Синтез и химические превращения новых функционально замещенных арил- и гетарилкарбаматов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кутлалиева Эльвина Нуритдиновна

• Кутлалиева Эльвина Нуритдиновна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кутлалиева Эльвина Нуритдиновна

стр.

3

24

56

64

72

Аминирование, ацетаминирование и амидирование замещенных 91 ароматических карбаматов в полифосфорной кислоте.

Глава 3. Выводы

Список литературы

Синтез новых функционально замещенных ^-фенилкарбаматов с пиримидиновым и хроменовым фрагментами на основе N-(4-нитрозо(амино)фенил)карбаматов.

Молекулярный докинг и изучение противомикробной активности некоторых синтезированных соединений.

Экспериментальная часть

100

112

121

146

147

9

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения новых функционально замещенных арил- и гетарилкарбаматов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Развитие химии ароматических и гетероароматических ^-замещенных карбаматов в значительной степени определяется широким спектром практически полезных свойств этих веществ. Одним из перспективных направлений конструирования новых представителей этого класса соединений является синтез мультитаргентных структур на основе доступных исходных веществ. Использование в качестве строительных блоков замещенных ароматических и гетероароматических карбаматов с ацильной, амино-, нитрозо-группами, олефиновой связью, сопряженной с карбонильной группой, позволит получать новые полифункциональные соединения с высоким потенциалом биологической активности, способные атаковать различные белковые мишени. Среди арил- и гетарилкарбаматов с индольным, бензимидазольным, изоксазольным фрагментами найдены соединения с антиаритмической, антибактериальной, противовирусной, противоопухолевой, антигельминтной активностью, многие из которых выступают в качестве пролекарств.

Несмотря на значительные достижения в химии ароматических и гетероциклических карбаматов, имеются определенные пробелы, как в плане реакционной способности данных соединений, так и в плане направленном синтезе гибридных и мультитаргентных структур.

В этой связи синтез новых представителей мультитаргентных арил-и гетарилкарбаматов является одним из перспективных направлений исследования в современной органической и медицинской химии.

В связи с вышесказанным цель диссертационного исследования заключалась в разработке подходов к синтезу на основе ацетофенонов с карбаматной функций, нитрозо-, гидрокси- и аминозамещенных ароматических и гетероциклических карбаматов недоступных ранее полифункциональных соединений с бензимидазольным, инденовым, индольным, 2,4,6(1Н,3Н,5Н)-пиримидинтрионовым, 4,6(1Н,3Н)-2-

тиоксопиримидиндионовым, изоксазольным, хроменовым и пиразольным фрагментами, а также изучение закономерностей их образования, установление особенностей строения полученных соединений и путей их возможного практического применения.

Настоящая диссертационная работа выполнена в рамках тематики исследования «Азагетероциклы и полупродукты для их синтеза», осуществляемого на кафедре фундаментальной и прикладной химии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет им. В.Н. Татищева».

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

• синтез неописанных ранее метил(гетарилалкил) #-аллил-#-фенилкарбаматов, бензимидазолов, 2-арилзамещенных индолов, изоксазолидинов, 2,4,6(1Я,3Я,5Я)пиримидинтрионов и 4,6(3Я,5Я)-2-тиоксопиримидиндионов с фенилкарбаматным фрагментом, метил N-[2(3,4)-(4-формил-1-фенил- 1Н-пиразол-3-ил)фенил]карбаматов и получение на их основе новых гибридных метил ^[4-(1-фенил-4-{[2,4,6-триоксотетрагидро-5(2Н)-пиримидинилиден]метил}-1Н-пиразол-3-ил)фенил]- и метил ^[4-(4-{[4,6-диоксо-2-тиоксотетрагидро-5(2Я)-пиримидинилиден]метил} - 1-фенил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]-карбаматов;

• изучение возможности получения новых функционализированных пиразоло-1,2,3,4-тетрагидро(1,3,4-тригидро)пиримидинов one-pot реакцией метил ^[4-(4-формил-1-фенил-1Я-пиразол-3-ил)фенил]карбамата с этилцианоацетатом (этилацетоацетатом) и тимочевиной;

• синтез на основе ароматических карбаматов и ацетофенонов с карбаматной функции новых ацильных производных N-арилкарбаматов, метил N-{2(3,4)-[(диметиламино)(оксо)-ацетил]фенил}-, метил N-[2(4)-(2-бромо-2-хлороацетил)фенил]-карбаматов, халконов с карбаматной функцией.

Научная новизна. Исследованы синтетические подходы к получению индолов, бензимидазолов, изоксазолидинов, гибридных пиразолпиримидинов с карбаматной функцией.

Впервые найдено, что реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения N-оксидов аренкарбонитрилов, генерированных in situ из соответствующих оксимов под действием хлорамина Т, к метил N-аллил-^фенилкарбаматам протекает регионаправленно с образованием производных 4,5-дигидроизоксазола.

Выявлено, что 1,3-диполярное циклоприсоединение ациклических нитронов к метил {4-[(2Е)-3-(4-метоксифенил)проп-2-

еноил]фенил}карбамату протекает региоспецифично с образованием 2,3,4,5-тетразамещенных изоксазолидинов.

Впервые получены алкил {4-[(2,4,6-триоксотетрагидропиримидин-5(2Н)-илиден)амино]фенил}карбаматы и алкил {4-[(4,6-диоксо-2-тиоксотетрагидропиримидин-5(2Я)-илиден)амино]фенил}карбаматы конденсацией барбитуровой и тиобарбитуровой кислоты с алкил N-(4-нитрозо)фенилкарбаматами.

Показано, что алкил N-фенилкарбаматы с электронодонорными заместителями в бензольном кольце подвергаются электрофильному аминированию и амидированию в полифосфорной кислоте при действии соответственно азида натрия и нитроалканов.

Трехкомпонентной конденсацией метил ^[4-(4-формил-1-фенил-1Я-пиразол-3-ил)фенил]карбамата с этилацетоацетатом (этилцианоацетатом) и тиомочевиной получены новые пиразолпиримидиновые гибриды.

Практическая значимость. Разработаны эффективные подходы к синтезу новых арил- и гетарилкарбаматов с индольным, бензимидазольным, пиразольным, пиримидиновым, изоксазольным фрагментами. С помощью молекулярного докинга в отношении мишени глюкозамин-6-фосфатсинтазы выявлены соединения, проявляющие антимикробную активность. Тестирование in vitro некоторых

синтезированных соединений в отношении микроорганизмов St. pneumonic, St. aureus, Ps. aeruginosa, E. coli подтвердило результаты докинга и позволило выявить соединения с наибольшей антимикробной активностью.

