Повышение эффективности лечения пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ методами регенеративной медицины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Обидняк Диана Малхазовна

• Обидняк Диана Малхазовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Обидняк Диана Малхазовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Повторные неудачи имплантации: определение и критерии

1.2. Этиопатогенетические механизмы формирования ПНИ

1.2.1. Эмбриональные факторы

1.2.2. Маточные факторы

1.2.3. Наследственные и приобретённые тромбофилии

1.3. Стратегии преодоления ПНИ 31 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и характеристика обследованных групп

2.2. Критерии включения и исключения

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-анамнестический метод

2.3.2. Ультразвуковое исследование эндометрия

2.3.3. Критерии диагностики хронического эндометрита

62

фактором

67

68

2.3.4. Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (PGT-A)

2.3.5. Подготовка эндометрия к переносу эмбриона

2.3.6. Внутриматочная перфузия плазмой, обогащённой тромбоцитами (РЯР)

2.3.7. Терапия гранулоцитарным колониестимулирующим роста (О-СЗБ)

2.3.8. Криоконсервация, размораживание эмбрионов и

эмбриотрансфер

2.3.9. Критерии эффективности программ ВРТ

2.3.10. Методы статистического анализа 72 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика исследуемых групп

3.2. Анализ исходов программ ВРТ

3.3. Анализ динамики толщины эндометрия

3.4. Факторный анализ

3.5. Оценка факторов, ассоциированных с хроническим эндометритом

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ПОВТОРНЫМИ НЕУДАЧАМИ ИМПЛАНТАЦИИ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

124

128

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

131

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ методами регенеративной медицины»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Проблема повторных неудач имплантации (ПНИ) в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) занимает центральное место в современной репродуктивной медицине и остается одной из наиболее сложных и дискуссионных областей клинической практики и научных исследований [16]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия в области эмбриологии, молекулярной диагностики и персонализации протоколов ВРТ, частота наступления клинической беременности у пациенток с ПНИ остается неудовлетворительно низкой, а эффективность стандартных лечебных подходов - ограниченной [16, 18].

Имплантация эмбриона - тонко регулируемый процесс, требующий синхронизированного взаимодействия генетически компетентного эмбриона и рецептивного эндометрия в строго определённом временном окне [117]. Современные исследования убедительно доказывают, что даже при переносе морфологически и генетически полноценных (эуплоидных) эмбрионов, подтверждённых методом преимплантационного генетического тестирования (PGT-A), частота успешной имплантации и живорождения у пациенток с ПНИ существенно уступает таковой у фертильных женщин [104]. Это подчёркивает ведущую роль экстраэмбриональных факторов, прежде всего состояния эндометрия, в патогенезе имплантационной недостаточности [15, 43].

Особую актуальность проблема приобретает в связи с высокой распространённостью хронического эндометрита, нарушений ангиогенеза, иммунного дисбаланса и других форм эндометриальной дисфункции у пациенток с ПНИ [16]. По данным современных мета-анализов, частота хронического эндометрита у данной категории женщин достигает 60-70%, а его наличие ассоциировано с двукратным снижением вероятности наступления беременности и живорождения [16]. В то же время, стандартные методы подготовки эндометрия и гормональной поддержки не позволяют преодолеть эти ограничения, что требует поиска новых, более эффективных терапевтических стратегий [13].

В последние годы особое внимание уделяется инновационным методам регенеративной медицины, направленным на восстановление морфофункционального потенциала эндометрия [30]. Среди них наиболее перспективными считаются внутриматочная перфузия плазмой, обогащённой тромбоцитами (PRP), и применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора ^-СББ) [13]. Ряд исследований демонстрирует, что эти методы способны не только стимулировать пролиферацию и ангиогенез в эндометрии, но и модулировать локальный иммунный ответ, повышая вероятность успешной имплантации даже у пациенток с неблагоприятным анамнезом и сниженным овариальным резервом.

Однако, несмотря на обнадёживающие экспериментальные и клинические данные, вопросы эффективности, безопасности и оптимальных протоколов применения РЯР и G-CSF у пациенток с ПНИ остаются недостаточно изученными [13]. До настоящего времени отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые исследования, позволяющие объективно оценить вклад данных методов в повышение частоты наступления беременности и живорождения в условиях исключения эмбрионального фактора (перенос эуплоидных эмбрионов после PGT-A).

Таким образом, проведение комплексного проспективного исследования, направленного на сравнительную оценку эффективности методов регенеративной медицины у пациенток с ПНИ при переносе эуплоидных эмбрионов, представляется не только научно обоснованным, но и крайне востребованным с точки зрения совершенствования персонализированных протоколов ВРТ. Полученные результаты позволят не только расширить представления о патогенезе имплантационной недостаточности, но и сформировать новые клинические рекомендации по ведению одной из самых сложных категорий пациенток в современной репродуктологии.

Цель исследования: оптимизация лечения бесплодия у пациенток с повторными неудачами имплантации посредством применения методов регенеративной медицины (РЯР и G-CSF) в рамках программы переноса эуплоидных эмбрионов, подтвержденных методом PGT-A.

Задачи исследования:

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить клинико-анамнестические особенности пациенток с повторными неудачами имплантациями после программ ВРТ в анамнезе

2. Оценить эффективность стандартного протокола переноса эуплоидного эмбриона без применения методов регенеративной медицины у пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе.

3. Изучить влияние внутриматочной перфузии плазмой, обогащенной тромбоцитами, на толщину эндометрия, частоту наступления

беременности и частоту имплантации у пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе.

4. Изучить эффективность подкожного введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста на эффективность программ ВРТ у пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе.

5. Провести сравнительный анализ эффективности методов регенеративной медицины на результативность программ ВРТ у пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе.

6. Разработать рекомендации по оптимизации протоколов ВРТ с использованием методов регенеративной медицины для пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе.

Научная новизна:

Впервые проведено проспективное рандомизированное исследование, в котором эффективность методов регенеративной медицины (РЯР и G-CSF) оценивалась у пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе при селективном переносе эуплоидного эмбриона. Принципиальным отличием работы стало включение контрольной группы фертильных женщин (суррогатных матерей), проходивших идентичные процедуры переноса эуплоидных эмбрионов. Такой дизайн позволил объективно сравнить не только различные терапевтические подходы у пациенток с бесплодием, но и вклад маточного фактора в успех имплантации, а также приблизить результаты к референтным значениям для фертильной популяции. Полученные данные впервые демонстрируют, что РЯР--терапия обеспечивает частоту наступления беременности и живорождения, сопоставимую с показателями у фертильных женщин. Применение подкожного введения препаратов G-CSF после переноса

криоконсервированных эмбрионов также улучшает результаты лечения в этой группе пациенток по сравнению с данными пациенток группы сравнения без применения методов регенеративной медицины. Однако выраженность положительного действия этого метода лечения уступает применению РЯР-терапии.

Практическая значимость

Результаты исследования обосновывают целесообразность использования РЯР-терапии для повышения эффективности программ ВРТ у женщин с повторными неудачами имплантации при переносе эуплоидных эмбрионов. Разработан алгоритм стратификации риска и персонализации терапии с учетом толщины эндометрия, возраста и наличия хронического эндометрита. Включение в исследование группы суррогатных матерей позволило установить ориентиры для оценки эффективности терапии в реальных клинических условиях. Полученные данные могут быть использованы для совершенствования клинических рекомендаций и внедрения персонализированных протоколов лечения в практике репродуктивной медицины, а также для дальнейшей оптимизации подходов к подготовке эндометрия у сложной категории пациенток.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронический эндометрит умеренной и выраженной степени является ведущим клинико-анамнестическим фактором, ассоциированным с повторными неудачами имплантации (ПНИ) при переносе эуплоидных эмбрионов. Отмечена тесная связь между выраженностью хронического

эндометрита, длительностью бесплодия и наличием эндометриоза, что подчеркивает патогенетическую роль воспалительных изменений эндометрия в снижении репродуктивного потенциала.

2. Внутриматочная перфузия плазмой, обогащенной тромбоцитами (РЯР), демонстрирует более высокую эффективность в повышении частоты наступления клинической беременности и живорождения у пациенток с ПНИ по сравнению с подкожным введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), позволяет достичь результатов, сопоставимых с показателями фертильных женщин

3. Положительное влияние PRP-терапии на репродуктивные исходы опосредовано её способностью значимо увеличивать толщину эндометрия к моменту эмбриотрансфера, что создаёт оптимальные условия для успешной имплантации и дальнейшего развития беременности.

4. Наличие хронического эндометрита умеренной и выраженной степени достоверно снижает частоту наступления клинической беременности и живорождения, а также увеличивает риск невынашивания у пациенток с повторными неудачами имплантации после программ ВРТ в анамнезе. Установлена отрицательная связь между выраженностью хронического эндометрита и толщиной эндометрия, что подтверждает его значительную роль в формировании патологии рецептивности эндометрия.

