Клинико-генетические аспекты качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Копылова Лилия Ивановна

• Копылова Лилия Ивановна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Копылова Лилия Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное представление о болезни Паркинсона

1.2 Моторные нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни

1.3 Немоторные симптомы при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни

1.4 Влияние генетических факторов на проявление симптомов и течение болезни Паркинсона

1.5 Инструменты и шкалы для оценки качества жизни пациентов с

болезнью Паркинсона

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ И СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА С НИЗКИМ И УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНЫМ КАЧЕСТВОМ ЖИЗНИ

3.1 Клиническая характеристика пациентов с болезнью Паркинсона при различном качестве жизни

3.2 Двигательные нарушения при болезни Паркинсона у пациентов с различным качеством жизни

качества жизни

3.4 Скрининг немоторных нарушений при болезни Паркинсона у пациентов различным качеством жизни

3.5 Влияние клинических проявлений болезни Паркинсона на различные стороны качества жизни

3.6 Клинические факторы, влияющие на низкое качество жизни у пациентов с ранней и развернутой стадиями болезни Паркинсона

3.7 Социальная характеристика пациентов с болезнью Паркинсона при различном качестве жизни

3.8 Разработка формулы прогнозирования низкого качества жизни

пациентов с болезнью Паркинсона

ГЛАВА 4 АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ DRD3, MAO-B И BDNF С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

4.1 Исследование ассоциации полиморфизмов генов DRD3, MAO-B и BDNF с развитием болезни Паркинсона

4.2 Исследование ассоциации полиморфизмов генов DRD3, MAO-B и BDNF с различными клиническими формами болезни Паркинсона

4.3 Исследование ассоциации полиморфизмов генов DRD3, MAO-B и BDNF с когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона

4.4 Исследование ассоциации полиморфизмов генов DRD3, MAO-B и BDNF с тревогой и депрессией при болезни Паркинсона

4.5 Исследование ассоциации полиморфизмов генов DRD3, MAO-B и BDNF с патологической сонливостью при болезни Паркинсона

4.6 Исследование ассоциации полиморфизмов генов DRD3, MAO-B и BDNF с двигательным дефицитом, продолжительностью заболевания и

общим числом немоторных симптомов у пациентов с болезнью

Паркинсона

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Форма информированного согласия

Приложение Б Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона международного общества расстройств движений (MDS UPDRS). Часть

III. Исследование двигательных функций

Приложение В Монреальская шкала оценки когнитивных нарушений

Приложение Г Госпитальная шкала Тревоги и Депрессии (HADS)

Приложение Д Шкала количественной оценки немоторных симптомов

болезни Паркинсона (NMSQuest)

Приложение Е Шкала сонливости Эпворта

Приложение Ж Опросник по качеству жизни при болезни Паркинсона

- PDQ-39

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические аспекты качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона»

Актуальность темы исследования. Болезнь Паркинсона (БП) является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием в мире и одной из ведущих причин инвалидизации пожилых лиц [85, 134]. По данным мировой статистики, распространенность БП увеличивается, что связано в первую очередь с постарением населения [17, 35]. Заболеваемость БП в России колеблется от 8,6 до 16,3 на 100 000 населения в год, а общая численность больных БП достигает 210 тысяч (от 54,8 до 139,9 на 100 000 населения) [20].

Заболевание характеризуется развитием двигательных симптомов в виде гипокинезии, мышечной ригидности и/или тремора покоя, а также широким спектром немоторных симптомов (НМС): когнитивных, вегетативных, сенсорных и др. [31, 97]. Если двигательные симптомы обусловлены дефицитом главным образом дофамина, то НМС заболевания ассоциированы с нарушением и других нейромедиаторных систем: серотониновой, ацетилхолиновой, норадренергической и т. д. [13]. Мультинейромедиаторный подход значительно расширяет взгляды на заболевание, объясняет широкую гетерогенность болезни у разных пациентов и отсутствие влияние дофаминергической терапии на многие НМС. Наиболее часто у пациентов с БП встречается депрессия (более чем в 50 % случаев), тревога (у 12,843 % пациентов), апатия (у 17-72 % пациентов), расстройства сна (у 60-98 % пациентов) [26]. Что касается когнитивных нарушений, то 18-36 % пациентов с впервые выявленной БП уже имеют тот или иной степени когнитивный дефицит, а через 20 лет болезни у 83 % пациентов развивается деменция [46, 138].

В последнее время большое значение придается изучению качества жизни пациентов при различных заболеваниях для целостного подхода к пациенту с включением различных аспектов его состояния как личности, а не только рассмотрение больного через призму основных клинических проявлений [59, 106]. Однако, исследований качества жизни у пациентов с БП относительно мало. Они в

основном направлены на изучение вклада моторных симптомов и стадии болезни на качество жизни [67, 79, 125]. Не достаточно изучено влияние различных НМС на снижение качества жизни пациентов с БП, отсутствуют данные о генетических его аспектах в российской популяции, не разработаны прогностические модели низкого качества жизни пациентов.

Степень разработанности темы. Исследования последних лет показывают, что немоторные симптомы болезни оказывают большее или равное влияние на снижение качества жизни пациентов с БП [10, 130, 135]. Крупное исследование влияния нейропсихических нарушений при БП на качество жизни пациентов было проведено Нодель М. Р., согласно результатам которой депрессия, тревога, утомляемость и расстройства сна являются ведущими факторами снижения качества жизни, как на ранних, так и на развернутых стадиях заболевания [23]. СпБршо М. й а1. изучили влияние гендерных аспектов на качество жизни пациентов с БП и установили, что женский пол ассоциируется с плохим физическим функционированием и социально-эмоциональным качеством жизни, а депрессия и апатия являются основными причинами ухудшения качества жизни у женщин вне зависимости от стадии болезни [75]. Имеются данные, свидетельствующие о тесной взаимосвязи между тяжестью НМС и качеством жизни пациентов с БП. Одним из таких исследований является исследование РМАМО, согласно результатам которого апатия является ведущим фактором низкого качества жизни пациентов с БП [135]. Продолженное наблюдение за когортой данного исследования показало, что развитие сердечно-сосудистых и психических симптомов, утяжеление апатии ассоциируются с еще большим снижением уровня качества жизни пациентов [136]. Результаты этих исследований доказали, что НМС оказывают существенное влияние на качество жизни при БП, но в то же время анализ отдельных НМС показал, что влияние каждого не равнозначно [135, 136]. В ходе другого исследования было показано, что низкое качество жизни у пациентов с БП было связано с нарушением ЯЕМ-фазы сна, аффективными нарушениями и когнитивной дисфункцией [77].

Кроме того, имеется только ряд работ, посвященных влиянию социальных факторов на качество жизни пациентов. Так, в исследовании Terracciano A. (2023) установлен повышенный риск БП у одиноких пациентов [86], а в другом исследовании, проведенном Ahn S. (2022), выявлено ухудшение симптомов у одиноко-живущих пациентов и улучшение состояния пациентов при социальных программах [47].

Исходя из вышеизложенного, изучение клинико-генетических факторов, влияющих на снижение качества жизни пациентов с БП, и разработка методов их раннего выявления является актуальным вопросом клинической неврологии.