Автор защищает:

- закономерности реакций 1,3 диполярного циклоприсоединения N-оксидов аренкарбонитрилов и ациклических нитронов с аллильным фрагментом к метил N-аллил-^-фенилкарбаматам и метил {4-[(2E)-3-(4-метоксифенил)проп-2-еноил]фенил}карбамату;

- закономерности взаимодействия замещенных алкил N-фенилкарбаматов с с азидом натрия и нитрометаном, нитроэтаном в полифосфорной кислоте;

- образование индолов с фенилкарбаматным фрагментом в положении 2 при гетероциклизации по Фишеру из соответствующих фенилгидразонов ацетофенонов и их последующие химические превращения;

- новые ацильные производные N-арилкарбаматов, метил N-{2(3,4)-[(диметиламино)(оксо)-ацетил]фенил}-, метил ^[2(4)-(2-бромо-2-хлороацетил)фенил]-карбаматы, халконы с карбаматной функцией;

- получение новых пиразолпиримидиновых гибридов one-pot реакцией метил ^[4-(4-формил-1-фенил-1Я-пиразол-3-ил)фенил]карбамата с этилацетоацетатом (этилцианоацетатом) и тиомочевиной;

- новые метил(гетарилалкил) ^аллил-^-фенилкарбаматы, бензимидазолы, фталазиноны, 2,4,6(1Я,3Я,5Я)пиримидинтрионы и 4,6(3Я,5Я)-2-тиоксопиримидиндионы с фенилкарбаматным фрагментом, проявляющие антимикробную активность.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на Всерос. конф. «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней. Школа-конф. молодых ученых

«Органическая химия: традиции и современность» (Домбай, 2023 г., Красновидово, 2020, 2024 г.), I Школе молодых ученых «Химия и технология биологически активных веществ для медицины и фармации» (Москва, 2021 г.), II Всерос. научно-практ. конф. с междунар. уч. «Современные векторы устойчивого развития общества: роль химии, смежных наук и образования» (Астрахань, 2020 г.), III междунар. научно-практ. конф. «Современная химия - основа устойчивого развития» (Астрахань, 2021), Всерос. конгрессе по химии гетероциклических соединений (KOST2021) (Сочи, 2021 г.), 5 Рос. конф. по медицинской химии с междунар. уч. «МедХим-Россия 2021» (Волгоград, 2021 г.), 8 междунар. научно-метод. конф. «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств» («Фармобразование-2022» (Воронеж, 2022 г.), XII междунар. научно-прак. конф. «Актуальные проблемы науки, производства и химического образования» (Астрахань, 2022 г.), VIII Всерос. (заочной) молодежной конф. «Достижения молодых ученых: химические науки» (Уфа, 2023 г.), VIII Всерос. (заочной) молодежной конф. «Достижения молодых ученых: химические науки» (Уфа, 2023 г.), VII Северо-Кавказском симпозиуме по органической химии (Ставрополь, 2024 г.), XXII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Сочи, 2024 г.), XVIII междунар. научно-практ. конф. «Фундаментальные и прикладные проблемы получения новых материалов: исследования, инновации и технологии» (Астрахань, 2024 г.), IX междунар. конф. «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов (MOSM 2025) (г. Пермь, 6-10 сент. 2025 г.)..

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 24 работ, в том числе 8 статей в журналах, включенных в перечень ВАК (белый список), 16 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Достоверность полученных результатов. Строение новых соединений подтверждено с помощью методов ИК, ЯМР !Н, 13С спектроскопии, масс-спектрометрии и встречным синтезом.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 170 страницах печатного текста и включает введение, три главы, выводы, список использованной литературы из 217 наименований, рисунков 24, таблиц 15, схем 82.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ХИМИИ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АРИЛ- И ГЕТАРИЛ КАРБАМАТОВ

(литературный обзор)

Производные карбаматов широко применяют в качестве агрохимикатов [1,2]. Они часто используются в химической и лакокрасочной промышленности в качестве исходных материалов и промежуточных продуктов [3]. Карбаматные группы служат в качестве защитных групп в органическом синтезе, особенно в химии пептидов ввиду их химической устойчивости к кислотам, основаниям и гидрированию [4,5], а также в качестве линкеров в комбинаторной химии [6]. Карбаматный фрагмент играет заметную роль в медицинской химии не только потому, что он содержится в лекарствах, но и из-за его присутствия в ряде пролекарств [7]. Скорость и уровень их гидролиза является ключевым вопросом для продолжительности и интенсивности их фармакологической активности. Быстрый гидролиз карбаматсодержащих препаратов может привести к слабой или к непродолжительной активности. Пролекарства на основе карбаматов должны подвергаться гидролизу с подходящей скоростью для высвобождения активного вещества и получения ожидаемого профиля активности. Метаболическая лабильность карбаматов снижается в ряду: арил-OCO-NH алкил » алкил-OCO-NH алкил ~ алкил-OCO-N(алкил)2 > алкил-OCO-^эндоциклический) > арил-OCO-N(алкил)2 ~ арилЮТО-N(эндоциклический) > алкил-OCONH-арил ~ алкил-OCO-NH-ацил » алкил-OCO-NH2 > циклические карбаматы [8]. 1.1. Методы получения ^замещенных карбаматов

В данном разделе мы кратко изложим основные методы введения карбаматной группы в органические соединения, поскольку в рамках настоящего исследования основной целью являлось функционализация

ароматических карбаматов с введением важных в плане последующих трансформаций функциональных групп.

Методы введения карбаматной функции в алифатические, алициклические, ароматические и гетероциклические соединения достаточно хорошо разработаны [9], а современной тенденцией исследований в этом направлении является разработка бесфосгенных методов синтеза карбаматов [10].

Одним из основных методов синтеза карбаматов является взаимодействие соответствующих изоцианатов со спиртами [11].

Для более детального изучения зависимости «структура -антимикобактериальная активность» (SAR) производных фенилкарбаминовой кислоты, содержащих два центра протонирования, получены и охарактеризованы оксалаты 1-[2-[({[2-/3-(алкокси)фенил]амино}карбонил)окси]-3-(дипропиламмонио)пропил]пир ролидиния (1a-d) / дихлориды (1e-h), а также оксалаты 1-[2-[({[2-(3)-(алкокси)фенил] амино } карбонил)окси] -3 -(дипропиламмонио)пропил]азепа ния (1i—l) /дихлориды (1m-p; алкокси = от бутокси до гептилокси). Активность соединений 1a—p in vitro проверяли на микобактерии туберкулеза CNCTC My 331/88 (идентична H37Rv и ATCC 2794 соответственно), M.tuberculosis H37Ra ATCC 25177, M. kansasii CNCTC My 235/80 (идентична ATCC 12478), клиническом изоляте M. kansasii 6509/96, M. kansasii DSM 44162, M. avium CNCTC My 330/80 (идентичный с ATCC 25291), M. smegmatis ATCC 700084 и M. marinum CAMP 5644 соответственно. In vitro чувствительность микобактерий к препаратам сравнения изониазиду, этамбутолу, офлоксацину или ципрофлоксацину также была протестирована. Уникальным аспектом исследования было то, что многие соединения из ряда 1а-р, оказались высокоэффективными практически против всех протестированных микобактерий. Наиболее перспективные производные показали, что значения МИК варьировались от 1,9 цМ до 8 цМ, что было ниже, чем у используемых стандартов,

особенно в отношении способности подавлять рост M.tuberculosis H37Ra ATCC 25177, M.tuberculosis kansasii DSM 44162 или M. avium CNCTC My 330/80. Современные биологические испытания in vitro и систематические исследования SAR, основанные на подходе PCA, показали, что соединения 1a-p представляют собой многообещающую молекулярную основу для разработки «нетрадиционных», но эффективных антимикобактериальных агентов [11].

