Прогнозирование антиагрегантного действия ингибиторов P2Y12-рецепторов у пациентов с острым коронарным синдромом старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Маркова Алена Сергеевна

• Маркова Алена Сергеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Маркова Алена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антитромбоцитарная терапия при сердечно-сосудистых заболеваниях у пациентов пожилого и старческого возрастов

1.1.1. Современные стратегии антитромбоцитарной терапии пожилых людей

1.1.2. Механизм действия антагонистов АДФ и ингибиторов P2Y12-рецепторов

1.2. Полиморфизм генов кандидатов при развитии сердечно-сосудистых заболеваний

1.3. Влияние негенетических факторов на прогнозирование ответа при антитромбоцитарной терапии у пациентов старческого возраста

1.3.1. Коморбидность у пациентов старческого возраста

1.3.2. Особенности изменения артериального давления у лиц старческого возраста

1.3.3. Негенетические факторы развития сердечно-сосудистых заболеваний

1.4. Особенности гематологических и биохимических параметров крови у

пациентов старческого возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.1.1. Дизайн исследования пациентов старческого возраста с ОКС в сравнении с пациентами среднего и пожилого возраста с ОКС

2.1.2. Биохимические и клинические показатели крови у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом и без острого коронарного синдрома

2.2. Методы исследования пациентов

2.2.1. Гериатрические инструменты оценки качества фармакотерапии у пациентов старческого, пожилого и среднего возраста с острым коронарным синдромом

2.2.2. Определение аллельных вариантов гена (CYP2C19*2 CYP2C19*3 и СУР2С19*17) у пациентов старческого, пожилого и среднего возраста с ОКС

2.2.3. Лабораторные исследования пациентов старческого, пожилого и среднего возраста с ОКС и пациентов старческого возраста без ОКС

2.2.4. Оценка уровня остаточной реактивности тромбоцитов аппаратным методом у пациентов старческого, среднего и пожилого возраста с острым коронарным синдромом

2.3. Прогностическая модель эффективности антиагрегантов с применением методов регрессионного анализа

2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика пациентов исследуемых групп

3.1.1. Половой, возрастной состав и антропометрия пациентов старческого, возраста с ОКС в сравнении с пациентами среднего и пожилого возраста с ОКС

3.1.2. Гендерная и возрастная характеристика пациентов старческого возраста с ОКС в сравнении с пациентами старческого возраста без ОКС

3.2. Антиагрегантное действие клопидогрела и тикагрелора у пациентов с ОКС старческого, пожилого и среднего возраста

3.2.1. Сравнительная характеристика показателей агрегации тромбоцитов (PRU) у пациентов старческого, пожилого и среднего возраста с ОКС при применении различных ингибиторов P2Y12-рецепторов

3.2.2. Корреляция агрегации тромбоцитов (РКЦ) и результаты генетического анализа в группах пациентов с острым коронарным синдромом

3.2.3. Оценка рациональности и безопасности фармакотерапии у пациентов с острым коронарным синдромом

3.3. Особенности влияния полиморфизмов гена СУР2С19 на действие агрегантных препаратов у пациентов с ОКС старческого, среднего и пожилого возраста

3.4. Особенности влияния коморбидности и сопутствующей терапии у пациентов с ОКС

3.4.1. Коморбидность пациентов старческого возраста с ОКС в сравнении с пациентами среднего и пожилого возраста с ОКС

3.4.2. Коморбидность пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом в сравнении с пациентами старческого возраста без острого коронарного синдрома

3.4.3. Лекарственная терапия пациентов старческого возраста с ОКС в сравнении с пациентами среднего и пожилого возраста с ОКС

3.5. Оценка возрастных особенностей лабораторных показателей крови при ОКС и у пациентов старческого возраста без ОКС

3.5.1. Сравнительная характеристика лабораторных показателей крови у пациентов исследуемых групп с ОКС

3.5.2. Сравнительная характеристика лабораторных показателей крови пациентов старческого возраста с ОКС и пациентов старческого возраста без ОКС

3.6. Многофакторная модель для прогнозирования резистентности к клопидогрелу

(РЯи > 208), включающая возраст в качестве предиктора

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование антиагрегантного действия ингибиторов P2Y12-рецепторов у пациентов с острым коронарным синдромом старческого возраста»

Актуальность темы диссертации

Глобальное старение населения является важным демографическим вызовом XXI века. Согласно прогнозам Организации Объединенных Наций, к 2030 году численность лиц старше 65 лет возрастет до 1,4 млрд и достигнет 2,1 млрд в 2050 году [49]. Увеличение доли лиц пожилого и старческого возраста сопровождается ростом числа пациентов с ограниченной функциональной активностью и повышенной уязвимостью к хроническим заболеваниям, что определяет актуальность разработки новых подходов к медицинскому сопровождению данной категории пациентов [9; 202].

Одной из ключевых задач здравоохранения и социальной политики становится формирование условий для активного долголетия, улучшения качества жизни и доступности медицинской помощи для лиц старших возрастных групп [5]. Среди заболеваний сердечно-сосудистой системы особое место занимают ишемическая болезнь сердца и ее наиболее тяжелая форма - острый коронарный синдром. Данные патологии продолжают оказывать значительное влияние на структуру заболеваемости и уровень смертности среди лиц пожилого и старческого возраста [165]. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 520 тысяч новых случаев острого коронарного синдрома. При этом свыше 80% летальных исходов, связанных с болезнями сердца и сосудов, приходится на лиц старше 65 лет, а более 60% - на пациентов старше 75 лет [19]. В условиях реальной клинической практики диагностика и лечение острого коронарного синдрома (ОКС) у пациентов пожилого возраста часто осложнены вследствие атипичности клинических проявлений и наличия множественной сопутствующей патологии. Клиническая картина заболевания данной возрастной группы, как правило, включает нехарактерные симптомы, такие как одышка, тошнота, рвота, обморочные состояния, что затрудняет своевременную постановку диагноза [78]. В результате инфаркт миокарда у значительной части пожилых пациентов диагностируется с опозданием либо остается нераспознанным.

Современные рекомендации по ведению пациентов с ОКС базируются на результатах рандомизированных клинических исследований (РКИ). Вместе с этим лица старческого возраста в подобных исследованиях представлены недостаточно, что ограничивает возможность экстраполяции полученных результатов на данную категорию пациентов [126]. В большинстве РКИ включаются лица с меньшим числом сопутствующих заболеваний и факторов риска, чем в клинической практике, что снижает применимость их результатов к геронтологической группе больных.

Одним из основных компонентов лечения ОКС является двойная антитромбоцитарная терапия, включающая ацетилсалициловую кислоту и ингибитор P2Y12-рецепторов. Наиболее известным и широко применяемым препаратом этой группы является клопидогрел, однако в последние годы появились более мощные ингибиторы - прасугрел и тикагрелор, продемонстрировавшие преимущества в снижении частоты повторных ишемических событий у больных с ОКС [141; 173]. Введение в клиническую практику более мощных ингибиторов не привело к снижению частоты применения клопидогрела, что обусловлено его благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью препарата у пациентов старших возрастных групп [54].

Проблема индивидуальных различий в эффективности и безопасности антиагрегантной терапии у пациентов старшего возраста сохраняет высокую актуальность. В пожилой группе населения наблюдается значительная вариабельность реакций на лечение препаратами из класса ингибиторов P2Y12-рецепторов. Данная неоднородность обусловлена возрастными изменениями фармакокинетики лекарственных средств - абсорбцией, распределением и выведением, а также наличием сопутствующих заболеваний, полипрагмазией и индивидуальными генетическими особенностями метаболических систем [204]. У пациентов старческого возраста чаще наблюдается снижение активности печеночных ферментов, участвующих в метаболизме клопидогрела, а также нарушение функции почек, что в совокупности может приводить как к недостаточному, так и, напротив, к чрезмерному подавлению тромбоцитарной

активности [156]. Более того, у этой категории пациентов, как описывается в научной литературе, отмечается повышенный риск развития тромботических и геморрагических осложнений, тогда как результаты недавнего исследования Nickelsen и соавт. не подтвердили данную закономерность и продемонстрировали противоречивые результаты [148].

В реальной клинической практике лечение пожилых пациентов с ОКС нередко отклоняется от действующих рекомендаций, что связано с отсутствием четких критериев индивидуализации антиагрегантной терапии и недостаточной представленностью лиц старших возрастных групп в выборках клинических исследований. Вопрос о факторах, позволяющих надежно прогнозировать эффективность и безопасность применения ингибиторов P2Y12-рецепторов у пациентов 75 лет и старше с острым коронарным синдромом, остается предметом активных научных дискуссий. В современной клинической практике отсутствуют четко установленные клинические признаки, биохимические показатели и молекулярно-генетические маркеры, позволяющие оценивать индивидуальный терапевтический ответ на антиагрегантную терапию у пациентов старшей возрастной группы [55; 75].

Таким образом, разработка и внедрение алгоритмов прогнозирования антиагрегантного действия ингибиторов P2Y12-рецепторов у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом является актуальной задачей современной кардиологии. Решение данной проблемы позволит повысить эффективность и безопасность лечения, снизить частоту неблагоприятных исходов и улучшить качество жизни пациентов данной возрастной группы.

