Нейропептидная коррекция стресс-индуцированной депрессии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Ясенявская Анна Леонидовна

• Ясенявская Анна Леонидовна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Ясенявская Анна Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция нейрогенного воспаления как основы развития стресс-индуцированной депрессии

1.1.1. Роль нейротрофических факторов в формировании нейрогенного воспаления в условиях стресс-индуцированной депрессии

1.1.2. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в формировании нейрогенного воспаления в условиях стресс-индуцированной депрессии

1.1.3. Окислительный стресс и нейрогенное воспаление как звенья одной цепи в развитии стресс-индуцированной депрессии

1.1.4. Роль каспаза-зависимого апоптоза в развитии стресс-индуцированной депрессии

1.2. Пептидергическая система в регуляции нейроиммунных взаимодействий

1.3. Фармакологический потенциал нейропептидов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Нейропептидные соединения

2.3. Методы исследования

2.4. Дизайн исследования

2.5. Статистическая обработка

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО СПЕКТРА СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА НЕЙРОПЕПТИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 90 3.1. Изучение стресс-протекторного эффекта нейропептидных соединений в аспекте «доза-эффект» на модели депрессивноподобного состояния

3.1.1. Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Семакс)

3.1.2. His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro

3.1.3. Pro-Gly-Pro

3.1.4. Pro-Gly-Pro-Leu

3.1.5. Arg-Pro-Gly-Pro

3.1.6. Pro-Gly-Pro-Val

3.1.7. Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro

3.2. Заключение

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОПЕПТИДОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДЕПРЕССИИ

4.1. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в условиях стресс-индуцированной депрессии

4.1.1. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в условиях стресс-индуцированной депрессии в тесте «Порсолт»

4.1.2. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в условиях стресс-индуцированной депрессии в тесте «Открытое поле»

4.1.3. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в условиях стресс-индуцированной депрессии в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт»

4.1.4. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в условиях стресс-индуцированной депрессии в «Суок-тесте»

4.2. Заключение

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОПЕПТИДОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДЕПРЕССИИ

5.1. Оценка иммуномодулирующих свойств нейропептидов в

условиях стресс-индуцированной депрессии

5.1.1. Изучение влияния нейропептидных соединений на индекс

реакции гиперчувствительности замедленного типа и титр антител в реакции прямой гемагглютинации в условиях стресс-индуцированной депрессии

5.1.2. Изучение влияния нейропептидных соединений на показатели лейкоцитарной формулы в условиях стресс-индуцированной депрессии

5.1.3. Изучение влияния нейропептидных соединений на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов в условиях стресс-

индуцированной депрессии

5.2. Заключение

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА НЕЙРОИММУНОМОДУЛИ-РУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОПЕПТИДОВ

6.1. Оценка влияния нейропептидов на уровень кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона

6.2. Оценка влияния нейропептидов на уровень нейротрофических факторов ШБ)

6.3. Влияние нейропептидов на уровень про- и противовоспалительных цитокинов (Д-1р, ^-4, 1Ь-6, 1Ь-10, ТОБ-а)

6.4. Влияние нейропептидов на окислительно-восстановительные процессы

6.5. Влияние нейропептидов на уровень инициирующей и эффекторной каспаз (каспазы-8 и каспазы-3)

6.6. Заключение

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропептидная коррекция стресс-индуцированной депрессии»

Актуальность темы исследования.

Актуальность проблемы депрессии обусловлена высокой распространенностью, социально-экономической значимостью и недостаточной эффективностью используемых в терапии подходов (Молчанова И.В. и др., 2018; Иванец Н.Н. и др., 2020; Шайдукова Л.К., 2022; Корнетов А.Н., 2022). Механизмы развития депрессии, как гетерогенного расстройства, связаны с многообразием предрасполагающих факторов и патогенетических процессов, что приводит к отсутствию единой теории развития, способствуя, тем самым, росту исследовательского интереса в рамках поиска новых маркеров диагностики и методов лечения заболевания. Наряду с нейромедиаторными моно-аминовой и глутаматной гипотезами развития депрессии, в последние годы внимание исследователей привлечено к глюкокортикоидным, нейропласти-ческим и цитокиновым механизмам развития данного состояния (Касьянов Е.Д., Мазо Г.Э., 2017; Galecki Р, Talarowska М., 2018; Волель Б.А., Сорокина О.Ю., 2019; Bekhuis Е. et а1., 2019; Ушакова В.М. и др., 2020; Sarno Е. еt а1., 2021; Дубинина Е.Е. и др., 2021; Галанин И.В. и др., 2022). На сегодняшний день одним из ведущих патогенетических звеньев развития депрессии рассматривается нарушение механизмов нейрональной пластичности и нейро-иммунных взаимодействий в аспекте развития нейрогенного воспаления, где важную регулирующую роль играют нейропептиды, проявляя как нейтро-трофическое, так и противовоспалительное действие (Гуляева Н.В., 2018; Ушакова В.М. и др., 2020; Case11o S.M. et a1., 2022).

Оптимизация подходов к терапии депрессий, несмотря на накопленный значительный опыт, до сих пор остается значимой проблемой. В настоящее время алгоритмы лечения депрессии носят скорее рекомендательный характер: нет убедительных данных преимущества применения той или иной терапевтической тактики. Необходимо учитывать и тот факт, что депрессивные симптомы находятся в корреляционной зависимости от ответа на терапию,

что, в свою очередь, определяет особую значимость изучения патогенетических процессов и подбора средств фармакологической коррекции (Иванец Н.Н. и др., 2020). В связи с определенной стагнацией в вопросах выбора оптимального терапевтического агента, разный исследовательский взгляд и используемые подходы в изучении депрессии не стоит оценивать как взаимоисключающие и взаимозаменяющие.

В настоящее время существует острая необходимость в выявлении новых патофизиологических путей, связанных с развитием стресс-индуцированной депрессии, которые позволяют определять новые нейробио-логические мишени для разработки инновационных мультитаргетных лекарственных средств. Стресс, в частности, социального характера, сопровождающий нас повседневно, является основным этиологическим фактором риска развития депрессивных состояний (Сломинский П.А. и др., 2019; Dolotov О.У. et а1., 2022). Наличие релевантных экспериментальных моделей депрессии, основанных на стрессе различного генеза, имеет важное значение для проведения качественных научных исследований в этой области, в связи с перспективностью понимания системной последовательности формирующихся патогенетических процессов. Модель депрессии, основанной на негативном опыте социальных взаимодействий, является валидной для индукции депрессивноподобного состояния, сопоставимого с развитием у человека, и оптимальной для разработки инновационных мультитаргетных лекарственных средств.

Перспективными фармакологически активными агентами при лечении стресс-индуцированных депрессий, сопровождающихся многочисленными сигнальными взаимодействиями всех систем организма, являются нейропеп-тиды, обладающие огромным терапевтическим потенциалом. Химическая структура нейропептидов настолько разнообразна, что каждый из них может быть плейотропным (Гуляева Н.В., 2018; Хавинсон В.Х. и др., 2021; Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., 2022; Casello S.M. et а!., 2022). Актуальным и целесообразным представляется изучение фармакологических эффектов новых

нейропептидных соединений глипролинового ряда с целью оценки перспективности разработки на их основе потенциально нового класса антидепрессантов, механизм действия которых заключается в ингибировании нейроген-ного воспаления, как одного из ключевых патогенетических субстратов стресс-индуцированной депрессии.

Степень разработанности проблемы. За последние годы отмечается рост публикаций, рассматривающих взаимодействия между нервной и иммунной системами в аспекте развития нейрогенного воспаления при различных заболеваниях (Ramachandran R., 2018; Бурлев В.А. и др., 2019; Кучер А.Н. 2020; Matsuda M. et а1., 2019; Marek-Jozefowicz К et a1., 2023). Под нейрогенным воспалением понимают высвобождение в ответ на неинфекционные стимулы, в частности стрессогенные факторы, нейропептидов из нервных клеток, способствующих формированию каскада реакций с участием разных типов иммунных клеток и многочисленных биологически активных веществ (Кучер А.Н. 2020). На сегодняшний день, с учетом множества теорий развития и комплексных многоуровневых системных взаимодействий, остро стоит вопрос определения нейрогенного воспаления как одного из ведущих патогенетических субстратов депрессии, в частности стресс-индуцированной (Гуляева Н.В., 2018; Ушакова В.М. и др., 2020; Case11o S.M. et а1., 2022).

Важным является подбор релевантной и валидной экспериментальной модели депрессии, что способствует пониманию основных механизмов, приводящих к развитию симптоматики, а также делает возможным поиск эффективных антидепрессантов с различными механизмами действия (Гарибова Т.Л. и др., 2017; Косолапов В.А., Трегубова И.А., 2022). В силу разнообразия этиологических факторов развития депрессии, дезадаптивный феномен стресса социального характера, являющегося неотъемлемым компонентом жизни каждого человека, рассматривается одним из основных фундаментов для экспериментального моделирования депрессии и привлекает всё большее внимание, поскольку перспективен как при изучении патогенетических ме-

ханизмов, так и поиске средств фармакологической коррекции (Гарибова Т.Л. и др., 2017; Сломинский П.А. и др., 2019; Косолапов В.А., Трегубова И.А., 2022; Dolotov O.V. et al., 2022).

За последние годы проведен ряд исследований, посвященных изучению соединений пептидной структуры, обладающих огромным терапевтическим потенциалом (Латынова И.В. и др., 2012; Белых А.Е., 2016; Вьюнова Т.В. и др., 2019; Акентьева Н.П., Топунов А.Ф., 2021; Хавинсон В.Х. и др., 2021; Bhat U.S. et al., 2021; Casello S.M. et al., 2022). В литературе описано большое количество экспериментальных данных, отражающих многогранность фармакологических эффектов нейропептидов, в частности нейрометаболиче-ский, антиоксидантный, ноотропный, антигипоксический и др. (Вербенко В.А., Федоров В.Н., 2016; Poudapally S. Et al., 2017; Донцова Е.В. и др., 2018; Шубина Т.А., Оберган Т.Ю., 2018; DeLaney K. et al., 2018; Hameed A. et al., 2018; Вьюнова Т.В. и др., 2020; Григорьева М.Е., Ляпина Л.А. 2020; Хавинсон В.Х. и др., 2021; Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., 2020, 2022). Однако работы, посвященные изучению нейроиммунотропных свойств нейропептид-ных соединений в условиях стресс-индуцированной депрессии, практически отсутствуют.

Цель исследования.

Обосновать перспективность разработки веществ с плейотропным действием на основе нейропептидов глипролинового ряда в качестве средств фармакологической коррекции нарушений, формирующихся при стресс-индуцированной депрессии.

Задачи исследования.

1. Изучить роль нейрогенного воспаления как основного субстрата стресс-индуцированной депрессии, вызванной негативным опытом социального взаимодействия в межсамцовых конфронтациях.

2. Оценить релевантность и валидность модели стресс-индуцированной депрессии, вызванной негативным опытом социального взаимодействия в межсамцовых конфронтациях.

3. Определить нейротропное действие нейропептидов глипролинового ряда посредством оценки психоэмоционального состояния лабораторных животных в условиях стресс-индуцированной депрессии.

4. Определить иммунотропное действие нейропептидов глипролинового ряда посредством оценки показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также фагоцитарной активности нейтрофилов у лабораторных животных в условиях стресс-индуцированной депрессии.

5. Изучить механизм действия нейропептидов глипролинового ряда в условиях стресс-индуцированной депрессии посредством определения уровня кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона, про- и противовоспалительных цитокинов (1Ь-1р, ГЬ-4, !Ь-6, 1Ъ-10 и ТЫБ-а), нейротрофических факторов (BDNF и NGF), инициирующей и эффекторной каспаз (каспазы-3 и каспазы-8), а также интенсивности окислительно-восстановительных реакций.

6. Обосновать перспективность разработки веществ с плейотропным действием на основе нейропептидов глипролинового ряда в качестве средств фармакологической коррекции нарушений, формирующихся при стресс-индуцированной депрессии.

Научная новизна.

Впервые установлена роль нейрогенного воспаления как одного из основных субстратов стресс-индуцированного депрессивно-подобного состояния, вызванного негативным опытом социальных взаимодействий в межсам-цовых конфронтациях. Определена релевантность, валидность и высокая продуктивность экспериментальной модели депрессии вызванного стрессо-генным воздействием социального характера - сенсорный кон-такт/межсамцовые конфронтации.

Впервые получены данные о том, что нейропептидные соединения глипролинового ряда Ме^01и-Н^-РЬе-Рго-01у-Рго, Н^-РЬе-А^-Тф-Рш^1у-Рго, Рш-01у-Рго, Рш-01у-Рш-Уа1, Рго-01у-Рго-Кеи, А^-Рш^1у-Рго и Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-G1y-Pro в условиях стресс-индуцированной депрессии

уменьшают выраженность поведенческих нарушений, увеличивая двигательную, исследовательскую и эмоциональную активность, восстанавливают параметры клеточного и гуморального звеньев иммуногенеза, увеличивая индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа и титр антител в реакции прямой гемагглютинации, а также показатели белой крови, снижая общее количества лейкоцитов на фоне восстановления популяционного лейкоцитарного состава, параметров фагоцитарной активности нейтрофилов.

Впервые доказано регулирующее влияние нейропептидов глипролино-вого ряда Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro и Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro на функционирование гипоталамо-гипофизарной оси и процессы нейрогенного воспаления в условиях стресс-индуцированной депрессии посредством восстановления продукции кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона, нейротрофических факторов BDNF и NGF, цито-кинов 1Ь-1р, IL-4, IL-6, ^-10 и TNF-a, инициирующей каспазы-8 и эф-фекторной каспазы-3, а также модуляции перекисного окисления липидов и активности супероксиддисмутазы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные в работе данные расширяют представления о пептидерги-ческой регуляции нейроиммунных взаимодействий и патогенетических механизмах развития стресс-индуцированного депрессивного состояния, позволяя отвести определяющую роль в развитии депрессии нейрогенному воспалению.

Доказанная релевантность, валидность и высокая продуктивность экспериментальной модели депрессии позволяет рассматривать ее как одну из оптимальных, дающую возможность определить причинно-следственную связь между различными факторами и получить детальное представление о патогенезе депрессии, необходимого для поиска эффективных средств коррекции.

Разработанные алгоритмы комплексной оценки нейроиммуномодули-рующих свойств фармакологических веществ, отраженные в структуре дис-

сертационного исследования, рекомендуется использовать при проведении доклинических исследований новых соединений, а также зарегистрированных средств с целью расширения их применения.

