № 5. - P. 585-593.

8. Чумакова, О. С. Гипертрофическая кардиомиопатия у пожилых: причины, диагностика, лечение / О. С. Чумакова // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. -№ 9. - С. 63-69.

9. Ingles J. Nonfamilial Hypertrophic Cardiomyopathy: Prevalence, Natural History, and Clinical Implications / J. Ingles, C. Burns, R.D. Bagnall [et al.]. //Circ Cardiovasc Genet. - 2017. - Vol. 10. - №2. - P.e001620.

10. Полякова А.А. Особенности клинического течения и генетические детерминанты гипертрофической кардиомиопатии в пожилом возрасте: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.05 / Полякова Анжелика Александровна. - М. - 2018.-25с

11. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy with longevity to 90 years or older/ B.J. Maron, S.A. Casey, T.S. Haas, [et al.] // Am J Cardiol. - 2012 - Vol.109. -№ 9. - P. 13411347.

12. Дорджиева Т.Э. Гипертрофическая кардиомиопатия у лиц пожилого возраста: особенности клинического течения, диагностика и лечение: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.05 / Дорджиева Татьяна Эрдни-Горяевна. - М. - 2003.- 23с

13. Stamler, J. The INTERSALT Study: background, methods, findings, and implications / J. Stamler // The American journal of clinical nutrition.- 1997. - Vol.65 -№2- P.626S-42S.

14. Brown IJ. Salt intakes around the world: implications for public health / I.J. Brown, I. Tzoulaki, V. Candeias [et al.] // Int J Epidemiol. -2009- Vol.38 - №3.- Р.791-813.

15. Maron, B.J. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults. / B.J. Maron, J.M. Gardin, J.M. Flack, [et al.] // Circulation. - 1995.- Vol. 92- №4. - Р.785-789.

16. Semsarian, C. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy / C.Semsarian, J. Ingles, M.S. Maron, [et al.] // J Am Coll Cardiol.- 2015. - Vol.65.- №12. - Р.1249-1254.

17. Агеев, Ф.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению кардиомиопатий (гипертрофическая) / Ф.Т. Агеев, С.А. Габрусенко, А.Ю. Постнов [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 5-23.

18. Sedaghat-Hamedani, F. Clinical outcomes associated with sarcomere mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a meta-analysis on 7675 individuals./ F. Sedaghat-

Hamedani, E. Kayvanpour, O.F. Tugrul, [et al.] //Clin Res Cardiol. -2018-Vol.107 - .№1-P.30-41.

19. Bonaventura, J. Genetic Testing in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy/ J. Bonaventura, E. Polakova, V. Vejtasova, [et al.]// Int J Mol Sci. - 2021 - Vol.22 -№19

- P.10401.

20. Marian, AJ. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetics, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Therapy./ A.J. Marian, E. Braunwald// Circ Res.- 2017.

- Vol. 121. - №7. - P.749-770.

21. Marian, AJ. Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy/ A.J.Marian //Circ Res. - 2021.- Vol. 128. - №10. - P.1533-1553.

22. McKenna, WJ, Judge DP. Epidemiology of the inherited cardiomyopathies/ W.J. McKenna, D.P. Judge/ Nat Rev Cardiol. - 2021. - Vol.18.- № 1. -P.22-36.

23. Weissler-Snir, A. Lack of Phenotypic Differences by Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in MYH7 (ß-Myosin Heavy Chain)- Versus MYBPC3 (Myosin-Binding Protein C)-Related Hypertrophic Cardiomyopathy/ A. Weissler-Snir, W. Hindieh, C. Gruner [et al.]// Circ Cardiovasc Imaging. - 2017. -Vol.10/ -№2. -P.e005311.

24. Varma, PK. Hypertrophic cardiomyopathy: part 1 - introduction, pathology and pathophysiology/ P.K. Varma, P.K. Neema // Ann Card Anaesth. - 2014. -Vol.17. -№2.-P.118-124.

25. Chou C, Chin MT. Pathogenic Mechanisms of Hypertrophic Cardiomyopathy beyond Sarcomere Dysfunction/ C. Chou, M.T. Chin// Int J Mol Sci.- 2021. -Vol.22. -№16. - P.8933.

26. Ahluwalia M, Ho CY. Cardiovascular genetics: the role of genetic testing in diagnosis and management of patients with hypertrophic cardiomyopathy/ M. Ahluwalia, C.Y. Ho // Heart. - 2021. - Vol.107. - №3. - P.183-189.

27. Stafford, F. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetic Testing and Risk Stratification/ F. Stafford, K. Thomson, A. Butters [et al.]// Curr Cardiol Rep. 2021. -Vol.23. - №2.- P.9.

28. Yamada, T. Recent Findings Related to Cardiomyopathy and Genetics/ T. Yamada, S. Nomura // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol.22. - №22. - Р. 12522.

29. Makavos, G. Hypertrophic cardiomyopathy: an updated review on diagnosis, prognosis, and treatment/ G. Makavos, C. Kairis, M.E. Tselegkidi [et al.]// Heart Fail Rev. - 2019. - Vol.24. - №4.- Р.439-459.

30. van Velzen HG, Schinkel AFL, Baart SJ, et al. Effect of Gender and Genetic Mutations on Outcomes in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy/ H.G. van Velzen, A.FL Schinkel, S.J. Baart [et al.]// Am J Cardiol. - 2018. - Vol.122. -№11. -Р.1947-1954.