Цель исследования: определить основные аспекты формирования низкого качества жизни у пациентов с болезнью Паркинсона на основе комплексного изучения клинических, социальных и генетических факторов для раннего прогнозирования и профилактики заболевания.

Задачи исследования:

1) изучить частоту и тяжесть моторных и немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона с различным качеством жизни;

2) оценить влияние моторных и отдельных немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона на различные стороны качества жизни;

3) определить клинические признаки, ассоциированные с низким качеством жизни у пациентов с ранней (1-2 ст.) и развернутой (3-я ст.) стадиями болезнью Паркинсона;

4) определить влияние социальных факторов на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона;

5) разработать формулу для прогнозирования низкого качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона на основании изучения клинических и социальных факторов;

6) исследовать ассоциацию носительства полиморфных вариантов генов DRD3 (rs6280), BDNF (rs6265) и MAO-B (rs1799836) с риском развития болезни Паркинсона и клиническими признаками, влияющими на низкое качество жизни пациентов.

Научная новизна исследования. Изучена частота и тяжесть моторных и немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона с низким и удовлетворительным качеством жизни. Определены различные стороны качества жизни, в зависимости от влияния на них моторных и отдельных немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.

Впервые дана оценка влияния некоторых социальных факторов на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона.

Определены наиболее уязвимые стороны качества жизни у пациентов с болезнью Паркинсона в различных группах (низким и удовлетворительным качеством жизни).

Впервые у населения Республики Саха (Якутия) выявлена ассоциация носительства полиморфных вариантов гена MAO-B и BDNF с развитием болезни Паркинсона.

Установлена ассоциация носительства генотипа СС полиморфного варианта rs6280 гена DRD3 и генотипа AA полиморфного варианта rs6265 гена BDNF с развитием тревоги у пациентов с болезнью Паркинсона.

На основании полученных данных, разработана и научно обоснована формула для прогнозирования низкого качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты научной работы содержат в себе современные теоретические представления отечественных и зарубежных исследователей о клинико-социальных характеристиках качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Знание клинико-социальных аспектов качества жизни показало важность применения персонализированного подхода к диагностике и ведению таких пациентов.

В диссертационной работе на основании полученных результатов создана модель прогнозирования низкого качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Использование предложенной модели прогнозирования позволяет объективно оценить качество жизни конкретного пациента с БП. Определение

совокупности клинико-социальных признаков позволит своевременно выявить пациентов с низким качеством жизни и разработать индивидуальный план их ведения.

Знание генетических деталей в формировании различных аспектов, влияющих на качество жизни, полученные при изучении ассоциаций полиморфных вариантов генов DRD3, BDNF, MAO-B могут оказать влияние на подбор дополнительной терапии у пациентов с болезнью Паркинсона.

Результаты данного исследования направлены, в первую очередь, на улучшение качества жизни пациентов с БП и могут быть использованы для внедрения в клиническую практику методов генетического тестирования с учетом принципов персонализированного подхода к ведению пациентов.

Впервые на региональном уровне внедрена разработанная формула прогнозирования низкого качества жизни у пациентов с болезнью Паркинсона. Результаты исследования используются в клинической практике: ГБУ РС (Я) «Республиканской больницы № 2 - Центр экстренной медицинской помощи» (акт внедрения от 2 декабря 2024 года); учебно-научной лаборатории нейропсихофизиологических исследований Клиники ФГАОУ ВО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки России (акт внедрения от 4 декабря 2024 года); Клиники ФГБНУ ЯНЦ КМП (акт внедрения от 10 декабря 2024 года).

Методология и методы исследования. Методология исследования базировалась на комплексном подходе с использованием клинического, нейропсихологического, молекулярно-генетического и статистического методов. В рамках научной работы было проведено рандомизированное одномоментное поперечное клиническое исследование пациентов с болезнью Паркинсона.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинически выраженные тревожно-депрессивные расстройства, тяжелые моторные и когнитивные нарушения, а также патологическая дневная сонливость являются ключевыми факторами низкого качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.

2. Социальные факторы (одиночество, отсутствие занятости) являются предикторами снижения качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.

3. Вероятность развития болезни Паркинсона у населения Республики Саха (Якутия) увеличивается при носительстве аллеля А полиморфного варианта rs6265 гена BDNF и снижается при гетерозиготном носительстве генотипа AG полиморфного варианта rs1799836 гена MAO-B. Генотип СС полиморфного варианта rs6280 гена DRD3 и генотип AA полиморфного варианта rs6265 гена BDNF ассоциированы с развитием клинически выраженной тревоги у пациентов с болезнью Паркинсона.

Степень достоверности и апробация результатов. О достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки (130 пациентов с болезнью Паркинсона), адекватные методы статистической обработки материалов. Результаты исследования научно обоснованы. Наиболее важные положения диссертации рассматривались и обсуждались на следующих конференциях: «V Петровские чтения» в рамках XIII Конгресса «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2022); НЕЙРОФОРУМ 2023 (Москва, 2023); Республиканская научно-практическая конференция «Когнитивные нарушения в пожилом и старческом возрасте» (Якутск, 2023); Всероссийская конференция, посвященная 80-летию неврологической службы РС (Я) «Актуальные вопросы неврологии» (Якутск, 2023); аспирантские чтения в рамках Всероссийской конференции «VI Петровские чтения» (Якутск, 2023); юбилейная научно-практическая конференция 7-е Штульмановские чтения (Москва, 2023); Нейрофорум «NeuroWeek - Kazan 2024» VIII Всероссийская (с международным участием) научная конференция молодых ученых - «Будущее нейронаук» (Казань, 2024); Актуальные вопросы неврологии в молодежной науке. Нейродегенеративные и иммуноопосредованные заболевания нервной системы. Онлайн-конференции. (Санкт-Петербург, 2024); II Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Нейронауки для практической медицины» (Якутск, 2024); Международная научно-практическая конференция «Нейронауки в XXI веке: проблемы и перспективы» (Якутск, 2024);

II Всероссийский Нейроконгресс с международным участием (Москва, 2024); Всероссийская конференция «VII Петровские чтения» в рамках XV Национального конгресса с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2024).

Апробация состоялась 16 января 2025 г. (протокол № 5) на заседании кафедры «Неврология и психиатрия» Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М. К. Аммосова».