Степень разработанности проблемы

Увеличение доли пациентов пожилого и старческого возраста среди больных с острым коронарным синдромом обусловливает необходимость пересмотра лечебных стратегий. В то же время объем доступных научных данных по ведению этой категории больных остается ограниченным. К примеру, во многих крупных рандомизированных клинических исследованиях, посвященных оценке

эффективности первичного чрескожного коронарного вмешательства, не было включено достаточного количества представителей старших возрастных групп [177]. При разработке дизайна исследований, посвященных изучению инвазивных вмешательств или длительного применения двойной антитромбоцитарной терапии (ацетилсалициловая кислота в сочетании с ингибиторами P2Y12-рецепторов) в течение не менее одного года после перенесенного острого коронарного синдрома либо кардиоэмболического инсульта, показатель возраста не относился к критериям исключения. При этом доля пожилых участников в подобных протоколах, как правило, была снижена, что объясняется высокой распространенностью полиморбидности среди лиц старшего возраста [56; 76]. Пациенты старших возрастных групп реже подвергаются современным инвазивным вмешательствам, что, вероятно, связано с осторожной клинической тактикой врачей, оценивающих риск неблагоприятных исходов как повышенный. Несмотря на то что крупные рандомизированные исследования по острому коронарному синдрому легли в основу современных клинических протоколов, их низкая репрезентативность в отношении пациентов старших возрастных групп существенно ограничивает возможность формулирования однозначных выводов об эффективности различных терапевтических стратегий для данной категории пациентов [116]. Анализ публикаций указывает на недостаток комплексных данных по данной проблематике.

Цель исследования

Разработать модель прогнозирования антиагрегантного действия ингибитора Р2У12-рецепторов клопидогрела у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом на основе генетических и негенетических факторов.

Задачи исследования

1. Сравнить антиагрегантную эффективность клопидогрела и тикагрелора у пациентов с острым коронарным синдромом среднего, пожилого и старческого возраста.

2. Оценить влияние полиморфизмов гена СУР2С19 на антиагрегантный ответ клопидогрела у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом.

3. Проанализировать действие коморбидного фона и сопутствующей лекарственной терапии на эффективность клопидогрела и тикагрелора у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом.

4. Охарактеризовать особенности лабораторных показателей крови у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом, получавших ингибиторы P2Y12-рецепторов, и пациентов старческого возраста без острого коронарного синдрома, не получавших ингибиторы P2Y12-рецепторов.

5. Разработать и верифицировать многофакторную модель прогнозирования антиагрегантного ответа на ингибитор Р2У12-рецепторов клопидогрел с включением возраста в качестве предиктора у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом на основе фармакогенетического тестирования (СУР2С19), коморбидности и структуры сопутствующей терапии.

Научная новизна результатов диссертационной работы

Впервые проведено дифференцированное сравнительное исследование влияния полиморфизма гена цитохрома СУР2С19 на антиагрегантный ответ при применении клопидогрела и тикагрелора у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом в сопоставлении с пациентами пожилого и среднего возраста.

Установлены возраст-специфические различия значимости данного фармакогенетического фактора для эффективности терапии.

На основе полученных данных разработана и верифицирована оригинальная многофакторная модель прогнозирования, интегрирующая СУР2С19, коморбидность и сопутствующую терапию. Модель обеспечивает персонализированный подход к стратификации и оптимизации антиагрегантной терапии у пациентов старческого возраста с ОКС.

Теоретическая и практическая значимость работы

В исследовании теоретически обосновано и дополнено представление о типах фармакодинамического ответа (чрезмерное, недостаточное подавление тромбоцитарной активности, нормальный ответ) именно у пациентов старческого возраста. Тем самым расширена гериатрическая кардиофармакологическая концепция персонализации антитромбоцитарной терапии за счет интеграции генотипических и фенотипических предикторов ответа.

Практические результаты работы рекомендуются для использования врачами-клиническими фармакологами, врачами-гериатрами, врачами-терапевтами и другими специалистами, осуществляющими лечение пациентов пожилого и старческого возраста с ОКС, для стратификации групп риска резистентности к антиагрегантной терапии, выработки персонализированного подхода и оптимальной терапевтической стратегии.

Разработанные методические подходы к ведению пациентов и полученные в ходе исследования практические результаты интегрированы в образовательные программы повышения квалификации ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России по направлениям «Клиническая фармакология» и «Гериатрия».

Практическое значение полученных результатов диссертационного исследования подтверждается соответствующими документами: актом внедрения результатов диссертационной работы в учебный процесс кафедры гериатрии и медико-социальной экспертизы ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения в учебный процесс от 03.09.2025 г.); актом внедрения результатов диссертационной работы в учебный процесс кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения в учебный процесс от 05.08.2025 г.); актом внедрения результатов диссертационной работы в лечебный процесс ГБУЗ «ГКБ № 24 ДЗМ» (акт внедрения в лечебный процесс от 16.12.2024 г.).

Методология и методы исследования

В качестве методологической основы исследования использован комплекс взаимодополняющих методов, включающий применение гериатрических оценочных шкал (критерии Бирса, критерии STOPP/START, Международный индекс активности повседневной жизни - МА1), лабораторные исследования крови, анализ гемодинамических показателей, молекулярно-генетическое типирование аллелей CYP2C19 (CYP2C19*17 - rs12248560, CYP2C19*3 -rs4986893, CYP2C19*2 - rs4244285) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, а также определение агрегационной активности тромбоцитов с использованием анализатора VerifyNow P2Y12 (AccuMetrics, США).

В исследование включено 210 человек, которые были стратифицированы на основную и две контрольные группы.

Основная группа - 70 участников старческого возраста (от 75 до 90 лет) с установленным диагнозом ОКС - была разделена на две подгруппы:

1. Первая подгруппа включала 35 пациентов с указанным синдромом, получавших клопидогрел в качестве ингибитора P2Y12-рецепторов.

2. Во вторую подгруппу вошли 35 пациентов с соответствующим синдромом, которым назначался тикагрелор - представитель той же группы препаратов.

Первая контрольная группа - 70 участников среднего и пожилого возраста (от 45 до 74 лет) с установленным диагнозом ОКС - была разделена на две подгруппы:

1. Первая включала 35 пациентов с указанным синдромом, получавших клопидогрел в качестве ингибитора P2Y12-рецепторов.

2. Во вторую вошли 35 пациентов с соответствующим синдромом, которым назначался тикагрелор - представитель той же группы препаратов.

Вторая контрольная группа - 70 участников старческого возраста (от 75 до 90 лет) без диагноза ОКС, не получавших ингибиторы P2Y12-рецепторов.

Для статистической обработки и визуализации данных использовали программный пакет R, версия 4.4.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). Качественные параметры описывались через абсолютное и

относительное распределение значений, количественные характеристики - с помощью медианы и интерквартильного размаха (первого и третьего квартилей).

Проверку количественных показателей на соответствие нормальному распределению проводили с использованием критерия Шапиро-Уилка; дополнительно анализировали коэффициент асимметрии - при его модуле свыше 1,96 делали вывод о значительном отклонении от нормальности.

Для сравнения количественных переменных в двух независимых выборках применяли критерий Манна-Уитни как непараметрический тест. При анализе категориальных переменных использовали критерий хи-квадрат Пирсона либо точный критерий Фишера (если ожидаемая частота хотя бы в одной из ячеек контингентной таблицы была менее пяти). Статистическую значимость различий фиксировали при уровне p < 0,05. При выявлении значимых отличий между группами по дихотомическим признакам рассчитывали относительный риск с 95% доверительным интервалом. Для сравнения медианных значений количественных данных применяли бутстреп-метод с числом повторов B = 1000 и определением 95% доверительного интервала. Корреляционные связи между количественными показателями анализировали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (р), также рассчитывая соответствующий доверительный интервал при уровне надежности 95%. Для проверки соответствия распределения генотипов закону Харди-Вайнберга использовали критерий хи-квадрат Пирсона и вычисляли коэффициент инбридинга (1).

Положения, выносимые на защиту

1. Антиагрегантное действие у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом характеризуется более высокой остаточной активностью тромбоцитов на фоне клопидогрела по сравнению с пациентами среднего и пожилого возраста, тогда как тикагрелор сохраняет стабильное и предсказуемое ингибирующее действие независимо от возраста.

2. Полиморфизмы гена СУР2С19 влияют на эффективность клопидогрела во всех возрастных группах; у пациентов старческого возраста этот эффект выражен

сильнее и сопровождается повышенным риском лабораторной резистентности. Эффективность тикагрелора в меньшей степени зависит от генетического профиля.

3. Выявлены коморбидные состояния, ассоциированные с лабораторной резистентностью к клопидогрелу у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом: сердечная недостаточность, пороки сердца, нарушения ритма сердца, чрескожные коронарные вмешательства; их сочетание усиливает возрастной и генетический вклад в недостаточное подавление тромбоцитарной активности. Сопутствующая терапия и полипрагмазия снижают эффективность клопидогрела, но существенно не влияют на действие тикагрелора.

4. У пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом, получавших ингибиторы P2Y12-рецепторов, по сравнению с пациентами того же возраста без острого коронарного синдрома, не получавших ингибиторы P2Y12-рецепторов, наблюдается снижение лабораторных показателей гематокрита и гемоглобина, а также повышение уровня лейкоцитов. В биохимическом анализе крови у пациентов с острым коронарным синдромом липидный профиль характеризуется более низким уровнем ЛПНП, а также более высоким уровнем триглицеридов, глюкозы и креатинина.