31. van Velzen HG. Value of Genetic Testing for the Prediction of Long-Term Outcome in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy/ H.G. van Velzen, P.A. Vriesendorp, R.A. Oldenburg [et al.]// Am J Cardiol. - 2016.- Vol.118. - №6. - P. 881887.

32. Ватутин, Н. Т. Гипертрофическая кардиомиопатия: генетические изменения, патогенез и патофизиология / Н.Т. Ватутин, Г.Г. Тарадин, М.С. Марон //Российский кардиологический журнал.- 2014. - № 5 (109). - С. 35-42.

33. Богданов, Д.В. Диастолическая дисфункция при гипертрофической необструктивной кардиомиопатии / Д.В. Богданов // Вестник Российской академии медицинских наук.- 2014. - № 9-10. - С. 15-20.

34. Olivotto, I. Patterns of disease progression in hypertrophic cardiomyopathy: an individualized approach to clinical staging/ I. Olivotto, F. Cecchi, C. Poggesi, [et al.]// Circ Heart Fail. - 2012. - Vol.5. - №4. - Р.535-546.

35. Pinamonti, B. The progression of left ventricular systolic and diastolic dysfunctions in hypertrophic cardiomyopathy: clinical and prognostic significance / B. Pinamonti, M. Merlo, R. Nangah, [et al.]// J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2010. - Vol.11. - №9. -Р.669-677.

36. Seferovic, P.M. Heart failure in cardiomyopathies: a position paper from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology/ P.M. Seferovic, M. Polovina, J. Bauersachs, [et al.]// Eur J Heart Fail. - 2019. - Vol.21. - №5. - Р. 553-576.

37. Houston. BA. Hypertrophic cardiomyopathy: a review/ B.A. Houston, G.R. Stevens// Clin Med Insights Cardiol. - 2015. - Vol.8(Suppl 1). - Р.53-65.

38. Maron, M.S. Significance and relation between magnitude of left ventricular hypertrophy and heart failure symptoms in hypertrophic cardiomyopathy/ M.S. Maron, A.G. Zenovich, S.A. Casey, [et al.]// Am J Cardiol. - 2005. - Vol.95. - №11. - Р.1329-1333.

39. Matsumura, Y. Left ventricular diastolic function assessed using Doppler tissue imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to symptoms and exercise capacity/ Y. Matsumura, P.M. Elliott, M.S. Virdee, [et al.]// Heart. -2002.- Vol.87.- №3. - Р.247-251.

40. Комиссарова. С.М. Прогностическая значимость объема левого предсердия у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией / С. М. Комиссарова, И. Б. Устинова, И. В. Севрук [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2015. - Т. 16. - № 1(88). - С. 31-36.

41. Nishikimi. T. Current biochemistry, molecular biology, and clinical relevance of natriuretic peptides/ T. Nishikimi, K. Kuwahara, K.Nakao// J Cardiol. - 2011.-.Vol.57.-№2. - Р.131-140.

42. Tesic, M. N-terminal pro-brain natriuretic peptide is related with coronary flow velocity reserve and diastolic dysfunction in patients with asymmetric hypertrophic cardiomyopathy/ M. Tesic, J. Seferovic, D. Trifunovic, [et al.]// J Cardiol. - 2017.-Vol.70.- №4. - P.323-328.

43. Thaman, R. Usefulness of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels to predict exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy / R Thaman, M.T. Esteban, S Barnes, [et al.]// Am J Cardiol. - 2006.- Vol.98. - №4. P.515-519.

44. Габрусенко, С. А. Клинико-гемодинамический статус и сердечные натрийуретические пептиды в плазме крови больных гипертрофической кардиомиопатией / С. А. Габрусенко, Ю. В. Сафрыгина, А. Г. Овчинников [и др.] // Кардиологический вестник. - 2006. - Т. 1. - № 2(13). - С. 25-31.

45. Maisel, AS. Utility of B-natriuretic peptide as a rapid, point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular

dysfunction/ AS Maisel, J Koon, P Krishnaswamy [et al.]// Am Heart J. - 2001. -Vol.141. - №3. - Р.367-374.

46. Efthimiadis, G. Clinical significance of N-terminal-probrain natriuretic peptide in hypertrophic cardiomyopathy/ G. Efthimiadis, A. Hitoglou-Makedou, G. Giannakoulas [et al]. //Heart and Vessels. - 2007. - Vol.22. - №5. - Р.322-327.

47. Maron, BJ. Usefulness of B-type natriuretic peptide assay in the assessment of symptomatic state in hypertrophic cardiomyopathy/ B.J. Maron, V.N. Tholakanahalli, A.G. Zenovich, [et al.]// Circulation. - 2004. - Vol.109. - №8. - Р.984-989.

48. Olivotto, I. The many faces of hypertrophic cardiomyopathy: from developmental biology to clinical practice/ I Olivotto, F Girolami, S Nistri, [et al.]// J Cardiovasc Transl Res. - 2009. - Vol.2. - №4. - Р.349-367.

49. Maron, MS. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction/ MS Maron, I Olivotto, AG Zenovich, [et al.]// Circulation. - 2006. - Vol.14. - №21.- P.2232-2239.

50. Day, SM. Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy-The High-Hanging Fruit/ S.M. Day //JAMA Cardiol. - 2019.- Vol.4. - №3. - P.235-236.