Личный вклад автора. Автор самостоятельно сформировал гипотезу исследования, дизайн и план проведения работы, провел анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации. Автором выполнено обследование и анкетирование всех пациентов, включенных в исследование (130 пациентов с болезнью Паркинсона). Проведены: сбор анамнестических сведений, неврологический осмотр, оценка выраженности двигательных расстройств с помощью специально отобранных шкал, оценка депрессии и тревоги, когнитивных функций, немоторных симптомов, оценка качества жизни. Автором лично выполнен поиск «кандидатных» генов и анализ данных молекулярно-генетического тестирования.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 4 оригинальные научные статьи в журналах, включенных в Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 2 статьи в изданиях, индексируемых РИНЦ; 1 тезис в материалах II Всероссийского Нейроконгресса с международным участием.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.24. Неврология (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования, а именно 1, 9, 12 пунктам паспорта специальности Неврология.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических

рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, приложений. Работа проиллюстрирована 25 таблицами, 9 рисунками, 1 формулой. Список литературы содержит 154 источников: 51 отечественных и 103 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Копылова Лилия Ивановна

1. Выявлены у пациентов с болезнью Паркинсона с низким качеством жизни более выраженные моторные проявления (44,0 [33,0; 57,0] против 31,0 [19,0; 41,0] баллов), чаще развиваются когнитивные нарушения (69,1 % против 44,0 %), клинически выраженная депрессия (25,5 % против 4,0 %) и тревога (25,5 % против 4,0 %). Патологическая дневная сонливость развивалась у 36,4 % пациентов с низким качеством жизни, в то время как у пациентов с удовлетворительным качеством жизни - только у 6,7 %. Кроме того, пациенты с низким качеством жизни имели более частое развитие немоторных симптомов (9,0 [6,0; 12,0] против 5,0 [2,0; 8,0]).

2. Установлено, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют различные уязвимые стороны в зависимости от снижения качества жизни. Так, у пациентов с низким качеством жизни наиболее уязвимыми сторонами являются дневная активность (отрицательно влияют 7 из 15 изученных признаков) и мобильность (отрицательно влияют 6 из 15 признаков), а наиболее сохранным подразделом является коммуникация (не влияет ни один из 15 признаков). Напротив, у пациентов с удовлетворительным качеством жизни больше всего страдает когниция (влияют 12 из 15 признаков), а наиболее сохранным подразделом являются телесные нарушения (не влияет ни один из 15 признаков).

3. Доказано, что клинические признаки, влияющие на низкое качество жизни пациентов с ранней и развернутой стадией болезни Паркинсона, отличаются. На ранней стадии болезни Паркинсона значимое влияние на снижение качество жизни имеют депрессия (7,0 [5,0; 12,0] против 3,0 [1,0; 5,0] баллов), тревога (7,0 [4,0; 11,0] против 2,0 [0,0; 5,0] баллов), общее количество немоторных симптомов (9,0 [5,0; 12,0] против 4,0 [2,0; 7,0] баллов), дневная сонливость (6,0 [4,0; 10,0] против 4,0 [1,0; 6,0] баллов), а на развернутой стадии - немоторные симптомы (9,0 [7,0; 13] против 6,5 [4,0; 9,75] баллов) и когнитивные нарушения (24,0 [20,25; 26,0] против 25,5 [23,25; 28,5]).

4. Показано, что ведущим социальным фактором, ассоциированным с низким качеством жизни пациентов с болезнью Паркинсона, является отсутствие супруга / супруги (ОШ = 3,5; 95 % ДИ: 1,14 - 10,75), проживание без семьи (ОШ = 2,91; 95 % ДИ: 1,2 - 6,9) и отсутствие постоянной занятости (ОШ = 3,84; 95 % ДИ: 1,45 - 10,21).

5. Разработана формула прогнозирования низкого качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона, которая включает пол, тяжесть двигательных проявлений, уровень тревоги, депрессии, когнитивный статус, уровень дневной сонливости и проживание. Использование данной формулы позволяет выявлять пациентов с риском низкого качества жизни на основе клинических и социальных проявлений для своевременной коррекции проводимого лечения.

6. Установлено, что гетерозиготное носительство AG полиморфного варианта rs1799836 гена MAO-B ассоциировано со снижением вероятности болезни Паркинсона (ОШ = 0,24; 95% ДИ: 0,14 - 0,43), а носительство аллеля A полиморфного варианта rs6265 гена BDNF связано, напротив, с увеличением вероятности развития заболевания (ОШ = 18,2; 95 % ДИ: 11,3 - 29,2). Клинически выраженная тревога выявлена у 11,8% пациентов с болезнью Паркинсона и только у носителей генотипа СС полиморфного варианта rs6280 гена DRD3 и генотипа AA полиморфного варианта (rs6265) гена BDNF.

1. Неврологам рекомендуется обратить особое внимание при сборе анамнеза у пациентов с болезнью Паркинсона на немоторные симптомы (депрессия, тревога, когнитивные нарушения, дневная сонливость) и социальные факторы (проживание с семьей/без; семейное положение) для раннего выявления факторов, снижающих качество жизни для своевременного назначения медикаментозной и немедикаментозной терапии.

2. Неврологам амбулаторного и стационарного звена рекомендуется использование прогностической формулы для выявления группы риска качества жизни и своевременной профилактики и коррекции симптомов.

3. На уровне высших учебных медицинских учреждений: включение в программу последипломной подготовки неврологов, терапевтов и врачей общей практики (семейных врачей) вопросов о клинических, социальных и генетических предикторах качества жизни у пациентов с болезнью Паркинсона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Копылова Лилия Ивановна, 2025 год

1. Бойко, А. В. Провоцирующие факторы дебюта моторных симптомов болезни Паркинсона / А. В. Бойко. - Б01 10.22141/2224-0713.5.91.2017.110852 // Международный неврологический журнал. - 2017. - Т. 5. - № 91. - С. 15-20.

2. Болезнь Паркинсона: современные подходы к диагностике и лечению / О. С. Левин, Д. В. Артемьев, Е. В. Бриль, Т. К. Кулуа // Практическая медицина.

- 2017. - Т. 1. - № 102. - С. 45-51.

3. Верюгина, Н. И. Гендерные особенности болезни Паркинсона: клинические и терапевтические аспекты: специальность 14.01.11 «Нервные болезни»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Верюгина Надежда Игоревна. - Москва, 2021. - 24 с.

4. Влияние аффективных и когнитивных нарушений на качество жизни у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона / М. Р. Нодель, Г. Ж. Махмудова, И. Н. В. Нийноя, Д. В. Романов. - Б01 10.30629/2658-79472022-27-4-62-68 // Российский неврологический журнал. - 2022. - Т. 27. -№ 4. - С. 62-68.

5. Влияние стимулирующего когнитивно-моторного тренинга на нейропсихологический статус и качество жизни у пациентов с болезнью Паркинсона / Ю. Н. Быков, Т. Б. Бендер, Ю. Н. Васильев [и др.]. -Б01 10.14412/2074-2711-2018-4-65-71 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - Т. 10. - № 4. - С. 65-71.

6. Возможности преодоления проблем поздних стадий болезни Паркинсона с помощью постоянной инфузии интестинального геля, содержащего леводопу/карбидопу / И. В. Литвиненко, А. А. Тимофеева, С. Ю. Киртаев [и др.]. - Б01 10.24412/2226-0757-2020-12239 // Нервные болезни.

- 2020. - Т. 4. - С. 12-18.

7. Генетические исследования депрессивных расстройств: обзор литературы / Т. В. Платонкина, Л. В. Боговин, Д. Е. Наумов, А. И. Овсянкин. -

DOI 10.12737/агйс1е_5Ь19ее7411Ье17.38016141 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2018. - Т. 1. - № 68. - С. 96-106.