Производные фенилкарбаминовой кислоты 1а-р получены по схеме 1, включающей взаимодействие ароматических изоцианатов со спиртами.

Схема 1.

1a-p

(i) - Ac2O, кипячение 1 ч; (ii) - Na, безводный EtOH, 1-бромалкан (алкан = от бутана до гептана), 20 ° C, 12 ч; (iii) - 18% HCl, кипячение 2 ч; (iv) - фосген, безводный толуол, кипячение 3 ч; (v) - (±)-2-(хлорметил)оксиран, 35 °С, 2 ч, 20 °С, 48 ч, 38% NaOH; (vi) -пирролидин/азепан, безводный 2-Pr-OH, кипячение, 6 ч; (vii) - безводный толуол, кипячение 8 ч; (viii) - насыщенный раствор щавелевой кислоты в безводном EtOH или эфирный раствор хлорофодорода.

Достоинством этого метода является легкость и простота проведения реакции, а к числу недостатков относятся токсичность, гигроскопичность изоцианатов, а также ограниченный набор изоцианатов. Отметим, что основным методом синтеза изоцианатов является фосгенирование первичных аминов. Изоцианаты могут также образовываться в качестве

промежуточных соединений в перегруппирове Курциуса азидов карбоновых кислот [12].

Дополнительная стадия введения в соединения карбаматной группы может снижать общий выход синтеза несколько соединений. В литературе сообщалось о некоторых методиках, позволяющих преодолеть этот недостаток с использованием катализируемой металлами реакции с получением арил- и гетероарилкарбаматов с более высокими выходами. Кумар и Ма разработали способ синтеза ^-(гетеро)арилкарбаматов 3 посредством перекрестного сочетания (гетеро)арилхлоридов 2 с цианатом калия, катализируемого Си1 и 2-((2-метилнафталин-1-ил)амино)-2-оксоуксусной кислотой (MNAO) в присутствии спиртов (схема 2) [13].

Схема 2.

о

У^он

о

1е н

\ШАО N 0

(Не^Аг-Х + КОСК -^ (НфАт' У ^

2 КзРОфЯ-ОН О

Х=С1,10 мол %, 120-130 °С, выход 62-88%;

Х=Вг, 3-5 мол %, 110 °С, выход 72-92%;

Х=1, 3 мол %, 100 °С, выход 67-90%.

В этом методе в качестве субстратов используются различные N (гетеро)арилкарбаматы, а выходы целевых продуктов составляют от хороших до превосходных. Эта методология обеспечивает прямой доступ к широкому спектру арил-^(гетеро)карбаматов из менее реакционноспособных и менее дорогих (гетеро)арилхлоридов. Высокая доступность исходных веществ в сочетании с эффективностью этого метода делает его его ценным дополнением к существующим методам синтеза ^(гетеро)арилкарбаматов.

Другим важным методом получения карбаматов является ацилирование соответствующих аминов алкил(арил)хлорформиатами,

Си1,

которые получают, в свою очередь, фосгенированием спиртов или фенолов.

Таким методом была получена серия новых производных арилкарбаматов 5а-е по реакции #-(5-амино-2-метилфенил)-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина (4) с различными ароматическими/алифатическими хлорформиатами в присутствии 5,10-дигидро-5,10-диметилфеназина фМР7) в качестве основания (схема 3) [14].

Схема 3.

5а-е

R=4-N02C6H4CH2 (a), 4-N02C6H5 (b), 4-С1С6Н5 (с), СС13СН2 (d), (СН3)2СНСН2 (е).

Арилкабамы 5а-е были исследованы на антимикробную активность в отношении микроорганизмов Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli. Показано, что наибольшей антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus обладает соединение 5b (МИК 15,6 мкг/мл, МИК ципрофлоксацина 20,4 мкг/мл). Исследована также активность соединений 5а-е в отношении Aspergillus flavus, Fusarium oxysporum. Наибольшей фунгицидной активностью в отношении Aspergillus flavus обладает также соединение 5b (МИК 9,3 мкг/мл, МИК ампотерицина В 16,4 мкг/мл). Методом DPPH найдено, что некоторые производные проявляют антиоксидантные свойства.

Молекулярный докинг карбаматов 5a-e c ароматазой, участвующей в патогенезе и индукции рака молочной железы, показал, что все соединения проявили более сильную стыковку по сравнению с контрольным препаратом иматинибом, за исключением соединения 5е.

Иногда вместо фосгена используется трифосген (бис-трихлорметилкарбонат) [15].

Так, разработан универсальный метод синтеза карбаматов из хлорформиатной смолы, полученной на полимерной основе. Ниже на схеме представлен синтез изобутил ^(4-метоксифенил)карбамата 7 (выход 81%) (схема 4). Этот метод может быть использован для синтеза алтфатических и ароматических N и О-замещенных карбаматов.

Схема 4.

о

N02

, Ру, СН2С12, 25 °С

ОН

о

2. ьВиОН,Ру, СН2С12, 25 °С ^Д-о' Ви_1

С13С >[ СС13 3. п-анизидин

О -

, Ро1= полистирол

о

Бис-трихлорметилкарбонат 6 используется в качестве эквивалента фосгена для получения хлорформиата на носителе, который путем последовательной «однореакторной» реакции с различными спиртами и аминами дает соответствующие карбаматы с высокими выходами и чистотой [16].

Как отмечалось выше, все большее внимание исследователи уделяют разработке бесфосгенных методов синтеза карбаматов.

Изучена возможность синтеза метил-^фенилкарбамата (9), ключевого промежуточного продукта для получения нефосгенным синтезом изоцианатов на основе СО2, по реакции диметилкарбоната и N,N,-дифенилмочевины (8) под давлением (схема 5).