51. Pelliccia, F. Multidisciplinary evaluation and management of obstructive hypertrophic cardiomyopathy in 2020: Towards the HCM Heart Team/ F. Pelliccia, O. Alfieri, P. Calabro, [et al.] // Int J Cardiol. - 2020.-Vol.304. -P.86-92.

52. Cecchi, F, Olivotto I, Gistri R, Lorenzoni R, Chiriatti G, Camici PG. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy/ F. Cecchi, I. Olivotto, R. Gistri, [et al.] // N Engl J Med. - 2003.- Vol.349. - №11. - Р.1027-1035.

53. Ranasinghe, I. Isolated hypertrophy of the basal ventricular septum: characteristics of patients with and without outflow tract obstruction/ I. Ranasinghe, C. Ayoub, C. Cheruvu, [et al.]// Int J Cardiol. - 2014.- Vol.173.- №3. -Р.487-493.

54. Pelliccia, F. Microvascular Dysfunction in Hypertrophic Cardiomyopathy// F Pelliccia, F Cecchi, I Olivotto, [et. al.]// Journal of Clinical Medicine. - 2022.- Vol.11. -№21. - Р.6560.

55. Авдеева Е.В. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертонического сердца по данным стресс-эхокардиографии и

суточного мониторирования артериального давления: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.05 / Авдеева Екатерина Валерьевна. - М. - 2010.- 26с

56. Хашиева Ф.М. Профиль артериального давления и жесткость сосудистой стенки у больных гипертрофической кардиомиопатией: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.05 / Хашиева Фатима Магометовна. - М. - 2016.- 23с

57. Gavallér, H. Hypertrophic cardiomyopathy is associated with abnormal echocardiography aortic elastic properties and arteriograph-derived pulse-wave velocity/ H. Gavallér, R. Sepp, M. Csanády, [et al.] //Echocardiography. - 2011. -Vol.28. - №8. -Р.848-852.

58. Vizzardi, E. Reply to: Aortic stiffness in hypertrophic cardiomyopathy/ Vizzardi E, Sciatti E, Bonadei I, [et al.]. // Rev Med Pharmacol Sci. - 2015. - Vol. 19. - №3. -Р.349.

59. Cauwenberghs, N, Knez J, Tikhonoff V [и др.]. Doppler indexes of left ventricular systolic and diastolic function in relation to the arterial stiffness in a general population./ N. Cauwenberghs, J. Knez, V. Tikhonoff, [et al.]. // J Hypertens. -2016. - Vol.34. - №4. - P.762-771.

60. Maron, BJ. Hypertrophic Cardiomyopathy in Adulthood Associated With Low Cardiovascular Mortality With Contemporary Management Strategies/ B.J. Maron, E.J. Rowin, S.A. Casey [et al.]// J Am Coll Cardiol. - 2015. - Vol.65. - №18. - Р.1915-1928.

61. Maron, BJ. Diagnosis and Evaluation of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review/ B.J. Maron, M.Y. Desai, R.A. Nishimura, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2022. - Vol.79. - №4. - Р.372-389.

62. Bos, JM. Characterization of a phenotype-based genetic test prediction score for unrelated patients with hypertrophic cardiomyopathy/ J.M. Bos, M.L. Will, B.J. Gersh, [et al.].// Mayo Clin Proc. - 2014.- Vol.89. - №6. - Р.727-737.

63. Gruner, C. Toronto hypertrophic cardiomyopathy genotype score for prediction of a positive genotype in hypertrophic cardiomyopathy / C. Gruner, J. Ivanov, M. Care, [et al.]//Circ Cardiovasc Genet. - 2013. - Vol.6.- №1. - P.19-26.

64. Canepa, M. Distinguishing ventricular septal bulge versus hypertrophic cardiomyopathy in the elderly/ M Canepa, Pozios I, Vianello PF [et al.]. // Heart. - 2016. - Vol. 102. - №14.- P.1087-1094.

65. Ho. CY. Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe)/ C.Y. Ho, S.M. Day, E.A. Ashley [et al.]// Circulation. - 2018. - Vol.138. -№14. - P.1387-1398.

66. Cerrone. M. Beyond the One Gene-One Disease Paradigm: Complex Genetics and Pleiotropy in Inheritable Cardiac Disorders / M. Cerrone, C.A. Remme, R. Tadros, [et al.].// Circulation. - 2019. - Vol.140. -№7. -Р.595-610.

67. Burns, C. Multiple Gene Variants in Hypertrophic Cardiomyopathy in the Era of Next-Generation Sequencing/ C. Burns, R.D. Bagnall, L. Lam, [et al.]. // Circ Cardiovasc Genet. - 2017. - Vol.10. - №4. - P.e001666.

68. Kolder, IC. The role of renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms in phenotypic expression of MYBPC3-related hypertrophic cardiomyopathy/ I.C. Kolder, M. Michels, I. Christiaans, [et al.]. // Eur J Hum Genet. - 2012. - Vol.20. - №10. - Р.1071-1077

69. Kubo, T. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly / T. Kubo, H. Kitaoka, M. Okawa [et al.]// Geriatr Gerontol Int. - 2010.- Vol.10. -№1. - Р.9-16.

70. Дземешкевич, С. Л. Гипертрофическая кардиомиопатия у молодых: фенотип, генотип и варианты лечебной тактики / С. Л. Дземешкевич, А. П. Мотрева, Ю. В. Фролова [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2019. - Т. 7, № 3(25). - С. 54-62.