Нейропептиды глипролинового ряда Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Val, Pro-Gly-Pro-Leu, Arg-Pro-Gly-Pro и Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro являются перспективными в качестве основы для разработки эффективных нейроиммуномодуляторов и потенциально нового класса антидепрессантов.

Полученные результаты исследования нейроиммуномодулирующей активности нейропептидных соединений внедрены в образовательный процесс по учебным дисциплинам фармакология, фармацевтическая химия, биотехнология, а также в научный процесс в ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России, ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорском медико-фармацевтическом институте - филиале ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, ФГБУ НИЦ «Курчатовский институт».

Методология и методы исследования.

В исследовании использован комплексный подход к изучению нейро-иммуномодулирующего действия нейропептидных соединений глипролино-вого ряда на лабораторных животных в условиях стресс-индуцированной депрессии. Матрица планирования диссертационного исследования включала основные операции, предшествующие проведению эксперимента: разработка гипотезы; создание протокола экспериментальных работ; определение способов и методов; подготовка средств эксперимента (модели, установки и др.). Принцип формирования эксперимента основан на методологии комплексного направленного поэтапного мишень-ориентированного поиска новых ней-роиммунотропных средств на основе нейропептидов, позволяющий определить новые активные соединения с благоприятными фармакодинамическими характеристиками.

Диссертационное исследование реализовано на необходимом количестве биологических моделей с использованием современных методов и обо-

рудования согласно поставленным задачам исследования. В качестве объектов исследования были использованы нелинейные крысы, 6 мес. возраста. Все манипуляции с животными проводили в соответствии с межгосударственным стандартом ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики». В качестве экспериментальной модели депрессии было выбрано стресс-индуцированное состояние на основе негативного опыта социального взаимодействия в межсамцовых конфронтациях, в результате которого определяется животное, находящееся в доминирующем статусе, другое - в статусе побеждённого. Данная модель имеет хорошую прогностическую валидность, феноменологическое сходство и аналогичное патофизиологическое воспроизведение многих симптомов депрессии у человека (Koolhaas J.M. et al., 2017; Ушакова В. М. и др., 2019; Kudryavtseva N.N., 2020; Kamimura Y. et al., 2021). Изучение влияния нейропептидов глипролинового ряда на различные системы животных в условиях стресс-индуцированной депрессии, вызванной негативным опытом социального взаимодействия в межсамцовых конфронтациях, проводили с использованием методических рекомендаций по доклиническому изучению лекарственных средств (Миронов А. Н., 2012) и с применением рекомендованных методов статистической обработки данных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нейрогенное воспаление является одним из основных субстратов стресс-индуцированной депрессии, вызванной негативным опытом социального взаимодействия в межсамцовых конфронтациях.

2. Нейропептидные соединения глипролинового ряда способны эффективно воздействовать на психоэмоциональный статус, увеличивая двигательную, исследовательскую и эмоциональную активность, в условиях стресс-индуцированной депрессии.

3. Нейропептидные соединения глипролинового ряда способны эффективно воздействовать на функционирование гипоталамо-гипофизарной оси в усло-

виях стресс-индуцированной депрессии, снижая уровень кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона.

4. Нейропептидные соединения глипролинового ряда способны эффективно воздействовать на уровень нейротрофического обеспечения в условиях стресс-индуцированной депрессии, увеличивая продукцию нейротрофиче-ских факторов BDNF и NGF.

5. Нейропептидные соединения глипролинового ряда способны эффективно воздействовать на параметры иммунитета в условиях стресс-индуцированной депрессии, восстанавливая показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, лейкопоэза, фагоцитоза, уровень провоспалительных (ГЬ-1р, ГЬ-

6. TNF-a) и противовоспалительных (IL-4, ГЬ-10) цитокинов.

6. Нейропептидные соединения, проявляя нейроиммуномодулирующую активность, регулируют уровень окислительно-восстановительных процессов в префронтальной и гипоталамической областях головного мозга, иммуноком-петентных органах, а также в сыворотке крови в условиях стресс-индуцированной депрессии.

7. Нейропептидные соединения глипролинового ряда способны оказывать модулирующее действие на уровень инициирующей каспазы-8 и эффектор-ной каспазы-3 в условиях стресс-индуцированной депрессии.

8. Нейропептидные соединения глипролинового ряда являются перспективными для разработки средств с плейотропным действием для фармакологической коррекции стресс-индуцированной депрессии, представляя собой основу для потенциально нового класса антидепрессантов.

Личный вклад.

Личный вклад автора является определяющим и составляет более 90%. Автор принимал непосредственное участие в реализации данного исследования, как на этапе постановки проблемы, ее научного анализа, разработки структуры диссертации, постановки цели и задач, разработки методологических подходов, так и при обработке, анализе и обобщении полученных результатов. Все разделы диссертационной работы написаны лично автором.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность результатов исследования подтверждается достаточным объемом экспериментальных данных и использованием адекватных, общепринятых методов и критериев статистической обработки данных. Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется комплексным подходом. Использованные методы соответствуют целям и задачам диссертационного исследования. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, логически вытекают из результатов исследований.

Апробация диссертационного исследования проведена на следующих конференциях: научно-практической конференции с международным участием «Фармацевтические науки: от теории к практике» (Астрахань, 2016); II международной конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2017); XXIII съезда Физиологического общества им. И. П. Павлова с международным участием (Москва, 2017); всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.А. Никулина "Достижения современной фармакологической науки" (Рязань, 2018); V межвузовской научно-практической конференции молодых ученых (Тверь, 2018); международной научно-практической конференции «ТэЬаЬэйп ак:иа1 ршЬ1еш1эп» (Азербайджан, 2019); V международной научно-практической конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2020); научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты синтеза и доклинических испытаний новых фармакологических веществ» (Луганск, 2021); VIII международной конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины», посвященной 105-летию Астраханского государственного медицинского университета (Астрахань, 2023).

По тематике диссертационного исследования опубликовано 46 печатных работ, из которых 28 - в научных изданиях, включенных в перечень ре-

цензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, 27 - в научных изданиях, индексируемых наукометрической базой данных RSCI и международными базами, 1 - учебное пособие, рекомендованное Координационным советом по области образования «Здравоохранение и медицинские науки».

Работа выполнена в рамках реализации гранта РФФИ № 19-04-00461 «Нейроиммунофармакологические свойства нейропептидов в условиях экспериментального «социального» стресса».

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 257 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, заключения и обсуждения результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 384 источника, из них 218 отечественных и 166 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 16 таблицами, 46 рисунками и 8 схемами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ НЕЙРОГЕННОГО ВОСПАЛЕНИЯ КАК ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДЕПРЕССИИ

Полученные современные данные о принципах регуляции нервной и иммунной систем с участием нейропептидов способствовали возникновению новых подходов к изучению взаимосвязи иммунологического и нейрогенного звеньев воспалительной реакции и, как следствие, развитию нового перспективного направления, связанного с изучением механизмов развития нейрогенного воспаления (НВ). В настоящее время НВ рассматривается как универсальный патогенетический механизм, проявляющийся активацией нейро-иммунных клеток с переходом их в провоспалительное состояние, и свидетельствующий о защитном потенциале организма (Shabab T. et al., 2017; Бур-лев В.А., Ильясова Н.А., 2019).

Нейроиммунные взаимодействия в аспекте развития нейрогенного воспаления активно изучаются с позиции вовлеченности в патогенез различных заболеваний. Первоначально воспаление нейрогенного характера рассматривалось в качестве основы при нейродегенеративных заболеваниях (Scham M., Kreisl W.C., 2017), однако в последующем началось активное изучение и при ряде других заболеваний, в частности аллергических и аутоиммунных, а также индуцированных стрессогенным воздействием (Nassenstein C. et al., 2018; Tanaka S., Okusa M.D., 2019).

Под нейрогенным воспалением понимают ответ на неинфекционные стимулы в виде локального высвобождения воспалительных медиаторов из нервных клеток (рисунок 1). Воздействие определенных раздражителей различной природы на нервные окончания запускает процессы, в которых задействованы нервные волокна периферической и центральной нервной си-

стем, разные типы иммунных клеток, а также многочисленные физиологически активные вещества (Rosa A.C., Fantozzi R., 2013; Nassenstein C. et al., 2018).

Провоспалительные медиаторы: IL-lß, IL-6, IL-31, TNF-a и др.

Примечание: SP - субстанция Р, NK1 - рецептор для SP; VIP - вазоактивный интести-нальный пептид, VIPR1 и MRGPRX2 - рецепторы VIP; CGRP - кокальцигенин, CGRP-R -рецептор кокальцигенина; 5-HT - серотонин, NGF - ростовой фактор нервов, BDNF-нейротрофический фактор мозга; p75NTR и TrkA - рецепторы NGF и BDNF; TRPV1 и TRPA1 - кальциевые каналы; IL-1P, IL-6, IL-31 - интерлейкин-1р, -6, -31, -соответственно, TNFa - фактор некроза опухоли альфа, TSLP - тимический стромальный лимфопоэтин; OSMR и IL17RA образуют рецептор для TSLP и IL31; HR - гистаминовые рецепторы (известны четыре типа гистаминовых рецепторов - H1R, H2R, H3R и H4R), PLC - фосфоли-паза С; MAPK - митогенактивированная протиенкиназа, NFkB - ядерный фактор каппа-b.

Рисунок 1 - Развитие нейрогенного воспаления (по Кучер А.Н., с изменениями)

В настоящее время с нейрогенным воспалением связывают патогенез многочисленных патологических состояний и симптомов, и спектр их постоянно увеличивается (Delvalle N.M. et al., 2018; Siniscalco D. et al.2018; Godi-nho-Silva C. et al. 2019; Green D.P. et al., 2019; Кучер А.Н., 2020). При этом следует отметить, что клинические и экспериментальные данные, накопленные к настоящему времени, свидетельствуют о сходстве этапов нейрогенного

воспаления в различных системах (Кешрига] Б. е1 а1., 2016; ОоётЬо-Бйуа С. е1 а1., 2019).

Установлено, что нейрогенное воспаление активируется вследствие различных процессов, в частности стресс-индуцированных, которые, в свою очередь, способствуют увеличению продукции провоспалительных медиаторов, таких как индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), оксид азота (N0) и др., накопление которых приводит к инициации нитрозативного стресса и избыточной продукции провоспалительных факторов, что в свою очередь, способствует увеличению риска развития нейродегенеративных изменений (Бурлев В.А., Ильясова Н.А., 2019).

В рамках исследования стресса как одного из главных факторов, провоцирующих развитие многих заболеваний, в основе которых лежат нарушения нейроиммунных взаимодействий, находит свое подтверждение постулат, что нейрогенное воспаление является одним из основных субстратов хронического стрессогенного воздействия, приводящих в итоге к развитию тревоги, депрессии и нейродегенеративных изменений. В последние десятилетия представление о стрессе постоянно расширяется и трансформируется в концепцию эмоционального стресса, определяющую роль в патогенезе которого играет конфликтная ситуация/конфронтации, приводящая к развитию депрессии и нейроиммунных нарушений (Mcewen Б.Б., 2007; Б^аг Н., 2010; Месова А.М., 2016; Сломинский П.А. и др., 2019; Sarno Е. е1 а1., 2021; Бо^оу О^. е1 а1., 2022).

1.1.1. Роль нейротрофических факторов в формировании нейрогенного воспаления в условиях стресс-индуцированной депрессии

В настоящее время депрессия рассматривается как наиболее распространенное патологическое состояние с выраженными социальными последствиями, сопровождающееся когнитивными, эмоциональными, мотивацион-

ными, соматовегетативными и двигательными изменениями, развивающимися на фоне структурных изменений, прежде всего в лимбических и корковых отделах головного мозга, в частности префронтальной зоне и гипоталамиче-ской области (Malhi G.S., Mann J.J., 2018; McCarron R.M. et al., 2021). Многочисленными исследованиями подтверждается тот факт, что одним из ведущих патогенетических звеньев развития депрессии является нарушение механизмов нейрональной пластичности (рисунок 2), характеризующей способность клеток нервной системы адаптироваться к воздействию повреждающих факторов различной природы, что приводит к формированию нейроде-генеративных изменений в клетках нервной системы (Шадрина М.И. и др., 2017; Uchida S. et al., 2018; Price R.B, Duman R., 2020).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ясенявская Анна Леонидовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Участие галанинергических структур мозга в реакции на системное введение липополисахарида / И. Н. Абдурасулова, В. М. Клименко, В. И. Людыно [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, № 4. - С. 430-432.

2. Динамические изменения серотонергической и дофаминергической активности мозга в процессе развития тревожной депрессии: экспериментальное исследование / Д. Ф. Августинович, О. В. Алексеенко, И. В. Бакштановская [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35, № 4. - С. 19-40.

3. Акентьева Н. П. Роль пептидов в тераностике онкологических заболеваний: монография / Н. П. Акентьева, А. Ф. Топунов. - Москва : РАН, 2021. - 172 с. - ISBN 978-5-907366-48-0.

4. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития // Успехи физиологических наук. - 2003. - Т. 34, № 4. - С. 4-15.

5. Амелин А. В. Ноопепт в терапии умеренных когнитивных расстройств у пациентов, перенесших ишемический инсульт / А. В. Амелин, А. Ю. Илюхина // Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2011. -№ 1. - С. 69-71.

6. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью / Л. А. Андреева, М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 2. - С. 171-176.

7. Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида селанк / Л. А. Андреева, И. Ю. Нагаев, М. В. Мезенцева [и др.] // Доклады Академии наук. - 2010. - T. 431, № 3. - С.414-418.

8. Тактивин - природный иммунокорректор. Клиническое применение / В. Я. Арион, И. В. Зимина, С. Н. Москвина, О. В. Быстрова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2007. - № 4. - С. 11-26.

9. Ашмарин И. П. Гипотеза о существовании новой высшей категории

в иерархии регуляторных пептидов // Нейрохимия. - 1987. - Т. 6, № 1. - С. 2327.

10. Ашмарин И. П. Структурно-функциональная классификация регуляторных пептидов. Что включать в нее для минимальной ориентации широкого круга нейрохимиков и нейрофизиологов, аспирантов и студентов старших курсов? // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, № 2. - С. 180-185.

11. Нейропротекторные свойства нейропептидов / И. П. Ашмарин, К. Е. Багликова, С. Е. Эдеева [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - № 5. - С. 492-498.

12. Сравнительный анализ распределения глипролинов при разных способах введения / И. П. Ашмарин, К. Е. Багликова, С. Е. Эдеева [и др.] // Биоорганическая химия. - 2008. - Т. 34, № 4. - С. 464-470.