8. Голубев, В. Л. Экстрапирамидные синдромы / В. Л. Голубев, О. С. Левин, С. Н. Иллариошкин. - Москва: Издательство МЕДпресс-информ, 2022. - 772 с.

9. Гончарова, З. А. Влияние немоторных симптомов на течение болезни Паркинсона и качество жизни пациентов / З. А. Гончарова, М. А. Гельпей, Е. А. Рабаданова // Саратовский научно-медицинский журнал. -2016. - Т. 12. - № 3. - С. 362-366.

10. Депрессия и другие немоторные проявления болезни Паркинсона / И. А. Жукова, Н. Г. Жукова, В. М. Алифирова [и др.]. - Б01 10.18821/0023-21492017-95-5-419-424 // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95. - № 4. -С. 419-424.

11. Депрессия и тревожность при болезни Паркинсона / Г. Н. Ахмадеева, Р. В. Магжанов, Г. Н. Таюпова [и др.]. -Б01 10.17116/]пеуго20171171254-58 // журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117. - № 1. - С. 54-58.

12. Жукова, И. А. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью / И. А. Жукова, Н. Г. Жукова. - Б01 10.20538/1682-0363-2010-4-54-58 // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т. 4. - С. 54-58.

13. Залялова, З. А. Премоторная стадия болезни Паркинсона: от гипотез и теорий в клинической практике / З. А. Залялова, Н. И. Багданова. - Б01 10.17816/пЬ14140 // Неврологический вестник. - 2018. - № 3. - С. 63-68.

14. Иллариошкин, С. Н. Мелаксен как нейропротектор у пациентов с нарушением сна в ранней стадии болезни Паркинсона / С. Н. Иллариошкин // Нервные болезни. - 2015. - Т. 4. - С. 2-8.

15. Иллариошкин, С. Н. Современные представления об этиологии болезни Паркинсона / С. Н. Иллариошкин // Неврологический журнал. - 2015. -Т. 20. - № 4. - С. 4-13.

16. Исследование влияния полиморфизма гена СОМТ на характер клинического течения болезни Паркинсона / И. М. Хидиятова, Г. Н. Ахмадеева, И. Р. Гилязова [и др.] // Неврологический журнал. - 2013. - Т.

3. - С. 22-27.

17. Клинические и патофизиологические аспекты немоторных проявлений болезни Паркинсона / М. А. Никитина, Н. Г. Жукова, Е. Ю. Брагина [и др.]. - Б01 10.20538/1682-0363-2019-4-222-232 // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18. - № 4. - С. 222-232.

18. Левин, О. С. Нарушения сенсомоторной интеграции при болезни Паркинсона / О. С. Левин. - Б01 10.24412/2226-079Х-2022-12448 // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - Т. 3. - С. 122-125.

19. Левин, О. С. Развитие моторных флуктуаций у больных с различными стадиями болезни Паркинсона / О. С. Левин // Нервные болезни. - 2005. - № 1. -С. 10-16.

20. Левин, О. С. Болезнь Паркинсона / О. С. Левин, Н. В. Федорова. -5-е изд. - Москва: Издательство МЕДпресс-информ, 2012. - 352 с.

21. Нейропсихологическая картина болезни Паркинсона / А. А. Таппахов, Т. Е. Попова, Т. Я. Николаева [и др.]. - Б01 10.14412/2074-27112017-4-82-87 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9. - №

4. - С. 82-87.

22. Нодель, М. Р. Болезнь Паркинсона: фокус на нейропсихиатрические нарушения / М. Р. Нодель. - Б01 10.37586/2686-8636-3-2020-205-211 // Российский журнал гериатрической медицины. - 2020. - № 3. - С. 205-211.

23. Нодель, М. Р. Влияние нервно-психических нарушений на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона / М. Р. Нодель // Неврологический журнал. - 2015. - Т. 20. - № 1. - С. 20-27.

24. Нодель, М. Р. Депрессия при болезни паркинсона / М. Р. Нодель // Медицинский совет. - 2013. - № 4. - С. 36-41.

25. Нодель, М. Р. Нарушения сна при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель. - DOI 10.14412/2074-2711-2017-4-88-84 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2011. - № 1. - С. 51-55.

26. Нодель, М. Р. Недвигательные нарушения болезни Паркинсона / М. Р. Нодель // Неврология. - 2009. - Т. 4. - № 2. - С. 2-6.

27. Нодель, М. Р. Недвигательные нарушения при болезни Паркинсона: возможности дофаминергической коррекции / М. Р. Нодель // Нервные болезни. - 2009. - №3. - С. 13-17.

28. Нодель, М. Р. К вопросу гетерогенности депрессии при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель, Н. Н. Яхно. - DOI 10.14412/2074-2711-2020-5-46-52 // Неврология, нейропсихиатрия,психосоматика. - 2020. - Т. 12. - № 5. - С. 4652.

29. Нодель, М. Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель, Н. Н. Яхно // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 2. - С. 3-8.

30. Нодель, М. Р. Гиперсомния при болезни Паркинсона / М. Р. Нодель, Н. Н. Яхно, Ю. В. Украинцева // Неврологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 6. -С. 9-16.

31. Особенности пациентов с депрессией на ранних стадиях болезни Паркинсона: поперечное наблюдательное исследование / М. Р. Нодель, Г. Ж. Махмудова, И. Н. В. Нийноя, Д. В. Романов. - DOI 10.26442/20751753.2022.2.201507 // Consilium Medicum. - 2022. - Т. 24. - № 2. -С. 118-122.

32. Попова, Т. Е. Эпидемиология болезни Паркинсона в Республике Саха (Якутия) / Т. Е. Попова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева // Якутский медицинский журнал. - 2017. - Т. 3. - № 59. - С. 98-101.

33. Предикторы развития когнитивных и аффективных нарушений при болезни Паркинсона / Е. А. Ляшенко, О. А. Ганькина, Л. Г. Иванова, О. С. Левин // Земский врач. - 2014. - Тт. 3-4. - № 24. - С. 9-12.

34. Рабаданова, Е. А. Немоторные симптомы болезни Паркинсона, их структура и влияние на качество жизни пациентов. / Е. А. Рабаданова, М. А. Гельпей, З. А. Гончарова // Практическая медицина. - 2015. - Т. 5. -№ 90. - С. 111-115.

35. Раздорская, В. В. Болезнь Паркинсона в России: распространенность и заболеваемость (обзор) / В. В. Раздорская, О. Н. Воскресенская, Г. К. Юдина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 12. - № 3. - С. 379-384.

36. Титова, Н. В. Современные возможности улучшения качества жизни пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона / Н. В. Титова, Е. А. Катунина. - DOI 10.17116/jnevro20151153194-100 // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - № 3. - С. 94-100.

37. Титова, Н. В. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: подводная часть айсберга / Н. В. Титова, K. Р. Чаудури. -DOI 10.18454/ACEN.2017.4.1 // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 11. - № 4. - С. 5-18.

38. Торган, Т. И. Синдром утомляемости и другие немоторные симптомы болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни / Т. И. Торган // Пермский медицинский журнал. - 2012. - Т. 29. - № 6. -С. 11-17.