5. Разработана оригинальная многофакторная модель, прогнозирующая развитие лабораторной резистентности к клопидогрелу у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом, интегрирующая возраст в качестве предиктора, фармакогенетический профиль СУР2С19, ключевые коморбидные состояния, показатели метаболического и воспалительного статуса, структуру сопутствующей терапии; модель обеспечивает персонализированный выбор антиагрегантной стратегии.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена этапностью планирования и выполнения работы, тщательным отбором материала, научной аргументированностью исходных теоретических положений, четкостью методических подходов. Достоверность результатов исследования подтверждается

достаточным объемом клинических наблюдений, использованием современных методов диагностики и комплексным подходом к проведению исследований, соответствующих целям и задачам работы. Статистическая обработка полученных данных выполнена с применением валидированных методов, обеспечивающих объективность и воспроизводимость результатов. Научные положения, выводы и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, подтверждены достоверными данными, наглядно представленными в таблицах и рисунках. Все выводы и практические рекомендации диссертационной работы логично вытекают из полученных результатов, полностью соответствуют цели и задачам исследования и отражают его основные положения.

Достоверность результатов исследования подтверждается комиссией ГБУЗ «ГКБ № 15 ДЗМ» (акт проверки первичной документации от 08.04.2025 г.); комиссией филиала № 4 ГБУЗ «ГП № 62 ДЗМ» (акт проверки первичной документации от 19.05.2025 г.).

Проведение диссертационного исследования одобрено Комитетом по этике научных исследовании" ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 16 от 17.10.2022 г.).

Апробация диссертационной работы состоялась на расширенном заседании кафедры гериатрии и медико-социальной экспертизы и кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (протокол № 2 от 05.07.2025 г.).

Материалы и методы исследования были доложены и обсуждены на следующих научных мероприятиях: Российский конгресс «Безопасность фармакотерапии 360°: Noli nocere!» (Москва, 2023, 2024, 2025); Международная научно-практическая конференция «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2023, 2024, 2025); II Всероссийский междисциплинарный конгресс по непрерывному профессиональному образованию работников здравоохранения «ЗОНТ: Здоровье, Образование, Наука, Технологии» (Москва, 2023); II конференция «Хирургическая помощь в гериатрии», пленарное заседание «Проблемные вопросы хирургической гериатрии» (Москва, 2024); Всероссийский

форум с международным участием «Гериатрическая помощь - залог долголетия» (Москва, 2024); Международный конгресс «Качество жизни и долголетие» (Москва, 2024); XIV межвузовская конференция молодых врачей-исследователей «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний», посвященная профессору И.И. Чукаевой (Москва, 2025); II Международный конгресс «Путь к здоровому долголетию. Сохранение человеческого потенциала» (Москва, 2025); научно-практическая конференция «Терапия: от терапии до гериатрии» (Москва, 2025).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно сформулирована цель и задачи исследования, разработан дизайн и проведены все этапы исследования: самостоятельно проведен анализ современной отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационного исследования, обоснована степень ее разработанности, определен методологический подход, выполнен сбор и анализ данных. Автором лично проведен анализ результатов исследования, обобщены результаты, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации. Автор подготовил публикации по теме диссертационной работы, участвовал во внедрении результатов исследования в деятельность медицинских и образовательных организаций, докладывал результаты исследования на научно-практических конференциях российского и международного уровней.

Личный вклад автора в науку заключается в том, что на основе проведенного исследования создана оригинальная модель прогнозирования антиагрегантного действия ингибитора Р2У12-рецепторов клопидогрела у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом, интегрирующая генетические и негенетические факторы.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 12 научных работ, из них 7 в изданиях, входящих в Перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России, 3 статьи в изданиях, входящих в международные базы данных SCOPUS и Web of Science, 2 - в других изданиях. Получены 2 патента на изобретения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспортам специальностей 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки), пунктам: 1. Изучение механизмов действия лекарственных средств, их фармакокинетики и фармакодинамики; 5. Разработка и внедрение методов индивидуализации лекарственной терапии, в том числе с использованием биомаркеров и фармакогенетических подходов; 7. Исследование эффективности и безопасности лекарственных средств у различных групп пациентов, включая лиц пожилого и старческого возраста, и 3.1.31. Геронтология и гериатрия, пунктам: 3. Изучение особенностей течения заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста, факторов, определяющих прогноз и исходы; 6. Разработка и внедрение современных подходов к профилактике, диагностике и лечению острых и хронических заболеваний у пациентов старшей возрастной группы; 8. Оценка эффективности и безопасности лекарственной терапии у гериатрических пациентов, разработка персонализированных схем лечения.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 3 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 38 рисунками, содержит 30 таблиц. Список литературы включает 208 источников, в том числе 34 работы российских исследователей и 174 публикации зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Во многих государствах отмечается устойчивое снижение заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения, наиболее выраженное в странах с высоким уровнем социально-экономического развития и доходов населения. Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2017 году смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в мире составила около 17,8 млн человек. По прогнозам, к 2030 году в связи с увеличением средней продолжительности жизни ожидается рост числа летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистой патологией, до 25 млн случаев [13].

В нозологической структуре смертности ведущие позиции занимают заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС): в США показатель смертности составляет 32,3-36,6%, на Украине - 67,3%, в Республике Беларусь - 55,5%, в Российской Федерации - 57,7% [1].

В Российской Федерации в 2019 году общая смертность от болезней системы кровообращения (БСК) составила 841 207 человек. Показатель смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) достиг 442,3 случая на 100 тыс. населения, а от инфаркта миокарда (ИМ) - 54,7 на 100 тыс. населения. В 2020 году общая смертность от БСК возросла до 938 536 человек, при этом частота смертности от ИБС составила 508,7 на 100 тыс. населения, от ИМ - 58,1 на 100 тыс. населения. В 2021 году общая численность умерших от БСК практически не изменилась - 933 986 человек; показатель смертности от ИБС составил 487,2 на 100 тыс. населения, а от ИМ - 53,7 на 100 тыс. населения [29].

По данным британского статистического исследования за 2022 год, общий показатель смертности от ССЗ составил 689,6 случая на 100 тыс. населения. Среди женщин данный показатель равнялся 340,7 на 100 тыс. населения, среди мужчин -348,9 на 100 тыс. населения. В возрастной когорте 75-84 лет зарегистрирован показатель смертности 199,9 на 100 тыс. населения, включая 91,9 на 100 тыс. у женщин и 108,0 на 100 тыс. у мужчин. В возрастной группе 85 лет и старше общий

показатель смертности достиг 269,9 на 100 тыс. населения, при этом среди женщин он составил 160,8, а среди мужчин - 109,1 на 100 тыс. населения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маркова Алена Сергеевна, 2026 год

- С. 27-31.

4. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии / О. Н. Ткачева (Синюгина), Н. М. Воробьева, Ю. В. Котовская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20. - № 3. - С. 135-184.

5. Бараненкова Т. Здоровое и активное долголетие российского населения

— важная социально-экономическая проблема / Т. Бараненкова // Общество и экономика. - 2024. - № 1. - С. 57-70.

6. Баринов Э. Ф. Роль пуриновых рецепторов тромбоцитов в регуляции гемостаза (обзор литературы) / Э. Ф. Баринов, О. Н. Сулаева (Ткачева) // Клиническая Лабораторная Диагностика. - 2012. - № 11. - С. 30-35.

7. Бойцов С. А. Возможности диспансерного наблюдения в снижении смертности от ишемической болезни сердца / С. А. Бойцов, С. И. Проваторов // Терапевтический Архив. - 2023. - Т. 95. - № 1. - С. 5-10.

8. Вайсман Д. Ш. Показатели смертности от ишемической болезни сердца в российской федерации и ряде регионов: особенности динамики и структуры / Д.

Ш. Вайсман, Е. Н. Енина (Арбузова) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. - Т. 23. - № 7. - С. 23-30.

9. Владимирова О. Н. Система комплексной реабилитации инвалидов с ограничением мобильности : доктор наук / О. Н. Владимирова. - ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 2020. - URL: https://dissercat.com/content/sistema-kompleksnoi-reabilitatsii-invalidov-s-ogranicheniem-mobilnosti (дата обращения: 23.09.2025). -Текст: электронный.

10. Гериатрическая реабилитация пациентов с сердечно-сосудистыми и коморбидными заболеваниями / О. Т. Богова, С. С. Пузин, Е. С. Ильина [и др.] // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2024. - №2 3-4. - С. 5561.

11. Дислипидемия и клинические проявления атеросклероза: взаимосвязь у лиц пожилого возраста / И. С. Карпова, О. А. Суджаева, А. В. Кравченко [и др.] // Кардиология В Беларуси. - 2020. - Т. 12. - № 6. - С. 813-822.

12. Дубикайтис Т. А. Острый коронарный синдром / Т. А. Дубикайтис // Российский Семейный Врач. - 2017. - Т. 21. - № 1. - С. 5-14.

13. Зимакова Е. И. Распространенность и перспективные направления коррекции поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с нездоровым питанием и низкой физической активностью у молодых людей / Е. И. Зимакова, Я. А. Орлова, Ю. Л. Беграмбекова // Южно-Российский Журнал Терапевтической Практики. - 2024. - Т. 5. - № 3. - С. 6-13.

14. Картографический атлас распространения 45 фармакогенетических маркеров в народонаселении России и сопредельных стран / Е. В. Балановская, В. С. Петрушенко, С. М. Кошель [и др.] // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2020. - № 6. - С. 81-94.

15. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / Р. Г. Оганов, И. Н. Денисов, В. И. Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная Терапия И Профилактика. - 2017. - Т. 16. - № 6. - С. 5-56.

16. Коморбидные состояния и выполнение чрескожного коронарного вмешательства у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом / М. Ю. Гиляров, Е. В. Константинова, М. Р. Атабегашвили [и др.] // Рациональная Фармакотерапия В Кардиологии. - 2021. - Т. 17. - № 2. - С. 221-227.