13. Высокостабильные регуляторные олигопептиды: опыт и перспективы применения / И. П. Ашмарин, А. А. Каменский, Л. А. Ляпина [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2003. - № 4. - С. 2-5.

14. Ашмарин И. П. Нейропептиды/ И. П. Ашмарин, Е. П. Каразеева // Нейрохимия. - 2006. - С. 296.

15. Ашмарин И. П. Синактоны функционально связанные комплексы эндогенных регуляторов. Один из путей создания новых лекарств (концептуальный обзор) / И. П. Ашмарин, С. В. Королева, Н. Ф. Мясоедов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 69, № 5. - С. 3-6.

16. Семакс - новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной работоспособности / И. П. Ашмарин, Н. Г. Левицкая, А. А. Каменский, Н. Ф. Мясоедов // Фарматека. - 2007. - № 4. - С. 32.

17. Ашмарин И. П. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных соединений / И. П. Ашмарин, Т. В. Лелекова, Л. Ц. Сан-жиева // Известия Российской академии наук. Серия биология. - 1992. - № 4. - С. 531-536.

18. Ашмарин И. П. История создания препарата Семакс / И. П. Ашмарин, Н. Ф. Мясоедов, Л. И. Алфеева // Неотложная терапия. - 2004. - № 3-4. - С. 23.

19. Ашмарин И. П. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов / И. П. Ашмарин, М. Ф. Обухова // Вестник РАМН. - 1994. - № 10. - С. 28-34.

20. Ашмарин И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. -Москва : Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1996. - 470 с. - ISBN 5-900760-02-2.

21. Байбурина Г.А. Роль путей клеточной сигнализации в развитии последствий окислительного стресса / Г. А. Байбурина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 2(62). - С. 82-91.

22. Барденштейн Л. М. Взаимосвязь патологического агрессивного поведения и депрессии у подростков / Л. М. Барденштейн, Ю. Б. Можгинский // Российский психиатрический журнал. - 2000. - № 1. - С. 42-45.

23. Башина В. М. Диагностика детского аутизма в хронобиологическом аспекте // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 4. - С. 16-24.

24. Белых А. Е. Дельта-сон индуцирующий пептид: отдельные биологические эффекты и механизмы их развития / А. Е. Белых, И. И. Бобынцев // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2016. - № 1. - С. 79-90.

25. Богдан А. Н. Ноотропные препараты в комплексной патогенетически обоснованной терапии депрессий (обзор литературы) / А. Н. Богдан, П. В. Морозов, Ю. В. Сейку // Психические расстройства в общей медицине. - 2011. - № 3-4. - С. 46-51.

26. Борозденко Д. А. Моделирование депрессии / Д. А. Борозденко, С. С. Хованова, Н. М. Киселева // Российский медицинский журнал. - 2019. - Т. 25, № 3. - С. 176-180.

27. Букреева Н. Д. Церебролизин: спектр активности и данные исследований (часть 2) / Н. Д. Букреева, Е. А. Ракитянская // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2016. - № 2. - С. 41-52.

28. Бурлев В. А. Нейрогенное воспаление: нейропептиды и синтазы оксида азота у больных с эндометриозом и тазовой болью / В. А. Бурлев, Н. А. Ильясова // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25, № 6. - С. 67-77. DOI: 10.17116/repro20192506167

29. Клиническое проявление аллергии слизистой носа / П. Ван Кавенберг, Дж. Б. Вателет, С. Верхой [и др.] // Современные проблемы аалергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сборник трудов 4-й Национальной конференции РААКИ. - Москва, 2001. - Т. 1. - С.188-216.

30. Действие АКТГ (11-24) и АКТГ-подобных пептидов иммунокортина и лейкокортикотропина на пролиферацию Т- и В-лимфоцитов селезенки крысы in vitro / В. И. Ванина, Н. В. Малкова, Ю. А. Ковалицкая [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2007. - Т. 1, № 2(10). - C. 139-143.

31. Вербенко В. А. Возможности применения нового анксиолитика пептидной природы «Селанк» в терапии психогенного переедания / В. А. Вербенко, В. Н. Федоров // Таврический журнал психиатрии. - 2016. - Т. 20, № 3 (76). - С. 513.

32. Вербенко В. А. Эффективность аналога эндогенного пептида тафтци-на при терапии расстройств пищевого поведения // Лечение и профилактика. -2017. - № 3 (23). - С. 49-57.

33. Влияние гептапептида семакс на содержание фактора некроза опухо-лей-альфа и биогенез свободных радикалов при атопическом дерматите / С. Г. Сапунцова, О. А. Лебедько, Г. Г. Обухова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 61-64.

34. Влияние нейропептида селанка на выработку адаптивного навыка пространственной зрительной ориентировки у крыс с нарушением мнестических функций / Ф. Ю. Белозерцев, И. И. Козловский, Т. П. Семенова, М. М. Козловская

// Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - № 9 (3-4). - С. 25912597.

35. Влияние препарата пептида дельта-сна «Дельтаран» на продолжительность жизни, физиологические показатели и канцерогенез у мышей / В. Б. Войтенков, И. Г. Попович, М. А. Забежинский [и др.] // Успехи геронтологии. -2009. - Т. 22, № 4. - С. 646-654.

36. Влияние синтетических пептидов на межполушарную асимметрию при выработке условного пищедобывательного рефлекса у крыс / И. В. Латынова, М. Т. Генгин, Т. Н. Соллертинская, Л. В. Живаева // Известия Пензенского государственного педагогического университета им. В.Г. Белинского. - 2012. - № 29. - С. 38-41.

37. Влияние фрагмента АКТГ15-18 и его аналога АКТГ15-18PRO-GLY-PRO на последствия острого стрессогенного воздействия / Д. М. Манченко, Н. Ю. Глазова, Е. А. Себенцова [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2022. - Т. 72, № 4. - С. 561-575.

38. Волель Б. А. Невротическая депрессия: подходы к терапии / Б. А. Во-лель, О. Ю. Сорокина // Журнал неврологии и психиатрии им. С С Корсакова. -2019. - Т. 119, № 1 (2). - С. 69-74.

39. Церебролизин в практической медицине / В. В. Востриков, Г. З. Ши-шляников, К. Е. Зеленцов [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2009. - Т . 7, № 4. - С. 21-75.

40. Молекулярные аспекты прямого и опосредованного влияния регуля-торных пептидов на рецепторные системы клеток мозга / Т. В. Вьюнова, К. В. Шевченко, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов // Материалы XXI Зимней молодежной школы ПИЯФ по биофизике и молекулярной биологии: тезисы докладов. -Гатчина, 2020. - С. 50-51.

41. Регуляторные пептиды в системе межклеточной нейрохимической коммуникации / Т. В. Вьюнова, К. В. Шевченко, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов // Материалы XX Зимней молодежной школы ПИЯФ по биофизике и молекулярной биологии: тезисы докладов. - Гатчина, 2019. - С. 101.

42. Морфометрические и функциональные изменения головного мозга при психических нарушениях и их динамика при медикаментозном лечении / И. В. Галанин, А. Г. Нарышкин, И. Ю. Ляскина, Т. А. Скоромец // Физиология человека. - 2022. - Т. 48, № 3. - С. 81-89. 001 10.31857/80131164622020060.

43. Гаранян Н. Г. Депрессия и личность: обзор зарубежных исследований. Часть 1 // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Т. 19, № 1. - С. 79-89.

44. Габбясова Ю. Р. Пептиды головного мозга (обзор) / Ю. Р. Габбясова, Д. А.Третьяков, А. П. Плетень // Новая наука: современное состояние и пути развития. - 2017. - Т. 3, № 3. - С. 36-41.

45. Газизова И. Р. Нейропротективная терапия у пациентов с непролифе-ративной диабетической ретинопатией / И. Р. Газизова, С. Р. Зайнуллина // Астраханский медицинский журнал. - 2018. - Т. 13, № 1. - С. 23-28.

46. Гарибова Т. Л. Поведенческие экспериментальные модели депрессии / Т. Л. Гарибова, В. А. Крайнева, Т. А. Воронина // Фармакокинетика и фармакоди-намика. - 2017. - № 3. - С. 14-19.

47. Гейн С. В. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций// Молекулярная медицина. - 2010. - № 4. - С. 17-21.

48. Гейн С. В. Оценка влияния Р-эндорфина на продукцию ИЛ-4 и у-ИФН СЭ4+-лимфоцитами / С. В. Гейн, К. Г. Горшкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 10. - С. 427-430.

49. Гейн С. В. Роль 5-опиатных рецепторов в регуляции гуморального клеточно-опосредованного иммунного ответа при ротационном стрессе / С. В. Гейн, И. Л. Шаравьева, С. П. Тендрякова // Доклады Академии наук. - 2006. - Т. 407, № 1. - С. 127-129.

50. Атопический дерматит - нейрогенная воспалительная реакция? / У. Гилер, Ф. Нимайер, Й. Купфер, А. Н. Львов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 4. - С. 46-52.

51. Влияние модификации К-концевой области молекулы на выраженность ноотропного действия аналогов семакса / Н. Ю. Глазова, Е. А. Себенцова,

Н. Г. Левицкая [и др.] // Известия Академии наук. Серия: Биологическая. - 2005. -№ 4. - С. 460-466.

52. Протекторное действие Семакса в модели вызванных стрессом нарушений памяти и поведения у белых крыс / Н. Ю. Глазова, Е. А. Себенцова, Д. М. Манченко [и др.] // Известия Российской академии наук. Серия: Биологическая. -2018. - № 4. - С. 431-437.

53. Головина А. Г. Кортексин в комплексной амбулаторной терапии астенических нарушений у подростков // Психиатрия. - 2017. - № 2 (74). - С. 24-29.

54. Апоптоз при критических состояниях / А. М. Голубев, Е. Ю. Москалева, С. Е Северин [и др.] // Общая реаниматология. - 2006. - T. 2, № 5-6. - С. 184190.

55. Гомазков O. A. Мозг и нейропептиды: справочно-информационное издание. - Москва: [б/и], 1997. - 170 с. - ISBN 5-7820-0047-3.

56. Гомазков O. A. Нейропептиды универсальные регуляторы. Почему? // Природа. - 1999. - № 4. - С. 18-24.

57. Гомазков О. А. Кортексин: молекулярные механизмы и мишени нейропротективной активности // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2015. - № 8. - С. 99-104.

58. Гончаренко, М. С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М. С. Гончаренко // Лабораторное дело. - 1985. - № 1. - С. 60—61.

59. Кортексин: нейропротекция на молекулярном уровне / О. К. Гран-стрем, Е. Г. Сорокина, М. А. Салыкина [и др.] // Нейроиммунология. - 2010. - Т. 8, № 1-2. - С. 34.

60. Последние новости о кортексине (нейропротекция на молекулярном уровне) / О. К. Гранстрем, Е. Г. Сорокина, Т. П. Сторожевых [и др.] // Terra Medica Nova. - 2008. - № 5 (55). - С. 40-44.

61. Григорьева М. Е. Регуляторные пептиды: возможность применения в клиникев качестве антитромботических средств / М. Е. Григорьева, Л. А. Ляпина // Георгиевские чтения: Наследственная и приобретенная патология свертывания крови - тромбозы и кровотечения (диагностика, профилактика, лечение): сборник

материалов VI межрегиональной научно-практической конференции. - Саратов, 2022. - С. 20-22.

62. Молекулярно-клеточные механизмы депрессии. Роль глюкокортикои-дов, цитокинов, нейротрансмиттеров и трофических факторов в генезе депрессивных расстройств / Г. А. Григорьян, Н. Н. Дыгало, А. Б. Гехт [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2014. - Т. 45, № 2. - С. 3-19.

63. Григорьева М. Е. Роль пептидов глипролинового ряда в регуляции системы гемостазапри стрессогенных воздействиях / М. Е. Григорьева, Л. А. Ляпина // Успехи современной биологии. - 2020. - Т. 140, № 1. - С. 19-25.

64. Громов Л. А. Нейропептиды. - Киев: Здоров'я, 1992. - 248 с.

65. Громова О. А. Механизмы нейротрофического и нейропротекторного действия препарата церебролизин при ишемии головного мозга / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, И. В. Гоголева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 3-2. - С. 43-50.

66. Гуляева Н. В. Молекулярные механизмы действия препаратов, содержащих пептиды мозга: кортексин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2018. - № 10. - С. 93-96.

67. Долотов О. В. Альфа-меланоцитстимулирующий гормон как регулятор гипоталамо-гипофизарной оси // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2020. - Т. 106, № 6. - С. 683-695.

68. Семакс - аналог АКТГ (4-10), когнитивные эффекты / О. В. Долотов, Е. А. Карпенко, Л. С. Иноземцева [и др.] // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 1117, № 1. - С. 54.

69. Донцова Е. В. Иммунные нарушения у больных псориазом с метаболическим синдромом и их коррекция при комплексной терапии с использованием медикаментозных и немедикаментозных средств // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2014. - № 1. - С. 65-68.

70. Донцова Е. В. Комплексная терапия псориаза, протекающего на фоне метаболического синдрома / Е. В. Донцова, О. Ю. Олисова, Л. С. Круглова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. - № 4. - С. 164-167.

71. Дьяконов М. М. К вопросу о нейропротекторном действии пептидных препаратов / М. М. Дьяконов, П. Д. Шабанов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - № 1 (33). - С. 255-258.

72. Дубинина Е. Е. Основные биохимические аспекты патогенеза депрессии. Часть II. / Е. Е. Дубинина, Л. В. Щедрина, Г. Э. Мазо // Успехи физиологических наук. - 2021. - Т. 52, № 1. - С. 31-48. DOI: 10.31857^0301179821010033.

73. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения / А. С. Дятлова, А. В. Дудков, Н. С. Линькова, В. Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. - 2018. - Т. 138, № 2. - С. 126-137. DOI 10.7868^0042132418020023.

74. Ерошенко Т. М. Каскадные эффекты регуляторных пептидов / Т. М. Ерошенко, С. А. Титов, Л. Л. Лукьянова. - Москва: ВИНИТИ, 1991. - 204 с.

75. Противовирусная активность Селанка при экспериментальной гриппозной инфекции / Ф. И. Ершов, П. Н. Учакин, О. Н. Учакина [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2009. - № 5. - С. 21-24.

76. Ефремушкин Г. Г. Лечение кортексином артериальной гипертензии, ассоциированной с дисциркуляторной энцефалопатией / Г. Г. Ефремушкин, И. В. Подсонная // СаМюСоматика. - 2017. - Т. 8. № 1. - С. 26.

77. Завалий Л. Б. Метаболическая терапия при ишемическом инсульте / Л. Б. Завалий, С. С. Петриков, А. В. Щеголев // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. - 2018. - Т. 7, № 1. - С. 44-52.