Установлено, что реальным свинцовым катализатором является соединение, содержащее -РЬОН. Обсуждается вероятный механизм реакции с катализаторами на основе свинцовых соединений (схема 6) [9].

Рентгеноструктурный анализ катализаторов на основе соединений свинца после реакции показал, что эти катализаторы содержали такие соединение свинца как РЬз(СОз)2(ОН)2 или 2РЬС03 РЬ(ОН)2 или их смесь.

о

н н

ЖСО2СН3

НС

„о.

(3)

СНо

о

Каталитическая эффективность использованного катализатора на основе соединений свинца была отличная и почти постоянной с увеличением времени работы катализатора. Установлено также, что катализатор содержит группу -РЬОН, аналогично свинцовому катализатору в реакции между диметилкарбонатом и анилином [17].

Схема 6.

Соединения свинца

шсо2сн:

г

-РЬОСОШРЬ Ш1С02СН3

РЬШОС-ШЪ

в

РЬ„ X ,РЬ N N

н н

ЩС-^^СН,

РЬОСООСН,

Начальной стадией механизма - получение каталитически активных соединений свинца -РЬОН (А), что является ключевым этапом. Затем

кат.

+

2

9

8

происходит образование CH3OH и промежуточного продукта -РЬОСООСИз по реакции -PbOH и диметилкарбоната. Промежуточный -РЬОСООСНз и дифенилмочевина, являясь нуклеофилом и электрофилом, реагируют друг с другом с образованием интермедиата (В), которое дает метил-#-фенилкарбамат и интермедиат -РЬОСОКНРИ, который реагирует с метанолом с образованием метил N-фенилкарбамата и -РЬОН на этом каталитический цикл завершается.

Авторами статьи [17] синтезирована новая серия производных трет-бутил-2,4-дизамещенных карбоксамидофенилкарбаматов и оценена их биологическая активность в отношении трех грамположительных бактерий (Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus), грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa) и четырех штаммов грибов (Aspergilus niger, Candida albicance, Fusarium oxysporum, Fusarium solani).

Отметим, что введение карбаматной группы в ароматическое соединение авторы данного исследования осуществляли обработкой ацилированием ариламина ди(трет-бутил)дикарбонатом.

Найдено, что соединения 10b,c,e,g,h проявляли наиболее сильную противомикробную активность, а соединения 10b и 10e показали наивысший антибактериальный эффект по отношению к стандартному ципрофлоксацину. Остальные соединения показали хорошую или умеренную антибактериальную активность. Соединения 10b,c,e показали многообещающую противогрибковую активность относительно стандартного нистатина. Был также проведен молекулярный докинг для синтезированных карбаматов (10a-k) с активным центром еноилредуктазы (InhA) Mycobacterium tuberculosis в комплексе с 1-циклогексил-№(3,5-дихлорфенил)-5-оксопирролидин-3-карбоксамидом (2H7M), Candida albicans в комплексе с дигидрофолатредуктазой с НАДФН и 6-метил-5-[3-метил-3-(3,4,5-триметоксифенил)бут-1-ин-1-ил]пиримидин-2,4-диамином (ЦСР115А) (3QLS) для определения возможных режимов

связывания.Синтез новых арилкарбаматов, замещенных амидной группой 10а-к осуществляли по схеме 7.

На заключительной стадии получения соединений 10а-к в реакцию вводились разнообразные карбоновые кислоты: 3-(4-формилфенил)проп-2-еновая (а), 1-ацетилпиперидин-4-карбоновая (Ь), 3,4-дигидро-2Я-хромен-3-карбоновая (с), 2-трифторметилбензойная (d), 2,3-дигидро-1Я-инден-1-карбоновая (е), тетрагидро-2Я-пиран-4-карбоновая (Г), циклогекс-1-ен-1-карбоновая фенилуксусная (И), 4-хлорбензойная (1), 4-бромбензойная (]), 4-метоксибензойная (к) кислоты.

N0,

N11,

(Вос)20, EtзN СН2С12

4 ч, 91% Вг

N02

N^4 • Н20 МеОН, РеС13; А

3 ч, 71%

т.

3-4 ч, 93%

О

А

к га

А^гавос

Схема 7. гавос

он

!

ОН ТГФ : вода N33003, Рй(°)

га,

ЫСООН, ДМФА НАШ, Б1РЕА

10а-к

3-4 ч, 63-71%

А^гавос

сА

HANU = гексафторофосфат 1-[бис(диметиламино)метилен]-1#-,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиниум-3-оксида; DIPEA = К,К-диизопропилэтиламин.

Разработан высокоэффективный метод катализируемого М(П) фоторедокс-Ы-арилирования арил-электрофилами при комнатной температуре [18]. Эта методология обеспечивает общий доступ к широкому спектру ^-замещенных ароматических и гетероароматических карбаматов, которые находят применение в синтезе ряда биологически активных молекул и обеспечивает явное преимущество по сравнению с традиционной реакцией Бухвальда, катализируемой палладием.

Результаты оптимизирования синтеза бензил-^фенилкарбаматов 11 представлены на схеме 8.

х

о

^ X

рьЛ) ш2

га

фотокатализатор N1, ёШЬру, ТМв

СН3С1чГ, 23 °С, 48 ч 34 W синий светодиод

Схема 8.

Т^НС02СН2РЬ

ск 11

№ опыта Х Фотокатализатор Никелевый катализатор Выход, %

1 Х=Вг 1г(рру)2(Ьру)рГб МСЬтдим 93

2 Х=Вг 1г(рру)2(Ьру)рГб М(соё)2 70

3 Х=Вг 1г[ёЕ(СЕз)рру]2-(ё1ЬЬру)РЕб МСЬтдим 68

4 Х=Вг Яи(Ьру)з(РРб)2 МСЬтдим 13

5 Х=1 1г(рру)2(Ьру)рГб МСЬглим 45

6 Х=С1 1г(рру)2(Ьру)рГб МСЬглим 28

ТМО = тетраметилгуанидин; dtbbppy = 4,4'-ди-1;-бутил-2,2'-бипиридин

Далее авторы исследовали синтетические возможности этой фотокаталитической реакции образования связи С-М Интересно отметить, что в реакцию вступают арилгалогениды как с электронодонорными, так и электроноакцепторными заместителями, давая продукты с выходами 75-93% (табл.1.1). Получены отличные выходы (90-94%) с субстратами, содержащие электроакцепторные группы (-СМ -СООЯ, -СБ3) (табл. 1.1). Более того, широкий спектр гетероароматических галогенидов, таких как производные пиримидина, пиридина и бензотиофена успешно сочетались с Cbz-амином с хорошими выходами (73-80%).