Основные научные результаты

1. Установлено превосходство ГКГ-терапии над G-CSF в повышении эффективности программ ВРТ у пациенток с повторными неудачами имплантации. При переносе эуплоидных эмбрионов у

пациенток с ПНИ применение внутриматочной перфузии плазмой, обогащенной тромбоцитами, приводит к достоверно более высокой частоте клинической беременности (68,8% против 46,2% в группе G-CSF и 26,9% в контрольной группе) и живорождения (62,5% против 38,5% и 19,2% соответственно), достигая показателей, сопоставимых с фертильными женщинами (суррогатными матерями - 69,2% и 65,4%). См. публикации [14, с. 57-59]; [16, с. 84-88]; [129, с. 353]; [130, с. dead093]; Патент RU 2669726 0[19].

2. Выявлена роль хронического эндометрита как ведущего фактора, определяющего эффективность имплантации при переносе эуплоидных эмбрионов. Установлено, что хронический эндометрит умеренной и выраженной степени снижает частоту клинической беременности в 2,4 раза (ОШ=0,42; 95% ДИ: 0,21-0,84; р=0,013) и частоту живорождения в 2,8 раза (0Ш=0,36; 95% ДИ: 0,17-0,76; р=0,006) у пациенток с ПНИ. Разработана гистологическая классификация хронического эндометрита с выделением полипоидной и лимфофолликулярной форм, позволяющая прогнозировать исходы ВРТ. См. публикации [28, с. 55-58]; [29 № 6]; Патент RU 2674155 С1 [19].

3. Доказано, что ГКГ-терапия увеличивает толщину эндометрия к моменту эмбриотрансфера у пациенток с ПНИ. Установлен прирост толщины эндометрия после внутриматочной перфузии РЯР в среднем на 1,8±0,4 мм (с 8,2±1,1 мм до 10,0±1,2 мм, р<0,001), что коррелирует с повышением частоты имплантации (г=0,54, р<0,001). У пациенток с исходной толщиной эндометрия <7 мм прирост составил 2,4±0,6 мм. См. публикации [16, с. 84-88 (с. 86-87)]; [129, с. 353], [127, e370].

4. Определены оптимальные клинико-анамнестические характеристики пациенток с ПНИ для персонализированного выбора метода регенеративной медицины. Установлено, что наибольшую эффективность РЯР-терапия демонстрирует у пациенток с тонким эндометрием (<8 мм): частота клинической беременности составила 71,4% против 33,3% в группе без терапии (р=0,02). G-CSF наиболее эффективен при нормальной толщине эндометрия (>8 мм), но уступает PRP (48,1% против 68,2%, р=0,04). См. публикации [14, с. 57-59]; [15, с. 206-207], [75, e134-135].

5. Впервые в условиях контролируемого рандомизированного исследования продемонстрирована роль маточного фактора в снижении эффективности имплантации эуплоидных эмбрионов. При сравнении группы пациенток с ПНИ без применения методов регенеративной медицины (группа контроля) и фертильных женщин (суррогатных матерей) при переносе эуплоидных эмбрионов частота клинической беременности различалась в 2,6 раза (26,9% против 69,2%, р<0,001), а живорождения - в 3,4 раза (19,2% против 65,4%, р<0,001), что подтверждает критическую роль эндометриального фактора. См. публикации [16, с. 84-88, на с. 87]; [129, с. 353].

6. Установлено влияние степени выраженности хронического эндометрита на толщину эндометрия у пациенток с ПНИ. Выявлена обратная корреляция между степенью тяжести хронического эндометрита и толщиной эндометрия (г=-0,48, р<0,001): при легкой степени средняя толщина составила 9,2±1,3 мм, при умеренной - 8,1±1,1 мм, при выраженной - 6,8±0,9 мм. Это подтверждает роль воспалительных изменений в нарушении пролиферации эндометрия. См. публикации [28, с. 55-58]; [29, № 6], Патент Яи 2674155 О [20].

7. Выявлена корреляция между длительностью бесплодия, наличием эндометриоза и выраженностью хронического эндометрита у пациенток с ПНИ. У пациенток с длительностью бесплодия >5 лет частота умеренного и выраженного хронического эндометрита составила 68,4% против 42,1% при длительности <5 лет (р=0,012). Наличие эндометриоза ассоциировано с повышением риска хронического эндометрита в 2,3 раза (ОШ=2,31; 95% ДИ: 1,24-4,31; р=0,008). См. публикации [28, с. 55-58]; [24, с. 259-260].

8. Определена частота имплантации эуплоидных эмбрионов в различных группах исследования. Установлено, что применение РЯР-терапии повышает частоту имплантации до 64,3%, что достоверно выше по сравнению с группой G-CSF (43,2%, р=0,03) и контрольной группой (25,6%, р<0,001) и сопоставимо с показателями суррогатных матерей (66,7%, р=0,82). См. публикации [130, с. dead093].

9. Разработан алгоритм персонализированного выбора метода регенеративной медицины для пациенток с ПНИ. Алгоритм включает оценку толщины эндометрия, степени хронического эндометрита, возраста и овариального резерва. При толщине эндометрия <8 мм рекомендована РЯР-терапия; при толщине >8 мм и отсутствии выраженного хронического эндометрита возможно применение G-CSF; при выраженном хроническом эндометрите показано предварительное лечение с последующим применением РЯР. См. публикации [14, с. 57-59]; Патент RU 2669726 С1 [19]; Практические рекомендации диссертации.

10. Установлена частота потери беременности в различных группах исследования. Частота потери беременности в группе PRP составила 9,1% (6/66), в группе G-CSF - 16,7% (5/30), в контрольной группе -28,6% (6/21), у суррогатных матерей - 5,6% (2/36). Различия между группой PRP и контрольной группой были статистически значимы (p=0,04), что свидетельствует о протективном эффекте PRP-терапии в отношении невынашивания беременности. См. публикации [129, с. 353]; [16, с. 84-88].

Апробация работы и внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертационной работы представлены на следующих научных конференциях и конгрессах:

• XX международной медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2017);

• 7-ом Международном Конгрессе IVI (Бильбао, 2017);

• Ежегодной международной конференции в области репродуктивной медицины «Синдром безуспешной имплантации» (Annual conference in reproductive medicine Recurrent implantation failure: A journey into deep understanding, Милан, 2017);

• Ежегодном конгрессе Американской Ассоциации Репродуктивной Медицины - ASRM (Сан-Антонио, 2017; Денвер, 2018);

• Ежегодном конгрессе Европейского Общества Репродукции и Эмбриологии Человека - ESHRE (Барселона, 2018; Льюис, 2023);

• 32-ом Мировом конгрессе COGI (Лиссабон, 2024);

• 10-ой Общероссийский конференции «Репродуктивный потенциал России: весенние контраверсии».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций, 4 публикации в зарубежных изданиях, индексируемых в базах данных Web of Science и Scopus, получено 2 патента РФ на изобретение.

Патенты:

1. Патент RU 2669726C1 Российская Федерация. Способ повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неэффективными попытками имплантации / Диана Малхазовна Обидняк, Александр Мкртичевич Гзгзян, Дарико Александровна Ниаури, Игорь Юрьевич Коган; опубл. 15.10.2018.

2. Патент RU 2674155C1 Российская Федерация. Способ определения стадии клинического течения хронического эндометрита, степени активности воспаления и выраженности фиброза с установлением прогноза имплантации и нарушения рецептивности эндометрия / Эллиниди Вера Николаевна, Феоктистов Андрей Александрович, Обидняк Диана Малхазовна, Кондрина Елена Федоровна; опубл. 05.12.2018.

Разработанный метод лечения внедрен в практику центра репродукции «Линия Жизни».

Личный вклад автора в исследование. Автором диссертационной работы были проанализированы и обобщены данные отечественной и зарубежной

литературы по исследуемой проблеме. Разработан дизайн исследования. Обследование и ведение пациентов в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий, анализ и обобщение результатов исследования на всех этапах были проведены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных больных, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, алгоритма ведения пациенток, списка сокрашений и списка литературы, включающего 31 отечественных и 126 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 6 таблицами и 13 рисунками.

ГЛАВА 1.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Повторные неудачи имплантации: определение и критерии

Повторные неудачи имплантации (ПНИ) представляют собой комплексную и многогранную проблему в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), которая остается предметом интенсивных научных исследований и клинических дискуссий [66, 69, 21, 8]. Несмотря на значительный прогресс в области репродуктивной медицины, достигнутый за последние десятилетия, эффективность циклов ВРТ остается субоптимальной. Частота наступления клинической беременности в результате применения методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) демонстрирует значительную вариабельность, колеблясь в диапазоне от 10% до 65% в зависимости от характеристик когорты пациентов, при этом средний показатель редко превышает 45% [66]. Парадоксальным образом, высокая эффективность оплодотворения гамет in vitro контрастирует с относительно низкой частотой успешной имплантации, что обусловливает фокус научного сообщества на этом критическом этапе репродуктивного процесса [66, 69].