78. Ноотропное средство ноопепт активирует транскрипционный фактор МБ-! / Л. Ф. Зайнуллина, Т. В. Иванова, С. В. Садовников [и др.] // Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. - 2020. - Т. 494, № 1. - С. 527-531.

79. Зарубина И. В. Ноопепт уменьшает постишемические функционально-метаболические нарушения в головном мозге крыс с разной устойчивостью к гипоксии / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 3. - С. 311-316.

80. Зарубина И. В. Функционально-метаболические нарушения в головном мозге при хронической ишемии и их коррекция нейропептидами / И. В. Зару-

бина, Т. В. Павлова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 20-33.

81. Хронический стресс и депрессия у больных ревматоидным артритом / А. Е. Зелтынь, Ю. С. Фофанова, Т. А. Лисицына [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Т. 19, №. 2. - С. 69-75.

82. Эффективность и возможные механизмы нового пептидного анксио-литика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении/ А. А. Зозуля, Г. Г. Незнамов, Т. С. Сюняков [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - № 4. - С. 38-48.

83. Пептидные фармакопрепараты с психотропной и нейротропной активностью / А. А. Зозуля, Н. В. Кост, В. К. Мешавкин [и др.] // Психиатрия. -2007. - Т. 4, № 28. - С. 55-61.

84. Иванец Н. Н. Депрессивные расстройства монополярного течения: клиника, дифференцированные подходы к терапии / Н. Н. Иванец, М. А. Кин-кулькина, Ю. Г. Тихонова - М.: РАН. - 2020 - 230 с. - ISBN 978-5-907036-97-0

85. Пептид Селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo при интраназальном введении / Л. С. Иноземцева, Е. А. Карпенко, О. В. До-лотов [и др.] // Доклады Академии наук. - 2008. - Т. 421, № 6. - С. 842-844.

86. Изменение транскрипционного профиля гиппокампа в ответ на введение аналога тафтцина селанка / Т. А. Коломин, Т. Ю. Агапова, Я. В. Агниуллин [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова - 2013. - Т. 63, № 3. - С. 365-373.

87. Современные методы оценки уровня тревожности грызунов в поведенческих тестах, основанных на моделях без предварительного обусловливания / А. Х. Каде, С. В. Кравченко, А. И Трофименко [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25, №. 6. - С. 171-176. DOI: 10.25207 / 1608-62282018-25-6-171-176.

88. Сравнительное изучение эффективности препаратов Кортекиснн®, Пинеамин®, Левилимаб, Адалимумаб, Дексаметазон на моделях "цитокинового

шторма" / А. В. Калатанова, Е. И.Трофимец, А. Н. Афанасьева [и др.] // Фармация. - 2021. - Т. 70, № 6. - С. 42-48.

89. Каменский А. А. Меланокортиновая система / А. А. Каменский, Н. Г. Левицкая // Успехи физиологических наук. - 2009. - № 1. - С. 44-64.

90. Каменский А. А. Регуляторные пептиды / А. А. Каменский, Н. Г. Левицкая // Природа. - 2003. - № 3. - С. 10-14.

91. Канунникова Н. П. Нейропротекторные свойства нейропептидов // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - Т. 15, № 5. - С. 492-498.

92. Караулов А. В. Клиническая иммунология и аллергология : учеб. пособие. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с. - ISBN 5-89-481079-5.

93. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования. - М.: Межакадемическое издательство ВПК, 2004. - 607 с.

94. Касьянов Е. Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при депрессии: актуальное состояние проблемы / Е. Д. Касьянов, Г. Э. Мазо // Журнал Психическое здоровье. - 2017. - № 8. - С. 27 - 34.

95. Ким К. Ф. Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную активность клеток периферической крови: ав-тореф. дис. .. .канд. мед. наук. - Москва, 2005. - 22 с.

96. Клинико-иммунологические особенности течения эпилепсии у детей и обоснование иммунокорригирующей терапии / О. П. Ковтун, О. В. Корякина, И. А. Тузанкина, Л. А. Сафронова // Детская больница. - 2010. - № 3 (41). - С. 17-22.

97. Исследование токсических эффектов ряда биологически активных пептидов на модели эмбриональных стволовых клеток мыши / А. Г. Кобылян-ский, Ю. А. Золотарёв, Л. А. Андреева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163, № 6. - C. 696-701.

98. Козловская Г. В. Дельтаран - новый нейропептид в лечении пограничных психических нарушений у детей / Г. В. Козловская, М. А. Калинина, Н. И. Голубева // Российский биомедицинский журнал. - 2005. - № 6. - С. 648-661.

99. Колесникова А.А. Биологические эффекты пролинсодержащих олиго-пептидов / А.А. Колесникова, И.В. Толстенок, М.Ю. Флейшман // Дальневосточный медицинский журнал. - 2021. - № 4. - С. 92-99. 001: 10.35177/1994-51912021-4-19

100. Изменение транскриптомного профиля гиппокампа в ответ на введение аналога тафтсина селанка / Т. А. Коломин, Т. Ю. Агапова, Я. В. Агнилуллин [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2013. - Т. 63, № 3. - С. 365-374.

101. Влияние ноопепта на содержание моноаминов, их метаболитов и нейромедиаторных аминокислот в структурах мозга мышей линий Ьа1Ь/с и с57Ь1/6: сравнительное изучение / В. Г. Коньков, В. С. Кудрин, В. Б. Наркевич, Л. Г. Колик // Нейрохимия. - 2022. - Т. 39, № 2. - С. 160-167.

102. Коплик Е. В. Возможность коррекции церебральной ишемии у низкорезистентных к ней животных антистрессорным препаратом «Дельтаран» / Е. В. Коплик, И. Л. Конорова // Академический журнал Западной Сибири. - 2014. - Т. 10, № 1 (50). - С. 60.

103. Корнетов А. Н. Эволюция парадигм в изучении депрессии: от унитарной концепции к биопсихосоциальной модели и междисциплинарным подходам. Бюллетень сибирской медицины. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 175-185. 001 10.20538/1682-0363-2022-2-175-185.

104. Королёва С. В. Динамическая иерархия регуляторных пептидов. Структура индукционных связей регуляторов как мишень для терапевтического воздействия / С. В. Королёва, Н. Ф. Мясоедов // Успехи физиологических наук. -2012. - Т. 43, № 3. - С. 38-47.

105. Королева, С. В. Семакс - универсальный препарат для терапии и исследований / С. В. Королева, Н. Ф. Мясоедов // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2018. - № 6. - С. 669-682. 001 10.1134/Б000233291806005Х.

106. Королёва С. В. Типы биоинформационных программ внутри континуума регуляторных пептидов и непептидных медиаторов. Особенности взаи-

модействия дофаминовой и серотониновой систем / С. В. Королева, А. А. Николаева, И. П. Ашмарин // Нейрохимия. - 2012. - Т. 29, № 2. - С. 150.

107. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г Майрова, В. Е. Токарева // Лабораторное дело. - 1988. - № 4. - С. 44-47.

108. Корякина О. В. Иммунологическое состояние детей, страдающих эпилепсией и возможности использования дельта-сон индуцирующего пептида с целью иммунокоррекции / О. В. Корякина, О. П. Ковтун, И. А. Тузанкина // Системная интеграция в здравоохранении. - 2008. - № 1. - С. 17-22.

109. Косарева И. Н. Оценка эффективности влияния комплексной терапии у больных псориазом с применением семакса и гептора / И. Н. Косарева, Л. В. Силина, Е. В. Письменная // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - № 1. - С. 91-95.

110. Косолапов В. А. Моделирование стресса в эксперименте / В. А. Косо-лапов, И. А. Трегубова // Лекарственный вестник. - 2022. - Т. 23, № 2(86). - С. 1719.

111. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патологии / Г. Н. Крыжановский, И. Г. Акмаев, С. В. Магаева, С. Г. Морозов. - Москва: Медицинская книга, 2010. - 288 с. - ISBN 978-5-86093-299-5.

112. Крыжановский Г. Н. Патофизиология нейроиммунных взаимодействий / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Патогенез. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 49.

113. Эпигенетические механизмы пептидной регуляции и нейропротектор-ный белок FKBP1B / Б. И. Кузник, С. О. Давыдов, Е. С. Поправка [и др.] // Молекулярная биология. - 2019. - T. 53, № 2. - С. 339-348

114. Кузник Б. И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б. И. Кузник, В. Г. Морозов, В. Х. Хавинсон. - Санкт-Петербург: Наука, 1998. - 310 с. - ISBN 5-02-026094-0115. Влияние препарата кортексин® на психоэмоциональные и сенсомо-

торные нарушения у крыс с хроническим нарушением мозгового кровообращения

/ Д. В. Куркин, А. В. Калатанова, О. И. Авдеева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2022. - Т. 85, № 2. - С. 3-10.

116. Антиоксидантное действие кортексина, церебролизина и актовегина у животных с хронической ишемией головного мозга / Д. В. Куркин, Е. И. Морковин, А. В. Калатанова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 7. - С. 84-89.

117. Кустовская Е. М. Влияние вилона и эпиталона на иммунитет и гемостаз / Е. М. Кустовская, В. В. Малинин, О. В. Гвоздева // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 181.

118. Кучер А. Н. Нейрогенное воспаление: биохимические маркеры, генетический контроль и болезни // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 171-181. 001: 10.20538/1682-0363-2020-2-171-181.

119. Лазарев А. И. Влияние нейропептида нейротензина на развитие гуморального иммунного ответа, функциональную активность макрофагов и нейтро-филов / А. И. Лазарев, А. В. Солин, Ю. Д. Ляшев // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2005. - № 2. - С. 39-43.

120. Лев Н. С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 2. - С. 19-23.

121. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакс / Н. Г. Левицкая, Н. Ю. Глазова, Е. А. Себенцова [и др.] // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 1. - С. 111-118.

122. Интерлейкин 6 как патогенетический фактор, опосредующий формирование клинических проявлений, и мишень для терапии ревматических заболеваний и депрессивных расстройств / Т. А. Лисицына, Д.Ю. Вельтищев, А.М. Лила, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, №. 3. - С. 318-327. 001: 10.14412/1995-4484-2019-318-327

123. Иммуномодулирующие эффекты тимопентина при остром и хроническом воспалениях у мышей / С. М. Лунин, Т. В. Новоселова, М. О. Хренов [и др.] // Биофизика. - 2009. - Т.54, вып. 2. - С. 260-266.

124. Львов А. Н. К вопросу о психосоматических заболеваниях в дерматологии // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 6. - С. 272-274.

125. Мазо Г. Э. Воспаление и депрессия: роль окислительного стресса, гормональных и клеточных факторов / Г. Э. Мазо, Е. Е. Дубинина, А. С. Крижа-новский // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - Т.114, № 1. - С. 80-84.

126. Максимова, Н. М. Роль цитокинов в патогенезе и терапии психических расстройств / Н. М. Максимова, Т. С. Булгакова, М. Г. Узбеков // Социальная и клиническая психиатрия. - 2019. - Т. 29, № 3. - С. 71-77.

127. Мальцева М. Н. Использование препарата "церебролизин" в программе эрготерапевтической нормализации качества жизни у пациентов с депрессией, перенесших ишемический инсульт / М. Н. Мальцева, А. А. Шмонин // Поликлиника. - 2017. - № 1-1. - С. 12-14.

128. Адаптогенный эффект дельтарана в модели окклюзии сонных артерий / А. М. Менджерицкий, Г. В. Карантыш, С. В. Демьяненко [и др.] // Нейрохимия. -2007. - Т. 24, № 2.- С. 166-171.

129. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая [и др.]; под ред. В. В. Меньшикова. - Москва : Медицина, 1987. - 368 с. - ISBN 999-00-1451547-0.

130. Месова А. М. Иммунологическая реактивность, перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность при стрессе (литературный обзор) // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2016. - № 4. - С. 309-313.

131. Мирзаева Ф. Структурно-функциональные особенности нейропепти-дов // Вестник Таджикского национального университета. - 2005. - № 1(13). - С. 55-61.

132. Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян, А. Н. Васильев. -Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с. - ISBN 978-5-8125-1466-3.

133. Депрессивные состояния / И. В. Молчанова, В. В. Скворцов, М. А. Индиченко [и др.] // Медицинская сестра. - 2018. - Т. 20, №. 3. - С. 51-56.

134. Мосолов С. Н. Новый взгляд на патогенез депрессии: возможно ли появление быстродействующих антидепрессантов? / С. Н. Мосолов, Е. Ю. Федорова // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - № 3. - С. 2-10. 001: 10.21265ZPSYPH.2020.79.58.001;

135. Мухтарова С. Н. Клинико-иммунохимическое обоснование эффективности дельтарана при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении центральной нервной системы у новорожденных / С. Н. Мухтарова, С. Ш. Гасанов // Ученые записки Санкт-Петербургского ГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2010. -Т. 17, № 2. - С. 39-43.

136. Характеристика неопиоидного рецептора В-эндорфина / Е. В. Наво-лоцкая, Ю. А. Ковалицкая, Ю. А. Золотарёв [и др.] // Биохимия. - 2004. - Т. 69, № 8. - С. 488-496.

137. Насонов Е. Л. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека / Е. Л. Насонов, М. С Елисеев // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 1. - С. 60-77. 001: 10.14412/1995-4484-2016-60-77

138. Невидимова Т. И. Психотропные эффекты тимогена / Т. И. Невидимо-ва, Н. И. Суслов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. -Т. 119, № 2. - С. 199-200.

139. Нейропептидный препарат Селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия / В. Г. Скребицкий, А. П. Касян, И. С. Поваров [и др.] // Нервные болезни. - 2016. - № 4. - С. 52-57.

140. Новикова Д. А. Влияние комплексной терапии на содержание нейро-трофических факторов у новорожденных детей с церебральной ишемией / Д. А. Новикова, Е. Н. Арсеньева // Российский педиатрический журнал. - 2012. - № 5. -С. 9-13.

141. Участие сигнального каскада МР-кВ в реализации антивоспалительной активности тимусных пептидов / Е. Г. Новосёлова, С. М. Лунин, М. О. Хренов [и др.] // Доклады Академии наук. - 2009. - Т. 428, № 5. - С. 707-709.

142. Оптимизация терапии тревожных расстройств пептидным препаратом селанк / В. Е. Медведев, О. Н. Терещенко, Н. В. Кост [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 6. - С. 33-40.

143. Орлова Е. А. Нейропептиды и «нейрогенное воспаление» в патогенезе крапивницы / Е. А. Орлова, Б. А. Молотилов // Практическая медицина. - 2011. -Т. 3, № 51. - С. 98-103.