71. Canepa M. Prevalence, clinical correlates, and functional impact of subaortic ventricular septal bulge (from the Baltimore Longitudinal Study of Aging) / M. Canepa, O. Malti, M. David, [et al.] //Am J Cardiol. - 2014. -Vol. 114. - №5. - Р.796-802.

72. Turer, AT. Anatomic and clinical correlates of septal morphology in hypertrophic cardiomyopathy / A.T. Turer, Z. Samad, A.M. Valente, [et al.]. // Eur J Echocardiogr. -2011. -Vol.12. - №2. - Р.131-139.

73. Afonso, LC. Echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy: the role of conventional and emerging technologies. / L.C. Afonso, J. Bernal, J.J. Bax, [et al.] //JACC Cardiovasc Imaging. - 2008. - Vol.1 -№6.- Р.787-800.

74. Martijn, Bos J. Yield of genetic testing among patients with hypertrophic cardiomyopathy diagnosed after 65 years of age/ J Martijn Bos, M Will, S Ommen, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 61 (10_Supplement). - E1305.

75. Каплунова, В. Ю. Гипертрофическая кардиомиопатия: формы и варианты течения, подходы к фармакотерапии / В. Ю. Каплунова, Г. А. Шакарьянц, М. В. Кожевникова [и др.] // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95. - № 12. - С. 10611069.

76. Ostman-Smith, I. Age- and gender-specific mortality rates in childhood hypertrophic cardiomyopathy/ I Ostman-Smith, G Wettrell, B Keeton, [et al.]// Eur Heart J. - 2008. - Vol.29. - №9. - Р. 1160-1167.

77. Ватутин, Н. Т. Внезапная сердечная смерть у больных гипертрофической кардиомиопатией / Н. Т. Ватутин, Г. Г. Тарадин, М. С. Марон, А. Н. Шевелек // Кардиология. - 2016. - Т. 56. - № 1. - С. 56-65.

78. Alphonse, P. Prognostic impact of atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review / P Alphonse, S Virk, J Collins, [et al.].// Clin Res Cardiol. - 2021. - Vol.110. - №4. - Р.544-554.

79. Philipson, DJ. Risk factors for atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy [published online ahead of print, 2019 Feb 6]/ DJ Philipson, F Rader, RJ Siegel // Eur J Prev Cardiol. - 2019. - 2047487319828474.

80. MacIntyre, C. Management of Atrial Fibrillation in Hypertrophic Cardiomyopathy/ C. MacIntyre, N.K. Lakdawala// Circulation. - 2016. - Vol.133. -№19. - Р. 1901-1905.

81. Zegkos, T. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: A turning point towards increased morbidity and mortality/ T. Zegkos, G.K. Efthimiadis, DG. Parcharidou, [et al.]// Hellenic J Cardiol. - 2017. - Vol.58. - №5. - Р.331-339.

82. Mizia-Stec, K. Atrial fibrillation, anticoagulation management and risk of stroke in the Cardiomyopathy/Myocarditis registry of the EURObservational Research Programme of the European Society of Cardiology [published online ahead of print, 2020 Sep 17]/ K.

Mizia-Stec, ALP. Caforio, P. Charron, [et al.]// ESC Heart Fail. - 2020. - Vol.7. - №6.

- P.3601-3609.

83. Kubo, T. Clinical impact of atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy Results from Kochi RYOMA Study / T. Kubo, H. Kitaoka, M. Okawa, [et al.]// Circ J. - 2009. - Vol.73. - №9. - P. 1599-1605.

84. Camm, CF. Atrial Fibrillation and Anticoagulation in Hypertrophic Cardiomyopathy/ C.F. Camm, A.J. Camm // Arrhythm Electrophysiol Rev.- 2017.-. Vol.6. - №2. - P.63-68.

85. Крылова, H. С. Фибрилляция и трепетание предсердий у больных с гипертрофической кардиомиопатией/ Н. С. Крылова, А. Е. Демкина, Ф. M. Хашиева [и др.] // Pоссийский кардиологический журнал. - 2015. - № 5(121).- C. 64-70.

86. Olivotto, I. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy/ I Olivotto, F Cecchi, SA Casey, [et al.]// Circulation. - 2001. - Vol.104.

- №21.- P.2517-2524.

87. Tsuda, T. Effect of hypertrophic cardiomyopathy on the prediction of thromboembolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation/ T. Tsuda, K. Hayashi, N. Fujino, [et al.]// Heart Rhythm. - 2019. - Vol.16. - №6. -P.829-837.

88. Haruki, S. Stroke and Embolic Events in Hypertrophic Cardiomyopathy: Risk Stratification in Patients Without Atrial Fibrillation/ S Haruki, Y Minami, N Hagiwara // Stroke. - 2016. - Vol.47. - №4. - P.936-942.

89. Каплунова, В. Ю. Гипертрофическая кардиомиопатия и ишемическая болезнь сердца. Варианты сочетанной патологии / В. Ю. Каплунова, В. А. Шакарьянц, M. В. Кожевникова [и др.] // Кардиология. - 2017. - T. 57. - № 12. - С. 16-24

90. Siontis KC. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, clinical correlations, and mortality in a large high-risk population/ K.C. Siontis, J.B. Geske, K. Ong [et al.]// J Am Heart Assoc.- 2014. -Vol.3. - № 3. - P.e001002.