39. Трофимова, Н. В. Деменция при болезни Паркинсона / Н. В. Трофимова, И. С. Преображенская, М. А. Быканова // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 38. - С. 58-67.

40. Федорова, Н. В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции / Н. В. Федорова, А. В. Никитина // Нервные болезни. - 2012. -Т. 3. - С. 31-36.

41. Федорова, Н. В. Современные подходы к коррекции вегетативных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона / Н. В. Федорова,

42. Хегай, О. В. Влияние немоторных проявлений болезни Паркинсона на качество жизни / О. В. Хегай, Н. В. Селянина, Ю. В. Каракулова. -DOI 10.17816/pmj3556-11 // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Т. 35. - № 5. - С. 6-11.

43. Электростимуляция глубинных структур мозга при болезни Паркинсона. Алгоритм отбора больных, эффективность лечения / Е. А. Александрова, А. В. Густов, Е. В. Паршина [и др.] // Медицинский альманах. - 2016. - Т. 5. - № 45. - С. 150-154.

44. Эпидемиология болезни Паркинсона в мире и в России / А. А. Таппахов, Т. Е. Попова, Т. Я. Николаева [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - Т. 4. - С. 151-159.

45. 5-HTTLPR polymorphism and depression risk in Parkinson's disease: an updated meta-analysis / P. Cheng, J. Zhang, Y. Wu [et al.] // Acta Neurologica Belgica. - 2021. - Vol. 121. - № 4. - P. 933-940.

46. Aarsland, D. Neuropsychiatry symptoms in Parkinson's disease / D. Aarsland, L. Marsh, A. Schrag // Movement Disorders. - 2009. - Vol. 24. -№ 15. - P. 2175-2186.

47. Ahn, S. Social withdrawal in Parkinson's disease: A scoping review / S. Ahn, K. Springer, J. S. Gibson // Geriatric Nursing. - 2022. - Vol. 48. -P. 258-268.

48. Allelic variation of serotonin transporter expression is associated with depression in Parkinson's disease / R. Mössner, A. Henneberg, A. Schmitt [et al.]. -DOI 10.1038/sj.mp.4000849 // Molecular Psychiatry. - 2001. - Vol. 6. - № 3. - P. 350-352.

49. Alpha-Synuclein Aggregation in Parkinson's Disease / E. Srinivasan, G. Chandrasekhar, P. Chandrasekar [et al.]. - DOI 10.3389/fmed.2021.736978 // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8. - № October.

50. Approach to Cognitive Impairment in Parkinson's Disease / Q. Zhang, G. M. Aldridge, N. S. Narayanan [et al.] // Neurotherapeutics. - 2020. - Vol. 17. - № 4. - P. 1495-1510.

51. Association Between BDNF Val66Met Polymorphism and Mild Behavioral Impairment in Patients With Parkinson's Disease / M. Ramezani, J. A. Ruskey, K. Martens [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2021. - Vol. 11.

52. Association between gene polymorphism and depression in Parkinson's disease: A case-control study / J. Zheng, X. Yang, Q. Zhao [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2017. - Vol. 375. - P. 231-234.

53. Association of BDNF Val66MET Polymorphism With Parkinson's Disease and Depression and Anxiety Symptoms / F. C. Cagni, C. L. das C. Campelo, D. G. Coimbra [et al.] // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. - 2017. - Vol. 29. - № 2. - P. 142-147.

54. Association of Catechol-O-Methyltransferase Gene rs4680 Polymorphism and Levodopa Induced Dyskinesia in Parkinson's Disease: A Meta-Analysis and Systematic Review / A. Dwivedi, N. Dwivedi, A. Kumar [et al.] // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. - 2023. - Vol. 36. - № 2. - P. 98-106.

55. Association of COMT rs4680 and MAO-B rs1799836 polymorphisms with levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease—a meta-analysis / Y. Yin, Y. Liu, M. Xu [et al.] // Neurological Sciences. - 2021. - Vol. 42. -№ 10. - P. 4085-4094.

56. Association of COMT rs4680 and MAO - B rs1799836 polymorphisms with levodopa - induced dyskinesia in Parkinson's disease — a meta - analysis / Y. Yin, Y. Liu, M. Xu [et al.] // Neurological Sciences. - 2021. - P. 4085-4094.

57. Association of the MAOB rs1799836 Single Nucleotide Polymorphism and APOE s4 Allele in Alzheimer's Disease / M. B. Leko, M. N. Perkovic, G. N. Erjavec [et al.] // Current Alzheimer Research. - 2021. - Vol. 18. - № 7. -P. 585-594.

58. Australian Parkinson's Genetics Study (APGS): pilot (n = 1532) / S. Bivol, G. D. Mellick, J. Gratten [et al.]. - DOI 10.1136/bmjopen-2021-052032 // -2022. - P. 1-14.

59. Barone, P. Quality of Life and Nonmotor Symptoms in Parkinson's Disease / P. Barone, R. Erro, M. Picillo. - DOI 10.1016/bs.irn.2017.05.023 // International Review of Neurobiology. - 2017. - Vol. 133. - P. 499-516.

60. Bello, O. How Does the Treadmill affect gait in Parkinsons Disease? / O. Bello, M. Fernandez-del-olmo. - DOI 10.2174/1874609811205010028 // Current Aging Science. - 2012. - Vol. 5. - № 1. - P. 28-34.

61. Blauwendraat, C. The genetic architecture of Parkinson's disease / C. Blauwendraat, M. A. Nalls, A. B. Singleton // Lancet Neurol. - 2022. - Vol. 19. -№ 2. - P. 170-178.

62. Brain-derived neurotrophic factor G196A polymorphism and clinical features in Parkinson's disease / L. Gao, F. J. Díaz-Corrales, F. Carrillo [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2010. - Vol. 122. - № 1. - P. 41-45.

63. Church, F. C. Treatment Options for Motor and Non-Motor Symptoms of Parkinson's Disease. / F. C. Church // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11. - № 4. - P. 612.

64. Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinson's disease / M. Emre, D. Aarsland, R. Brown [et al.]. - DOI 10.1002/mds.21507 // Movement Disorders. - 2007. - Vol. 22. - № 12. - P. 1689-1707.

65. Cognitive decline in Parkinson disease / D. Aarsland, B. Creese, M. Politis [et al.] // Nature Reviews Neurology. - 2017. - Vol. 13. - № 4. -P. 217-231.

66. Contribution of functional dopamine D2 and D3 receptor variants to motor and non-motor symptoms of early onset Parkinson's disease / I. E. Eryilmaz, S. Erer, M. Zarifoglu [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2020. - Vol. 199. - P. 106257.

67. Correlation between depression and quality of life in patients with Parkinson's disease / W. Su, H. Liu, Y. Jiang [et al.]. -

DOI 10.1016/j.clineuro.2021.106523 // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2021.

- Vol. 202. - № May 2020. - P. 106523.

68. Culture, Ethnicity, and Level of Education in Alzheimer's Disease / M. Rosselli, I. V. Uribe, E. Ahne, L. Shihadeh // Neurotherapeutics. - 2022. - Vol. 19.