17. Котовская Ю. В. Пожилой пациент с артериальной гипертонией: фокус на индивидуализацию терапии / Ю. В. Котовская // Терапия. - 2022. - Т. 8. -Пожилой пациент с артериальной гипертонией. - № 9 (61). - С. 145-151.

18. Мирзаев Карин Бадавиевич. Генотипирование и фенотипирование изоферментов цитохрома Р-450 для прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела при остром коронарном синдроме: клинические и этнические аспекты : кандидат наук / Мирзаев Карин Бадавиевич. - ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 2016. - URL: https://dissercat.com/content/genotipirovanie-i-fenotipirovanie-izofermentov-tsitokhroma-r-450-dlya-prognozirovaniya-antia (дата обращения: 18.09.2025). - Текст : электронный.

19. Несова А. К. Парадоксы острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST в условиях реальной клинической практики / А. К. Несова, В. В. Рябов // Российский Кардиологический Журнал. - 2024. - Т. 29. - № 3. - С. 33-41.

20. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов / О. М. Драпкина, И. В. Самородская, М. А. Старинская (Ватолина) [и др.]. - Текст: электронный. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46585879 (дата обращения: 18.09.2025).

21. Организация системы комплексной реабилитации в Российской Федерации на основе изучения потребностей инвалидов / О. Н. Владимирова (Ерыгина), К. П. Афонина, Г. Н. Пономаренко, А. В. Шошмин // Медицина В Кузбассе. - 2018. - Т. 17. - № 4. - С. 20-27.

22. Острый коронарный синдром у пожилых: особенности ведения пациентов / Ю. Д. Вайсман (Рыжкова), Е. В. Канарейкина, М. Р. Атабегашвили [и др.] // Клиницист. - 2019. - Т. 13. - № 1-2. - С. 19-26.

23. Оценка риска сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной ИБС, получающих клопидогрел: функция тромбоцитов или генетические исследования? / А. Л. Комаров, О. О. Шахматова (Цыганова), Т. А. Илющенко [и др.] // Доктор.ру. - 2012. - № 6 (74). - С. 11-19.

24. Первые результаты анализа российской части европейского регистра по кардиореабилитации (European Cardiac Rehabilitation Database - EuroCaReD) с участием 13 стран / Г. В. Погосова, О. Ю. Соколова, Ю. М. Юферева [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55. - № 2. - С. 49-56.

25. Роль контроля гликемии в развитии поздних осложнений сахарного диабета / С. В. Булгакова, О. В. Косарева, Ю. А. Долгих [и др.] // Медицинский Совет. - 2024. - Т. 0. - № 23. - С. 228-233.

26. Роль отсроченного эндоваскулярного вмешательства у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, обусловленным массивным тромбозом инфаркт-ответственной коронарной артерии, в профилактике развития феномена "Slow/No-Reflow" / А. В. Азаров, С. П. Семитко, А. С. Журавлев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20. - № 5. - С. 6-13.

27. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26. - № 2. - С. 104-123.

28. Сравнение эффективности и безопасности ингибиторов рецептора P2Y12 у пациентов с инвазивной стратегией ведения острого коронарного синдрома / Г. Н. Кошукова (Буглак), Е. М. Доля, А. С. Гаффарова, Н. С. Гаффаров // Таврический Медико-Биологический Вестник. - 2020. - Т. 23. - № 3. - С. 108116.

29. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение в России. - URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf (дата обращения: 16.09.2025). - Текст : электронный.

30. Фонякин А. В. Современные представления об антитромботической терапии при некардиоэмболическом инсульте / А. В. Фонякин, Л. А. Гераскина // Атеротромбоз. - 2017. - № 1. - С. 123-133.

31. Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из Центральной России, Восточной и Северной Сибири и Московского региона / К. Б. Мирзаев, Е. М. Зеленская (Кошкарева), О. Л. Барбараш [и др.] // Креативная Кардиология. - 2017. - Т. 11. -№ 1. - С. 8-19.

32. Эрлих А. Д. Российский регистр острого коронарного синдрома «РЕКОРД-3». Характеристика пациентов и лечение до выписки из стационара / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2016. - Т. 56. - № 4. - С. 16-24.

33. Эрлих А. Д. Российские регистры сердечно-сосудистых заболеваний: от существующих проблем к потенциальным возможностям / А. Д. Эрлих // Кардио-Ит. - 2016. - Т. 3. - № 4. - С. 402.

34. Эрлих Д. А. Обзор новых клинических руководств европейского кардиологического общества 2017 г. по использованию двойной антитромбоцитарной терапии / Д. А. Эрлих // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19. -№ 12. - С. 8-11.

35. Antithrombotic therapy in the elderly: expert position paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis / F. Andreotti, B. Rocca, S. Husted [и др.] // European Heart Journal. - 2015. - Т. 36. - № 46. - С. 3238-3249.

36. Differences in youngest-old, middle-old, and oldest-old patients who visit the emergency department / S. B. Lee, J. H. Oh, J. H. Park [и др.] // Clinical and Experimental Emergency Medicine. - 2018. - Т. 5. - № 4. - С. 249-255.

37. Frequency of Anemia in Patients with Acute Coronary Syndrome / M. Usman, B. Javed, A. Ahmed [и др.] // Pakistan Journal of Medical and Health Sciences. - 2023. - Т. 17. - № 6. - С. 312-314.

38. Impact of Prasugrel and Ticagrelor on Platelet Reactivity in Patients With Acute Coronary Syndrome: A Meta-Analysis / L. Dai, J. Xu, Y. Jiang, K. Chen // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - T. 9. - C. 905607.

39. 1H NMR serum metabolomic profiling of patients at risk of cardiovascular diseases performing stress test / C. Lema, M. Andrés, S. Aguadé-Bruix [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10. - P. 17838.

40. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes / J. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste [et al.] // European Heart Journal. - 2020. -Vol. 41. - № 3. - P. 407-477.

41. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / J.-P. Collet, H. Thiele, E. Barbato [et al.] // European Heart Journal. - 2021. - Vol. 42. - № 14. - P. 1289-1367.

42. A physiologically based pharmacokinetic model of clopidogrel in populations of European and Japanese ancestry: An evaluation of CYP2C19 activity / J. K. Duong, R. A. Nand, A. Patel [et al.] // Pharmacology Research & Perspectives. - 2022. - Vol. 10.

- № 2. - P. e00946.

43. ACC/AHA Versus ESC Guidelines on Dual Antiplatelet Therapy / D. Capodanno, F. Alfonso, G. N. Levine [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 72. - № 23. - P. 2915-2931.

44. Acute Coronary Syndrome in Elderly Patients: How to Tackle Them? / F. Lucà, F. Andreotti, C. M. Rao [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2024. - Vol. 13.

- № 19. - P. 5935.

45. Acute coronary syndromes in the elderly: prognostic impact of anaemia / A. R. Morgado Gomes, D. Saleiro, D. Campos [et al.] // European Heart Journal. - 2022. -Vol. 43. - № Supplement_2. - P. ehac544.2554.

46. Acute Hyperglycemia and Its Impact on Mortality of Acute Coronary Syndrome Patients: A Systematic Review / R. K. Pandey, B. B. Lwin, A. Vashishta [et al.] // Cureus. - 2024. - Vol. 16. - № 8. - P. e66365.

47. Acute kidney disease and renal recovery: consensus report of the Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 16 Workgroup / L. S. Chawla, R. Bellomo, A. Bihorac [et al.] // Nature Reviews Nephrology. - 2017. - Vol. 13. - № 4. - P. 241-257.

48. Adding the value of the Charlson Comorbidity Index to the GRACE score for mortality prediction in acute coronary syndromes / A. Campanile, C. Prota, M. Tedeschi [et al.] // Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown, Md.). - 2024. - Vol. 25. -№ 2. - P. 114-122.

49. Ageing and health. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (date accessed: 23.09.2025). - Text : electronic.

50. Age-related changes in mean corpuscular volumes in patients without anaemia: An analysis of large-volume data from a single institute / J. Y. Lee, H. Choi, J. W. Park [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2022. - Vol. 26. - № 12. - P. 3548-3556.

51. Age-related changes in platelet function are more profound in women than in men / J. Cowman, E. Dunne, I. Oglesby [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - Vol. 5. -P. 12235.

52. Aging is associated with functional and molecular changes in distinct hematopoietic stem cell subsets / T.-Y. Su, J. Hauenstein, E. Somuncular [et al.] // Nature Communications. - 2024. - Vol. 15. - № 1. - P. 7966.

53. American Diabetes Association. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2020 / American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43. - № Supplement_1. - P. S111-S134.

54. Antiplatelet Strategies for Older Patients with Acute Coronary Syndromes: Finding Directions in a Low-Evidence Field / S. De Servi, A. Landi, S. Savonitto [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12. - № 5. - P. 2082.

55. Antiplatelet Therapy for Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention / V. Fioretti, L. Sperandeo, D. Gerardi [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2024. - Vol. 13. - № 14. - P. 4229.

56. Antiplatelet therapy in very elderly and comorbid patients with acute coronary syndromes / R. De Rosa, F. Piscione, G. Galasso [et al.] // Journal of geriatric cardiology: JGC. - 2019. - Vol. 16. - № 2. - P. 103-113.