Таблица 1.1 - Выходы ароматических и гетероциклических карбаматов с

Карбамат Выход, % Карбамат Выход, %

:ынсь2 93 КНСЪх 6 79

Продолжение таблицы 2.1

Ме

82

ОМе

79

ЫНСЬ2

ОМе

75

МНОк

СМ

94

ЫНСЪ7

СО2Ме

92

МНСЪ2

90

ЫМе2

75

ЫНа^

Б

77

N

СМ

74

ЫНСЪ2

N

Ме

76

ЫНСЪ2

II

73

•Ш

78

3

Эта методология также была использована авторами данного исследования для синтеза трет-бутил ^-фенилкарбаматов и героциклических соединений с ККНВос группой с выходами от 71 до 92%.

Основываясь на предыдущих сообщениях [19-21] о механизме фотоокислительно-восстановительного катализа авторы [18] предположили, что видимый свет осуществляет опосредованное М (II) катализируемое ^арилирование карбамата 12 электрофилами 13 как показано на схеме 9. Процесс катализа начинается с окислительного присоединения комплекса М° 14 к ароматическому галогениду 13 с образованием Мп арильного комплекса 15. Лигандный обмен Мп-арильного комплекса 15 с Cbz-амином 12 может генерировать Мп ароматический амидокомплекс 17. Одновременно облучение синим светом фотокатализатора !гш 18 будет генерировать возбужденный триплет *!гш 19. Мп-арильный комплекс 15 и система !г в возбужденном состоянии 19

могут перейти через передачу триплет-триплетной энергии к возбужденным частицам никеля 20.

Схема 9.

синий светодиод

Образовавшийся комплекс триплетно-возбужденного состояния 20 легко претерпевает стадию восстановительного элиминирования с образованием ^-арилкарбамата 12 и восстановления N1° катализатора 14 (рис.1).

К числу важных бесфосгенных методов синтеза карбаматов относится метод, в основе которого лежит реакция карбонилирования ароматических субстратов. Авторами работы [22] рзазработан синтетический подход к N фенилкарбаматам (21а-г) (выходы 47-95%) посредством карбонилирования ароматических аминов на палладиевом катализаторе в атмосфере монооксида углеродав присутствии спирта и давлении 1 атм (схема 1°).

Отметим, что этим методом были получены также метил Ы-(а-нафтил)карбамат и метил #-(пиридин-2-ил)карбамат с выходами 58 и 90% соответственно.

кн,

+ Ы'-ОН

Р(1(ОАс)2> Си(ОАс)2

К1, БМ80,120 °С СО (1атм)

ЫНС02К'

21а-г

21: К=И, R'=Me (a, 80%); Я=4-И, R'=Me (Ъ, 89%); R=4-Br, R'=Me (c, 89%); Я=4-CHзCO, R'=Me (а, 73%); R=4-Me, R'=Me (е, 76%), R=4-MeO, R'=Me (Г, 47%); R=3-Cl, R'=Me (g, 95%); R= 3-Ш2, R'=Me (И, 92%); R=3-Me, R'=Me (1, 76%); R= 2-Й, R'=Me (],

78%); R=2-Me, R'=Me (к, 85%); R=2-MeO, R'=Me (1, 75%); R=2,4(N02)2, R'=Me (т, 46%); R=4-Me, R'=Et (п, 64%); R=4-Me, R'=i-Pr (о, 47%); R=4-Me, R'=CH2-CH=CH2 (р, 55%); R=4-Me, R'=t-Bu (я, 0%), R=4-Me, R'=Bn (г, 63%).

Предложен бесфосгеновый путь синтеза метилендифенилдикарбамата (МДК) метоксикарбонилированием метилендианилина (МДА) метилкарбаматом (МК). Выявлено влияние катализаторов, температуры, продолжительности реакции, содержания катализаторов и молярного соотношения реагентов в присутствии метанола (схема 11). Реакция протекает через первоначальное образование

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кутлалиева Эльвина Нуритдиновна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Goto T. The high throughput analysis of N-methyl carbamate pesticides in fruits and vegetables by liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry using a short column / T.Goto, Y. Ito, S. Yamada, H. Matsumoto, H. Oka, H.Nagase // Anal. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 555, №2. - P. 225-232. doi: 10.1016/j.aca.2005.09.055

2. Ma J. Toxicity of Seven Herbicides to the Three Cyanobacteria Anabaena flos-aquae, Microcystis flos-aquae and Mirocystis aeruginosa / J. Ma, S. Tong, P. Wang, J. Chen //Int. J. Environ. Res. - 2010. - Vol. 4, №2. - P. 347-352.

3. Ghosh A.K. Organic carbamates in drug design and medicinal chemistry / A.K. Ghosh, M. Brindisi //J. Med. Chem.. - 2015. - Vol.. 58, №7. - P. 2895-2940. doi: 10.1021/jm501371s

4. Carpino L.A. New amino-protecting groups in organic synthesis / L.A. Carpino // Acc. Chem. Res. - 1973. - Vol. 6, №6. - P. 191-198. doi: 10.1021/ar50066a003

5. Xiao. Selective solid phase synthesis of ureas and hydantoins from common phenyl carbamate intermediates / Xiao, K. Ngu, C. Chao, D.V. Patel // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62, №20. - P. 6968-6973. doi: 10.1021/jo971087i

6. Buchstaller H.P. Solid phase synthesis of oxazolidinones via a novel cyclisation/cleavage reaction / H.P. Buchstaller // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54, №14. - P. 3465-3470. doi: 10.1016/S0040-4020(98)00079-9

7. Testa B. Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Chemistry, Biochemistry and Enzymology / B. Testa, J. M Mayer (Eds.), Verlag Helvetica Chimica Acta, Wiley-VCH, Zurich, Weinheim, 2003. - 780 pp.

8. Vacondio F. Qualitative structure-metabolism relationships in the hydrolysis of carbamates / F. Vacondio, C. Silva, M. Mor, B. Testa // Drug metabolism reviews. -2010. - Vol.. 42, №4. - P. 551-589. doi: 10.3109/03602531003745960

9. Великородов А.В. N-Замещенные арил- и гетарилкарбаматы: методы синтеза, строение, реакционная способность и применение: монография / А.В. Великородов. - Астрахань: Изд-во Астраханск. гос. ун-та, 2003. - 189 с.

10. Гордеев Д.А. Бесфосгенный синтез алифатических карбаматов и изоцианатов на основе этиленкарбоната / Д.А. Гордеев. Дис. канд. хим. наук (05.17.04). -Москва: РХТУ им. Д.И. Менделеева. - Москва, 2017. - 150 с.

11. Malik I. Dibasic derivatives of phenylcarbamic acid against Mycobacterial strains: old drugs and new tricks? / I. Malik, J. Csollei, I. Solovic, S. Pospisilova, H. Michnova, J.