- № 1. - P. 26-54.

69. Day, J. O. The Genetics of Parkinson's Disease and Implications for Clinical Practice / J. O. Day, S. Mullin // Genes (Basel). - 2021. - Vol. 12. - № 7. - P. 1006.

70. Depression in Parkinson's disease: Loss of dopamine and noradrenaline innervation in the limbic system / P. Remy, M. Doder, A. Lees [et al.]. -DOI 10.1093/brain/awh445 // Brain. - 2005. - Vol. 128. - № 6. - P. 1314-1322.

71. Depression in Patients with Parkinson's Disease: Current Understanding of its Neurobiology and Implications for Treatment / S. Prange, H. Klinger, C. Laurencin [et al.] // Drugs & Aging. - 2022. - Vol. 39. - № 6. - P. 417-439.

72. Dirkx, M. F. Journal of the Neurological Sciences The pathophysiology of Parkinson's disease tremor / M. F. Dirkx, M. Bologna // Journal of the Neurological Sciences. - 2022. - Vol. 435. - № February. - P. 120196.

73. DRD3 Predicts Cognitive Impairment and Anxiety in Parkinson's Disease: Susceptibility and Protective Effects / A. Gon5alves, A. Mendes, J. Damasio [et al.] // Journal of Parkinson's Disease. - 2024. - Vol. 14. - № 2. -P. 313-324.

74. Dujardin, K. Neuropsychiatric Disorders in Parkinson's Disease: What Do We Know About the Role of Dopaminergic and Non-dopaminergic Systems? / K. Dujardin, V. Sgambato. - DOI 10.3389/fnins.2020.00025 // Frontiers in Neuroscience.

- 2020. - Vol. 14. - № January.

75. Gender differences and quality of life in parkinson's disease / P. Crispino, M. Gino, E. Barbagelata [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph18010198 // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. -Vol. 18. - № 1. - P. 1-14.

76. Genetic Insights into the Molecular Pathophysiology of Depression in Parkinson's Disease / E. Angelopoulou, A. Bougea, Y. N. Paudel [et al.] // Medicina (Lithuania). - 2023. - Vol. 59. - № 6. - P. 1-24.

77. Health-related quality of life in early Parkinson's disease: The impact of nonmotor symptoms / G. W. Duncan, T. K. Khoo, A. J. Yarnall [et al.]. -DOI 10.1002/mds.25664 // Movement Disorders. - 2014. - Vol. 29. - № 2. -P. 195-202.

78. Hempstead, B. L. Brain-Derived Neurotrophic Factor: Three Ligands, Many Actions / B. L. Hempstead // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. - 2015. - Vol. 126. - P. 9-19.

79. Impact of Non-Motor Symptoms on Quality of Life in Patients with Early-Onset Parkinson's Disease / A. Patwardhan, N. Kamble, A. Bhattacharya [et al.] // Canadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien des Sciences Neurologiques. - 2024. - Vol. 51. - № 5. - P. 650-659.

80. Intelligence, education level, and risk of Parkinson's disease in European populations: A Mendelian randomization study / J. Shi, J. Tian, Y. Fan [et al.]. - DOI 10.3389/fgene.2022.963163 // Frontiers in Genetics. - 2022. - Vol. 13. -№ November. - P. 1-8.

81. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: The NMSQuest study / K. R. Chaudhuri, P. Martinez-Martin, A. H. V. Schapira [et al.] // Movement Disorders. - 2006. - Vol. 21. - № 7. - P. 916-923.

82. Jahadeesan, A. J. Current trends in etiology, prognosis and therapeutic aspects of Parkinson's disease:review / A. J. Jahadeesan, Murugesan // Acta Biomedica. - 2017. - Vol. 88. - № 3. - P. 249-262.

83. Jankovic, J. 2020 Hindsight Parkinson's disease: etiopathogenesis and treatment / J. Jankovic, E. K. Tan // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2020. -Vol. 91. - № 8. - P. 795-808.

84. Johns, M. W. Daytime Sleepiness, Snoring, and Obstructive Sleep Apnea / M. W. Johns // Chest. - 1993. - Vol. 103. - № 1. - P. 30-36.

85. Lau, L. M. de. Epidemiology of Parkinson's disease / L. M. de Lau, M. M. Breteler. - DOI 10.1016/S1474-4422(06)70471-9 // The Lancet Neurology. -2006. - Vol. 5. - № 6. - P. 525-535.

86. Loneliness and Risk of Parkinson Disease. / S. A. Terracciano A, Luchetti M, Karakose S, Stephan Y // JAMA Neurol. - 2023. - Vol. 80. - № 11. - P. 11381144.

87. LRRK2 G2019S mutation in Parkinson's disease: A neuropsychological and neuropsychiatric study in a large Algerian cohort / S. Belarbi, N. Hecham, S. Lesage [et al.]. - DOI 10.1016/j.parkreldis.2010.09.003 // Parkinsonism & Related Disorders. - 2010. - Vol. 16. - № 10. - P. 676-679.

88. MAO-B Polymorphism Associated with Progression in a Chinese Parkinson's Disease Cohort but Not in the PPMI Cohort / S.-S. Cui, L.-Y. Wu, G. Li [et al.] // Parkinson's disease. - 2022. - Vol. 2022. - P. 1-8.

89. Marsh, L. Depression and Parkinson's Disease: Current Knowledge / L. Marsh. - DOI 10.1007/s11910-013-0409-5 // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2013. - Vol. 13. - № 12.

90. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease / R. B. Postuma, D. Berg, M. Stern [et al.]. - DOI 10.1002/mds.26424 // Movement Disorders. - 2015. -Vol. 30. - № 12. - P. 1591-1601.

91. Measuring Quality of Life in Parkinson's Disease — A Call to Rethink Conceptualizations and Assessments / M. Stührenberg, C. S. Berghäuser, M. Van Munster [et al.]. - DOI 10.3390/jpm12050804 // Journal Personalized Medicine. - 2022. - Vol. 12. - № 5. - P. 804.

92. Monoamine oxidase B rs1799836 G allele polymorphism is a risk factor for early development of levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease / S. Kakinuma, M. Beppu, S. Sawai [et al.] // eNeurologicalSci. - 2020. - Vol. 19. - P. 100239.

93. Non-motor symptoms in Chinese Parkinson's disease patients / J. Gan, M. Zhou, W. Chen, Z. Liu. - DOI 10.1016/j.jocn.2013.07.015 // Journal of Clinical Neuroscience. - 2014. - Vol. 21. - № 5. - P. 751-754.

94. Parkinson's Disease: A Multisystem Disorder / H. N. Costa, A. R. Esteves, N. Empadinhas, S. M. Cardoso // Neuroscience Bulletin. - 2023. - Vol. 39. - № 1. - P. 113-124.

95. Parkinson disease-associated cognitive impairment. / D. Aarsland, L. Batzu, G. M. Halliday [et al.]. - DOI 10.1038/s41572-021-00280-3 // Nature Reviews Disease Primers. - 2021. - Vol. 7. - № 1. - P. 1-21.