57. Antiplatelet therapy with aspirin, clopidogrel, and dipyridamole versus clopidogrel alone or aspirin and dipyridamole in patients with acute cerebral ischaemia (TARDIS): a randomised, open-label, phase 3 superiority trial / P. M. Bath, L. J. Woodhouse, J. P. Appleton [et al.] // The Lancet. - 2018. - Vol. 391. - № 10123. -P. 850-859.

58. Antithrombotic Strategies in Patients with Atrial Fibrillation and Acute Coronary Syndromes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention / L. De Luca, R. Mistrulli, F. A. Veneziano [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. -№ 3. - P. 512.

59. Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial Fibrillation / R. D. Lopes, G. Heizer, R. Aronson [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 380. - № 16. - P. 1509-1524.

60. Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial / H.-C. Diener, J. Bogousslavsky, L. M. Brass [et al.] // The Lancet. - 2004. - Vol. 364. - № 9431. - P. 331-337.

61. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials / Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration, C. Baigent, L. Blackwell [et al.] // Lancet (London, England). - 2009. - Vol. 373. - № 9678. - P. 1849-1860.

62. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomised controlled trial / ESPRIT Study Group, P. H. A. Halkes, J. van Gijn [et al.] // Lancet (London, England). - 2006. - Vol. 367. - № 9523. -P. 1665-1673.

63. Association Between Age and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Response to Statins : A Danish Nationwide Cohort Study / G. Corn, M. Melbye, M. A. Hlatky [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2023. - Vol. 176. - № 8. - P. 1017-1026.

64. Association between Inflammation and New-Onset Atrial Fibrillation in Acute Coronary Syndromes / R.-M. Bäghinä, S. Crisan, S. Luca [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2024. - Vol. 13. - № 17. - P. 5088.

65. Association of fasting blood glucose to high-density lipoprotein cholesterol ratio with short-term outcomes in patients with acute coronary syndrome / S. Deng, Z. Wang, Y. Zhang [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2022. - Vol. 21. - №2 1. - P. 17.

66. Association of N-Terminal Pro B-Type Natriuretic Peptide With Blood Pressure and Pulse Pressure in Elderly People - A Cross-Sectional Population Study / N. Sasaki, H. Yamamoto, R. Ozono [et al.] // Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society. - 2018. - Vol. 82. - № 8. - P. 2049-2054.

67. Association of PEAR1 genetic variants with platelet reactivity in response to dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel in the Chinese patient population after percutaneous coronary intervention / Y. Yao, X.-F. Tang, J.-H. Zhang [et al.] // Thrombosis Research. - 2016. - Vol. 141. - P. 28-34.

68. Association of plasma miR-223 and platelet reactivity in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy: A preliminary report / B. Chyrchel, J. Toton-Zuranska, O. Kruszelnicka [et al.] // Platelets. - 2015. - Vol. 26. - №2 6. - P. 593597.

69. Association of stress hyperglycemia with clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention: a cohort study / Q.-C. Wei, Y.-W. Chen, Q.-Y. Gao [et al.] // Cardiovascular Diabetology.

- 2023. - Vol. 22. - № 1. - P. 85.

70. Associations between age, red cell distribution width and 180-day and 1-year mortality in giant cell arteritis patients: mediation analyses and machine learning in a cohort study / S. Chen, R. Nie, X. Shen [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2025.

- Vol. 27. - P. 25.

71. Autonomic nervous system imbalance during aging contributes to impair endogenous anti-inflammaging strategies / S. Giunta, S. Xia, G. Pelliccioni, F. Olivieri // GeroScience. - 2023. - Vol. 46. - № 1. - P. 113-127.

72. Bays H. E. Adiposopathy / H. E. Bays // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57. - № 25. - P. 2461-2473.

73. Benefits and Risks of Clopidogrel vs. Aspirin Monotherapy after Recent Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Paciaroni, B. Ince, B. Hu [et al.] // Cardiovascular Therapeutics. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-12.

74. Can psychological interventions affect cardiac rehabilitation patients' well-being? Preliminary results from a longitudinal study / E. Zambetti, M. Crepaldi, F. Lanfranchi [et al.] // International Journal of Cardiology. Cardiovascular Risk and Prevention. - 2025. - Vol. 26. - P. 200474.

75. Capodanno D. Timing, Selection, Modulation, and Duration of P2Y12 Inhibitors for Patients With Acute Coronary Syndromes Undergoing PCI / D. Capodanno, D. J. Angiolillo // JACC. Cardiovascular interventions. - 2023. - Vol. 16. -№ 1. - P. 1-18.

76. Capranzano P. Antithrombotic Management of Elderly Patients With Coronary Artery Disease / P. Capranzano, D. J. Angiolillo // JACC. Cardiovascular interventions. - 2021. - Vol. 14. - № 7. - P. 723-738.

77. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee / CAPRIE Steering Committee // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - № 9038. -P. 1329-1339.

78. Characteristics and outcomes of patients with acute coronary syndrome who present with atypical symptoms: a systematic review, pooled analysis and meta-analysis / C. S. Kwok, S. Bennett, E. Holroyd [et al.] // Coronary Artery Disease. - 2025. - Vol. 36. - № 3. - P. 240-251.

79. Chung I. Platelets and heart failure / I. Chung, G. Y. H. Lip // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27. - № 22. - P. 2623-2631.

80. Clinical effect of ticagrelor administered in acute coronary syndrome patients following percutaneous coronary intervention / Y. Lu, Y. LI, R. YAO [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2016. - Vol. 11. - № 6. - P. 2177-2184.

81. Clinical Implications of the Coexistence of Anemia and Diabetes Mellitus in the Elderly Population / S. S. Michalak, E. Wolny-Rokicka, E. Nowakowska [et al.] // Journal of Diabetes Research. - 2021. - Vol. 2021. - P. 8745968.

82. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update / S. A. Scott, K. Sangkuhl, C. M. Stein [et al.] // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2013. - Vol. 94. - № 3. -P. 317-323.

83. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clopidogrel / X.-L. Jiang, S. Samant, L. J. Lesko, S. Schmidt // Clinical pharmacokinetics. - 2015. - Vol. 54. - № 2. - P. 147-166.

84. Clinical usefulness of the pattern of non-adherence to anti-platelet regimen in stented patients (PARIS) thrombotic risk score to predict long-term all-cause mortality and heart failure hospitalization after percutaneous coronary intervention / J. Akama, T. Shimizu, T. Ando [et al.] // PLOS ONE. - 2022. - Vol. 17. - № 9. - P. e0274287.

85. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA / S. C. Johnston, J. D. Easton, M. Farrant [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2018. -Vol. 379. - № 3. - P. 215-225.

86. Colantonio L. D. Cardiovascular Risk Prediction in Older Adults / L. D. Colantonio, V. Bittner // Current Atherosclerosis Reports. - 2025. - Vol. 27. - № 1. -P. 88.

87. Comorbidities and Antithrombotic Treatment Pattern in Patients With Atrial Fibrillation / O. Y. Bang, S. Kim, Y. K. On [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2022. -Vol. 13. - P. 761603.

88. Comparison of clopidogrel and ticagrelor in treating acute coronary syndrome undergoing PCI: A systematic review and meta-analysis / J. Yang, R. Zhang, Q. Liu [et al.] // Heliyon. - 2024. - Vol. 10. - № 5. - P. e26553.

89. Comparison of FORTA, PRISCUS and EU(7)-PIM lists on identifying potentially inappropriate medication and its impact on cognitive function in multimorbid elderly German people in primary care: a multicentre observational study / C. Krüger, I.

Schäfer, H. Van Den Bussche [et al.] // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11. - № 9. -P. e050344.

90. Comparison of platelet reactivity and clopidogrel response in patients < 75 Years Versus > 75 years undergoing percutaneous coronary intervention for non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / T. Cuisset, J. Quilici, C. Grosdidier [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 108. - № 10. - P. 1411-1416.

91. Correction: STOPP/START criteria for potentially inappropriate prescribing in older people: version 3 / D. O'Mahony, A. Cherubini, A. R. Guiteras [et al.] // European Geriatric Medicine. - 2023. - Vol. 14. - № 4. - P. 633-633.

92. Diabetes and Hyperglycemia Affect Platelet GPIIIa Expression. Effects on Adhesion Potential of Blood Platelets from Diabetic Patients under In Vitro Flow Conditions / T. Przygodzki, B. Luzak, H. Kassassir [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21. - № 9. - P. 3222.

93. Effect of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacodynamics and clinical outcomes for patients treated with ticagrelor: a systematic review with qualitative and quantitative meta-analysis / Q. Xie, Q. Xiang, Z. Liu [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2022. - Vol. 22. - № 1. - P. 111.

94. Effect of CYP2C19 Polymorphisms on the Platelet Response to Clopidogrel and Influence on the Effect of High Versus Standard Dose Clopidogrel in Carotid Artery Stenting / A. González, F. Moniche, A. Cayuela [et al.] // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2016. - Vol. 51. - № 2. - P. 175-186.

95. Effect of P2Y12 Inhibitor Monotherapy vs Dual Antiplatelet Therapy on Cardiovascular Events in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: The SMART-CHOICE Randomized Clinical Trial / J.-Y. Hahn, Y. B. Song, J.-H. Oh [et al.] // JAMA. - 2019. - Vol. 321. - № 24. - P. 2428-2437.

96. Effect of Ticagrelor Monotherapy vs Ticagrelor With Aspirin on Major Bleeding and Cardiovascular Events in Patients With Acute Coronary Syndrome: The TICO Randomized Clinical Trial / B.-K. Kim, S.-J. Hong, Y.-H. Cho [et al.] // JAMA. -2020. - Vol. 323. - № 23. - P. 2407.