Jampilek, A. Cizek, I. Kapustikova, J. Curillova, M. Pechacova, J. Stolarikova, D. Pecher, M. Oravec // Molecules. - 2018. - Vol. 23, №10. - P. 2493. doi: 10.3390/molecules23102493

12. Ghosh A.K. The Curtius rearrangement: applications in modern drug discovery and medicinal chemistry / A.K. Ghosh, M. Brindisi, A. Sarkar // ChemMedChem. - 2018. - Vol. 13, №22. - P. 2351-2373. doi: 10.1002/cmdc.201800518

13. Kumar S.V. Synthesis of N-(Hetero)aryl carbamates via Cul/MNAO catalyzed cross-coupling of (Hetero)aryl halides with potassium cyanate in alcohols / S.V. Kumar, D. Ma // J. Org. Chem. -2018. -Vol. 83, №5. - P. 2706-2713. doi: 10.1021/acs.joc.7b03175

14. Chandrasekhar M. Synthesis, spectral characterization, docking studies and biological activity of urea, thiourea, sulfonamide and carbamate derivatives of imatinib intermediate / M. Chandrasekhar, G.S. Prasad, C. Venkataramaiah, C.N. Raju, K. Seshaiah, W. Rajendra // Mol. Divers. - 2019. - Vol. 23, №3. - P.723-738. doi: 10.1007/s11030-018-9906-4

15. Mormeneo D. A Practical Synthesis of Carbamates Using an "in-situ" Generated Polymer-Supported Chloroformate / D. Mormeneo, A. Liearia, A.Delgado // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, №37. - P. 6831-6834. doi: 10.1002.200450043

16. Gao J. Non-phosgene synthesis of isocyanates based on CO2: Synthesis of methyl N-phenyl carbamate through coupling route with lead compound catalysts / J. Gao, H. Li, Y. Zhang, W.Fei // Catalysis Today. - 2009. - Vol. 148, №3. - P. 378-382. doi: 10.1016/j.cattod.2009.07.069

17. Fu Z. Synthesis of methyl V-phenyl carbamate by methoxycarbonylation of aniline with dimethyl carbonate using Pb compounds as catalysts / Z. Fu, Y. Ono // J. Mol. Catal. - 1994. - Vol. 91, №3. - P. 399-405. doi: 10.1016/0304-5102(94)00038-7

18. Pochampally J. Synthesis and molecular modeling studies of novel tert-butyl 2,4-disubstituted carboxamido phenylcarbamate derivatives and evaluation of their antimicrobial activity / J. Pochampally, A. Valeru, R. Macha, A.K.D. Bhavani, U. Nalla, P. Tigulla, B. Gandu, A. Gangagnirao // Pharma Chemica. - 2014. - Vol. 6, №1. - P. 61-76.

19. Reddy L.R. N-Arylation of Carbamates through Photosensitized Nickel Catalysis / L.R. Reddy, S. Kotturi, Y. Waman, V.R. Reddy, C. Patel, A. Kobarne, S. Kuttappan // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83, №22. - P. 13854-13860. doi: 10.1021/acs.joc.8b02182

20. Corcoran E.B., Aryl amination using ligand-free Ni(II) salts and photoredox catalysis / E.B. Corcoran, M.T. Pirnot, S. Lin, S.D. Dreher, D A. DiRocco, I.W. Davies, S.L. Buchwald, D.W.C. MacMillan // Science - 2016. - Vol. 353, №6296. - P. 279-283. doi: 10.1126/science.aag0209

21. Kim T. Sulfonamidation of Aryl and Heteroaryl Halides through Photosensitized Nickel Catalysis / T. Kim, S.J. McCarver, C. Lee, D.W.C.MacMillan //Angew. Chem. Int. Ed. - 2018. - Vol. 57, №13. - P. 3488-3492. doi: 10.1002/anie.201800699

22. Nielsen M.K. Mild, Redox-Neutral Formylation of Aryl Chlorides through the Photocatalytic Generation of Chlorine Radicals / M.K. Nielsen, B.J. Shields, J. Liu, M.J. Williams, M.J. Zacuto, A G. Doyle // Angew. Chem. Int. Ed. -2017. - Vol. 56, №25. - P. 7191-7194. doi: 10.1002/anie.201702079

23. Gattinoni S. A new group of oxime carbamates as reversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase / S. Gattinoni, C. De Simone, S. Dallavalle, F. Fezza, R. Nannei, N. Battista, P. Minetti, G. Quattrociocchi, A. Caprioli, F. Borsini, W. Cabri, S. Penco, L. Merlini, M. Maccarrone // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - Vol. 20. - P. 4406-4411. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.06.050

24. Dindarloo Inaloo I. Nickel-catalyzed synthesis of N-(Hetero)aryl carbamates from cyanate salts and phenols activated with cyanuric chloride / I. Dindarloo Inaloo, M. Esmaeilpour, S. Majnooni, A.Reza Oveisi // ChemCatChem. - 2020. - Vol. 12. - P. 5486-5491. doi: 10.1002/cctc.202000876

25. Bajo S. Oxidative addition of aryl electrophiles to a prototypical nickel (0) complex: mechanism and structure/reactivity relationships / S. Bajo, G. Laidlaw, A.R. Kennedy, S. Sproules, D.J. Nelson // Organometallics.- 2017. - Vol. 36, №8. - P. 1662-1672. doi: 10.1021/acs.organomet.7b00208

26. Heravi M.M. Nickel-catalyzed reductive amidation of aryl-triazine ethers / M.M. Heravi, F. Panahi, N. Iranpoor // Chem. Commun.-2020. - Vol. 56, №13. - P. 19921995. doi: 10.1039/c9cc08727c

27. Rahimi S. Nickel-Catalyzed Reductive Etherification of Aldehydes at Room Temperature: C-O vs C-C Bond Formation / S. Rahimi, F. Panahi, M. Bahmani, N. Iranpoor // J. Org. Chem.- 2018. - Vol. 83, №2. - P. 973-979. doi: 10.1021/acs.joc.7b02281

28. Имашева Н.М. N-арилкакрбаматы и их производные в синтезе гетероциклических соединений / Н.М. Имашева, В.А. Ионова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2013. - Т.56, №10. - С.3-22.

29. Имашева Н.М. Аналогия в химическом поведении №арилкарбаматов и простых эфиров фенолов / Н.М. Имашева, В.Б. Ковалев, А.В. Великородов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2005. - Т.49, № 2. - С.23-27.

30. Великородов А.В. Изучение реакций нитрования алкил-Ы-фенилкарбаматов /

A.В. Великородов, Т.Н. Максимова, В.Б. Мочалин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 1991. - Т.35, № 9. - С.16-22.