Имплантация эмбриона представляет собой наименее изученный и контролируемый аспект как естественного зачатия, так и циклов ВРТ. Этот процесс требует тонко скоординированного взаимодействия между эмбрионом и эндометрием, ключевым фактором которого является синхронизация эмбрионального развития с циклическими изменениями эндометрия [135]. Успешная нидация возможна лишь в течение ограниченного временного интервала, известного как "окно имплантации", когда эндометрий приобретает оптимальные свойства для принятия эмбриона [14].

Рецептивность эндометрия, определяемая как его способность к имплантации эмбриона, представляет собой динамический процесс, характеризующийся комплексными генотипическими и фенотипическими модификациями. Эти изменения детерминируют исход взаимодействия эндометрия и эмбриона, потенциально приводящего к успешной имплантации и развитию жизнеспособного зародыша. Более того, интактный эндометрий функционирует как "биосенсор" качества эмбрионов: при наличии эмбрионов низкого качества наблюдается физиологическое снижение цитокинового ответа эндометрия, препятствующее нидации таких эмбрионов. Напротив, нарушение селективности эндометрия может приводить к имплантации эмбрионов с низкой жизнеспособностью, что ассоциировано с синдромом привычного невынашивания беременности [16].

Современные исследования расширили традиционное представление об имплантации как о процессе, ограниченном взаимодействием эмбриона и эндометрия. Установлено, что клетки кумулюса, микроокружение и различные факторы роста играют существенную роль, модулируя успешность нидации. Клетки кумулюса, окружающие ооцит, оказывают значительное влияние на его созревание и развитие, а также на качество эмбриона. Исследования показали, что эти клетки могут влиять на скорость и время деления эмбриона, а также на формирование бластоцисты и ее выход из зоны пеллюциды [66, 46].

В контексте актуальной репродуктивной медицины, имплантация эмбриона рассматривается как критический этап в установлении беременности. С клинической точки зрения, имплантация считается состоявшейся при визуализации плодного яйца посредством ультрасонографического исследования на 5-6 неделе гестации. Однако с целью более корректного детерменирования исхода Со^Ыап et а1. предложили дифференцировать понятие "неэффективной имплантации" на две категории: абсолютное отсутствие Р-субъединицы хорионического

гонадотропина человека (Р-ХГЧ) как объективного маркера попытки имплантации, и детекция Р-ХГЧ в сыворотке крови или моче без последующего формирования плодного яйца, что классифицируется как "биохимическая" беременность [61].

Согласно актуальным данным, вероятность успешной нидации единичного эмбриона с неизвестным генетическим статусом составляет приблизительно 30%, что имплицирует 70% вероятность неэффективной имплантации. При множественных эмбриотрансферах вероятность недостижения беременности прогрессивно снижается: 0.702 = 0.49, 0.703 = 0.34, 0.704 = 0.24, 0.705 = 0.17 для 2, 3, 4 и 5 эмбрионов соответственно [89]. Эти статистические данные подчеркивают необходимость дифференциации между вероятностью наступления беременности и тенденцией к неэффективной имплантации.

Несмотря на очевидную актуальность проблемы, в научном сообществе в течение долгого времени отсутствовал консенсус относительно дефиниции термина "повторные неэффективные попытки имплантации" (ПНИ) [66, 69, 16]. Отсутствие единого общепринятого определения повторных неудач имплантации создаёт значительные трудности при интерпретации результатов клинических исследований и сопоставлении данных различных авторов [61, 118, 148]. В работе Со^Ыап et а1. (2014) была предпринята попытка систематизации существующих определений ПНИ. Авторы отмечают, что к моменту их публикации в научной литературе использовалось более десяти различных дефиниций данного состояния [61].

Так, ШпеИаг! (2007) в своей классической работе предложил определять ПНИ как неспособность достичь клинической беременности после трёх последовательных циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с переносом высококачественных эмбрионов [140]. Однако данное определение подвергалось критике ввиду отсутствия чётких критериев качества эмбрионов и неучёта возраста пациентки [61].

Simon и Laufer (2012) предложили более строгие критерии, согласно которым ПНИ диагностируется при отсутствии имплантации после переноса не менее четырёх высококачественных эмбрионов в минимум трёх свежих или криоконсервированных циклах у женщин моложе 40 лет [148]. Это определение, однако, также имеет ограничения, поскольку не учитывает стадию развития эмбрионов на момент переноса (дробящиеся эмбрионы или бластоцисты).

В 2021 году Garneau и Young в своей провокационной работе поставили вопрос: является ли ПНИ реальным клиническим состоянием или статистической иллюзией? Авторы подчёркивают, что даже при переносе морфологически идеальных бластоцист частота имплантации в общей популяции не превышает 50-60%, что делает случайное возникновение нескольких последовательных неудач вполне вероятным событием с точки зрения теории вероятности [98].

В 2023 году в консенсусном заявлении по итогам Лугановского семинара по ПНИ (Pirtea et al., 2023) международная группа экспертов так же обсуждала вопрос о том, является ли ПНИ реальным клиническим феноменом или статистическим миражом. Эксперты пришли к заключению, что ПНИ представляет собой гетерогенную группу состояний с различными патофизиологическими механизмами, требующих индивидуализированного подхода к диагностике и лечению [135].

В свою очередь Stevens Brentjens et al. (2024) провели проспективное когортное исследование, в котором изучали частоту наступления беременности и время до беременности после ПНИ. Результаты показали, что кумулятивная частота беременности у пациенток с ПНИ в последующих циклах составляет 40-50%, однако требуется в среднем 2-3 дополнительных цикла для достижения беременности [150].

В работе Sun et al. (2021) так же результаты показали, что пациентки с тремя и более неудачами имплантации имели статистически значимо худшие прогностические показатели, что позволило авторам рекомендовать

использование порогового значения в три неудачных попытки для диагностики ПНИ [69].

Тем не менее, споры на тему дефиниции ПНИ акутуальны и по сей день. В систематическом обзоре Lu et а1. (2025) проанализировали вариабельность определений ПНИ, используемых в научной литературе [118]. Авторы выявили, что в различных публикациях количество неудачных попыток, необходимых для постановки диагноза ПНИ, варьирует от двух до шести и более.

Современные клинические руководства Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE, 2023) рекомендуют определять ПНИ как отсутствие клинической беременности после переноса минимум четырёх качественных эмбрионов в двух или более циклах ВРТ у женщин моложе 40 лет [89]. Важным аспектом данного определения является акцент на качестве эмбрионов, что предполагает использование объективных морфологических критериев или преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (PGT-A).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Обидняк Диана Малхазовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беженарь, В. Ф. Хронический эндометрит и фертильность / В. Ф. Беженарь, В. А. Линде, О. Л. Молчанов // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. - 2025. - Т. 32, № 2. - С. 18-25. - DOI: 10.24884/1607-4181-2025-32-2-18-25 EDN: ZLJGRX

2. Богданова, Н. О. Оценка транскриптома эндометрия при повторных неудачах имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Н. О. Богданова, Е. Н. Лапина, И. Ю. Коган // Женское здоровье и репродукция. - 2023. - № 1 (56). - С. 27-33.

3. Влияние внутриматочной инфузии обогащенной тромбоцитами аутоплазмы на исходы программ ВРТ / Ю. В. Забродина, К. Ю. Боярский, Г. У. Ахмедьянова, З. Г. Хамидуллина // Репродуктивная медицина (Центральная Азия). - 2024. - № 2. - С. 29-35. - DOI: 10.37800/RM.2.2024.29-35 EDN: JKLQYV

4. Возможности применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в репродуктивной медицине (обзор литературы) / К. Т. Нгуен, Д. А. Ниаури, Н. И. Тапильская, А. М. Гзгзян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - Т. 70, № 2. - С. 119-128. - DOI: 10.17816/JOWD43587 EDN: PKBVSC

5. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация: клинические рекомендации (протокол лечения) / Российское общество акушеров-гинекологов, Российская ассоциация репродукции человека. - М., 2019. - Утв. Минздравом России 05.03.2019, № 15-4/И/2-1908.