144. Островская Р. У. Дипептидный препарат ноопепт: дизайн, фармакологические свойства и механизм действия / Р. У. Островская, Т. А. Гудашева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 84, № 2. - С. 41-52.

145. Островская Р. У. Эффективность препарата "ноопепт" при экспериментальной модели болезни Альцгеймера (когнитивный дефицит, вызванный введением бета-амилоида25.35 в базальные ядра Мейнерта крыс / Р. У. Островская, А. П Бельник, З. И. Сторожева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 7. - С. 84-88.

146. Пептид Селанк усиливает эффект диазепама в снижении тревожности у крыс в условиях хронического умеренного непредсказуемого стресса / А. П. Ка-сян, Т. А. Коломин, Л. А. Андреева [и др.] // Материалы XXIII съезда Физиологического общества им. И. П. Павлова с международным участием. - Воронеж, 2017. - С. 1135-1136.

147. Пептидергическая модуляция синаптической активности гиппокампа / В. Г. Скребицкий, Р. В. Кондратенко, С. Н. Колбаев [и др.] // Материалы XXIII съезда Физиологического общества им. И. П. Павлова с международным участием. - Воронеж, 2017. - С. 1989-1990.

148. Пептиды Семакс и Селанк влияют на поведение крыс в условиях экспериментальной модели болезни Паркинсона / П. А. Сломинский, М. И. Шадрина, Т. А. Коломин [и др.] // Доклады Академии наук. - 2017. - Т. 474., № 2. - С. 264267.

149. Перельмутер В. М. Тафтсин - естественный иммуномодулятор. Возможная роль в опухолевой прогрессии / В. М. Перельмутер, Ю. Н. Одинцов, Т. К.

Климентьева // Сибирский онкологический журнал. - 2004. - Т. 12, № 4. - С. 5762.

150. Перспективы создания новых пептидных лекарственных препаратов, обладающих противоинфекционной и иммуномодулирующей активностью / Л. А. Андреева, И. Ю. Нагаев, М. В. Мезенцева [и др.] // Инфекция и иммунитет. -2011. - Т. 1, № 2. - С. 171-176.

151. Перцов С. С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - № 11. - С. 469-470.

152. Першина К. В. Нейрофизиологические механизмы стресса и депрессивных состояний и методы борьбы с ними / К. В. Першина // European Science. -2019. - № 1 (43). - С. 78-83.

153. Пискун В. Е. Опыт применения комбинированного метода лечения глаукомной оптикопатии / В. Е. Пискун, А. С. Выдров, А. Н. Гусев // Дальневосточный медицинский журнал. - 2018. - № 1. - С. 60-63.

154. Пожилова Е. В. Фармакодинамика и клиническое применение нейро-пептида АКТГ4-10 / Е. В. Пожилова, В. Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 76-86.

155. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro / Ю. А. Золотарев, А. К. Дадаян, О. В. Долотов [и др.] // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 32, № 2. - С. 183-191.

156. Участие нейропептидов и Р-эндорфина в патогенезе атопического дерматита. Оценка эффективности левоцетиризина и его влияние на уровни нейропептидов у детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина, А. С. Агафонов, Т. Б. Сенцова, М. П. Фабрика // Российский аллергологический журнал. -2010. - № 2. - С. 72-78.

157. Применение вилона в лечении онкопатологии у пожилых больных с неоперабельными формами рака/ В. Я. Розенберг, С. В. Корсаков, Б. И. Кузник, Е. М. Кустовская // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - Т.1. - С. 80-82.

158. Мозг, депрессия, эпигенетика: новые данные / Н. П. Романчук, В. Ф. Пятин, А. Н. Волобуев [и др.] // Бюллетень науки и практики. - 2020. - Т. 6, №. 5. - С. 163-183.

159. Рудницкая Е.А. Нейротрофическое обеспечение головного мозга в онтогенезе и при развитии нейродегенеративных заболеваний / Е.А. Рудницкая, Н.Г. Колосова, Н.А. Стефанова // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. - 2016. - № 4. - С. 72-82.

160. Рыбакова А. В. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным / А. В. Рыбакова, М. Н. Макарова, А. Е. Кухаренко // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2018. - Т. 8, №4. - С. 207-217. 001: 10.30895/1991-2919-20188-4-207-217

161. Самсонова Т.В. Применение семакса в восстановительном лечении детей первого года жизни с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга. Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. -Т. 58. № 5. - С. 109-114

162. Северьянова Л.А. Механизмы действия аминокислоты Ь-аргинина на нервную и иммунную регуляторные системы / Северьянова Л.А., Бобынцев И.И. // Человек и его здоровье. - 2006. - № 3. - С. 60-75.

163. Северьянова Л. А. Нейропептиды и активные аминокислоты: эффекты на различные виды болевой чувствительности и вызванное болью поведение / Л. А. Северьянова, И. И. Бобынцев, А. А. Крюков // Патогенез. - 2005. - Т. 3, № 1. -С. 23-24.

164. Северьянова Л.А. Современные представления о действии аминокислоты L-лизина на нервную и иммунную регуляторные системы / Л.А. Северьянова, М.Е. Долгинцев // Человек и его здоровье. - 2007. - № 2. - С. 67-79.

165. Иммунотропные эффекты опиоидных пептидов / О. Б. Сеин, М. В. Бе-седин, Д. О. Сеин [и др.] // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2009, № 5. - С. 74-77.

166. Сидорова С. А. Применение пептида дельта-сна и семакса в сочетании с электронейромиостимуляцией в лечении постинсультных когнитивных расстройств / С. А. Сидорова, В. Б. Ласков, И. И. Бобынцев // Российский медицинский журнал. - 2012, № 2. - С. 30-32.

167. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии / В. И. Скворцова, В. В. Шерстнев, М. А. Грудень [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт: приложение к журналу. - 2001, вып. 1. - С. 46 -54.

168. Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа / В. Г. Скребицкий, Н. А. Капай, В. И. Деревягин, Р. В. Кондратенко // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 2, № 2. - С. 23.

169. Нейропептидный препарат Селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия / В. Г. Скребицкий, А. П. Касян, И. С. Поваров [и др.] // Нервные болезни. - 2016. - № 4. - С. 52-56.

170. Поиск молекулярных мишеней и механизмов, связанных с развитием депрессии / П. А. Сломинский, М. И. Шадрина, Е. В. Филатова [и др.] // VII Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 100-летию кафедры генетики СПбГУ, и ассоциированные симпозиумы: сборник тезисов Международного Конгресса. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 590.

171. Патент № 2272074 С 1 Россия. Способ определения активности супе-роксиддисмутазы : № 2004124850/13 : заявл. 13.08.2004 : опубл. 20.03.2006 / Л.П.Смирнова, И.В.Кондакова, Е.В.Борунова ; патентообладатель ГУ НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН. - 4 с.

172. Соллертинская Т. Н. Пластичность мозга: пептидные биорегуляторы в терапевтической коррекции мнестических, психоэмоциональных расстройств и межполушарной асимметрии мозга у млекопитающих / Т. Н. Соллертинская, М. В. Шорохов // Асимметрия. - 2017. - Т. 11, № 2. - С. 19-37

173. Соловьев В. Б. Нейропептиды: структурно-функциональная классификация / Actual Science - 2015. - Т. 1, № 4. - С. 22-35.

174. Сопоставление гастропротекторных свойств семакса и его метаболитов / З. В. Бакаева, К. Е. Багликова, П. А. Климова [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2009. - № 4. - С. 3-7.

175. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровоц кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии ; под ред. В. Н. Ореховича. - Москва, 1977. - С. 66-68. - ISBN 978-5-94621-520-6.

176. Пептидные регуляторы гуморального иммунитета / А. В. Степанов, В. Л. Цепелев, С. Л. Цепелев, О. Д. Аюшиев. - Чита : Поиск; 2002. - 160 с.

177. Страхов В. В. Результаты исследования нейропротекторной эффективности препарата «Семакс» / В. В. Страхов, А. А. Попова, В. Н. Федоров // Офтальмологические ведомости. - 2014. - Т. 7, № 4. - С. 43-51.

178. Стуров Н. В. Применение препарата Ноопепт® при когнитивных нарушениях различного генеза // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10, № 11. - С. 2832.

179. Судаков К. В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы // Иммунология. - 2003. - № 6. - С. 372-381.

180. Судаков К. В. Функциональные системы. - Москва: Издательство РАМН, 2011. - 320 с. - ISBN 978-5-7901-0109-0.

181. Долговременные изменения поведения и содержания BDNF в мозге крыс, вызванные неонатальной изоляцией: эффекты аналога АКТГ (4-10) семакса / Ю. А. Суханова, М. А. Володина, Е. А. Себенцова [и др.] // Нейрохимия. - 2018. - Т. 35, № 1. - С. 50-61.

182. Татаркин А. А. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в системе межклеточной функциональной многоуровневой регуляции гомеостаза / А. А. Татаркин, Н. Д. Татаркина, Б. Г. Андрюковю - Текст: электронный // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2010. - № 3 (43). - С. 13-17.

183. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного анксиолитика селанка / Е. С. Телешова, В. К. Бочкарев, Т. С. Сюняков [и др.] // Психиатрия. - 2010. - Т. 46, № 4. - С. 26-35.

184. Сравнительная эффективность нейропептидов КК1 и семакса для терапии поражений центральной нервной системы после тяжёлого отравления оксидом углерода / П.Г. Толкач, В.А. Башарин, Т.С. Соловьёва, Д.Р. Слуцкая // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2016. - Т. 54, № 2. - С. 131137

185. Нейропептиды, цитокины и тимические пептиды как эффекторы взаимодействия тимуса и нейроэндокринной системы / Т. И. Торховская, О. В. Белова, И. В. Зимина [и др.] // Вестник РАМН. - 2015. - Т. 70, № 6. - С. 727-733.

186. Трошина Е. А. Роль цитокинов в процессах адаптивной интеграции иммунных и нейроэндокринных реакций организма // Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67, № 2. - С. 4-9. 001:10.14341/РК0БЬ12744

187. Узбеков М. Г. Окислительный стресс и депрессия: вопросы патогенеза // Социальная и клиническая психиатрия. - 2022. - Т.32, № 3 - С.73-81.

188. Учакина О. Н. Противовирусные и иммуномодулирующие свойства глипролинов: автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Москва, 2007. - 18 с.

189. Иммуномодулирующие свойства Селанка у людей с тревожно-астеническими расстройствами / О. Н. Учакина, П. Н. Учакин, Н. Ф. Мясоедов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 5. - С. 71-75.

190. Экспериментальные модели депрессивного состояния / В. М. Ушакова, А. В. Горлова, Е. А. Зубков [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2019. - Т. 69, № 2. - С. 230-247.

191. Молекулярно-биологические аспекты депрессивных состояний: современный взгляд на проблему / В.М. Ушакова, А.Ю. Морозова, А.М. Резник [и др.] // Молекулярная биология. - 2020. - Т. 54. № 5. - С. 725-749.

192. Постстрессовая модуляция органов иммуногенеза / О. В. Фёдорова, Н. Г. Краюшкина, Е. Г. Шефер [и др.] // Вестник Волгоградского ГМУ. - 2010. -Вып. 3 (35). - С.8-12.

193. Филатова Е. Г. Церебролизин: психотропное действие // Лечение заболеваний нервной системы. - 2012. - Т. 1, № 1 (9). - С. 21-26

194. Фишер Е. Н. Пептиды как противоопухолевые лекарственные средства / Е. Н. Фишер, Г. В. Раменская, В. В. Смирнов // Российский биотерапевтический журнал. - 2018, - Т. 17, № S. - С. 76-77.

195. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В. Х. Хавинсон, И. М. Квет-ной, В. В. Южаков [и др.]. - Санкт-Петербург.: Наука, 2003. - 194 с. - ISBN 5-02026198-Х.

196. Лекарственные пептидные препараты в аспекте доказательной медицины / В. Х. Хавинсон, И. Г. Попович, Г. А. Рыжак [и др.] // Патогенез. - 2021. -Т. 19. № 1. - С. 19-29.

197. Механизм биологической активности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов / В. Х. Хавинсон, А. Ю. Соловьев, С. И. Тарновская, Н. С. Линькова // Успехи современной биологии. - 2013. - Т. 133, № 3. - С. 310-316.

198. Хавинсон В. Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98, № 3. - С. 165-177.

199. Хагаманова И. В. Роль стрессовых факторов в развитии хронической крапивницы / И. В. Хагаманова, О. В. Павлова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2001. - № 2. - С. 52-53.

200. Хадарцева К.А. Семакс - перспективы применения (краткое обзорное сообщение) / К.А. Хадарцева, Е.А. Беляева // Клиническая медицина и фармакология. - 2021. - Т. 7, № 3. - С. 35-37.

201. Хватова Е. М. Клиническое изучение препарата «Дельтаран» при лечении дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза // Российский биомедицинский журнал. - 2001. - Т. 2. - С. 13-23.

202. Синтез потенциально иммуноактивных лизинсодержащих пептидов / Б. М. Холназаров, Н. Д. Бунятян, А. Н. Шахматов, Г. М. Бобиев // Доклады Академии наук Республики Таджикистан. - 2013. - Т. 56, № 6. - С. 476-478.

203. Влияние семакса на изменения содержания BDNF в мозге и крови крыс, перенесших неонатальное гипоксическое воздействие / Д. Д. Хухарева, Ю. А. Суханова, Л. С. Иноземцева [и др.] // Материалы XXIII съезда Физиологиче-

ского общества им. И. П. Павлова с международным участием. - Воронеж, 2017. -С. 577-578.

204. Цепелев В. Л. Изучение активности синтетических бурсопептидов при иммунодефиците, вызванном циклофосфамидом / В. Л. Цепелев, С. Л. Цепелев, С. И. Курупанов // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2003. - Т. 23, № 1. - С. 84-86.

205. Черешнев В. А. В-эндорфин эндогенный регулятор иммунных процессов / В. А. Черешнев, С. В. Гейн // Российсикй физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2009. - Т. 95, №12. - С. 1279-1290.

206. Шабанов П. Д. Фармакология пептидных препаратов // Медицинский академический журнал. - 2008. - Т. 8, № 4. - С. 3-24.

207. Поиск молекулярных мишеней и механизмов, связанных с развитием депрессии / М. И. Шадрина, Е. А. Бондаренко, О. В. Долотов [и др.] // Материалы XXIII съезда Физиологического общества им. И. П. Павлова с международным участием. - Воронеж, 2017. - С. 1185-1186.