91. Garcia-Pavia P. Genetic basis of end-stage hypertrophic cardiomyopathy/ P. Garcia-Pavia, M.E. Vázquez, J. Segovia, [et al.]// Eur J Heart Fail. - 2011. - Vol.13. -№11. - P. 1193-1201.

92. Biagini E. Dilated-hypokinetic evolution of hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, incidence, risk factors, and prognostic implications in pediatric and adult patients/ E Biagini, F Coccolo, M Ferlito [et al.]// J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol.46. -№8. - P.1543-1550.

93. Xiao Y. Clinical Characteristics and Prognosis of End-stage Hypertrophic Cardiomyopathy/ Y. Xiao, K.Q. Yang, Y.K. Yang, [et al.]// Chin Med J (Engl). - 2015.

- Vol. 128. - №11. - P.1483-1489.

94. Kawarai H. Risk of sudden death in end-stage hypertrophic cardiomyopathy/ H. Kawarai, K. Kajimoto, Y. Minami [et al.]// J Card Fail. - 2011. -Vol.17. - №6. - P.459-464.

95. Hamada T. Clinical features of the dilated phase of hypertrophic cardiomyopathy in comparison with those of dilated cardiomyopathy/ T. Hamada, T. Kubo, H. Kitaoka, [et al.]// Clin Cardiol. - 2010. - Vol.33. - № 7. -P. E24-E28.

96. Harris KM. Prevalence, clinical profile, and significance of left ventricular remodeling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy/ K.M. Harris, P. Spirito, M.S. Maron [et al.]// Circulation. - 2006. - Vol. 114. - №3. - P.216-225.

97. Wang, A. Hypertension and Hypertrophic Cardiomyopathy/ A.Wang // Springer.

- 2018. - P. 221-230.

98. Kim LK. Hospital volume outcomes after Septal Myectomy and alcohol Septal ablation for treatment of obstructive hypertrophic Cardiomyopathy: US Nationwide inpatient database 2003-2011/ L.K. Kim, R.V. Swaminathan, P. Looser, [et al.]// JAMA Cardiol. - 2016. - Vol.1. - №3.- P. 324-32.

99. Luo Q. Retrospective analysis of clinical phenotype and prognosis of hypertrophic cardiomyopathy complicated with hypertension/ Q. Luo , J. Chen , T. Zhang [et al.]// Sci Rep. - 2020. - Vol.10.- №349. - P.809-815.

100. Tingzhi D. The effect of hypertension on cardiac structure and function in different types of hypertrophic cardiomyopathy: A single-center retrospective study/ D. Tingzhi, Ou Baiqing, Zhu Tiangang [et al.]// Clinical and Experimental Hypertension// 2019 - Vol. 41. - №4, - P. 359-365

101. Rodrigues JC. Hypertensive heart disease versus hypertrophic cardiomyopathy: multi-parametric cardiovascular magnetic resonance discriminators when end-diastolic wall thickness > 15 mm/ JC Rodrigues, S Rohan, DA Ghosh, [et al.] //. Eur Radiol. -2016. - Vol.27. - № 3. - P.1125-35

102. Kato TS. Discrimination of nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy from hypertensive left ventricular hypertrophy on the basis of strain rate imaging by tissue Doppler ultrasonography/ T.S. Kato, A. Noda, H. Izawa [et al.]// Circulation. - 2004. -Vol. 110. - №25. - Р. 3808-3814.

103. Karam R. Hypertensive hypertrophic cardiomyopathy or hypertrophic cardiomyopathy with hypertension? A study of 78 patients/ R. Karam, H.M. Lever, B.P. Healy //J Am Coll Cardiol. - 1989. - Vol.13. - №3.- Р.580-584.

104. Aslam F. The frequency and functional impact of overlapping hypertension on hypertrophic cardiomyopathy: a single-center experience/ F. Aslam, A. Haque, J. Foody, [et al.]// J Clin Hypertens (Greenwich). - 2010. - Vol.12. - №4. - P.240-245.

105. Sado DM. Hypertrophic cardiomyopathy in older patients / D.M. Sado, J. Iqbal //Clin Med (Lond). - 2010. - Vol.10. - №2. - Р. 196-198.

106. Ковалевская Е. А. Гипертрофическая кардиомиопатия в сочетании с ишемической болезнью сердца: 6-летняя история наблюдения / Е. А. Ковалевская, Н. С. Крылова, Н. Г. Потешкина [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2018. - Т. 23. - № 9. - С. 48-53.

107. Sorajja P. Adverse prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy who have epicardial coronary artery disease./ P. Sorajja, S.R. Ommen, R.A. Nishimura, [et al.]// Circulation. - 2003.- Vol.108. - №19.- Р.2342-2348.

108. Федеральная служба государственной статистики. Выборочное наблюдение рациона питания населения. Итоги / Федеральная служба государственной статистики. 2018. https://rosstat.gov.ru/free_doc/new_site/food18/index.html (31. 10.2021)

109. Drüeke TB. Salt and health: time to revisit the recommendations / T.B. Drüeke // Kidney Int. - 2016. - Vol.89. - №2. - Р.259-260.

110. Парастаева М.М.Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремоделирование сердца./ М.М. Парастаева, О.Н. Береснева, Г.Т. Иванова [и др.] // Нефрология. 2016;20(5):97-105.