97. Effect of Ticagrelor Monotherapy vs Ticagrelor With Aspirin on Major Bleeding and Cardiovascular Events in Patients With Acute Coronary Syndrome: The TICO Randomized Clinical Trial / B.-K. Kim, S.-J. Hong, Y.-H. Cho [et al.] // JAMA. -2020. - Vol. 323. - № 23. - P. 2407-2416.

98. Efficacy and safety of intensive antiplatelet therapy with prasugrel from TRITON-TIMI 38 in a core clinical cohort defined by worldwide regulatory agencies / S. D. Wiviott, N. Desai, S. A. Murphy [et al.] // The American Journal of Cardiology. -2011. - Vol. 108. - № 7. - P. 905-911.

99. Efficacy of Clopidogrel for Prevention of Stroke Based on CYP2C19 Allele Status in the POINT Trial / J. F. Meschia, R. L. Walton, L. P. Farrugia [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51. - № 7. - P. 2058-2065.

100. Epigenetic interaction of miRNA-26a and P2Y12 gene DNA methylation on platelet reactivity under clopidogrel and their impact to the coronary flow after primary PCI in STEMI / H. Syam, R. Sukmawan, S. Dharma [et al.] // European Heart Journal. -2020. - Vol. 41. - № Supplement_2. - P. ehaa946.1547.

101. Esposito C. Functional changes in the aging kidney / C. Esposito, A. Dal Canton // Journal of Nephrology. - 2010. - Vol. 23. № - Supplement_15. - P. S41-45.

102. European Stroke Prevention Study 2. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke / H. C. Diener, L. Cunha, C. Forbes [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 1996. - Vol. 143. - № 1-2. - P. 1-13.

103. Formation of a Rectus Sheath Hematoma Secondary to COPD Exacerbation While Taking Dual Antiplatelet Therapy / N. Salem, T. Sharpe, A. Singh, M. Bhandari // Cureus. - 2021. - Vol. 13. - № 10. - P. e18821.

104. Genetic variants of PTGS2, TXA2R and TXAS1 are associated with carotid plaque vulnerability, platelet activation and TXA2 levels in ischemic stroke patients / X. Yi, J. Lin, H. Luo [et al.] // PloS One. - 2017. - Vol. 12. - № 7. - P. e0180704.

105. Glycaemic variability and risk of adverse cardiovascular events in acute coronary syndrome / L. Zhang, F. Li, H.-H. Liu [et al.] // Diabetes & Vascular Disease Research. - 2022. - Vol. 19. - № 6. - P. 14791641221137736.

106. Guided de-escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention (TROPICAL-ACS): a randomised, open-label, multicentre trial / D. Sibbing, D. Aradi, C. Jacobshagen [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390. - № 10104. - P. 1747-1757.

107. Gurbel P. A. Durability of platelet inhibition by clopidogrel / P. A. Gurbel, K. P. Bliden // The American Journal of Cardiology. - 2003. - Vol. 91. - № 9. - P. 11231125.

108. Heart and Circulatory Disease Statistics 2022. - URL: https://www.bhf.org.uk/-/media/files/research/heart-statistics/bhf-statistics-compendium-

2022.pdf?rev=79c10677e14141ee886970ac9808f1db&hash=79A256DC5330081D89E 5D5124E1F60E (date accessed: 16.09.2025). - Text: electronic.

109. Heart Disease and Stroke Statistics — 2022 Update: A Report From the American Heart Association / C. W. Tsao, A. W. Aday, Z. I. Almarzooq [et al.]. - Text: electronic // Circulation. - 2022. - Vol. 145. - № 8. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001052 (date accessed: 18.09.2025).

110. Hepatic Lipid Metabolism Disorder and Atherosclerosis / S. Zhang, F. Hong, C. Ma, S. Yang // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets. - 2022. -Vol. 22. - № 6. - P. 590-600.

111. Higashi Y. Roles of Oxidative Stress and Inflammation in Vascular Endothelial Dysfunction-Related Disease / Y. Higashi // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11. - № 10. - P. 1958.

112. High Prevalence of Geriatric Conditions Among Older Adults With Cardiovascular Disease / A. Ai'doud, W. Gana, F. Poitau [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2023. - Vol. 12. - № 2. - P. e026850.

113. Human Aging Alters the Spatial Organization between CD34+ Hematopoietic Cells and Adipocytes in Bone Marrow / A. G. Aguilar-Navarro, B. Meza-Leon, D. Gratzinger [et al.] // Stem Cell Reports. - 2020. - Vol. 15. - № 2. - P. 317-325.

114. Hypertension Canada's 2017 Guidelines for Diagnosis, Risk Assessment, Prevention, and Treatment of Hypertension in Adults / A. A. Leung, S. S. Daskalopoulou, K. Dasgupta [et al.] // The Canadian Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 33. - № 5. -P. 557-576.

115. Identification of the Human Cytochrome P450 Enzymes Involved in the Two Oxidative Steps in the Bioactivation of Clopidogrel to Its Pharmacologically Active Metabolite / M. Kazui, Y. Nishiya, T. Ishizuka [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. - 2010. - Vol. 38. - № 1. - P. 92-99.

116. Impact of age on management and outcome of acute coronary syndrome: observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / A. Avezum, M. Makdisse, F. Spencer [et al.] // American Heart Journal. - 2005. - Vol. 149. - № 1. -P. 67-73.

117. Impact of Charlson Co-Morbidity Index Score on Management and Outcomes After Acute Coronary Syndrome / F. Zhang, A. Bharadwaj, M. O. Mohamed [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2020. - Vol. 130. - P. 15-23.

118. Impact of Cytochrome P450 2C19 Loss-of-Function Polymorphism and of Major Demographic Characteristics on Residual Platelet Function After Loading and Maintenance Treatment With Clopidogrel in Patients Undergoing Elective Coronary Stent Placement / W. Hochholzer, D. Trenk, M. F. Fromm [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55. - № 22. - P. 2427-2434.

119. Impact of Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease on Cardiovascular Outcomes and Platelet P2Y12 Receptor Antagonist Effects in Patients With Acute Coronary Syndromes: Insights From the PLATO Trial / F. Franchi, S. K. James, T. Ghukasyan Lakic [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8. — № 6. - P. e011139.

120. Impact of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors on the efficacy and safety of ticagrelor compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: Analysis from the Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) Trial / Y. J. Shimada, S. Bansilal, S. D. Wiviott [et al.] // American Heart Journal. - 2016. - Vol. 177. - P. 1-8.

121. Inappropriate Combined Antiplatelet and Anticoagulant Therapy in Older Patients with Atrial Fibrillation: Trend over Time (2009-18) / E. Philippe, S. Henrard, B. Boland, S. Marien // Drugs & Aging. - 2023. - Vol. 40. - № 3. - P. 273-283.

122. Incidence, Patterns, and Impact of Dual Antiplatelet Therapy Cessation Among Patients With and Without Chronic Kidney Disease Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: Results From the PARIS Registry (Patterns of Non-Adherence to Anti-Platelet Regimens in Stented Patients) / U. Baber, S. X. Li, R. Pinnelas [et al.] // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2018. - Vol. 11. - № 3. - P. e006144.

123. Incidence, Predictors and Clinical Outcomes of Stent Thrombosis Following Percutaneous Coronary Intervention in Contemporary Practice / R. Batchelor, D. Dinh, A. Brennan [et al.] // Heart, Lung & Circulation. - 2020. - Vol. 29. - № 10. - P. 14331439.

124. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology / W. Kuliczkowski, A. Witkowski, L. Polonski [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 30. - № 4. -P. 426-435.

125. International Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing in Percutaneous Coronary Intervention: 2024 Update / D. J. Angiolillo, M. Galli, D. Alexopoulos [et al.] // JACC. Cardiovascular interventions. - 2024. - Vol. 17. - № 22. -P. 2639-2663.

126. Invasive and conservative management of elderly patients presenting with acute coronary syndrome: A meta-analysis of randomized controlled trials and adjusted observational studies / R. Improta, G. Di Pietro, A. Piccialuti [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2024. - Vol. 417. - P. 132523.

127. Ioachimescu A. G. Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease / A. G. Ioachimescu // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2018. -Vol. 47. - № 1. - P. xiii-xiv.

128. Ischemic and bleeding outcomes after coronary artery bypass grafting among patients initially treated with a P2Y12 receptor antagonist for acute coronary syndromes: Insights on timing of discontinuation of ticagrelor and clopidogrel prior to surgery / J. J. Russo, T. E. James, M. Ruel [et al.] // European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. - 2019. - Vol. 8. - № 6. - P. 543-553.

129. Jiang M. CYP2C19 LOF and GOF-Guided Antiplatelet Therapy in Patients with Acute Coronary Syndrome: A Cost-Effectiveness Analysis / M. Jiang, J. H. S. You // Cardiovascular Drugs and Therapy. - 2017. - Vol. 31. - № 1. - P. 39-49.

130. Jones C. I. Platelet function and ageing / C. I. Jones // Mammalian Genome.

- 2016. - Vol. 27. - № 7-8. - P. 358-366.

131. Kawashima H. Commentary regarding the article by Gragnano et al. PRECISE-DAPT score for bleeding risk prediction in patients on dual or single antiplatelet regimens: insights from the GLOBAL LEADERS and GLASSY / H. Kawashima, Y. Onuma, P. W. Serruys // European Heart Journal. Cardiovascular Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 7. - № 3. - P. e64.