208. Шайдукова Л. К. Актуальные вопросы депрессивных расстройств во взрослом и детско-подростковом возрасте: классификация, клиника, лечение // Социальная и клиническая психиатрия. - 2022. - Т. 32, № 4. - С. 88-93.

209. Сравнение фармакокинетики и метаболизма Рш-О1у-Рго^еи в крови и мозге крыс при интраназальном и внутривенном введении / К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева [и др.] // Доклады Академии наук. - 2014. - Т. 456, № 5. - С. 613-617.;

210. Шейбак В. М. Аргинин и иммунная система - возможные механизмы взаимодействия / В. М. Шейбак, А. Ю. Павлюковец // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2013. - Т. 12, № 1. - С.6-13.

211. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз / Е. В. Шекунова, М. А. Ковалева, М. Н. Макарова, В. Г. Макаров // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2020. - Т. 10, № 1. - С. 19-28. 001:10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28

212. Шубина Т. А. Влияние пептида Селанк на массу тела, показатели ли-пидного профиля и уровень глюкозы крови крыс линии Вистар / Т. А. Шубина, Т. Ю. Оберган // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 6. - С. 130-134.

213. Экспериментальные модели депрессивного состояния / В. М. Ушакова, А. В. Горлова, Е. А. Зубков [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2019. - Т. 69, № 2. - С. 230-247.

214. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении / А. А. Зозуля, Г. Г. Незнамов, Т. С. Сюняков [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 4. - С. 38-48.

215. Юшков Б. Г. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии / Б. Г. Юшков, В. Г. Климин // Вестник уральской медицинской академической науки. -2004. - № 4. - С. 101-104.

216. Яковлев А. А. Молекулярные партнеры кортексина в мозге / А. А. Яковлев, Н. В. Гуляева // Нейрохимия. - 2017. - Т. 34. № 1. - С. 91-96.

217. Ярилин А. А. Иммунология: учебник. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с. - ISBN 978-5-9704-1319-7.

218. Гептапептид семакс ослабляет последствия непредсказуемого хронического стресса у крыс / К. А. Яценко, Н. Ю. Глазова, Л. С. Иноземцева [и др.] // Доклады Академии наук. - 2013. - Т. 453. № 5. - С. 581.

219. Impact of NGF signaling on neuroplasticity during depression: Insights in neuroplasticity-dependent therapeutic approaches / M. H. Ahmad, M. M. A. Rizvi, M. Fatima, A. C. Mondal // Neuroscience of Depression. - Academic Press, 2021. - Р. 341350. DOI: 10.1016/B978-0-12-817935-2.00032-5

220. Alzoubi K. H. Prevention of memory impairment induced by posttraumatic stress disorder by Сerebrolysin / K. H. Alzoubi, A. M. Al-Ibbini, K. Q. Nuseir // Psychiatry Res. - 2018 - Vol. 270. - P. 430-437.

221. Anisman H. Stress, depression and anhedonia: caveats concerning animal models / H. Anisman, K. Matheson // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2005. - Vol. 29, № 45. - P. 525-546. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2005.03.007.

222. In schizophrenia serum level of neurotrophin-3 (NT-3) is increased only if depressive symptoms are present / J. Arabska, A. Lucka, D. Strzelecki, A. Wysokinski // Neuroscience Letters. - 2018. - Vol. 684. - P. 152-155. DOI: 10.1016/j.neulet.2018.08.005

223. Araki T. The effects of microglia- and astrocyte-derived factors on neurogenesis in health and disease / T. Araki, Y, Ikegaya, R. Koyama // Eur. J. Neurosci. -2021. - Vol. 54, № 5. - P.5880-5901. DOI: 10.1111/ejn.14969.

224. Armario A. The forced swim test: Historical, conceptual and methodological considerations and its relationship with individual behavioral traits // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2021. - Vol.128. - P. 74-86. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2021.06.014.

225. Blood brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and major depression: do we have a translational perspective? / B. Arosio, F. R. Guerini, R. C. O. Voshaar, I. Aprahamian // Frontiers in behavioral neuroscience. - 2021. - Vol. 15. - P. 62-69. DOI: 10.3389/fnbeh.2021.626906

226. Nootropic analogue of adrenocorticotropin 4-10-semax (the experience of design and investigation over 15 years) / I. P. Ashmarin, V. N. Nezavibatko, N. F. My-asoedov [et al.] //Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1997. - T.47, № 2. - C 429-430.

227. Babcock G. F. Effect of tuftsin on the migration, chemotaxis and differentiation of macrophages and granulocytes / G. F. Babcock, A. A. Amoscato, K. Nishioka // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1983. - Vol.419. - P. 64-74.

228. Interplay between neuroimmunoendocrine systems during post-traumatic stress disorder: a minireview / M. E. Bauer, A. Wieck, R. P. Lopes [et al.] // Neuroim-munomodulation. - 2010. - Vol. 17, № 3. - P. 192-195. DOI: 10.1159/000258721.

229. A new approach to psychopathology: the example of depression / E. Bekhuis, T. C. Olde Hartman, L. Boschloo, P. L.Lucassen // Br. J. Gen. Pract. - 2019. -Vol.69, № 680. - Р. 146-147. DOI: 10.3399/bjgp19X701717.

230. The immune effects of neuropeptides / I. Berczi, I. M. Chalmers, E. Nagy, R. J. Warrington // Baillieres Clin. Rheumatol. - 1996. - Vol. 10, № 2. - P. 227-257.

231. Beurel E. The Bidirectional Relationship of Depression and Inflammation: Double Trouble / E. Beurel, M. Toups, C. B. Nemeroff // Neuron. - 2020. - Vol. 107, № 2. - P. 234-256. DOI: 10.1016/j.neuron.2020.06.002.

232. Evidence for the differential expression of the functional a-melanocyte-stimulating hormon receptor MC-1 on human monocytes / R. Bhardwaj, E. Becher, K. Mahnke [et al.] // J. Immunol. - 1997. - Vol. 158, № 7. - P. 3378-3384.

233. Neuropeptides and Behaviors: How Small Peptides Regulate Nervous System Function and Behavioral Outputs / U.S. Bhat, N. Shahi, S. Surendran, K. Babu // Front. Mol. Neurosci. - 2021. - Vol. 2, № 14. - P. 786471. DOI: 10.3389/fnmol .2021.786471. eCollection 2021.

234. Bhatt S. Role of oxidative stress in depression / S. Bhatt, A. N. Nagappa, C. R. Patil // Drug Discov. Today. - 2020. - Vol. 25, № 7. - P. 1270-1276. DOI: 10.1016/j.drudis.2020.05.001

235. Blume J. Immune suppression and immune activation in depression / J. Blume, S. D. Douglas, D. L. Evans // Brain Behav. Immun. - 2011. - Vol. 25, № 2. - P. 221-229. DOI: 10.1016/j.bbi.2010.10.008.

236. Borici-Mazi R. Cutaneous responses to substance P and calcitonin gene-related peptide in chronic urticaria: the effect cetirisine and dimethindene / R. Borici-Mazi, S. Kouridakis, K. Kontou-Fili // Allergy. - 1999. - Vol. 54, № 1. - P. 46-56.

237. Pro-And anti-inflammatory properties of interleukin in vitro: relevance for major depression and human hippocampal neurogenesis / A. Borsini, M. G. Di Benedetto, J. Giacobbe, C. M. Pariante // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2020. - Vol.23, № 11. - P. 738-750. DOI: 10.1093/ijnp/pyaa055

238. Traumatic brain injury-induced submissive behavior in rats: link to depression and anxiety / M. Boyko, B.F. Gruenbaum, I. Shelef [et al.] // Transl Psychiatry. -2022. - Vol. 12, № 1. - P. 239. - DOI: 10.1038/s41398-022-01991-1.

239. Molecular basis of the alpha-MSH/IL-1 antagonism / T. Brzoska, D. H. Kalden, T. Scholzen, T. A. Luger // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 885. - P. 230238.

240. Buggy J. J. Binding of alpha-melanocyte-stimulating hormone to its G-protein-coupled receptor on B-lymphocytes activates the Jak/STAT pathway // Bio-chem. J. - 1998. - Vol.331, № 1. - P. 211-216.

241. Burbach J. P. H. What are neuropeptides? // Methods in Molecular Biology. - 2011. - Vol. 789. - P. 1-36.

242. The mouse forced swim test / A. Can, D. T. Dao, M. Arad [et al.] // Journal of Visualized Experiments. - 2012. - № 59. - P. 3638;

243. Neuropeptide System Regulation of Prefrontal Cortex Circuitry: Implications for Neuropsychiatric Disorders / S. M. Casello, R. J. Flores, H. E. Yarur [et al.] // Front. Neural. Circuits. - 2022, Jun. - Vol. 21, № 16. - P. 796443. DOI: 10.3389/fncir.2022.796443

244. Alfa-melanocyte-stimulating hormone reduces endotoxin-induced liver inflammation / H. Chiao, S. Foster, R. Thomas [et al.] // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97, № 9. - P. 2038-2044.

245. Colucci-D'Amato L. 'Neurotrophic factor BDNF, physiological functions and therapeutic potential in depression, neurodegeneration and brain cancer / L. Coluc-ci-D'Amato, L Speranza, F. Volpicelli // International journal of molecular sciences. -2020. - Vol.21, № 20. - P. 7777. DOI: 10.3390/ijms21207777

246. Cryan J. F. Depression: from psychopathology to pharmacotherapy / J. F. Cryan, B. E. Leonardo. - Switzerland, Basel : Karger, 2010. - 274 p.

247. The interplay between inflammation, oxidative stress, DNA damage, DNA repair and mitochondrial dysfunction in depression / P. Czarny, P. Wigner, P. Galecki, T. Sliwinski // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2018. - Vol. 3, № 80 (Pt C). - P. 309-321. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.06.036.

248. D'Amelio M. Caspase-3 in the central nervous system: beyond apoptosis / M. D' Amelio, M Sheng, F Cecconi // Trends Neurosci. - 2012. - Vol. 35, № 11. -P.700-709. DOI: 10.1016/j.tins.2012.06.004.

249. Alfa-melanocyte-stimulating hormone exhibits target cell selectivity in its capacity to affect interleukin 1-inducible responses in vivo and in vitro / R. A. Daynes, B. A. Robertson., B. H. Cho [et al.] // J. Immunol. - 1987. - Vol. 139, № 1. - P. 103109.

250. de Miranda A. S. Is neurotrophin-3 (NT-3): a potential therapeutic target for depression and anxiety? / A. S. de Miranda, J. L. de Barros, A. L. Teixeira // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2020. - Vol.24, № 12. - P. 1225-1238. DOI: 10.1080/14728222.2020.1846720

251. de Wied D. The neuropeptide concept // Prog. Brain. Res. - 1987. -Vol.72. - P. 93-108.

252. New techniques, applications and perspectives in neuropeptide research / K. De Laney, A. R. Buchberger, L. Atkinson [et al.] // J. Exp. Biol. - 2018, Feb. - Vol. 8. - P. 221. DOI: 10.1242/jeb.151167.

253. Communication between enteric neurons, glia, and nociceptors underlies the effects of tachykinins on neuroinflammation / N. M. Delvalle, C. Dharshika, W. Morales-Soto [et al.] // Cell Mol. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol.6, № 3. - P. 321-344. DOI: 10.1016/j.jcmgh.2018.05.009;

254. Dilwar Hussain. Stress, immunity, and health: research findings and implications // International journal of psychological rehabilitation. - 2010. - Vol. 15, № l. -P. 94-100;

255. Escitalopram Targets Oxidative Stress, Caspase-3, BDNF and MeCP2 in the Hippocampus and Frontal Cortex of a Rat Model of Depression Induced by Chronic Unpredictable Mild Stress / V. Dionisie, A. M. Ciobanu, V. A. Toma [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021, Jul 13. - Vol. 22, № 14. - P. 7483. DOI: 10.3390/ijms22147483.

256. Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects / L. Doeselaar, H. Yang, J. Bordes [et al.] // Stress. - 2021. -Vol. 24, № 2. - P. 168-180.

257. Stress-induced depression and Alzheimer's disease: focus on astrocytes / O. V. Dolotov, L. S. Inozemtseva, N. F. Myasoedov, I. A. Grivennikov // International

Journal of Molecular Sciences. - 2022. - T. 23, № 9. - P 4999. DOI: 10.3390/ijms23094999.

258. Semax, an analog of ACTH (4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and TRKB expression in the rat hippocampus / O. V. Dolotov, E. A. Karpenko, L. S. Inozemtseva [et al.] // Brain Research. - 2006. - Vol. 1117, № 1. - P. 54-60.

259. Duman R. S. Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity-dependent effects distinguish rapid-acting antidepressant / R. S. Duman, S. Deyama, M. V. Foga?a // European Journal of Neuroscience. - 2021. - Vol. 53, № 1. - P. 126-139. DOI: 10.1111/ejn. 14630

260. Effect of delta-sleep inducing peptide-containing preparation Deltaran on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female SHR mice / I. G. Popovich, B. O. Voitenkov, V. N. Anisimov [et al.] // Mechanisms of ageing and development. - 2003. - Vol. 124, № 6. - P. 721-731.

261. Semax, an ACTH (4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents / K. O. Eremin, V. S. Kudrin, K. S. Rayevsky [et al.] // Neurochemical Research. - 2005. - Vol. 30, № 12. - P. 14931500.

262. DNA methylation differences at the glucocorticoid receptor gene in depression are related to functional alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and to early life emotional abuse / C. Farrell, K. Doolin, N. O'Leary [et al.] // Psychiatry Res. - 2018. - Vol. 265. - P. 341-348. DOI: 10.1016/j.psychres.2018.04.064.

263. Synthetic peptides affect the expression of Gdnf and Gdnf receptors in rats with 6-OHDA-induced PD-like parkinsonism / E. Filatova, M. Shadrina, T. Kolomin [et al.] // World Journal of Neuroscience. - 2016. - Vol. 6, № 4. - P. 243-259.

264. Fleshner M. Psychoneurology: then and now / M. Fleshner, M. L. Laudenslager // Behav. Cogn. Neurosci. Rev. - 2004. - Vol. 3, № 2. - P. 114-130. DOI: 10.1177/1534582304269027.

265. Foreman J. C. Substance P and calcitonin gene-related peptide effect on mast cells and in human skin // International archives of allergy and applied immunology. - 1997. - Vol. 82, № 3-4. - P. 366-371.

266. Galecki P. Inflammatory theory of depression / P. Galecki, M. Talarowska // Psychiatr Pol. - 2018, Jun. - Vol. 30, № 52(3). - P. 437-447. DOI: 10.12740/PP/76863.