96. Parkinson disease / W. Poewe, K. Seppi, C. M. Tanner [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2017. - Vol. 23. - № 3. - P. 17013.

97. Parkinson disease / W. Poewe, K. Seppi, C. M. Tanner [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2017. - Vol. 3. - № 1. - P. 17013.

98. Patel, R. Sex and Gender Differences in Parkinson's Disease / R. Patel, K. Kompoliti // Neurologic Clinics. - 2023. - Vol. 41. - № 2. - P. 371-379.

99. Phenotype in parkinsonian and nonparkinsonian LRRK2 G2019S mutation carriers / C. Marras, B. Schuele, R. P. Munhoz [et al.]. -DOI 10.1212/WNL.0b013e318227042d // Neurology. - 2011. - Vol. 77. - № 4. - P. 325-333.

100. Prediction of parkinson's disease risk based on genetic profile and established risk factors / P. P. Chairta, A. Hadjisavvas, A. N. Georgiou [et al.] // Genes. - 2021. - Vol. 12. - № 8. - P. 1278.

101. Prevalence and clinical aspects of mild cognitive impairment in Parkinson's disease: A meta-analysis. / C. Baiano, P. Barone, L. Trojano, G. Santangelo // Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. - 2020. - Vol. 35. - № 1. - P. 45-54.

102. Pringsheim T, Jette N, Frolkis A, S. T. The prevalence of Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. / S. T. Pringsheim T, Jette N, Frolkis A. - DOI 10.1002/mds.25945 // Mov Disord. - 2014. - Vol. 29. - № 13. - P. 158390.

103. Profile of cognitive impairment in late-stage Parkinson's disease / C. Severiano e Sousa, M. Fabbri, C. Godinho [et al.] // Brain and Behavior. - 2022. -Vol. 12. - № 4. - P. 1-11.

104. Progressive resistance training improves bradykinesia, motor symptoms and functional performance in patients with Parkinson's disease / A. Vieira de Moraes Filho, S. N. Chaves, W. R. Martins [et al.] // Clinical Interventions in Aging. - 2020. - Vol. 15. - P. 87-95.

105. Quality of life in Parkinson's disease: A systematic review and metaanalysis of comparative studies / N. Zhao, Y. Yang, L. Zhang [et al.]. -DOI 10.1111/cns.13549 // CNS Neuroscience and Therapeutics. - 2021. - Vol. 27. -№ 3. - P. 270-279.

106. Quality of life in Parkinson's disease. / J. A. Opara, W. Brola, M. Leonardi, B. Blaszczyk // Journal of medicine and life. - 2012. - Vol. 5. - № 4. -P. 375-381.

107. Ray, S. Depression and Anxiety in Parkinson Disease / S. Ray, P. Agarwal. - DOI 10.1016/j.cger.2019.09.012 // Clinics in Geriatric Medicine. - 2020. - Vol. 36. - № 1. - P. 93-104.

108. Regulation of Cdc42 signaling by the dopamine D2 receptor in a mouse model of Parkinson's disease / L. Ying, J. Zhao, Y. Ye [et al.]. -DOI 10.1111/acel.13588 // Aging Cell. - 2022. - Vol. 21. - № 5. - P. 1-16.

109. Response to Correspondence: Loss-of-Function Mutation in Tryptophan Hydroxylase-2 Identified in Unipolar Major Depression / X. Zhang, R. R. Gainetdinov, J.-M. Beaulieu [et al.] // Neuron. - 2005. - Vol. 48. - № 5. -P. 705-706.

110. Retinal Changes in Parkinson's Disease: A Non - invasive Biomarker for Early Diagnosis / M. Devi, S. P. Aishwarya, J. B. Abishek, K. Janani // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2023. - Vol. 43. - № 8. - P. 3983-3996.

111. Ryman, S. G. HHS Public Access / S. G. Ryman, K. L. Poston // Parkinsonism Relat Disord. - 2021. - P. 85-93.

112. Satisfaction with care in late stage Parkinson's disease / K. Rosqvist, P. Hagell, S. Iwarsson [et al.] // Parkinson's Disease. - 2019. - Vol. 2019. - № 9. - P. 110.

113. Schapira, A. H. V. Non-motor features of Parkinson disease / A. H. V. Schapira, K. R. Chaudhuri, P. Jenner // Nature Reviews Neuroscience. - 2017.

- Vol. 18. - № 7. - P. 435-450.

114. Schrag, A. What contributes to quality of life in patients with Parkinson's disease? / A. Schrag, M. Jahanshahi, N. Quinn. -DOI 10.1136/jnnp.69.3.308 // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2000. - Vol. 69. - № 3. - P. 308-312.

115. Serotonin transporter polymorphic region 5-HTTLPR modulates risk for Parkinson's disease. / Z. J. Zhang X, Cheng X, Hu YB [et al.]. M // Neurobiol Aging.

- 2014. - Vol. 35. - № 8. - P. 1957.e9-1957.e14.

116. Sen, S. Serum BDNF, Depression and Anti-Depressant Medications: Meta-Analyses and Implications / S. Sen, R. Duman, G. Sanacora // Biol Psychiatry. -2008. - Vol. 64. - № 6. - P. 527-532.

117. Series Parkinson's Disease 1 The epidemiology of Parkinson's disease / Y. Ben-shlomo, S. Darweesh, J. Llibre-guerra [et al.] // The Lancet. - 2024. - Vol. 403.

- № 10423. - P. 283-292.

118. Sex disparities in access to caregiving in Parkinson disease / N. Dahodwala, K. Shah, Y. He [et al.] // Neurology. - 2018. - Vol. 90. - № 1. -P. 48-54.

119. Simon, D. K. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics, and Pathophysiology / D. K. Simon, C. M. Tanner, P. Brundin // Clinics in Geriatric Medicine. - 2020. - Vol. 36. - № 1. - P. 1-12.

120. Sleep and wakefulness disturbances in Parkinson's disease: A metaanalysis on prevalence and clinical aspects of REM sleep behavior disorder, excessive daytime sleepiness and insomnia / G. Maggi, C. Vitale, F. Cerciello, G. Santangelo // Sleep Medicine Reviews. - 2023. - Vol. 68. - P. 101759.

121. Sokoloff, P. The dopamine D3 receptor, a quarter century later / P. Sokoloff, B. Le Foll // European Journal of Neuroscience. - 2017. - Vol. 45. - P. 219.

122. Spasova, A. P. The polymorphism of cathechol-O-methyltransferase gene and pain / A. P. Spasova, O. Y. Barysheva, G. P. Tikhova // Regional Anesthesia and Acute Pain Management. - 2017. - Vol. 11. - № 1. - P. 6-12.

123. Stefani, A. Sleep in Parkinson's disease / A. Stefani, B. Högl // Neuropsychopharmacology. - 2020. - Vol. 45. - № 1. - P. 121-128.

124. Subramanian, I. Synergy of pandemics-social isolation is associated with worsened Parkinson severity and quality of life / I. Subramanian // npj Parkinson's Disease. - 2015. - P. 1-8.