132. Kim G.-H. Primary Role of the Kidney in Pathogenesis of Hypertension / G.-H. Kim // Life. - 2024. - Vol. 14. - № 1. - P. 119.

133. Kuprash L. Pharmacotherapy of older and senile patients. Review / L. Kuprash, T. Panteleymonova, O. Kuprash // Ageing & Longevity. - 2024. - № 3. -P. 139-147.

134. Le risque cardiovasculaire chez le sujet âgé diabétique / M. Elleuch, S. Karra, D. Ben Salah [et al.] // Annales d'Endocrinologie. - 2023. - Vol. 84. - № 5. - P. 665.

135. Long-term dual antiplatelet therapy for secondary prevention of cardiovascular events in the subgroup of patients with previous myocardial infarction: a collaborative meta-analysis of randomized trials / J. A. Udell, M. P. Bonaca, J.-P. Collet [et al.] // European Heart Journal. - 2015. - Vol. 37. - № 4. - P. 330-339.

136. Long-Term Use of Ticagrelor in Patients with Prior Myocardial Infarction / M. P. Bonaca, D. L. Bhatt, M. Cohen [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2015.

- Vol. 372. - № 19. - P. 1791-1800.

137. Ma Z. Stress hyperglycemia ratio and the risk of new-onset chronic diseases: results of a national prospective longitudinal study / Z. Ma, L. Wu, Z. Huang // Cardiovascular Diabetology. - 2025. - Vol. 24. - P. 251.

138. Mansouritorghabeh H. Current methods of measuring platelet activity: pros and cons / H. Mansouritorghabeh, B. de Laat, M. Roest // Blood Coagulation & Fibrinolysis: An International Journal in Haemostasis and Thrombosis. - 2020. - Vol. 31.

- № 7. - P. 426-433.

139. Marcum Z. A. Aging and antihypertensive medication-related complications in the chronic kidney disease patient / Z. A. Marcum, L. F. Fried // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2011. - Vol. 20. - № 5. - P. 449-456.

140. Marfella R. Editorial: Hyperglycemia and Coronary Artery Diseases: Physio-Pathological Findings and Therapeutic Implications / R. Marfella, M. Federici, G. Paolisso // Frontiers in Pharmacology. - 2022. - Vol. 13. - P. 901815.

141. Meta-Analysis Comparing P2Y12 Inhibitors in Acute Coronary Syndrome / L. Baldetti, F. Melillo, F. Moroni [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2020.

- Vol. 125. - № 12. - P. 1815-1822.

142. Morgan A. E. Cholesterol Homeostasis: An In Silico Investigation into How Aging Disrupts Its Key Hepatic Regulatory Mechanisms / A. E. Morgan, M. T. Mc Auley // Biology. - 2020. - Vol. 9. - № 10. - P. 314.

143. Mortality and Cholesterol Metabolism in Subjects Aged 75 Years and Older: The Helsinki Businessmen Study / C. Sittiwet, P. Simonen, H. Gylling, T. E. Strandberg // Journal of the American Geriatrics Society. - 2020. - Vol. 68.- № 2. - P. 281-287.

144. [Multimorbidity in elderly patients with acute coronary syndrome: insights from BleeMACS registry] / Y. Yan, W. Gong, X. Wang [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2022. - Vol. 50. - № 5. - P. 443-449.

145. Multimorbidity, polypharmacy, and drug-drug-gene interactions following a non-ST elevation acute coronary syndrome: analysis of a multicentre observational study / R. M. Turner, E. M. de Koning, V. Fontana [et al.] // BMC medicine. - 2020. - Vol. 18.

- № 1. - P. 367.

146. Nappi F. P2Y12 Receptor Inhibitor for Antiaggregant Therapies: From Molecular Pathway to Clinical Application / F. Nappi // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25. - № 14. - P. 7575.

147. News from the old: Aging features in the intracardiac, musculoskeletal, and enteric nervous systems / S. Haider, E. Sassu, D. Stefanovska [et al.] // Ageing Research Reviews. - 2025. - Vol. 105. - P. 102690.

148. Nickelsen P. M. Clopidogrel Hyperresponsiveness and Hemorrhagic Complications Using On-Label Clopidogrel Dosing after Pipeline Embolization / P. M. Nickelsen, R. Neyens, S. Al Kasab // Journal of Pharmacy Practice. - 2025. - Vol. 38. -№ 1. - P. 99-106.

149. Obesity and its management in primary care setting / M. Ibrahim, E. M. Ba-Essa, J. A. Alvarez [et al.] // Journal of diabetes and its complications. - 2025. - Vol. 39. - № 7. - P. 109045.

150. Objectives and Design of the Russian Acute Coronary Syndrome Registry (RusACSR) / V. I. Gridnev, A. R. Kiselev, O. M. Posnenkova [et al.] // Clinical Cardiology. - 2016. - Vol. 39. - № 1. - P. 1-8.

151. Oxidative-Nitrosative Stress and Systemic Vascular Function in Highlanders With and Without Exaggerated Hypoxemia / D. M. Bailey, S. F. Rimoldi, E. Rexhaj [et al.] // Chest. - 2013. - Vol. 143. - № 2. - P. 444-451.

152. Pathogenesis of chronic heart failure: cardiovascular aging, risk factors, comorbidities, and disease modifiers / F. Triposkiadis, A. Xanthopoulos, J. Parissis [et al.] // Heart Failure Reviews. - 2022. - Vol. 27. - № 1. - P. 337-344.

153. Patient-Related Factors Predicting Stent Thrombosis in Percutaneous Coronary Interventions / L. Anghel, B.-S. Tudurachi, A. Tudurachi [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12. - № 23. - P. 7367.

154. Performance of PRECISE-DAPT Score for Predicting Bleeding Complication During Dual Antiplatelet Therapy / S. Y. Choi, M. H. Kim, Y.-R. Cho [et al.] // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2018. - Vol. 11. - № 12. - P. e006837.

155. Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and safety of the oral reversible P2Y12 antagonist AZD6140 with aspirin in patients with atherosclerosis: a double-blind

comparison to Clopidogrel with aspirin / S. Husted, H. Emanuelsson, S. Heptinstall [et al.] // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27. - № 9. - P. 1038-1047.

156. Pharmacogenetics of P2Y12 receptor inhibitors / C. D. Thomas, A. K. Williams, C. R. Lee, L. H. Cavallari // Pharmacotherapy. - 2023. - Vol. 43. - № 2. -P. 158-175.

157. PharmVar GeneFocus: CYP2C19 / M. R. Botton, M. Whirl-Carrillo, A. L. Del Tredici [et al.] // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2021. - Vol. 109. - № 2. -P. 352-366.

158. Piano M. R. Alcohol's Effects on the Cardiovascular System / M. R. Piano // Alcohol Research: Current Reviews. - 2017. - Vol. 38. - № 2. - P. 219-241.

159. Pirillo A. HDL in infectious diseases and sepsis / A. Pirillo, A. L. Catapano, G. D. Norata // Handbook of Experimental Pharmacology. - 2015. - Vol. 224. - P. 483508.

160. Platelet Inhibition With Ticagrelor 60 mg Versus 90 mg Twice Daily in the PEGASUS-TIMI 54 Trial / R. F. Storey, D. J. Angiolillo, M. P. Bonaca [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67. - № 10. - P. 1145-1154.

161. Platelet reactivity during ticagrelor maintenance therapy: A patient-level data meta-analysis / D. Alexopoulos, I. Xanthopoulou, R. F. Storey [et al.] // American Heart Journal. - 2014. - Vol. 168. - № 4. - P. 530-536.

162. Platelets activated during myocardial infarction release functional miRNA, which can be taken up by endothelial cells and regulate ICAM1 expression / O. Gidlöf, M. van der Brug, J. Ohman [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121. - № 19. - P. 3908-3917, S1-26.

163. Polypharmacy / D. Varghese, C. Ishida, P. Patel, H. Haseer Koya. - Text: electronic // StatPearls. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2025. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532953/ (date accessed: 18.09.2025).

164. PRECISE-DAPT score for bleeding risk prediction in patients on dual or single antiplatelet regimens: insights from the GLOBAL LEADERS and GLASSY / F. Gragnano, D. Heg, A. Franzone [et al.] // European Heart Journal. Cardiovascular Pharmacotherapy. - 2022. - Vol. 8. - № 1. - P. 28-38.

165. Priscilla P. Acute Coronary Syndromes in the Elderly: Impact of Age on Diagnosis and Terapeutic Management / P. Priscilla, I. A. Co|e, M. I. Popescu // Internal Medicine. - 2019. - Vol. 16. - № 1. - P. 59-66.

166. Prognostic impact of anemia according to frailty status in elderly patients with acute coronary syndromes / A. Ariza-Solé, V. Lorente, F. Formiga [et al.] // Journal of Cardiovascular Medicine (Hagerstown, Md.). - 2020. - Vol. 21. - № 1. - P. 27-33.

167. Prognostic impact of anemia in acute coronary syndrome patients / P. Carvalho, J. Monteiro, C. Carvalho [et al.] // European Heart Journal. Acute Cardiovascular Care. - 2022. - Vol. 11. - № Supplement_1. - P. zuac041.152.

168. Prognostic significance of serum creatinine and its change patterns in patients with acute coronary syndromes / G. Marenzi, A. Cabiati, N. Cosentino [et al.] // American Heart Journal. - 2015. - Vol. 169. - № 3. - P. 363-370.

169. Rahman M. S. Effects of dyslipidaemia on monocyte production and function in cardiovascular disease / M. S. Rahman, A. J. Murphy, K. J. Woollard // Nature Reviews. Cardiology. - 2017. - Vol. 14. - № 7. - P. 387-400.