31. Великородов А.В. Синтез С-нитрозоалкил-Н-арилкарбаматов и их некоторые реакции / А.В. Великородов // Журнал органической химии. - 2000. - Т. 36, № 2. - С. 256-262.

32. Великородов А.В. Синтез и превращение продуктов хлорметилирования п-замещеных метил-N-фенилкарбаматов / А.В. Великородов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 1998. - Т. 41, № 2. - С. 98-103.

33. Великородов А.В. Изучение реакции дихлоркарбена с ароматическими карбаматами / А.В. Великородов, Т.Н. Максимова, В.Б. Мочалин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 1992. - Т. 35, №11-12. - С.133-135.

34. Великородов А.В. Изучение реакций конденсации ароматических альдегидов с метил-N-фенилкарбаматом / А.В. Великородов, Т.Н. Максимова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 1998. - Т.41, №2. - С. 93-98.

35. Максимова Т.Н. Синтез и реакционная способность N,N'-диметоксикарбонил-n-бензохинондиимина / Т.Н. Максимова, А.В. Великородов // Журнал органической химии. - 1986. - Т. 22, №5. - С.1092-1095.

36. Великородов А.В. Синтез карбаматных производных индола / А.В. Великородов,

B.Б. Мочалин // Журнал органической химии. - 1998. - Т. 34, №10. - С. 15551558.

37. Великородов А.В. Синтез некоторых карбаматных производных 1,2-оксазина / А.В. Великородов // Журнал органической химии. - 2000. - Т. 36, №8. - С. 1242-1244.

38. Великородов А.В. Взаимодействие алкил-N-(n-нитрозофенил)карбаматов с N оксидами аренкарбонитрилов / А.В. Великородов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2003. - Т. 46, № 5. - С. 123-125.

39. Великородов А.В. Синтез и сердечно-сосудистая активность некоторых азагетероциклов с карбаматной функцией / А.В. Великородов, И.Н. Тюренков, М.В. Тимченко, В.Н. Перфилова // Хим.-фарм. журнал. - 2006. - Т.40, №4. -

C.8-11.

40. Великородов А.В. Гипер- и гипотензивная активность О-алкиламинопроизводных №арилкарбаматов / А.В. Великородов, И.Н. Тюренков, М.В. Тимченко, В.Н. Перфилова // Хим.-фарм. журнал. - 2005. - Т.39, № 7. -С.17-19.

41. Великородов А.В. Синтез и противомикробная активность некоторых С-нитро-алкил-Ы-арилкарбаматов / А.В. Великородов, Л.Т.Сухенко // Хим.-фарм. журнал. - 2001. - Т.35, № 4. - С.24-25.

42. Великородов А.В. Синтез и антимикробные свойства 3,5-дизамещенных изоксазолинов и изоксазолов, содержащих карбаматные группы / А.В. Великородов, Л.Т. Сухенко // Хим.-фарм. журнал. - 2003. - Т.37, № 1. -С.24-26.

43. Великородов А.В. Синтез и противогрибковая активность некоторых азагетероциклов с карбаматной функцией / А.В. Великородов, В.Б. Ковалев, О.В. Дегтярев, О.Л. Титова // Хим.-фарм. журнал. - 2010. - Т.44, № 10. -С.15-18.

44. Великородов А.В. Синтез, антимикробная и противогрибковая активность спиросоединений с карбаматной функцией / А.В. Великородов, В.А. Ионова, О.В. Дегтярев, Л.Т. Сухенко //Хим.-фарм. журнал. - 2012. - Т. 46, № 12. - С. 1923.

45. Великородов А.В. Синтез и антимикобактериальная активность триазеновых производных N-арилкарбаматов / А.В. Великородов, Н.Г. Урляпова, А.Д. Даудова //Хим.-фарм. журнал. - 2005. - Т.39, №3. - С.16-17.

46. Великородов А.В. Синтез и антимикобактериальная активность карбаматных производных 1,2-оксазина / А.В. Великородов, Н.Г. Урляпова, А.Д. Даудова // Хим.-фарм. журнал. - 2006. - Т.40, № 7. - С.32-34.

47. Великородов А.В. Синтез карбаматных производных кумарина и хромена / А.В. Великородов, Н.М. Имашева //Журнал органической химии. - 2008. - Т. 44, № 9. - С. 1389-1392.

48. Великородов А.В. Синтез некоторых кислородсодержащих гетероциклов на основе метил 3-гидроксифенилкарбамата / А.В. Великородов, В.А. Ионова, С.И. Темирбулатова // Журнал органической химии. - 2012. - Т.48, № 9. - С.1254-1256.

49. Великородов А.В. Синтез карбаматных производных дигидрокумарина / А.В. Великородов, Н.М. Имашева, О.Ю. Кривошеев // Журнал органической химии. -2008. - Т. 44, № 11. - С. 1672-1674.

50. Великородов А.В. Синтез карбаматных производных 2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазина / А.В. Великородов, Н.М. Имашева // Журнал органической химии.

- 2008. - Т. 44, № 3. - С.375-378.

51. Великородов А.В. Синтез метил-Ы-[4-(3К-амино-2-гидроксипропокси)фенил] карбаматов / А.В. Великородов // Журнал органической химии. - 2004. - Т.40, №2. - С.215-217.

52. Velikorodov A.V. Synthesis of methyl p-alkoxyphenylcarbamates and some their reactions / A.V. Velikorodov, O.V. Bakova, V.B. Mochalin // Russ. J. Org. Chem.. -2002. - Vol. 38, №1. - P. 66-69. doi: 10.1023/A:1015302724908

53. Великородов А.В. Синтез новых функционально замещенных арил- и гетарилкарбаматов на основе нингидрина / А.В. Великородов, А.С. Зухайраева,

A.К. Чабакова, В.Б. Ковалев //Журнал органической химии. - 2018. - Т. 54, №10.

- С. 1497-1502. doi: 10.7868/S0514749218100126

54. Великородов А.В. Синтез новых полициклических соединений с карбаматной функцией на основе 2-гидрокси-2,2'-бииндан-1,1',3,3'-тетрона / А.В. Великородов, А.С. Зухайраева, С.Б. Носачев, Н.С. Марков // Журнал органической химии. - 2019. - Т.55, №2. - С.180-185. doi: 10.1134/S0514749219010022

55. Великородов А.В. Синтез новых функционально замещенных индена, бензофурана и 2,5-бензодиазоцин-1(2Н)-она / А.В. Великородов, Н.Н. Степкина,

B.П. Осипова, А.С. Зухайраева, Е.А. Шустова // Журнал органической химии. -2021. - Т.57, № 4. - С.562-570. doi: 10.31857/S0551474922104011X

56. Великородов А.В. Синтез 2,5-диарилзамещенных 1,3-оксазолов с карбаматной функцией / А.В. Великородов, Е.А. Шустова, С.Б. Носачев // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53, №12. - С.1821-1823.