6. Дикке, Г. Б. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии / Г. Б. Дикке, В. В. Остроменский // Акушерство и

гинекология. - 2019. - № 9. - С. 139-146. - DOI: 10.18565^.2019.9.139-146 EDN: LBNUYC

7. Иммунный ответ при разных морфологических формах хронического эндометрита у женщин с нарушением имплантации / Е. А. Михнина, Н. И. Давыдова, В. А. Казанцев [и др.] // Акушерство и гинекология. -2021. - № 12. - С. 110-118. - DOI: 10.18565^.2021.12.110-118 EDN: OFVHFB

8. Имплантационный потенциал эндометрия и значение криопротоколов в преодолении повторных неудач в программах ВРТ (обзор литературы) / А. Н. Рыбалка, А. Н. Сулима, В. В. Литвинов, В. В. Вороная // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2017. - Т. 14, № 4. - С. 443-457. - DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-4-443-457 EDN: YNLZWA

9. Клюкина, Л. А. Антифосфолипидный синдром как важнейшее звено в генезе неудач экстракорпорального оплодотворения / Л. А. Клюкина // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2018. - Т. 5, № 2. - С. 104-108. DOI: 10.18821/2313-8726-2018-5-2-69-76 EDN: UTPBDQ

10. Комбинированное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациенток с повторными неудачами имплантации / Н. И. Тапильская, Л. Х. Джемлиханова, И. О. Крихели [и др.] // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, № 2. - С. 6268. - DOI: 10.17116/repro20202602162 EDN: UEOVJD

11. Комплексный подход к обследованию эндометрия при повторных неудачах в циклах вспомогательных репродуктивных технологий: пилотное исследование / Ю. Э. Доброхотова, И. А. Лапина, Г. И. Елчиева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2024. - Т. 30, № 4. - С. 5158. DOI: 10.17116/repro20243004151 EDN: BMFXSI

12. Леваков, С. А. Возможности новых терапевтических подходов, направленных на улучшение исходов вспомогательных репродуктивных технологий / С. А. Леваков, Т. А. Громова, Е. А.

Рудякова // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. -2024. - Т. 11, № 3. - С. 255-266. - DOI: 10.17816/aog628310 EDN: LYPUOR

13.Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием / Н. И. Тапильская, О. В. Будиловская, А. А. Крысанова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 4. - С. 72-81. - DOI: 10.18565/aig.2020.4.72-81 EDN: ADOSMB

14.Ниаури, Д. А. Перспективные методы терапии пациенток с повторными неудачами имплантации / Д. А. Ниаури, Д. М. Обидняк, А. М. Гзгзян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, спецвып. - С. 57-59.

15. Обидняк, Д. М. Влияние колониестимулирующего фактора роста на имплантацию в программе контролируемой стимуляции суперовуляции у пациенток с повторным неэффективным применением вспомогательных репродуктивных технологий / Д. М. Обидняк, А. М. Гзгзян, Д. А. Ниаури, Л. Х. Джемлиханова // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2016. - Т. 3, № 4. - С. 206-207.

16.Обидняк, Д. М. Перспективы применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы крови у пациенток с повторными неэффективными попытками имплантации / Д. М. Обидняк, А. М. Гзгзян, Д. А. Ниаури, И. З. Чхаидзе // Russian Journal of Human Reproduction. - 2017. - Т. 23, № 5. - С. 84-88. 17.Оразов, М. Р. Хронический эндометрит на современном этапе: в фокусе внимания преодоление неудач имплантации / М. Р. Оразов, В. Е. Радзинский, Е. Д. Долгов // Клинический разбор в общей медицине. -2024. - Т. 5, № 3. - С. 18-26. - DOI: 10.47407/kr2023.5.3.00370 EDN: GCNLMB

18. Патогенез имплантационных нарушений при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / М. Р. Оразов, С. Ш. Исенова, В. Н. Локшин, Л. П. Рыльцева // Астраханский медицинский журнал. - 2022.

- Т. 17, № 2. - С. 6-13. - DOI: 10.48612/agmu/2022.17.2.6.13 EDN: RCHAVK

19.Пат. RU 2669726 С1 Рос. Федерация. Способ повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неэффективными попытками имплантации / Обидняк Д. М., Гзгзян А. М., Ниаури Д. А., Коган И. Ю. ; заявитель и патентообладатель Обидняк Д. М. - № 2018100979 ; заявл. 10.01.2018 ; опубл. 15.10.2018, Бюл. № 29.

20.Пат. RU 2674155 С1 Рос. Федерация. Способ определения стадии клинического течения хронического эндометрита, степени активности воспаления и выраженности фиброза с установлением прогноза имплантации и нарушения рецептивности эндометрия / Эллиниди В. Н., Феоктистов А. А., Обидняк Д. М., Кондрина Е. Ф. ; заявитель и патентообладатель Эллиниди В. Н. - № 2017133729 ; заявл. 27.09.2017 ; опубл. 05.12.2018, Бюл. № 34.

21. Первушина, А. А. К вопросу о повторных неудачах имплантации при вспомогательных репродуктивных технологиях / А. А. Первушина, Д. Х. Хизроева, В. О. Бицадзе // Акушерство, Гинекология и Репродукция.

- 2024. - Т. 18, № 3. - С. 401-413. - DOI: 10.17749/2313-7347Zob.gyn.rep.2024.508 EDN: CBNFLX

22. Повторные неудачи имплантации и хронический эндометрит: возможности локальной цитокинотерапии / И. О. Боровиков, В. П. Булгакова, О. И. Боровикова, А. С. Магай // Репродуктивная медицина (Центральная Азия). - 2022. - № 3 (52). - С. 41-49. - DOI: 10.37800/ЯМ.3.2022.41-49 EDN: QVSURI

23.Подзолкова, Н. М. Роль фактора эндометрия в повторных неудачах имплантации (обзор литературы) / Н. М. Подзолкова, Н. Л. Шамугия, П. М. Варлакова // Медицинский алфавит. - 2023. - № 3. - С. 30-36. -DOI: 10.33667/2078-5631-2023-3-30-36 EDN: TZSVIG

24.Результативность программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток с повторными неудачами имплантации после проведения гистероскопии / Е. О. Усольцева, Д. А. Ниаури, Л. Х. Джемлиханова [и др.] // Мать и дитя - 2016 : материалы XVII Всероссийского научно-образовательного форума. - М. : МЕДИ, 2016. - С. 259-260.

25.Таболова, В. К. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфо-функциональные и молекулярно-генетические особенности / В. К. Таболова, И. Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. -С. 17-22. EDN: ROBWSH

26.Толибова, Г. Х. Хронический эндометрит - затянувшаяся дискуссия / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль // Уральский медицинский журнал. - 2023. - Т. 22, № 2. - С. 142-152. - DOI: 10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152 EDN: DPKBJR

27. Хронический эндометрит. Пути улучшения методов диагностики / А. М. Шамилова, И. Ю. Ильина, Е. И. Боровкова, Ю. Э. Доброхотова // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4, № 3. - С. 243-249. - DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-3-243-249 EDN: LRFKAW

28.Эллиниди, В. Н. Прогностическое значение двух клинико-морфологических форм хронического эндометрита - полипоидного и фолликулярного при экстракорпоральном оплодотворении / В. Н. Эллиниди, А. А. Феоктистов, В. А. Казанцев, Д. М. Обидняк // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, № 1. - С. 55-58. DOI: 10.17116/repro20202601155.

29.Эллиниди, В. Н. Хронический полипоидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика / В. Н. Эллиниди, А. А. Феоктистов, А. В. Лямина [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 6.

30.Эффективность гистероскопии и пайпель-биопсии эндометрия при подготовке к программе экстракорпорального оплодотворения у

пациенток с повторными неудачами имплантации / Е. О. Усольцева, Д. М. Обидняк // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, спецвып. - С. 72-73.

31.A comparison of transcriptomic profiles in endometrium during window of implantation between women with unexplained recurrent implantation failure and recurrent miscarriage / J. Huang, H. Qin, Y. Yang [et al.] // Reproduction. - 2017. - Vol. 153, № 6. - P. 749-758. - DOI: 10.1530/REP-16-0574

32.A randomized clinical trial of endometrial perfusion with granulocyte colony-stimulating factor in in vitro fertilization cycles: impact on endometrial thickness and clinical pregnancy rates / D. H. Barad, Y. Yu, V. Kushnir [et al.] // Fertility and Sterility. - 2014. - Vol. 101, № 3. - P. 710715. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.016

33.A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization / S. Lensen, D. Osavlyuk, S. Armstrong [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 380, № 4. - P. 325-334. - DOI: 10.1056/NEJMoa1808737

34.A systematic review and meta-analysis to determine the effect of sperm DNA damage on in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection outcome / L. Simon, A. Zini, A. Dyachenko [et al.] // Asian Journal of Andrology. - 2017. - Vol. 19, № 1. - P. 80-90. - DOI: 10.4103/1008-682X.182822

35.Acquired and inherited thrombophilia: implication in recurrent IVF and embryo transfer failure / H. S. Qublan, S. S. Eid, H. A. Ababneh [et al.] // Human Reproduction. - 2006. - Vol. 21, № 10. - P. 2694-2698. - DOI: 10.1093/humrep/del203 EDN: GWRCUH

36.Agarwal, A. Sperm DNA Fragmentation: A Critical Assessment of Clinical Practice Guidelines / A. Agarwal, A. Farkouh, N. Parekh [et al.] // World

Journal of Men's Health. - 2022. - Vol. 40, № 1. - P. 30-37. - DOI: 10.5534/wjmh.210056 EDN: DJRZHT

37.Almohammadi, A. Interventions for recurrent embryo implantation failure: An umbrella review / A. Almohammadi, F. Choucair, K. S. Khan [et al.] // International Journal of Gynecology Obstetrics. - 2025. - Vol. 169, № 2. - P. 539-556. - DOI: 10.1002/ijgo.16066 EDN: LTXPHQ

38.An update of luteal phase support in stimulated IVF cycles / H. M. Fatemi, B. Popovic-Todorovic, E. Papanikolaou [et al.] // Human Reproduction Update. - 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 581-590. - DOI: 10.1093/humupd/dmm021 EDN: XLQZPT

39.Arefi, S. Granulocyte-colony stimulating factor may improve pregnancy outcome in patients with history of unexplained recurrent implantation failure: An RCT / S. Arefi, E. Fazeli, M. Esfahani [et al.] // International Journal of Reproductive BioMedicine. - 2018. - Vol. 16, № 5. - P. 299-304.