111. Gu JW. Sodium induces hypertrophy of cultured myocardial myoblasts and vascular smooth muscle cells/ J.W. Gu, V. Anand, E.W. Shek, [et al.]// Hypertension. -1998. - Vol.31. - №5. - Р.1083-1087.

112. Burnier M. High salt intake: a cause of blood pressure-independent left ventricular hypertrophy?/ M. Burnier,O. Phan, Q.Wang // Nephrol Dial Transplant. - 2007. - Vol.22. - №9. - Р.2426-2429.

113. Frohlich E. Left ventricular hypertrophy: a "factor of risk"/ Frohlich E// J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol.43. - №12. - Р.2216-2218.

114. Graudal NA. Effects of low-sodium diet vs. high-sodium diet on blood pressure, renin, aldosterone, catecholamines, cholesterol, and triglyceride (Cochrane Review) / N.A. Graudal, T. Hubeck-Graudal, G. Jürgens //Am J Hypertens. - 2012. - Vol.25. -№1):1-15.

115. Баланова Ю.А. Взаимосвязь избыточного потребления соли, выявляемого по опросу, с уровнем натрия в моче и артериальным давлением (результаты исследования ЭССЕ). / Ю.А. Баланова, В.А. Куценко, С.А. Шальнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2020;25(6):3791.

116. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM [и др.] Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group / F.M. Sacks, L.P. Svetkey, W.M. Vollmer, [et al.]// N Engl J Med. - 2001. -Vol.344. - №1. - Р.3-10.

117. WHO. Sodium Intake for Adults and Children // Guidel. Sodium Intake Adults Child. 2012. (11.10.2021)

118. Stamler J, Chan Q, Daviglus ML, et al. Relation of Dietary Sodium (Salt) to Blood Pressure and Its Possible Modulation by Other Dietary Factors: The INTERMAP Study / J. Stamler, Q. Chan, M.L. Daviglus, [et al.]// Hypertension. - 2018. - Vol.71. - №4. -Р.631-637.

119. Mente A. Association of urinary sodium and potassium excretion with blood pressure/ A. Mente, M.J. O'Donnell, S. Rangarajan [et al.]//N Engl J Med. - 2014. -Vol.371. - №7. - P.601-611.

120. Huang L. Effect of dose and duration of reduction in dietary sodium on blood pressure levels: systematic review and meta-analysis of randomised trials/ L. Huang, K. Trieu, S. Yoshimura [et al.]// BMJ. - 2020. - Vol.368. - P.m315.

121. He FJ. Effect of longer term modest salt reduction on blood pressure: Cochrane systematic review and meta-analysis of randomised trials/ F.J. He, J. Li, G.A. Macgregor // BMJ. - 2013. - Vol.346. - f1325.

122. Patel Y. Sodium Intake and Heart Failure/ Y. Patel, J. Joseph // Int J Mol Sci. -2020. - Vol.21. - №24. - P.9474.

123. Colin-Ramirez E. The long-term effects of dietary sodium restriction on clinical outcomes in patients with heart failure. The SODIUM-HF (Study of Dietary Intervention Under 100 mmol in Heart Failure): a pilot study/ E. Colin-Ramirez, F.A. McAlister, Y. Zheng, [et al.]// Am Heart J. - 2015. - Vol.169. - №2. - P.274-281.e1.

124. Doukky R. Impact of Dietary Sodium Restriction on Heart Failure Outcomes/ R. Doukky, E. Avery, A. Mangla, [et al.]//JACC Heart Fail. - 2016. - Vol.4. - №1. - P.24-35.

125. Ritz E. Salt restriction in kidney disease--a missed therapeutic opportunity?/ E. Ritz, O. Mehls // Pediatr Nephrol. - 2009. - Vol.24. - №1. - P.9-17.

126. Yancy CW. American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines/ CW Yancy, M Jessup, B Bozkurt et al. //Circulation. - 2013. -Vol.28. - №16. - P.e240-327.

127. Maреев В.Ю. Сердечная недостаточность: хроническая (хсн) и острая декомпенсированная (одсн). диагностика, профилактика и лечени / В.Ю. Maреев, И.В. Фомин, ФТ Агеев, и др // Кардиология. - 2018. - Vol. 58. -№ 6S. - P. 8-158.

128. Ezekowitz JA. SODIUM-HF Investigators. Reduction of dietary sodium to less than 100 mmol in heart failure (SODIUM-HF): an international, open-label, randomised,

controlled trial/ JA Ezekowitz, E. Colin-Ramirez, H. Ross, [et al.]// Lancet. - 2022. -Vol.399. - №10333. - Р.1391-1400.

129. Strom BL, Yaktine AL, Oria M, Committee on the Consequences of Sodium Reduction in Populations; Food and Nutrition Board; Board on Population Health and Public Health Practice; Sodium Intake in Populations: Assessment of Evidence. Washington (DC): National Academies Press (US); August 27, 2013.

130. Молчанова О.В. Снижение потребления натрия и проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний/ О.В. Молчанова, А.Н. Бритов, Е.В. Платонова // Профилактическая медицина. - 2018. - Vol.21. - №4. - Р.44-51.

131. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020// Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т.25. - №11. - Р.4083

132. Williams B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension [published correction appears in Eur Heart J. 2019 Feb 1;40(5):475]/ B. Williams, G. Mancia, W. Spiering, [et al.] //Eur Heart J. - 2018. - Vol.39. - №33. -Р.3021-3104.