267. Galecki P. Neurodevelopmental theory of depression / P. Galecki, M. Talarowska // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2018, Jan. - Vol. 3, № 80 (Pt C). - P. 267-272. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.05.023.

268. Depression in neurodegenerative diseases: Common mechanisms and current treatment options / C. P. Galts, L. E. Bettio, D. C. Jewett [et al.] // Neurosci. Biobe-hav. Rev. - 2019. - Vol. 102. - P. 56-84. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.04.002.

269. Ganea D. Neuropeptides: Active Participants in Regulation of Immune Responses in the CNS and Periphery // Brain Behav. Immun. - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 33-34.

270. Gendelman H.E. Neural immunity : Friend or foe? // J. of Neurovirology. -2002, Dec. - Vol. 8, № 6. - P. 474-479. DOI: 10.1080/13550280290168631.

271. POMC gene-derived peptides activate melanocortin type 3 receptor on mu-rine macrophages, suppress cytokine release, and inhibit neutrophil migration in acute experimental inflammation / S. J. Getting, L. Gibbs, A. J. Clark [et al.] // J. Immunol. -1999. - Vol. 162, № 12. - P. 7446-7453

272. Godinho-Silva C. Neuro-im-mune cell units: a new paradigm in physiology / C. Godinho-Silva, F. Cardoso, H. Veiga-Fernandes // Annu. Rev. Immunol. - 2019. -Vol. 37. - P. 19-46. DOI: 10.1146/annurev-immu-nol-042718-041812

273. Chronic Exposure to Ultrasonic Frequencies Selectively Increases Aggression in Rats / A.V. Gorlova, D.A. Pavlov, V.M. Ushakova [et al.] // Dokl Biol Sci. -2019. - Vol. 486, № 1. - P. 69-71. DOI: 10.1134/S0012496619030074.

274. Tuftsin-THF- 2 chimeric peptides: potential novel immunomodulators / R. Granoth, E. Vadai, Y. Burstein [et al.] // Immunopharmacology. - 1997. - Vol.37, № 1. - P. 43-52.

275. A mast-cell-specific receptor mediates neurogenic inflammation and pain / D. P. Green, N. Limjunyawong, N. Gour [et al.] // Neuron. - 2019. - Vol. 101, № 3. -P. 412-420. DOI: 10.1016/j. neuron.2019.01.012,

276. Guillet G. Urticaire et psychisme: du constat clinique aux neuropeptides / G. Guillet, C. Garcia, M. H. Guillet // Revue Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique. - 1998. - Vol. 38, № 4. - P. 401-404.

277. Gupta Y. K. Potential of immunosupressive agents in cerebral ischaemia / Y. K. Gupta, A. Chauhan // Indian J. Medical Research. - 2011. - Vol. 133, № 1. - P. 15-26.

278. Selected Biomarkers of Depression: What Are the Effects of Cytokines and Inflammation? // S. Harsanyi, I. Kupcova, L. Danisovic, M. Klein / Int J Mol Sci. -2022. - Vol. 24, № 1. - P. 578. DOI: 10.3390/ijms24010578.

279. Human dermal microvascular endothelial cells express the melanocortin receptor type 1 and produce increased levels of IL-8 upon stimulation with alpha-melanocyte-stimulating hormone / M. Hartmeyer, T. Scholzen, E. Becher [et al.] // J. Immunol. - 1997. - Vol. 159, № 4. - P. 1930-1937.]

280. Hersey M. Integrating the monoamine and cytokine hypotheses of depression: Is histamine the missing link? / M. Hersey, P. Hashemi, L.P. Reagan // Eur. J. Neurosci. - 2022. - Vol. 55, № 9-10. - P. 2895-2911. DOI: 10.1111/ejn.15392.

281. Hershkowitz M. The effect of ACTH on rat brain synaptic plasma membrane lipid fluidity / M. Hershkowitz, H. Zwiers, W. H. Gispen // Biochim. Biophys. Acta. - 1982. - Vol. 692, № 3. - P. 495-497.

282. Hodes G. E. Integrating Interleukin-6 into depression diagnosis and treatment / G. E. Hodes, C. Ménard, S. J. Russo // Neurobiology of stress. - 2016. - Vol. 4. - P. 15-22. DOI: 10.1016/j.ynstr.2016.03.003;

283. Huftberger R. Neuroimmunology: an expanding frontier in autoimmunity // Front. Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P.206.

284. Hurley L. L. Neuroinflammation, neurodegeneration, and depression / I. L. Hurley, Y. Tizabi // Neurotox. Res. - 2013. - Vol. 23, № 2. - P. 131-144. DOI: 10.1007/s12640-012-9348-1.

285. Inhibition of peripheral NF-kappaB activation by central action of alpha-melanocyte-stimulating hormone / T. Ichiyama, T. Sakai, A. Catania [et al.] // J. Neuro-immunol. - 1999. - Vol. 99, № 2. - P. 211-217.

286. Intranasal cerebrolysin improves cognitive function and structural synaptic plasticity in photothrombotic mouse model of medial prefrontal cortex ischemia / S. Sadigh-Eteghad, M. H. Geranmayeh, A. Majdi [et al.] // Neuropeptides. - 2018. - Vol. 71. - P. 61-69.

287. Irwin M. R. Human psychoneuroimmunology : 20 years of discovery // Brain Behav. Immun. - 2008. - Vol. 22, № 2. - P. 129-139. DOI: 10.1016/jbbi.2007.07.013.

288. Autophagic death of neural stem cells mediates chronic stress-induced decline of adult hippocampal neurogenesis and cognitive deficits / S. Jung, S. Choe, H. Woo [et al.] // Autophagy. - 2020, Mar. - Vol.16, № 3. - P. 512-530. DOI: 10.1080/15548627.2019.1630222.

289. Chronic stress and oxidative stress as common factors of the pathogenesis of depression and Alzheimer's disease: The role of antioxidants in prevention and treatment / G. Juszczyk, J. Mikulska, K. Kasperek [ et al.] // Antioxidants. - 2021. -Vol.10, № 9. - P. 1439. DOI: 10.3390/antiox10091439.

290. Reproducible induction of depressive-like behavior in C57BL/6J mice exposed to chronic social defeat stress with a modified sensory contact protocol / Y. Ka-mimura, E. Kuwagaki, S. Hamano [et al.] // Life Sciences. - 2021. - Vol. 282. - P. 119821.

291. Specific binding and lack of growth-promoting activity of substance P in cultured human keratinocytes / L. Kemeny, B. von Restorff, G. Michel, T. Ruzicka // J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol. 103, № 4. - P. 605-606.

292. Neuroinflammation induces neurodegeneration / D. Kempuraj, R. Thangavel, P. A. Natteru [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Spine. - 2016. - Vol. 1, № 1. -P. 1003.

293. The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action / T. Kolomin, M. Shadrina, M. Morozova [et al.] // Molecular Immunology. - 2014. - Vol. 58, № 1. - P. 50-55.

294. Role of mesolimbic brain-derived neurotrophic factor in depression / J. W. Koo, D. Chaudhury, M. H. Han [et al.] // Biological psychiatry. - 2019. - Vol. 86, № 10. - P. 738-748. DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.05.020

295. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity / J. M. Koolhaas, S. F. Boer, B. Buwalda, P. Meerlo // Neurobiol. stress. - 2017. - Vol. 6. - P.104-112

296. Koroleva S. V. A functional continuum of regulatory anxiety-enhancing peptides. The search for complexes providing the optimal basis for developing inhibitory therapeutic agents / S. V. Koroleva, I. P. Ashmarin // Neurosci. Behav. Physiol. -2006. - Vol. 36, № 2. - P. 157-162.

297. Kudryavtseva N. N. Positive fighting experience, addiction-like state, and relapse: Retrospective analysis of experimental studies // Aggression and Violent Behavior. - 2020. - Vol. 52. - P. 101403.

298. Kwon H. S. Neuroinflammation in neurodegenerative disorders: the roles of microglia and astrocytes / H. S. Kwon, S. H. Koh // Transl. Neurodegener. - 2020. -Vol. 26, № 9(1). - P. 42. DOI: 10.1186/s40035-020-00221-2

299. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in the comorbidity between obsessive-compulsive disorder and major depression / J. Labad, V. Soria, N. Salvat-Pujol [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2018. - Vol. 93. - P. 20-28. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.04.008.

300. Ladurner G. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial / G. Ladurner, P. Kalvach, H. Moessler // Journal of neural transmission. - 2005. - Vol. 112, № 3. - P. 415-428.

301. L-arginine and l-citrulline supplementation have different programming effect on regulatory t-cells function of infantile rats / Y.C. Lee, Y.T. Su, T.Y. Liu et al. Frontiers in Immunology. - 2018. - № 9. - P. 2911. DOI: 10.3389/fimmu.2018.0291

302. Leonard B. E. Inflammation, insulin resistance and neuroprogression in depression / B. E. Leonard, G. Wegener // Acta neuropsychiatrica. - 2020. - Vol. 32, № 1. - P. 1-9. DOI: 10.1017/neu.2019.17.

303. Li C. Neuropeptides / C. Li, K. Kim // WormBook: the online review of C. elegans biology. - 2008. - P. 1.

304. Cytokines and epilepsy / Li G., Bauer S., Nowak M. [et al.]. Seizure. -2011. - Vol. 20, № 3. - P. 249-56. DOI: 10.1016/j.seizure.2010.12.005.

305. Oxidative stress, inflammation and treatment response in major depression / D. Lindqvist, F. S. Dhabhar, S. J. James [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2017, Feb. - Vol.76. - P. 197-205. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2016.11.031.

306. Lipton J. M. ACTH and alpha-melanotropin in central temperature control / J. M. Lipton, J. R. Glyn, J. A. Zimmer // Fed. Proc. - 1981. - Vol. 40, № 13. - P. 27602764.

307. Alpha-melanocyte-stimulating hormone as a mediator of tolerance induction / T. A. Luger, D. Kalden, T. E. Scholzen, T. Brzoska // Pathobiology. - 1999. -Vol. 67, № 5-6. - P. 318-321.

308. Thymulin, a thymic peptide, prevents the overproduction of pro-inflammatory cytokines and heat shock protein Hsp70 in inflammation bearing mice / S. M. Lunin. M. O. Khrenov, T. V. Novoselova [et al.] // Immunological Investigations. -2008. - Vol. 37. - P. 1-12.

309. The inflammatory & neurodegenerative (I&ND) hypothesis of depression: leads for future research and new drug developments in depression / M. Maes, R. Yirmyia, J. Noraberg [et al.] // Metab. Brain Dis. - 2009, Mar. - Vol. 24, № 1. - P. 2753. DOI: 10.1007/s11011-008-9118-1

310. Malavolta L. Peptides: important tools for the treatment of central nervous system disorders / I. Malavolta, F. R. Cabral // Neuropeptides. - 2011. - Vol. 45, № 5. -P. 309-316. DOI: 10.1016/j.npep.2011.03.001

311. Malhi G. S. Depression / G. S. Mallu, J. J. Mann // Lancet. - 2018. - Vol. 10161, № 392. - P. 2299. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31948-2

312. Molecular mechanisms of neurogenic inflammation of the skin / L. Marek-Jozefowicz, B. Nedoszytko, M. Grochocka [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 5. - P. 5001. DOI: 10.3390/ijms24055001.

313. Matsuda M. Roles of inflammation, neurogenic inflammation, and neuroinflammation in pain / M. Matsuda, Y. Huh, R.R. Ji // J Anesth. - 2019. - Vol. 33, № 1. -P. 131-139. DOI: 10.1007/s00540-018-2579-4.

314. Maurice R. E. Evolution of neuropeptide signalling systems / R. E. Maurice, O. Mirabeau, D. Larhammar // J. Exp. Biol. - 2018, Feb 1. - Vol. 221, № 3. -jeb151092. DOI: 10.1242/jeb.151092

315. Mausch K. Main issues of psychoneuroimmunology. Part I // Psychiatr. Pol. - 2000. - Vol. 34, № 3. - P. 373-380.

316. Depression / R. M. McCarron, B. Shapiro, J. Rawles, J. Luo // Ann. Intern. Med. - 2021. - Vol. 174. № 5. - P. 65 DOI: 10.7326/AITC202105180.

317. Mcewen B. S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain // Physiol.rev. - 2007. - Vol. 87, № 3.- P. 873-904.

318. Mendel H. C. Neuropeptide signalling systems - An underexplored target for venom drug discovery / H. C. Mendel, Q. Kaas, M. Muttenthaler // Biochemical pharmacology. - 2020. - Vol. 181. - P. 114-129.

319. Miller A.H. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target / A.H. Miller, C.L. Raison // Nat Rev Immunol. 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 22-34. DOI: 10.1038/nri.2015.5

320. Mitra S. Neuroadaptations and TGF-P signaling: emerging role in models of neuropsychiatric disorders / S. Mitra, C. Werner, D. M. Dietz // Mol. Psychiatry. -2022. - Vol. 27. - P. 296-306. DOI: 10.1038/s41380-021-01186-y

321. Moghimi S. M. Recent advances in cellular, subcellular and molecular targeting / S. M. Moghimi, A. R. Rajabi-Siahboomi // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2000. -Vol. 41, № 2. - P. 129-133.

322. Mondal A. C. Direct and indirect evidences of BDNF and NGF as key modulators in depression: role of antidepressants treatment / A. C. Mondal, M. Fatima // Int. J. Neurosci. - 2019. - Vol. 129, № 3. - P. 283-296. DOI: 10.1080/00207454.2018.1527328

323. AIDS virus infection and autoimmunity: a perspective of the clinical, immunological and molecular origins of the autoallergic pathologies associated with HIV

disease / W. J. Morrow, D. A. Isenberg, R. E. Sobol [et al.] // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1991. - Vol. 58. - P. 163-180.

324. The cloning of a family of genes that encode the melanocortin receptors / K. G. Mountjoy, L. S. Robbins, M. T. Mortrud, R. D. Cone // Science. - 1992. - Vol. 257, № 5074. - P. 1248-1251.

325. Najjar V. A. Tuftsin: a natural phagocytosis stimulating peptide / V. A. Najjar, K. Nishioka // Nature. - 1970. - Vol. 228. - P. 672-673.

326. Nassenstein C. New aspects of neuroinflammation and neuroimmune crosstalk in the airways / C. Nassenstein, G. Krasteva-Christ, H. Renz // J. Allergy Clin. Immunol. - 2018. - Vol. 142, № 5. - P. 1415-1422. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.09.011;

327. Tuftsin: an immunomodulating peptide hormone and its clinical potential as a natural biological response modifier / K. Nishioka, A. A. Amoscato, G. F. Babcock [et al.] // Cancer Investigation. - 1984. - Vol. 2, № 1. - P. 39-49.