40.Autologous platelet-rich plasma intrauterine perfusion to improve pregnancy outcomes after implantation failure: A systematic review and meta-analysis / K. Liu, H. Cheng, Y. Guo [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2022. - Vol. 48, № 12. - P. 3137-3151. - DOI: 10.1111/jog. 15431 EDN: HWZXEG

41.Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization / Y. Chang, J. Li, Y. Chen [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. -Vol. 8, № 1. - P. 1286-1290.

42.Bakhsh, A. S. Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma in women with repeated implantation failure undergoing assisted reproduction / A. S. Bakhsh, N. Maleki, M. R. Sadeghi [et al.] // JBRA Assisted Reproduction. -2022. - Vol. 26, № 1. - P. 84-87. - DOI: 10.5935/1518-0557.20210046 EDN: WKWQAR

43.Best, J. C. Elevated sperm DNA fragmentation does not predict recurrent implantation failure / J. C. Best, T. P. Kohn, P. Patel [et al.] // Andrologia. -

2021. - Vol. 53, № 7. - Art. e14094. - DOI: 10.1111/and.14094 EDN: QILWLV

44.Birenbaum-Carmeli, D. Incidence of surrogacy in the USA and Israel and implications on women's health: a quantitative comparison / D. Birenbaum-Carmeli, P. Montebruno // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. -2019. - Vol. 36, № 12. - P. 2459-2469. - DOI: 10.1007/s10815-019-01612-9 EDN: UIHNJI

45.Blastocyst Development in a Single Medium Compared to Sequential Media: A Prospective Study With Sibling Oocytes / I. A. Sfontouris, E. M. Kolibianakis, G. T. Lainas [et al.] // Reproductive Sciences. - 2017. - Vol. 24, № 9. - P. 1312-1318. - DOI: 10.1177/1933719116687653 EDN: MXYXKF

46.Bulletti, C. Causes and Treatments of Recurrent Implantation Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Bulletti, A. Pinborg, J. Franasiak [et al.] // F1000Research. - 2025. - Vol. 14. - Art. 1041. - DOI: 10.12688/f1000research.170152.1 EDN: HJYGRJ

47.Buzzaccarini, G. Chronic Endometritis and Altered Embryo Implantation: A Unified Pathophysiological Theory from a Literature Systematic Review / G. Buzzaccarini, A. Vitagliano, A. Andrisani [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2020. - Vol. 37, № 12. - P. 2897-2911. - DOI: 10.1007/s10815-020-01955-8 EDN: OYGQRQ

48.Qaglayan, A. The role of sperm DNA integrity in couples with recurrent implantation failure following IVF treatment / A. Qaglayan, M. O. Horsanali, B. A. Buyrukcu // Andrologia. - 2022. - Vol. 54, № 9. - Art. e14496. - DOI: 10.1111/and.14496

49.Cagnone, G. L. Restoration of normal embryogenesis by mitochondrial supplementation in pig oocytes exhibiting mitochondrial DNA deficiency / G. L. Cagnone, T. S. Tsai, Y. Makanji [et al.] // Scientific Reports. - 2016. -Vol. 6. - Art. 23229. - DOI: 10.1038/srep23229

50.Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial / M. Eftekhar, N. Neghab, E. Naghshineh, P. Khani // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 57, № 6. -P. 810-813. - DOI: 10.1016/j.tjog.2018.10.007

51.Cascales, A. Factors associated with embryo mosaicism: a systematic review and meta-analysis / A. Cascales, R. Morales, A. Castro [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2023. - Vol. 40, № 10. - P. 23172324. - DOI: 10.1007/s10815-023-02914-9 EDN: TOJQRE

52.Celada, P. Freeze-all, for whom, when, and how / P. Celada, E. Bosch // Upsala Journal of Medical Sciences. - 2020. - Vol. 125, № 2. - P. 104-111. -DOI: 10.1080/03009734.2020.1746870 EDN: YCSKVQ

53.Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis / C. Ticconi, A. Inversetti, S. Marraffa [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - Art. 1427454. - DOI: 10.3389/fimmu.2024.1427454 EDN: ACDOEC

54.Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Reproductive Sciences. - 2014. - Vol. 21, № 5. - P. 640-647. - DOI: 10.1177/1933719113508817 EDN: VIUTTF

55.Chronic Endometritis: Potential Cause of Infertility and Obstetric and Neonatal Complications / K. Kitaya, H. Matsubayashi, K. Yamaguchi [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - Vol. 75, № 1. -P. 13-22. - DOI: 10.1111/aji.12438

56.Cimadomo, D. Impact of Maternal Age on Oocyte and Embryo Competence / D. Cimadomo, G. Fabozzi, A. Vaiarelli [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2018. - Vol. 9. - Art. 327. - DOI: 10.3389/fendo.2018.00327 EDN: TFSPQQ

57.Clinical evaluation of autologous platelet-rich plasma therapy for intrauterine adhesions: a systematic review and meta-analysis / R. Tang, X. Xiao, Y. He [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2023. - Vol. 14. - Art. 1183209. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1183209 EDN: MALBQW

58.Clinical management of mosaic results from preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) of blastocysts: a committee opinion / Practice Committee and Genetic Counseling Professional Group (GCPG) of the American Society for Reproductive Medicine // Fertility and Sterility. -2020. - Vol. 114, № 2. - P. 246-254. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.05.014 EDN: IUYDFC

59.Comparing the Impact of Autologous Platelet-rich Plasma and Granulocyte Colony Stimulating Factor on Pregnancy Outcome in Patients with Repeated Implantation Failure / M. Mehrafza, R. Kabodmehri, Z. Nikpouri [et al.] // Journal of Reproduction & Infertility. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 35-41.

60.Cooper, A. R. Preimplantation genetic testing: indications and controversies / A. R. Cooper, E. S. Jungheim // Clinics in Laboratory Medicine. - 2010. -Vol. 30, № 3. - P. 519-531. - DOI: 10.1016/j.cll.2010.04.008 EDN: NYZSBD

61.Coughlan, C. Recurrent implantation failure: definition and management / C. Coughlan, W. Ledger, Q. Wang [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2014. - Vol. 28, № 1. - P. 14-38. - DOI: 10.1016/j.rbmo.2013.08.011 EDN: SPRILP

62.Cozzolino, M. Subcutaneous G-CSF administration improves IVF outcomes in patients with recurrent implantation failure presenting a KIR/HLA-C mismatch / M. Cozzolino, L. Pellegrini, S. Tartaglia [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2024. - Vol. 165. - Art. 104310. - DOI: 10.1016/j.jri.2024.104310 EDN: KAQNIW

63.Cryopreservation of human embryos by vitrification or slow freezing: a systematic review and meta-analysis / K. E. Loutradi, E. M. Kolibianakis, C.

A. Venetis [et al.] // Fertility and Sterility. - 2008. - Vol. 90, № 1. - P. 186193. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2007.06.010

64.Dahdouh, E. M. Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy: A Review of the Evidence / E. M. Dahdouh // Obstetrics and Gynecology. - 2021. -Vol. 137, № 3. - P. 528-534. - DOI: 10.1097/AOG.0000000000004295 EDN: VFLFYG

65.Davari-Tanha, F. The role of G-CSF in recurrent implantation failure: A randomized double blind placebo control trial / F. Davari-Tanha, E. Shahrokh Tehraninejad, M. Ghazi, Z. Shahraki // International Journal of Reproductive BioMedicine. - 2016. - Vol. 14, № 12. - P. 737-742.