133. D'Elia L. MINISAL-SIIA Study Group. Validation of an easy questionnaire on the assessment of salt habit: the MINISAL-SIIA Study Program/ L. D'Elia, M. Manfredi, P. Strazzullo, [et al.]// Eur J Clin Nutr. - 2019. - Vol.73. - №5. - Р.793-800.

134. Lang RM. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging/ R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.]// J Am Soc Echocardiogr. - 2015. - Vol.28. - №1. - P.1-39.e14.

135. Galderisi M. Standardization of adult transthoracic echocardiography reporting in agreement with recent chamber quantification, diastolic function, and heart valve disease recommendations: an expert consensus document of the European Association of Cardiovascular Imaging/ M. Galderisi, B. Cosyns, T. Edvardsen, [et al.]// Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2017. - Vol.18. - №12. - Р.1301-1310.

136. Du Bois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916 / D. Du Bois, E.F. Du Bois// Nutrition. - 1989. - Vol.5. - №5. - Р.303-313.

137. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у возрослых. Минздрав РФ;2020. https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rek_AG_2020_unlocked.pdf (10.12. 2021)

138. Kubo T. Gender-specific differences in the clinical features of hypertrophic cardiomyopathy in a community-based Japanese population: results from Kochi RYOMA study/ T. Kubo, H. Kitaoka, M. Okawa, [et al.].// J Cardiol. - 2010. - Vol.56. - №3. -Р.314-319.

139. Olivotto I. Gender-related differences in the clinical presentation and outcome of hypertrophic cardiomyopathy/ I. Olivotto, M.S. Maron, A.S. Adabag, [et al.]// J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol.46. - №3. - Р.480-487.

140. Полякова А. А. Гипертрофическая кардиомиопатия в старшей возрастной группе: влияние факторов кардиометаболического риска и полиморфизма гена MADD / А. А. Полякова, А. Я. Гудкова, А. Н. Крутиков [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2018. - Т. 24. - № 1. - С. 29-40.

141. Liao H. Combined evaluation of coronary artery disease and high-sensitivity cardiac troponin T for prediction of adverse events in patients with hypertrophic cardiomyopathy/ H. Liao, H.C. Tan, Z. Wang, [et al.] //BMC Cardiovasc Disord. - 2021.

- Vol.21. - №1. - Р.325.

142. Shin YJ. Clinical significance of evaluating coronary atherosclerosis in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy who have chest pain/ Y.J. Shin, J.H. Lee, J.Y. Yoo, [et al.]// Eur Radiol. - 2019. - Vol.29. - №9. - Р.4593-4602.

143. Gutiérrez-Barrios A. Invasive assessment of coronary microvascular dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy: the index of microvascular resistance/ A. Gutiérrez-Barrios, F. Camacho-Jurado, E. Díaz-Retamino [et al.]// Cardiovasc Revasc Med. - 2015.

- Vol.16. - №7. - Р.426-428.

144. Villa AD. Microvascular ischemia in hypertrophic cardiomyopathy: new insights from high-resolution combined quantification of perfusion and late gadolinium enhancement/ A.D. Villa, E. Sammut, N. Zarinabad [et al.]// J Cardiovasc Magn Reson.

- 2016. - Vol.18. - №4.

145. Giannopoulos AA. Coronary microvascular disease in hypertrophic and infiltrative cardiomyopathies/ A.A. Giannopoulos, R.R. Buechel, P.A.Kaufmann // J Nucl Cardiol. -2022.

146. Malahfji M. Examining the impact of inducible ischemia on myocardial fibrosis and exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy/ M. Malahfji, A. Senapati, D. Debs [et al.] // Sci Rep. - 2020. - Vol.10. - №1. - P.15977.

147. Olivotto I. Microvascular function is selectively impaired in patients with hypertrophic cardiomyopathy and sarcomere myofilament gene mutations/ I. Olivotto, F. Girolami, R. Sciagrà, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol.58. - №8. - P. 839-848.

148. Sorajja P. Adverse prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy who have epicardial coronary artery disease/ P. Sorajja, S.R. Ommen, R.A. Nishimura [et al.]// Circulation. - 2003. - Vol.108. - №19. - P.2342-2348.

149. Siontis KC. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, clinical correlations, and mortality in a large high-risk population/ K.C. Siontis, J.B. Geske, K. Ong, [et al.].// J Am Heart Assoc. - 2014. -Vol.3. - №3. - P.e001002.

150. Olivotto I. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy/ I Olivotto, F Cecchi, S.A. Casey, [et al.]// Circulation. - 2001. -Vol.104. - №21. - P.2517-2524.

151. Siontis K.C., Geske J.B., Ong K. et al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, clinical correlations, and mortality in a large high-risk population/ Siontis K.C., Geske J.B., Ong K. [et al] // J Am Heart Assoc.- 2014.- Vol.3.

- №3 e001002.

152. Guttmann OP, Pavlou M, O'Mahony C, [h gp.]. Predictors of atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy/ O.P. Guttmann, M. Pavlou, C. O'Mahony, [et al.]// Heart. 2017;103(9):672-678.

153. Camm C.F. Atrial Fibrillation and Anticoagulation in Hypertrophic Cardiomyopathy / C.F. Camm, A.J. Camm // Arrhythm Electrophysiol Rev. - 2017. -Vol.6. - №2. - P.63-68.

154. Coats CJ. Relation between serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy/ C.J. Coats, M.J. Gallagher, M. Foley [et al.]// Eur Heart J. - 2013. - Vol.34. - №32. - P. 2529-2537.