328. Influence of n-arachidonoyl dopamine and n-docosahex-aenoyl dopamine on the expression of neurotrophic factors in neuronal differentiated cultures of human induced pluripotent stem cells under conditions of oxidative stress / E. Novosadova, O. Dolotov, L. Inozemtseva [et al.] // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11, № 1. - P. 142. DOI: 10.3390/antiox11010142.

329. Nsouli T.M. Neuroimmunoallergic inflamation: new patogenetic concepts and future perspectives of immediate and late allergic reaction / T. M. Nsouli, S. M. Nsouli, J. A. Bellanti // P.I. Ann. Allergy. - 1988. - Vol. 60, № 5. - P. 379-389

330. Neuroimmunology - the past, present and future / E. Nutma, H. Willison, G. Martino, S. Amor // Clin. Exp. Immunol. - 2019. - Vol. 197, № 3. - P. 278-293. DOI: 10.1111/cei.13279.

331. The immune status, oxidative and epigenetic changes in tissues of turkeys fed diets with different ratios of arginine and lysine / K. Ognik, D. Mikulski, P. Koniec-zka [et al.] // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 15975. DOI: 10.1038/s41598-021-95529-y

332. Effect of tuftsin and its retro-inverso analogue on the realease of interferon (IFN-y) and tumor necrosis factor (TNF-a) by human leucocytes / L. Paulsu, A. Di Stefano, E. Luzzi [et al.] // Immunol. Lett. - 1992. - Vol. 34, № 1. - P.7-11.

333. Philips J. H. Tuftsin: a natural occurring immunopotentiating factor. In vitro enhancement of murine natural cell-mediated cytotoxity / J. H. Philips, G. F Bab-cock, K. Nishioka // J. Immunology. - 1981. - Vol.126, № 3. - P. 915-921.

334. Pincinelli C. Neuropeptides and skin inflammation / C. Pincinelli, F. Fantini, A. Giannetti // Dermatology. - 1993. - Vol. 187, № 3. - P.153-158.

335. Strain differences in sucrose preference and in the consequences of unpredictable chronic mild stress / S. Pothion, J. C. Bizot, F. Trovero, C. Belzung // Behav. Brain Res. - 2004, Nov. - Vol. 155, № 1. - P. 135-146. DOI: 10.1016/j.bbr.2004.04.008.

336. Price R. B Neuroplasticity in cognitive and psychological mechanisms of depression: an integrative model / R. B. Price, R. Duman // Mol. Psychiatry. - 2020. -Vol. 253. - P. 530-543. DOI: 10.1038/s41380-019-0615-x.

337. Interleukin-10 protects lipopolysaccharide-induced neurotoxicity in primary mildbrain cultures by inhibiting the function of NADPH oxidase / L. Qian, M. L. Block, S. I. Wei [et al.] // J. of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006. -Vol. 319, № 1. - P. 44-52. DOI: 10.1124/jpet.106.106351.

338. Unfolding the Role of BDNF as a Biomarker for Treatment of Depression / T. Rana, T. Behl, A. Sehgal [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2021. - Vol. 71, № 10. - P. 2008-2021. DOI: 10.1007/S12031-020-01754-X

339. Ramachandran R. Neurogenic inflammation and its role in migraine // Semin Immunopathol. - 2018. - Vol. 40, № 3. - P. 301-314. DOI: 10.1007/s00281-018-0676-y.

340. Rosa A. C. The role of histamine in neurogenic inflammation / A. S. Rosa, R. Fantozzi // Br. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 170, №1. - P. 38-45. DOI: 10.1111/bph. 12266

341. Rothwell N. J. Annual review prize lecture cytokines-killers in the brain? // J. of Physiology. - 1999, Jan. - Vol. 514. № 1. - P. 3-17. DOI: 10.1111/j.1469-7793.1999.003af.x.

342. Rubin R. Exploring the Relationship Between Depression and Dementia // JAMA. - 2018. - Vol. 320, № 10. - P. 961-962. DOI: 10.1001/jama.2018.11154.

343. Russo A. F. Overview of neuropeptides: awakening the senses? // Headache. - 2017. - Vol. 57, № 2. - P. 37-46. DOI: 10.1111/head.13084.

344. Anhedonia and motivational deficits in rats: impact of chronic social stress / R. Rygula, N. Abumaria, G. Flugge [et al.] // Behav. Brain Res. - 2005. - Vol. 162, № 1. - P. 127-134. DOI: 10.1016/j.bbr.2005.03.009.

345. Sali A. Psychoneuroimmunology. Fact or fiction? // Aust. Fam. Physician. -1997. - Vol. 26, № 11. - P. 1291-1294, 1296-1299.

346. Sarno E. Neuroimmunology of depression / E. Sarno, A. J, Moeser, A. J. Robison // Adv. Pharmacol. - 2021. - Vol. 91. - P.259-292. DOI: 10.1016/bs.apha.2021.03.004.

347. Schain M. Neuroinflammation in Neurodegenerative Disorders-a Review / M. Schain, W. C. Kreisl // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2017. - Vol. 17, № 3. - P. 25. DOI: 10.1007/S11910-017-0733-2

348. Neuroinflammation pathways: a general review / T. Shabab, R. Khanabdali, S. Z. Moghadamtousi [et al.] // International Journal of Neuroscience. -2017. - Vol. 127, № 7. - P. 624-633. DOI: 10.1080/00207454.2016.1212854

349. Deacetylases and Regulated Glycolysis in Macrophages / M.R. Shakespear, A. Iyer, C.Y. Cheng, K. Das Gupta [et al.] // Trends Immunol. - 2018. - Vol. 39, № 6. -P. 473-488. DOI: 10.1016/j.it.2018.02.009

350. Neuroinflammation is a susceptibility factor in developing a PTSD-like phenotype / K. Shanazz, R. Nalloor, R. Lucas, A. Vazdarjanova // Front. Behav. Neu-rosci. - 2023, Mar. - Vol. 29, № 17. - P. 112837. DOI: 10.3389/fnbeh.2023.1112837.

351. Sharp B. M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling // Brain Behav. Immun. - 2006. - Vol. 20. - P. 9-14.

352. Value of peripheral neurotrophin levels for the diagnosis of depression and response to treatment: a systematic review and meta-analysis / Y. Shi, D. Luan, R. Song, Z. Zhang // European Neuropsychopharmacology. - 2020. - Vol. 41. - P. 40-51. DOI: 10.1016/J.EURONEURO.2020.09.633

353. Shoyaib A. Al. Intraperitoneal Route of Drug Administration: Should it Be Used in Experimental Animal Studies? / A. Al. Shoyaib, S. R. Archie, V. T. Karamyan // Pharm Res. - 2019. - Vol. 37, № 1. - P. 12. DOI: 10.1007/s11095-019-2745-x

354. Sies H. Oxidative Stress / H. Sies, C Berndt, D. P. Jones // Annu. Rev. Bio-chem. - 2017, Jun. - Vol. 20, № 86. - P. 715-748. DOI: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037

355. Inflammation and neuro-immune dysregulations in autism spectrum disorders / D. Siniscalco, S. Schultz, A. L. Brigida, N. Antonucci // Pharmaceuticals (Basel). - 2018. - Vol. 11, № 2. - P. 56. DOI: 10.3390/ph11020056;

356. Slattery D. A. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents / D. A. Slattery, J. F. Cryan // Nat. Protoc. - 2012, May. - Vol. 37, № 6. - P. 1009-1014. DOI: 10.1038/nprot.2012.044.

357. Smith E. M. Neuropeptides as signal molecules in common with leukocytes and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Brain, Behavior and Immunity. - 2008. -Vol. 22, № 1. - P. 3-14.

358. The association between C-reactive protein, Interleukin-6 and depression among older adults in the community: a systematic review and meta-analysis / K. J. Smith, B. Au, L Ollis, N. Schmitz // Experimental gerontology. - 2018. - Vol. 102. -P. 109-132. DOI: 10.1016/J.EXGER.2017.12.005.

359. Stein C. Peripheral mechanisms of opioid analgesia / C. Stein, L. J. Lang // Current Opinion in Pharmacology. - 2009. - Vol. 9. - P. 3-8.

360. Straub R. H. Psychoneuroimmunology-developments in stress research / R. H. Straub, M. Cutolo // Wien Med. Wochenschr. - 2018, Mar. - Vol. 168, № 3-4. - P. 76-84. DOI: 10.1007/s10354-017-0574-2.

361. Stress-induced anhedonia in mice is associated with deficits in forced swimming and exploration / T. Strekalova, R. Spanagel, D. Bartsch [et al.] // Neuropsy-

chopharmacology. - 2004, Nov. - Vol. 29, № 11. - P. 2007-2017. DOI: 10.1038/sj.npp.1300532.

362. Synacton and individual activity of synthetic and natural corticotropins / T. V. Vyunova, L. A. Andreeva, K. V. Shevchenko, N. F. Myasoedov // Journal of Molecular Recognition. - 2017. - Vol. 30, № 5. - P. e2597.

363. Tanaka S. AKI and the neuroimmune axis / S. Tanaka, M. D. Okusa // Semin. Nephrol. - 2019. - Vol. 39, № 1. - P. 85-95. DOI: 10.1016/j.semnephrol. 2018.10.008

364. Tausk F. Psychoneuroimmunology / F. Tausk, I. Elenkov, J. Moynihan // Dermatol. Ther. - 2008, Jan-Feb. - Vol. 21, № 1. - P. 22-31. DOI: 10.1111/j.1529-8019.2008.00166.x.

365. Tedeschi A. No evidence of increased serum substance P levels in chronic urticaria patients with and without demonstrable circulating vasoactive factors / A. Tedeschi, M. Lorini, R. Asero // Clinical Experimental Dermatology. - 2005. - Vol. 30, № 2. - P. 171-175.

366. Ting, E. Y. C. Role of interleukin-6 in depressive disorder / E.Y. C. Ting, A. C.Yang, S. J. Tsai // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, № 6. - P. 2194. DOI: 10.3390/ijms21062194;

367. Torresani C. Chronic urticaria is usually associated with fibromialia syndrome / C. Torresani, S. Bellafiore, G. De Panfilis // Acta Derm Venereol. - 2009. -Vol. 89, № 4. - P. 389-92.

368. Effect of tuftsin on the functional activity and intracellular Ph of murine peritoneal macrophages / V. B. Turovetskii, S. A. Zolotilin, N. Y. Sarycheva [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 1994. - Vol. 117, № 3. - P. 267-269.

369. Epigenetic mechanisms of major depression: Targeting neuronal plasticity / S. Uchida, H. Yamagata, T. Seki, Y. Watanabe // Psychiatry Clin Neurosci. - 2018. -Vol. 72, № 4. - P. 212-227. DOI: 10.1111/pcn.12621.

370. The role of neurotrophic factors in manic-, anxious-and depressive-like behaviors induced by amphetamine sensitization: Implications to the animal model of bi-

polar disorder / S. S. Valvassori, E. Mariot, R. B. Varela [et al.] // Journal of Affective Disorders. - 2019. - Vol. 245. - P. 1106-1113. DOI: 10.1016/J.JAD.2018.10.370

371. Vitlic A. Stress, ageing and their influence on functional, cellular and molecular aspects of the immune system / A. Vitlic, J. M. Lord, A. C. Phillips // Age (Dordr). - 2014, Jun. - Vol. 36, № 3. - P. 9631. DOI: 10.1007/s11357-014-9631-6.

372. Voccarino A. L. Endogenous opiates: 1999 / A.L. Voccarino, A. J. Kastin // Peptides. - 2000. - Vol. 21, № 12. - P. 1975-2034.

373. Selank administration affects the expression of some genes involved in ga-baergic neurotransmission / A. Volkova, M. Shadrina, T. Kolomin [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2016. - № 7. - P. 31.

374. The effects of microglia- and astrocyte-derived factors on neurogenesis in health and disease / M. Wang, W. Pan, Y. Xu [et al.] // J. Inflamm. Res. - 2022, May. -Vol. 25, № 15. - P. 3083-3094. DOI: 10.2147/JIR.S350109.

375. Wysokinski A. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurotrophin-3 (NT-3) in depressed patients with schizophrenia // Nordic journal of psychiatry. - 2016. - Vol. 70, № 4. - P. 267-271. DOI: 10.3109/08039488.2015.1087592

376. The role of pro-and mature neurotrophins in the depression / Y. Xue, H. Liang, R. Yang [et al.] // Behavioural Brain Research. - 2021. - Vol. 404. - P. 113162. DOI: 10.1016/j.bbr.2021.113162

377. Peptide drug cortexin inhibits brain caspase-8 / A. A. Yakovlev, A. A. Lyzhin, L. G. Khaspekov [et al.] // Biomed. Khim. - 2017. - Vol. 63, № 1. - P. 27-31. DOI: 10.18097/PBMC2017630127;

378. Yan Z. Mechanisms of synaptic transmission dysregulation in the prefrontal cortex: pathophysiological implications / Z. Yan, B. Rein // Mol. Psychiatry. - 2022. - Vol. 27, № 1. - P. 445-465. DOI: 10.1038/s41380-021-01092-3.

379. The role of BDNF on neural plasticity in depression / T. Yang, Z. Nie, H. Shu [et al.] // Frontiers in cellular neuroscience. - 2020. - Vol. 14. - P. 82. DOI: 10.3389/fncel.2020.00082

380. The forced swim test as a model of depressive-like behavior / R. Yankele-vitch-Yahav, M. Franko, A. Huly, R. Doron // J. Vis. Exp. - 2015, Mar. - Vol. 2, № 9. -P. 52587. DOI: 10.3791/52587;

381. The impact of stress on body function: A review / H. Yaribeygi, Y. Panahi, H. Sahraei [et al.] // EXCLI journal. - 2017. - Vol. 16. - P. 1057-1072.

382. Yirmiya R. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis / R. Yirmiya, I. Goshen // Brain, Behavior and Immunity. - 2011. - Vol. 25, № 2. - P. 181-213. DOI: 10.1016/j.bbi.2010.10.015.

383. Yuan Y. Mechanisms Inspired Targeting Peptides // Adv. Exp. Med. Biol. - 2020. - Vol 1248. - P. 531-546. DOI: 10.1007/978-981-15-3266-5_21.

384. Zefferino R. Molecular links between endocrine, nervous and immune system during chronic stress / R. Zefferino, S. Di Gioia, M. Conese // Brain Behav. - 2021, Feb. - Vol.11, № 2. - e01960. DOI: 10.1002/brb3.1960.