66.Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertility and Sterility. - 2020. - Vol. 113, № 3. - P. 533-535. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.11.025 EDN: SABBAU

67.Deger, U. Endometrial thickness is a good predictor of clinical pregnancy and live birth rates in fresh and frozen-thawed embryo transfer cycles / U. Deger, Z. Kali, F. Qagiran // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2023. - Vol. 27, № 13. - P. 6351-6358. - DOI: 10.26355/eurrev_202307_32995

68.Detailed investigation into the cytogenetic constitution and pregnancy outcome of replacing mosaic blastocysts detected with the use of highresolution next-generation sequencing / S. Munne, J. Blazek, M. Large [et al.] // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 108, № 1. - P. 62-71. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.002

69.Determining Diagnostic Criteria of Unexplained Recurrent Implantation Failure: A Retrospective Study of Two vs Three or More Implantation Failure / Y. Sun, Y. Zhang, X. Ma [et al.] // Frontiers in Endocrinology. -2021. - Vol. 12. - Art. 619437. - DOI: 10.3389/fendo.2021.619437 EDN: VLFTWF

70.Diagnosis of chronic endometritis: How many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma affect pregnancy outcome of infertile women? / Y. Li, S. Xu, S. Yu [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 85, № 5. - Art. e13369. - DOI: 10.1111/aji.13369 EDN: HKJWHC

71.Diez-Juan, A. Mitochondrial DNA content as a viability score in human euploid embryos: less is better / A. Diez-Juan, C. Rubio, C. Marin [et al.] // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 104, № 3. - P. 534-541. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.022

72.Does Developmental Timing Matter? Comparative Analysis of Day 5 and Day 6 Euploid Blastocyst Transfers in Recurrent Implantation Failure Patients / A. §i§manoglu, S. C. Oglak, Z. Atayurt [et al.] // Biomedicines. -2025. - Vol. 13, № 11. - Art. 2741. - DOI: 10.3390/biomedicines13112741

73.Does endometrial injury enhances implantation in recurrent in-vitro fertilization failures? A prospective randomized control study from tertiary care center / N. Singh, V. Toshyan, S. Kumar [et al.] // Journal of Human Reproductive Sciences. - 2015. - Vol. 8, № 4. - P. 218-223. - DOI: 10.4103/0974-1208.170401

74.Effect of age and morphology on sustained implantation rate after euploid blastocyst transfer / M. S. Awadalla, N. L. Vestal, L. K. McGinnis [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2021. - Vol. 43, № 3. - P. 395-403. -DOI: 10.1016/j.rbmo.2021.06.008 EDN: ITHNQV

75.Effect of colony-stimulating growth factor on outcome of frozen-thawed embryo transfer in patients with repeated implantation failure / D. Obidniak [et al.] // Fertility and Sterility. - 2016. - Vol. 106, Issue 3. - P. e134-e135.

76.Effect of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) on IVF outcomes in infertile women: An RCT / M. Eftekhar, R. Hosseinisadat, R. Baradaran, E. Naghshineh // International Journal of Reproductive BioMedicine. - 2016. -Vol. 14, № 5. - P. 341-346.

77.Effect of intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in patients with refractory thin endometrium undergoing in vitro fertilization / M. M.

Salman, A. M. Zaki, H. H. El-Gamal [et al.] // Przeglad Menopauzalny. -2023. - Vol. 22, № 2. - P. 77-82. - DOI: 10.5114/pm.2023.128814 EDN: XEPUNG

78.Effect of intravenous immunoglobulin therapy in recurrent implantation failure: A Systematic review and meta-analysis / P. Kumar, C. E. Philip, K. Eskandar [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2024. - Vol. 166. - Art. 104323. - DOI: 10.1016/j.jri.2024.104323 EDN: SYPOFF

79.Effect of Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy on Live Birth Rate in Young Women With Recurrent Implantation Failure: A Secondary Analysis of a Multicentre Randomised Trial / H. Guan, Y. He, Y. Lu [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2025. -Vol. 132, Suppl. 2. - P. 92-99. - DOI: 10.1111/1471-0528.18027 EDN: RJZZTC

80.Efficacy of intrauterine perfusion of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for Infertile women with thin endometrium: A systematic review and meta-analysis / Y. Xie, T. Zhang, Z. Tian [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2017. - Vol. 78, № 2. - DOI: 10.1111/aji.12717

81.Elkhateb, I. Granulocyte colony-stimulating factor for recurrent implantation failure: the results of a 5-years cohort study / I. Elkhateb, R. Fahmy, W. Ramadan [et al.] // Scientific Reports. - 2025. - Vol. 15, № 1. - Art. 40390. -DOI: 10.1038/s41598-025-24587-3

82.Endometrial immune cell ratios and implantation success in patients with recurrent implantation failure / R. Ganeva, D. Parvanov, N. Vidolova [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2023. - Vol. 156. - Art. 103816. -DOI: 10.1016/j.jri.2023.103816 EDN: USJGXQ

83.Endometrial injury in women undergoing assisted reproductive techniques / C. O. Nastri, S. F. Lensen, A. Gibreel [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - № 3. - Art. CD009517. - DOI: 10.1002/14651858.CD009517.pub3

84.Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / A. Vitagliano, S. A. Di Sardo, G. Saccone [et al.] // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110, № 4. - P. 687-702. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.008

85.Endometrial scratching for women with previous IVF failure undergoing IVF treatment / A. Gibreel, N. El-Adawi, E. Elgindy [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2015. - Vol. 31, № 4. - P. 313-316. - DOI: 10.3109/09513590.2014.994603

86.Endometrial Thickness and IVF Cycle Outcomes: A Meta-Analysis / G. Gao, X. Cui, S. Li [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. -Vol. 40, № 1. - P. 124-133. - DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.09.005 EDN: JNXNSU

87.Endometrial Thickness as a Predictor of the Reproductive Outcomes in Fresh and Frozen Embryo Transfer Cycles: A Retrospective Cohort Study of 1512 IVF Cycles With Morphologically Good-Quality Blastocyst / T. Zhang, Z. Li, X. Ren [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 4. - Art. e9689. - DOI: 10.1097/md.0000000000009689 EDN: YEPZVB

88.Endometrial Thickness on the Day of the LH Surge: An Effective Predictor of Pregnancy Outcomes After Modified Natural Cycle-Frozen Blastocyst Transfer / S. Onogi, K. Ezoe, S. Nishihara [et al.] // Human Reproduction Open. - 2020. - Vol. 2020, № 4. - Art. hoaa060. - DOI: 10.1093/hropen/hoaa060 EDN: UUNDWK

89.ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure / ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure, D. Cimadomo, M. J. de Los Santos [et al.] // Human Reproduction Open. - 2023. - Vol. 2023, № 3. - Art. hoad023. - DOI: 10.1093/hropen/hoad023 EDN: FGRXOM

90.ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss / ESHRE Guideline Group on RPL, R. Bender Atik, O. B. Christiansen [et al.] // Human Reproduction

Open. - 2018. - Vol. 2018, № 2. - Art. hoy004. - DOI: 10.1093/hropen/hoy004

91.ESHRE PGD consortium best practice guidelines for amplification-based PGD / G. L. Harton, M. De Rycke, F. Fiorentino [et al.] // Human Reproduction. - 2011. - Vol. 26, № 1. - P. 33-40. - DOI: 10.1093/humrep/deq231

92.Evaluation of granulocyte colony-stimulating factor effects on treatment-resistant thin endometrium in women undergoing in vitro fertilization / M. Kunicki, K. Lukaszuk, I. Woclawek-Potocka [et al.] // BioMed Research International. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 913235. - DOI: 10.1155/2014/913235

93.Extended embryo culture up to 14 days / D. Ortega-Jaén, Á. Martín, M. L. Pardiñas [et al.] // Medicina Reproductiva y Embriología Clínica. - 2022. -Vol. 9, № 3. - P. 110-118. DOI: 10.1016/j.medre.2022.100118 EDN: DLTZNN

94.Farghali, M. M. Relation between chronic endometritis and recurrent miscarriage / M. M. Farghali, I. A. Abdelazim, T. E. El-Ghazaly // Przeglad Menopauzalny. - 2021. - Vol. 20, № 3. - P. 116-121. - DOI: 10.5114/pm.2021.109769 EDN: ERQSME

95.Ganeva, R. Endometrial immune cell ratios and implantation success in patients with recurrent implantation failure / R. Ganeva, D. Parvanov, N. Vidolova [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2023. - Vol. 156. - Art. 103816. - DOI: 10.1016/j.jri.2023.103816 EDN: USJGXQ

96.Gao, G. Endometrial Thickness and IVF Cycle Outcomes: A Meta-Analysis / G. Gao, X. Cui, S. Li [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. -Vol. 40, № 1. - P. 124-133. - DOI: 10.1016/j.rbmo.2019.09.005 EDN: JNXNSU

97.Gao, H. Main differential endometrial microbiota associated with recurrent implantation failure: a case control study / H. Gao, J. Xiao, B. Liang [et al.]