125. Systematic review and meta-analysis of the quality-of-life of patients with parkinson's disease / Z. Hoseinipalangi, F. P. Kan, H. Hosseinifard [et al.] // Eastern Mediterranean Health Journal. - 2023. - Vol. 29. - № 1. - P. 63-70.

126. The Association between DRD3 Ser9Gly Polymorphism and Depression Severity in Parkinson's Disease / Y. Zhi, Y. Yuan, Q. Si [et al.] // Parkinson's Disease. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-8.

127. The association of the DRD3 gene with Parkinson's disease / S. A. Ivanova, V. M. Alifirova, I. A. Zhukova [et al.] // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova. - 2016. - Vol. 116. - № 5. - P. 71.

128. The BDNF val66met Polymorphism Affects Activity-Dependent Secretion of BDNF and Human Memory and Hippocampal Function / M. F. Egan, M. Kojima, J. H. Callicott [et al.] // Cell. - 2003. - Vol. 112. - № 2. - P. 257-269.

129. The effect of resistance training on the anxiety symptoms and quality of life in elderly people with parkinson's disease: A randomized controlled trial / R. M. Ferreira, W. M. G. da C. Alves, T. A. Lima [et al.]. - DOI 10.1590/0004-282X20180071 // Arquivos de Neuro-Psiquiatria. - 2018. - Vol. 76. - № 8. -P. 499-506.

130. The impact of non-motor symptoms on the quality of life of Parkinson's disease patients: a longitudinal study / K. M. Prakash, N. V. Nadkarni, W. -K. Lye [et al.] // European Journal of Neurology. - 2016. - Vol. 23. - № 5. - P. 854-860.

131. The impact of nonmotor symptoms on quality of life in patients with parkinson's disease in Taiwan / W. M. Liu, R. J. Lin, R. L. Yu [et al.] // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2015. - Vol. 11. - P. 2865-2873.

132. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment / Z. S. Nasreddine, N. A. Phillips, V. Bédirian [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - Vol. 53. - № 4. -P. 695-699.

133. The multimodal evoked potentials and diagnostics of not motor symptoms of Parkinson disease / M. R. Sapronova, O. P. Trikman, N. A. Shnayder, D. V Pohabov // Вестник Клинической Больницы №51. - 2013. - Vol. 4. -№ 1. - P. 33-37.

134. The prevalence of Parkinson's disease: A systematic review and metaanalysis / T. Pringsheim, N. Jette, A. Frolkis, T. D. L. Steeves // Movement Disorders.

- 2014. - Vol. 29. - № 13. - P. 1583-1590.

135. The PRIAMO study: A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson's disease / P. Barone, A. Antonini, C. Colosimo [et al.]. - DOI 10.1002/mds.22643 // Movement Disorders.

- 2009. - Vol. 24. - № 11. - P. 1641-1649.

136. The progression of non-motor symptoms in Parkinson's disease and their contribution to motor disability and quality of life / A. Antonini, P. Barone, R. Marconi [et al.] // Journal of Neurology. - 2012. - Vol. 259. - № 12. -P. 2621-2631.

137. The Relationship Among BDNF Val66Met Polymorphism, Plasma BDNF Level, and Trait Anxiety in Chinese Patients With Panic Disorder / L. Chu, X. Sun, X. Jia [et al.] // Frontiers in Psychiatry. - 2022. - Vol. 13. - № June. -P. 1-9.

138. The Sydney multicenter study of Parkinson's disease: The inevitability of dementia at 20 years / M. A. Hely, W. G. J. Reid, M. A. Adena [et al.] // Movement Disorders. - 2008. - Vol. 23. - № 6. - P. 837-844.

139. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS): Status and recommendations // Movement Disorders. - 2003. - Vol. 18. - № 7. - P. 738-750.

140. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale / I. Bjelland, A. A. Dahl, T. T. Haug, D. Neckelmann // Journal of Psychosomatic Research. - 2002. - Vol. 52. - № 2. - P. 69-77.

141. Time trends in the incidence of parkinson disease / R. Savica, B. R. Grossardt, J. H. Bower [et al.] // JAMA Neurology. - 2016. - Vol. 73. -№ 8. - P. 981-989.

142. Tobacco smoking and the risk of Parkinson disease / B. Mappin-Kasirer, H. Pan, S. Lewington [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol. 94. - № 20. - P. 2132-2138.

143. Trends in the Incidence of Parkinson Disease in the General Population / S. K. L. Darweesh, P. J. Koudstaal, B. H. Stricker [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2016. - Vol. 183. - № 11. - P. 1018-1026.

144. Tysnes, O. B. Epidemiology of Parkinson's disease / O. B. Tysnes, A. Storstein. - DOI 10.1007/s00702-017-1686-y // Journal of Neural Transmission. -2017. - Vol. 124. - № 8. - P. 901-905.

145. Weintraub, D. The neuropsychiatry of Parkinson's disease: advances and challenges / D. Weintraub // Lancet Neurol. - 2022. - Vol. 21. - № 1. -P. 89-102.

146. Wu, P. L. Effectiveness of physical activity on patients with depression and Parkinson's disease: A systematic review / P. L. Wu, M. Lee, T. T. Huang // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12. - № 7. - P. 1-14.

147. Zuzuárregui, J. R. P. Sleep Issues in Parkinson's Disease and Their Management / J. R. P. Zuzuárregui, E. H. During // Neurotherapeutics. - 2020. - Vol. 17. - № 4. - P. 1480-1494.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

148. Влияние немоторных симптомов болезни Паркинсона на качество жизни пациентов / Л. И. Копылова, Т. Я. Николаева, А. А. Таппахов, Т. Е.

Попова. - DOI 10.52485/19986173-2022-1-56 // Забайкальский медицинский вестник. - 2022. - № 1. - С. 56-61.

149. Гендерные особенности качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона / А. А. Таппахов, Л. И. Копылова, Т. Я. Николаева, Т. Е, Попова. -DOI 10.24412/2226-0757-2024-13069 // Нервные болезни. - 2024. - № 2. -С. 38-42.

150. История изучения болезни Паркинсона / Л. И. Копылова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева. - DOI 10.25587/SVFU.2023.30.1.002 // Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М. К. Аммосова. Серия «Медицинские науки». - 2023. - № 1 (30). - С. 47-57.

151. Ишемический инсульт у пациента с болезнью Паркинсона / Л. И. Копылова, Т. Я. Николаева, А. А. Таппахов, Ю. Е. Семенова. -DOI 10.25789/YMJ.2023.81.33 // Якутский медицинский журнал. - 2023. -№ 1 (81). - С. 130-133.

152. Качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона / Л. И. Копылова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева. // Тезисы II Всероссийского нейроконгресса с междунар. участием. - Москва, 2024. - С. 56.

153. Клинико-социальные аспекты качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона / Л. И. Копылова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева, Т. Е. Попова. -DOI 10.17816/nb321228 // Неврологический вестник. - 2023. - Т. 55. - № 2. - С. 12-19.

154. Клинические предикторы низкого уровня качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона / Л. И. Копылова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева. - DOI 10.29413/ABS.2024-9.5.19 // Acta Biomedica Scientifica. - 2024. - Т. 9. - № 5. - С. 178-183.