170. Rao P. Impact of medication therapy management programs on potentially inappropriate medication use in older adults: A systematic review / P. Rao, A. Hung // Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. - 2024. - Vol. 30. - № 1. - P. 3-14.

171. Reverse left ventricular remodeling after aortic valve replacement for aortic stenosis: a systematic review and meta-analysis / F. Sousa Nunes, C. Amaral Marques, A. Isabel Pinho [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2024. - Vol. 11. -P. 1407566.

172. Review of clopidogrel dose escalation in the current era of potent P2Y12 inhibitors / L. A. Howell, G. A. Stouffer, M. Polasek, J. S. Rossi // Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2015. - Vol. 8. - № 4. - P. 411-421.

173. Sabouret P. Estrategia antitrombótica óptima en SCASEST: ¿es la edad sólo un número? pp. 95-97 / P. Sabouret, M. Galli, G. Biondi-Zoccai. - Text : electronic // Revista Argentina de Cardiología. - 2022. - URL: https://rac.sac.org.ar/index.php/rac/article/view/68 (date accessed: 31.05.2025).

174. Satpathy C. Anemia in Acute Coronary Syndrome: An Overview / C. Satpathy, N. K. Mohanty // Indian Journal of Cardiovascular Disease in Women. - 2021. - Vol. 06. - P. 194-198.

175. Schmucker D. L. Age-related changes in liver structure and function: Implications for disease ? / D. L. Schmucker // Experimental Gerontology. - 2005. -Vol. 40. - № 8-9. - P. 650-659.

176. Serum malondialdehyde levels at admission as a predictor of inhospital mortality in patients with acute coronary syndrome / M. Karakayali, M. Ogun, I. Artac [et al.] // Coronary Artery Disease. - 2025. - Vol. 36. - № 3. - P. 211-217.

177. Shorter Dual Antiplatelet Therapy for Older Adults After Percutaneous Coronary Intervention: A Systematic Review and Network Meta-Analysis / D. Y. Park, J.-R. Hu, Y. Jamil [et al.] // JAMA network open. - 2024. - Vol. 7. - № 3. - P. e244000.

178. Strategies to Reduce Polypharmacy in Older Adults / J. S. Jandu, A. Mohanaselvan, R. Dahal, S. Bista. - Text : electronic // StatPearls. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2025. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574550/ (date accessed: 31.05.2025).

179. Stratified Approaches to Antiplatelet Therapies Based on Platelet Reactivity Testing / M. Ostrowska, J. Kubica, P. Adamski [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2019. - Vol. 6. - P. 176.

180. Stress hyperglycemia ratio and long-term clinical outcome in patients with acute coronary syndrome / T. C. Minopoli, A. Toso, M. Leoncini [et al.] // European Heart Journal. - 2023. - Vol. 44. - № Supplement_2. - P. ehad655.1416.

181. Strzelecka P. M. Haematopoietic ageing through the lens of single-cell technologies / P. M. Strzelecka, F. Damm // Disease Models & Mechanisms. - 2021. -Vol. 14. - № 1. - P. dmm047340.

182. Study of Two Dose Regimens of Ticagrelor Compared With Clopidogrel in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention for Stable Coronary Artery Disease / R. C. Orme, W. A. E. Parker, M. R. Thomas [et al.] // Circulation. - 2018. -Vol. 138. - № 13. - P. 1290-1300.

183. The association of lipid metabolism and sarcopenia among older patients: a cross-sectional study / Y. Jiang, B. Xu, K. Zhang [et al.] // Scientific Reports. - 2023. -Vol. 13. - № 1. - P. 17538.

184. The characteristics of impaired functions and life limitations of disabled people due to coronary heart disease / N. N. Shmakova, C. H. ny3HH, N. S. Zarariy, A. B. Aöont // Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology. - 2022. -Vol. 29. - № 1. - P. e62-e70.

185. The Diabetes Mellitus-Atherosclerosis Connection: The Role of Lipid and Glucose Metabolism and Chronic Inflammation / A. Poznyak, A. V. Grechko, P. Poggio [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21. - №2 5. - P. 1835.

186. The Effects of Hyperglycemia on Early Endothelial Activation and the Initiation of Atherosclerosis / L. Mastrogiacomo, R. Ballagh, D. E. Venegas-Pino [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2023. - Vol. 193. - № 1. - P. 121-133.

187. The Effects of Proton Pump Inhibitors in Acid Hypersecretion-Induced Vitamin B12 Deficiency: A Systematic Review (2022) / K. M. Swarnakari, M. Bai, M. P. Manoharan [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14. - № 11. - P. e31672.

188. The frequency of CYP2C19 genetic polymorphisms in Russian patients with peptic ulcers treated with proton pump inhibitors / D. A. Sychev, N. P. Denisenko, Z. M. Sizova [et al.] // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. - 2015. - Vol. 8. -P. 111-114.

189. The heart-brain crosstalk in age related cardiovascular and neurodegenerative diseases / M. A. Fahim, Y. Yao, S. M. Tipparaju, W. Xuan // Fluids and Barriers of the CNS. - 2025. - Vol. 22. - P. 89.

190. The impact of obstructive sleep apnea and comorbidity status on cardiovascular outcomes in patients with acute coronary syndrome / S. Li, W. Zheng, X. Wang [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD. - 2023. -Vol. 33. - № 12. - P. 2372-2383.

191. The neutrophil-lymphocyte ratio to predict poor prognosis of critical acute myocardial infarction patients: a retrospective cohort study / W. Wang, L. Liu, Z. Ning [et al.] // Biochemia Medica. - 2023. - Vol. 33. - № 1. - P. 010702.

192. The Role of Vascular Smooth Muscle Cells in Arterial Remodeling: Focus on Calcification-Related Processes / A. Jaminon, K. Reesink, A. Kroon, L. Schurgers // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - № 22. - P. 5694.

193. The value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting severity of coronary involvement and long-term outcome of percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis / F. Shahsanaei, S. Abbaszadeh, S. Behrooj [et al.] // The Egyptian Heart Journal. - 2024. - Vol. 76. - P. 39.

194. Ticagrelor monotherapy versus aspirin monotherapy at 12 months after percutaneous coronary intervention: a landmark analysis of the GLOBAL LEADERS trial / M. Ono, H. Hara, H. Kawashima [et al.] // EuroIntervention. - 2022. - Vol. 18. -№ 5. - P. e377-e388.

195. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial / P. Vranckx, M. Valgimigli, P. Juni [et al.] // The Lancet. - 2018. - Vol. 392. - № 10151. - P. 940-949.

196. Ticagrelor Resistance in Cardiovascular Disease and Ischemic Stroke / S. He, Y. Lin, Q. Tan [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12. - № 3. - P. 1149.

197. Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers with Stroke or TIA / Y. Wang, X. Meng, A. Wang [et al.] // New England Journal of Medicine.

- 2021. - Vol. 385. - № 27. - P. 2520-2530.

198. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / L. Wallentin, R. C. Becker, A. Budaj [et al.] // The New England Journal of Medicine. -2009. - Vol. 361. - № 11. - P. 1045-1057.

199. Ticagrelor with or without Aspirin in High-Risk Patients after PCI / R. Mehran, U. Baber, S. K. Sharma [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. -Vol. 381. - № 21. - P. 2032-2042.

200. Time Trends in Major Adverse Cardiovascular Events After Percutaneous Coronary Intervention / S. Shojaei, A. Mousavi, H. Soleimani [et al.] // JACC: Advances.

- 2025. - Vol. 4. - № 2. - P. 101526.

201. Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older / N. S. Beckett, R. Peters, A. E. Fletcher [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2008. -Vol. 358. - № 18. - P. 1887-1898.

202. United Nations. World Population Ageing 2019 Highlights / United Nations.

- UN, 2019. - URL: https://www.un-ilibrary.org/content/books/9789210045537 (date accessed: 16.09.2025). - Text: electronic.

203. Updated Expert Consensus Statement on Platelet Function and Genetic Testing for Guiding P2Y12 Receptor Inhibitor Treatment in Percutaneous Coronary Intervention / D. Sibbing, D. Aradi, D. Alexopoulos [et al.] // JACC: Cardiovascular Interventions. - 2019. - Vol. 12. - № 16. - P. 1521-1537.

204. Use of pharmacogenomics in elderly patients treated for cardiovascular diseases / N. Bozina, M. Vrkic Kirhmajer, L. Simicevic [et al.] // Croatian Medical Journal. - 2020. - Vol. 61. - № 2. - P. 147-158.

205. What is polypharmacy? A systematic review of definitions / N. Masnoon, S. Shakib, L. Kalisch-Ellett, G. E. Caughey // BMC geriatrics. - 2017. - Vol. 17. - № 1. -P. 230.

206. Zavialov A. A. Features of Elderly Patients: How to Take Them into Account When Prescribing Anticoagulant Therapy?! / A. A. Zavialov, I. V. Gribkova, State Budgetary Institution Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Health Department, Moscow, Russia // A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center Clinical Bulletin. - 2023. - № 3. - P. 35-40.

207. Zhang G. Impact of spiritual values on tourists' psychological wellbeing: evidence from China's Buddhist mountains / G. Zhang, K. Huang, S. Shen // Frontiers in Psychology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1136755.

208. Zinc Deficiency Anemia Associated with Proton Pump Inhibition / Z. D. Hanson, A. Hagele, M. Borecky [et al.] // Blood. - 2024. - Vol. 144. - № Supplement 1.

- P. 5210-5210.