// Frontiers in Endocrinology. - 2025. - Vol. 16. - Art. 1504609. - DOI: 10.3389/fendo.2025.1504609 EDN: YDOIHO

98.Garneau, A. S. Defining recurrent implantation failure: a profusion of confusion or simply an illusion? / A. S. Garneau, S. L. Young // Fertility and Sterility. - 2021. - Vol. 116, № 6. - P. 1432-1435. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.10.023 EDN: KWJBYB

99.Gatimel, N. Need for choosing the ideal pH value for IVF culture media / N. Gatimel, J. Moreau, J. Parinaud, R. D. Leandri // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2020. - Vol. 37, № 5. - P. 1019-1028. - DOI: 10.1007/s 10815-020-01726-5 EDN: QBPROT

100. Gentile, P. The Effect of Platelet-Rich Plasma in Hair Regrowth: A Randomized Placebo-Controlled Trial / P. Gentile, S. Garcovich, A. Bielli [et al.] // Stem Cells Translational Medicine. - 2015. - Vol. 4, № 11. - P. 1317-1323. - DOI: 10.5966/sctm.2015-0107 EDN: VGLVZP

101. Giuliano, R. Preimplantation Genetic Testing for Genetic Diseases: Limits and Review of Current Literature / R. Giuliano, A. Maione, A. Vallefuoco [et al.] // Genes. - 2023. - Vol. 14, № 11. - Art. 2095. - DOI: 10.3390/genes14112095 EDN: AFTVFN

102. Gleicher, N. Successful treatment of unresponsive thin endometrium / N. Gleicher, A. Vidali, D. H. Barad // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 95, № 6. - P. 2123.e13-2123.e17. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.143

103. He, Y. Subcutaneous injection granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is superior to intrauterine infusion on patients with recurrent implantation failure: A systematic review and network meta-analysis / Y. He, X. Su, H. Li [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2024. -Vol. 163. - Art. 104250. - DOI: 10.1016/j.jri.2024.104250 EDN: MJWDVY

104. How does chronic endometritis influence pregnancy outcomes in endometriosis associated infertility? A retrospective cohort study / S. Lin, X. Xie, Y. Chen [et al.] // Reproductive Health. - 2024. - Vol. 21, № 1. - Art. 162. - DOI: 10.1186/s12978-024-01897-9 EDN: FABAHU

105. Human pre-implantation embryo development / K. K. Niakan, J. Han, R. A. Pedersen [et al.] // Development. - 2012. - Vol. 139, № 5. - P. 829841. - DOI: 10.1242/dev.060426

106. Ijuin, A. Mitochondrial DNA mutations can influence the postimplantation development of human mosaic embryos / A. Ijuin, H. Ueno, T. Hayama [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2023. -Vol. 11. - Art. 1215626. - DOI: 10.3389/fcell.2023.1215626 EDN: RBOEQY

107. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): A systematic review and meta-analysis / J. Liu, Z. A. Liu, Y. Liu [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2022. - Vol. 9. - Art. 980511. - DOI: 10.3389/fmed.2022.980511 EDN: VBGAHV

108. Influence of group embryo culture strategies on the blastocyst development and pregnancy outcome / T. Tao, A. Robichaud, J. Mercier, R. Ouellette // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2013. - Vol. 30, № 1. - P. 63-68. - DOI: 10.1007/s10815-012-9892-x EDN: DEDFNG

109. Intrauterine G-CSF Administration in Recurrent Implantation Failure (RIF): An RCT / Z. Kalem, M. Namli Kalem, B. Bakirarar [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - Art. 5139. - DOI: 10.1038/s41598-020-61955-7 EDN: NBWIQY

110. Intrauterine infusion of autologous platelet rich plasma can be an efficient treatment for patients with unexplained recurrent implantation failure / A. Yahyaei, T. Madani, S. Vesali, M. Mashayekhi // Scientific Reports. - 2024. - Vol. 14, № 1. - Art. 26009. - DOI: 10.1038/s41598-024-77578-1 EDN: XKGFPQ

111. Intravenous immunoglobulin for patients with unexplained recurrent implantation failure: a 6-year single center retrospective review of clinical outcomes / E. K. Peero, S. Banjar, R. Khoudja [et al.] // Scientific Reports. -

2024. - Vol. 14, № 1. - Art. 3876. - DOI: 10.1038/s41598-024-54423-z EDN: RUEAMH

112. In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study / C. Rubio, J. Bellver, L. Rodrigo [et al.] // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 107, № 5. - P. 1122-1129. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.03.011

113. Kosgi, R. Sperm DNA fragmentation testing-clinical utility / R. Kosgi // Translational Andrology and Urology. - 2017. - Vol. 6, Suppl. 4. - P. S654-S655. - DOI: 10.21037/tau.2017.01.09

114. Lessey, B. A. What exactly is endometrial receptivity? / B. A. Lessey, S. L. Young // Fertility and Sterility. - 2019. - Vol. 111, № 4. - P. 611-617. -DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.009

115. Lin, Y. Platelet-Rich Plasma as a Potential New Strategy in the Endometrium Treatment in Assisted Reproductive Technology / Y. Lin, J. Qi, Y. Sun // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Vol. 12. - Art. 707584. -DOI: 10.3389/fendo.2021.707584 EDN: VYSPFX

116. Liu, Y. Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy Could Not Improve Cumulative Live Birth Rate Among 705 Couples with Unexplained Recurrent Implantation Failure / Y. Liu, X. Lan, J. Lu [et al.] // The Application of Clinical Genetics. - 2024. - Vol. 17. - P. 1-13.

117. Lledo, B. Implantation potential of mosaic embryos / B. Lledo, R. Morales, J. A. Ortiz [et al.] // Systems Biology in Reproductive Medicine. -2017. - Vol. 63, № 3. - P. 206-208. - DOI: 10.1080/19396368.2017.1296045

118. Lu, J. K. Variability and implications of recurrent implantation failure definitions used in the scientific literature: a systematic review / J. K. Lu, K. Wang, R. Norman [et al.] // Human Reproduction Open. - 2025. - Vol. 2025, № 3. - Art. hoaf033. - DOI: 10.1093/hropen/hoaf033 EDN: ALQQAA

119. Luo, X. Narrative Review of Multifaceted Approaches to Managing Recurrent Implantation Failure: Insights and Innovations / X. Luo, Z. He, R.

Ma [et al.] // Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology. - 2024. -Vol. 51, № 4. - P. 87. DOI: 10.31083/j.ceog5104087 EDN: ICUAVY

120. Ma, J. Recurrent implantation failure: A comprehensive summary from etiology to treatment / J. Ma, W. Gao, D. Li // Frontiers in Endocrinology. - 2023. - Vol. 13. - Art. 1061766. - DOI: 10.3389/fendo .2022.1061766 EDN: ZBNNYQ

121. Macklon, N. Resolving recurrent implantation failure / N. Macklon // Reproductive BioMedicine Online. - 2025. - Vol. 50, № 4. - Art. 104827. -DOI: 10.1016/j.rbmo.2025.104827 EDN: ROUYLV

122. McQueen, D. B. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss / D. B. McQueen, C. O. Perfetto, F. K. Hazard, R. B. Lathi // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 104, № 4. -P. 927-931. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.044

123. Mercan, R. Embryo versus endometrial receptivity: untangling a complex debate / R. Mercan, Y. Guzel, I. Usta, E. Alper // Frontiers in Endocrinology. - 2025. - Vol. 16. - Art. 1537847. - DOI: 10.3389/fendo.2025.1537847 EDN: UJDJNK

124. Mumusoglu, S. Preimplantation genetic testing for aneuploidy in unexplained recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis / S. Mumusoglu, S. B. Telek, B. Ata // Fertility and Sterility. - 2024. - Vol. 123, № 1. - P. 121-136. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2024.08.326 EDN: BLTFUD

125. Nazari, L. The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on Pregnancy Outcomes in Repeated Implantation Failure Patients Undergoing Frozen Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial / L. Nazari, S. Salehpour, S. Hosseini [et al.] // Reproductive Sciences. - 2022. - Vol. 29, № 3. - P. 993-1000. - DOI: 10.1007/s43032-021-00669-1 EDN: AYCZPC

126. Next-Generation Sequencing (NGS)-Based Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy (PGT-A) of Trophectoderm Biopsy for Recurrent Implantation Failure (RIF) Patients: a Retrospective Study / J. Tong, Y. Niu,

A. Wan, T. Zhang // Reproductive Sciences. - 2021. - Vol. 28, № 7. - P. 1923-1929. - DOI: 10.1007/s43032-021-00519-0 EDN: WSCRDT

127. Niauri, D. A. Randomized controlled trial evaluating efficacy of autologous platelet-rich plasma therapy for patients with recurrent implantation failure / D. A. Niauri, A. M. Gzgzyan, D. M. Obidniak // Fertility and Sterility. - 2017.

128. Niu, Z. Uterine cytokine profiles after low-molecular-weight heparin administration are associated with pregnancy outcomes of patients with repeated implantation failure / Z. Niu, M. Zhou, L. Xia [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2022. - Vol. 13. - Art. 1008923. - DOI: 10.3389/fendo.2022.1008923 EDN: YAABDC

129. Obidniak, D. Randomized Controlled Trial Evaluating Efficacy of Autologous Platelet-Rich Plasma Therapy for Patients with Recurrent Implantation Failure in Frozen-Thawed Embryo Transfer After PGT-A / D. Obidniak, A. Gzgzyan, D. Niauri, I. Kogan // Fertility & Reproduction. -2023. - Vol. 5, № 4. - P. 353.