155. Geske JB. B-type natriuretic peptide and survival in hypertrophic cardiomyopathy/ J.B. Geske, P.M. McKie, S.R. Ommen, [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol.61. -№24. - P.2456-2460.

156. Begue C. Mid-regional proatrial natriuretic peptide for predicting prognosis in hypertrophic cardiomyopathy/ C. Begue, S. Morner, D. Brito, [et al.].// Heart. - 2020. -Vol.106. - №3. - P.196-202.

157. Esteban T.M. Clinical and morphological determinants of N terminal pro- brain natriuretic peptide levels in hypertrophic cardiomyopathy/ T.M. Esteban, R. Thaman, S. Barnes, [et al.] // Eur Heart J. - 2003. - Vol.24. -suppl. - P.560.

158. Williams B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension [published correction appears in Eur Heart J. 2019 Feb 1;40(5):475] / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering, [et al.]// Eur Heart J. - 2018. - Vol.39. - №33. -P.3021-3104.

159. Erdem Y. The relationship between hypertension and salt intake in Turkish population: SALTURK study/ Y. Erdem, M. Arici, B. Altun, [et al.]// Blood Press. -2010. - Vol.19. - №5. - P.313-318.

160. He FJ. Effect of longer-term modest salt reduction on blood pressure: Cochrane systematic review and meta-analysis of randomised trials/ FJ He, J Li, GA Macgregor// BMJ. - 2013. - Vol.346. - H.f1325.

161. Graudal NA. Effects of low sodium diet versus high sodium diet on blood pressure, renin, aldosterone, catecholamines, cholesterol, and triglyceride/ NA Graudal, T Hubeck-Graudal, G. Jurgens //Cochrane Database Syst Rev. - 2011. - Vol.25. - №1.- P.1-15.

162. Liebson PR. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the

Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS)/ PR Liebson, GA Grandits, S Dianzumba, [et al.]// Circulation. - 1995. - Vol.91. - №3. - Р.698-706.

163. Kupari M. Correlates of left ventricular mass in a population sample aged 36 to 37 years. Focus on lifestyle and salt intake/ M Kupari, P Koskinen, J Virolainen // Circulation. - 1994. - Vol.89. - №3. - Р.1041-1050.

164. Jin Y. Independent relations of left ventricular structure with the 24-hour urinary excretion of sodium and aldosterone/ Y Jin, T Kuznetsova, M Maillard, [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol.54. - №3. - Р.489-495.

165. Mak GS. Effects of subacute dietary salt intake and acute volume expansion on diastolic function in young normotensive individuals/ GS Mak, H Sawaya, AM Khan, [et al.]// Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol.14. - №11. - Р. 1092-1098.

166. Головина, Г. А. Ключевые моменты рекомендаций ACC/AHA/HRS 2017 по диагностике и лечению обмороков / Г. А. Головина, Д. В. Дупляков // Кардиология. - 2018. - Т. 58. - № 8. - С. 89-100.

167. Harnack LJ. Sources of sodium in US adults from 3 geogra -phic regions/ L.J. Harnack, M.E. Cogswell, J.M. Shikany, et al. / Circulation. - 2017. -Vol. 135. - №19. - Р.1775-83.

168. Robinson AT. The Influence of Dietary Salt Beyond Blood Pressure/ AT Robinson, DG Edwards, WB Farquhar // Current hypertension reports. -2019. Vol.21. -№6. - Р.42.

169. Mente A. Urinary sodium excretion, blood pressure, cardiovascular disease, and mortality: a community-level prospective epidemiological cohort study/ A. Mente, M. O'Donnell, S. Rangarajan, et al. // Lancet. - 2018. -Vol.392 -№10146. - Р.496-506.

170. Cheung B.M.Y. Diastolic blood pressure is related to urinary sodium excretion in hypertensive Chinese patients/ B.M.Y. Cheung, S.P.C. Ш, A.H.K. Cheung, C.P. Lau, [et al.]// QJM: An International Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 93. - №3. - P. 163-168.

171. Whelton PK. Sodium, blood pressure, and cardiovascular disease: further evidence supporting the American Heart Association sodium reduction recommendations

[published correction appears in Circulation. 2013 Jan 1;27(1):e263]/ PK Whelton, LJ Appel, RL Sacco [et al.].//Circulation. -2012. -Vol.126. - №24. - P.2880-2889.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Опросник по количеству потребляемой соли.

1. Как часто Вы используете соль за столом?

• никогда или редко (1 балл)

• довольно часто (2 балла)

• всегда или очень часто (3 балла)

2. Сколько хлеба Вы съедаете за один день?

• всегда несоленый хлеб или хлеб с небольшим количеством соли (1 балл)

• 3 или менее 3 ломтиков хлеба в день (2 балла)

• более 4-5 ломтиков хлеба за день (3 балла)

3. Сколько раз в неделю вы едите сыр и/или колбасные изделия?

• 0-2 раза в неделю (1 балл)

• 3-4 раза в неделю (2 балла)

• 5 или более раз в неделю (3 балла)

4. Вы когда-нибудь испытываете жажду, особенно после еды?

• никогда или редко (1 балл)

• довольно часто (2 балла)

• всегда или очень часто (3 балла)

5. Когда вы едите, еда кажется обычно?

• Солёной (1 балл)

• Нормальной (2 бала)

• Пресной (3 балла)