130. Obidniak, D. Randomized controlled trial evaluating efficacy of autologous platelet-rich plasma therapy for patients with recurrent implantation failure in frozen-thawed embryo transfer after PGT-A / D. Obidniak, A. Gzgzyan, D. Niauri, I. Kogan // Human Reproduction. - 2023. - Vol. 38, Issue Supplement 1 (June). - P. dead093.

131. Omidi, M. The exact synchronization timing between the cleavage embryo stage and duration of progesterone therapy-improved pregnancy rates in frozen embryo transfer cycles: A cross-sectional study / M. Omidi, I. Halvaei, F. Akyash [et al.] // International Journal of Reproductive BioMedicine. - 2021. - Vol. 19, № 3. - P. 227-234. - DOI: 10.18502/ijrm.v19i3.8570 EDN: GBWQPN

132. Optimizing the culture environment and embryo manipulation to help maintain embryo developmental potential / J. E. Swain, D. Carrell, A. Cobo

[et al.] // Fertility and Sterility. - 2016. - Vol. 105, № 3. - P. 571-587. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.035 EDN: WVBTGZ

133. Out, H. J. A prospective, randomized, assessor-blind, multicentre study comparing recombinant and urinary follicle stimulating hormone (Puregon versus Metrodin) in in-vitro fertilization / H. J. Out, B. M. Mannaerts, P. M. Driessen // Human Reproduction. - 1995. - Vol. 10, № 10. - P. 2534-2540. - DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135740 EDN: IPDEMH

134. Perkins, K. M. Trends and outcomes of gestational surrogacy in the United States / K. M. Perkins, S. L. Boulet, D. J. Jamieson, D. M. Kissin // Fertility and Sterility. - 2016. - Vol. 106, № 2. - P. 435-442. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.03.050

135. Pirtea, P. Recurrent implantation failure: reality or a statistical mirage? Consensus statement from the July 1, 2022 Lugano Workshop on recurrent implantation failure / P. Pirtea, M. I. Cedars, K. Devine [et al.] // Fertility and Sterility. - 2023. - Vol. 120, № 1. - P. 45-59. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2023.02.014 EDN: ZAZSTC

136. Rates of live birth after mosaic embryo transfer compared with euploid embryo transfer / L. Zhang, D. Wei, Y. Zhu [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2019. - Vol. 36, № 1. - P. 165-172. -DOI: 10.1007/s 10815-018-1322-2 EDN: OGGHZH

137. Reddam, A. Environmental Chemical Exposures and Mitochondrial Dysfunction: a Review of Recent Literature / A. Reddam, S. McLarnan, A. Kupsco // Current Environmental Health Reports. - 2022. - Vol. 9, № 4. - P. 631-649. - DOI: 10.1007/s40572-022-00371-7 EDN: OIHRKH

138. Results of in vitro fertilization after diagnosis and treatment of chronic endometritis / C.-C. Vaduva, M. S. Sandulescu, M. A. Siminel, M. B. Novac // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2023. -Vol. 27, № 3. - P. 1069-1076. - DOI: 10.26355/eurrev_202302_31203

139. Ribeiro, V. C. Should We Continue to Measure Endometrial Thickness in Modern-Day Medicine? The Effect on Live Birth Rates and Birth Weight / V. C. Ribeiro, S. Santos-Ribeiro, N. De Munck [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2018. - Vol. 36, № 4. - P. 416-426. -DOI: 10.1016/j.rbmo.2017.12.016

140. Rinehart, J. Recurrent implantation failure: definition / J. Rinehart // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2007. - Vol. 24, № 7. - P. 284-287. - DOI: 10.1007/s10815-007-9147-4 EDN: IHOKSP

141. Rubinstein, M. Low-dose aspirin treatment improves ovarian responsiveness, uterine and ovarian blood flow velocity, implantation, and pregnancy rates in patients undergoing in vitro fertilization: a prospective, randomized, double-blind placebo-controlled assay / M. Rubinstein, A. Marazzi, E. Polak de Fried // Fertility and Sterility. - 1999. - Vol. 71, № 5. -P. 825-829. - DOI: 10.1016/S0015-0282(99)00086-5

142. Rubio, C. Preimplantation genetic testing: Chromosome abnormalities in human embryos / C. Rubio, L. Rodrigo, C. Simón // Reproduction. - 2020.

- Vol. 160, № 5. - P. A33-A44. - DOI: 10.1530/REP-20-0022 EDN: RBHMUP

143. Sakkas, D. Sperm DNA fragmentation: mechanisms of origin, impact on reproductive outcome, and analysis / D. Sakkas, J. G. Alvarez // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol. 93, № 4. - P. 1027-1036. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.046

144. Scarpellini, F. Use of granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of unexplained recurrent miscarriage: a randomized controlled trial / F. Scarpellini, M. Sbracia // Human Reproduction. - 2009. - Vol. 24, № 11. - P. 2703-2708. - DOI: 10.1093/humrep/dep250 EDN: YVSTZR

145. Scriven, P. N. FISH for pre-implantation genetic diagnosis / P. N. Scriven, C. M. Ogilvie // Methods in Molecular Biology. - 2010. - Vol. 659.

- P. 269-282. - DOI: 10.1007/978-1-60761-789-1 20

146. Shaodi, Z. The Effect of Endometrial Thickness on Pregnancy Outcomes of Frozen-Thawed Embryo Transfer Cycles Which Underwent Hormone Replacement Therapy / Z. Shaodi, L. Qiuyuan, Y. Yisha, Z. Cuilian // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 9. - Art. e0239120. - DOI: 10.1371/journal.pone.0239120 EDN: ZNODPP

147. Sher, G. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF / G. Sher, J. D. Fisch // Human Reproduction. -2000. - Vol. 15, № 4. - P. 806-809. - DOI: 10.1093/humrep/15.4.806 EDN: IPGCGH

148. Simon, A. Repeated implantation failure: clinical approach / A. Simon, N. Laufer // Fertility and Sterility. - 2012. - Vol. 97, № 5. - P. 10391043. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010

149. Siristatidis, C. S. Aspirin for in vitro fertilisation / C. S. Siristatidis, G. Basios, V. Pergialiotis, P. Vogiatzi // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - № 11. - Art. CD004832. - DOI: 10.1002/14651858.CD004832.pub4

150. Stevens Brentjens, L. B. P. M. Pregnancy rate and time to pregnancy after recurrent implantation failure (RIF)-a prospective cohort follow-up study / L. B. P. M. Stevens Brentjens, R. J. E. Roumen, L. Smits [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2024. - Vol. 41, № 11. - P. 3061-3070. - DOI: 10.1007/s10815-024-03257-9 EDN: UXCZJE

151. Su, Q. The value of G-CSF in women experienced at least one implantation failure: a systematic review and meta-analysis / Q. Su, Z. Pan, R. Yin, X. Li // Frontiers in Endocrinology. - 2024. - Vol. 15. - Art. 1370114. - DOI: 10.3389/fendo.2024.1370114 EDN: NWQCVB

152. Sun, B. Non-Invasive and Mechanism-Based Molecular Assessment of Endometrial Receptivity During the Window of Implantation: Current Concepts and Future Prospective Testing Directions / B. Sun, J. Yeh //

Frontiers in Reproductive Health. - 2022. - Vol. 4. - Art. 863173. - DOI: 10.3389/frph.2022.863173 EDN: FWRMLO

153. The Effect of Advanced Maternal Age on Embryo Morphokinetics / M. Warshaviak, Y. Kalma, A. Carmon [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - Art. 686. - DOI: 10.3389/fendo.2019.00686 EDN: UAXXOU

154. The Relationship and Optimal Threshold of Endometrial Thickness With Early Clinical Pregnancy in Frozen Embryo Transfer Cycles / Q. Zhang, Z. Li, Y. Wang [et al.] // International Journal of Gynecology Obstetrics. - 2021. - Vol. 156, № 1. - P. 55-63. - DOI: 10.1002/ijgo.13606 EDN: NHOWUP

155. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy: a committee opinion / Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology // Fertility and Sterility. - 2024. - Vol. 122, № 3. - P. 421-434. -DOI: 10.1016/j.fertnstert.2024.04.013 EDN: SWKEAR

156. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles / B. Xu, Q. Zhang, J. Hao [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2015. - Vol. 30, № 4. - P. 349-358. - DOI: 10.1016/j.rbmo.2014.12.006

157. Zhang, K. Role of low-molecular-weight heparin in altering uterine artery blood flow in recurrent spontaneous abortion: a prospective study / K. Zhang, E. Wang, Y. Li [et al.] // Journal of International Medical Research. -2020. - Vol. 48, № 8. - Art. 300060520945558. - DOI: 10.1177/0300060520945558 EDN: NBABDP