57. Великородов А.В. Синтез и использование халконов для получения гетероциклических структур / А.В. Великородов, В.А. Ионова, С.И. Темирбулатова, О.Л. Титова, Н.Н. Степкина // Журнал органической химии. -2013. - Т.49, № 11. - С.1631-1637.

58. Великородов А.В. Синтез новых спиросоединений на основе 11Н-индено[1,2-£]хиноксалин-2-она / А.В. Великородов, Н.Н. Степкина, В.А. Ионова // Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51, №5. - С.693-697.

59. Великородов А.В. Синтез и некоторые превращения метил [4-(оксоацетил)фенил]карбамата / А.В. Великородов, Е.А. Шустова // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53, №1. - С.86-89.

60. Великородов А.В. Тиосемикарбазон и семикарбазон метил n-(4-ацетилфенил)карбамата в синтезе азотистых гетероциклов с фенилкарбаматным фрагментом / А.В. Великородов, В.А. Ионова, Е.А. Мелентьева, С.И. Темирбулатова, О.Л. Титова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2013. Т. 56, №8. - С. 18-21.

61. Великородов А.В. Синтез на основе метил-Ы-(4-ацетилфенил)карбамата новых азагетероциклических соединений с фенилкарбаматным фрагментом / А.В. Великородов, В.А. Ионова, С.И. Темирбулатова, О.Л. Титова, Д.А.Тихонов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2013. -Т. 56, №2. - С. 26-29.

62. Velikorodov A.V. Functionalozation of Methyl 3-Acetyl-[[(methoxycarbonyl)amino]-2-methyl-1H-indol-1-carboxylate / A.V. Velikorodov, V.A. Ionova, E.A. Shustova, N.N. Stepkina // Russ. J. Org. Chem. - 2016.- Vol. 52, №6. - P.834-837. doi: 10.1134/S10700428016060129

63. Guan Z.-H. Palladium-catalyzed carbonylation of amines: switchable approaches to carbamates and N,N'-substituted ureas / Z.-H. Guan, H. Lei, M. Chen, Z.-H. Ren, Y. Bai, Ya.-Yu. Wang // Adv. Synth. Catal. - 2012. - Vol. 354. - P. 489-496. Doi: 10.1002/adsc.201100545

64. Pei Y. A non-phosgene route for synthesis of methylene diphenyl dicarbamate from methylene dianiline and methyl carbamate / Y. Pei, H. Li, Y. Zhang // Catal. Today. -2009. - Vol. 148. - P. 373-377. doi: 10.1016/j.cattod.2009.07.071

65. Tietzel L. Atropisomerism of aromatic carbamates / L. Tietzel, H.J. Schuster, J.M. von Hof, S.M. Hampel, J.F. Colunga, M. John // Chem. Eur. J. - 2010. - Vol. 16. - P. 12678-12682. doi: 10.1002/chem.201001047

66. Sit S.Y. Oxime Carbamate—Discovery of a series of novel FAAH inhibitors / S.Y. Sit, C.M. Conway, K. Xie, R. Bertekap, C. Bourin, K.D. Burris // Bioorg. Med. Chem. Let. - 2010. - Vol. 20, №3. - P. 1272-1277. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.11.080

67. Sit S.Y. Novel inhibitors of fatty acid amide hydrolase / S.Y. Sit, C. Conway, R. Bertekap, K. Xie, C. Bourin, K. Burris, H. Deng // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. -Vol. 17, № 12. - P. 3287-3291. doi: 10.1016/j.bmcl.2007.04.009

68. Czucrwar P. Retigabine: the newer potential antiepileptic drug / P. Czucrwar, A. Wojtak, A. Cioczek-Cruczwar, J. Parada-Turska, R. Maciejewski, S.J. Cruczwar // Pharm. Reports. - 2010. - Vol. 62, №2. - P.211-219. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70260-7

69. Blackburn-Munro G. Retigabine: chemical synthesis to clinical applicaton / G. Blackburn-Munro, W. Dalby-Brown, N.R. Mirza, J.D. Mikkelsen, R.E. Blackburn-Munro // CNS Drug Rev.. - 2005. - Vol. 11, №1. - P. 1-20. doi: 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00033.x.

70. Borrego-Minoz P. A Compendium of the Most Promising Synthesized Organic Compounds against Several Fusarium oxysporum Species:Synthesis, Antifungal Activity, and Perspectives / P. Borrego-Minoz, F. Ospina, D. Quigora // Molecules. -2021. - Vol. 26. - P. 3997. doi: 10.3390/molecules26133997

71. Ritter K. G Protein-coupled receptor 119 (GPR 119) agonist for the treatment of diabetes: recent progress and prevailing challenges / K. Ritter, C. Buning, N. Halland, C. Poverlein, L. Schwink // J. Med. Chem. - 2016. - Vol.59, №8. - P.3579 -3592. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01198

72. Roach S.L. Tetrahydroquinolin-3-yl carbamate glucocorticoid receptor agonists with reduced PEPCK activation / S.L. Roach, R.I. Higuchi, A.R. Hudson, A. Vassar, V.H.S. Grant, R. Lamer, C. Hooper, D. Rungta, P.M. Syka, DE. Mais, KB. Marschke, L. Zhi // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 21, №6. - P. 1658-1662. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.01.106

73. Temple C. New Anticancer Agents: Alterations of the Carbamate Group of Ethyl (5-Amino-1,2-dihydro-3-phenylpyrido[3,4-b] pyrazin-7-y1)carbamates / C. Temple, G.A. Rener, R.N. Comber // J. Med. Chem. - 1989. Vol. 32, №10. - P. 2363-2367. doi: 10.1021/jm00130a023

74. Li J.P. Tranquilizing drugs. Carbamates of 4-(4-hydroxypiperidino)-4'-fluorobutyrophenone and analogs / J.P. Li, R.J. Stein, J.H. Biel, J.A. Gylys, S.A. Ridlon // J. Med. Chem. - 1970. - Vol. 13, №6. - P. 1230-1232. doi: 10.1021/jm00300a053

75. Agudelo B.A.C. Arynes as short-lived intermediates for rhe synthesis of nucleosides and N-doped PAHs / B.A.C. Agudelo. Thèse. Pour obtenir le grade de Docteur en Sciences de l'Université Aix-Marseille. - 2021. - 183 p.

76. Chien T.C. Facile synthesis of 1-substituted 4,5-diaminopyrazoles and its application toward the synthesis of pyrazolo[3,4-b]pyrazines / T.C. Chien, R.A. Smaldonea, L.B. Townsend // Tetrahedron Lett. -2004. - Vol. 45, №21.- P. 4105-4108. doi:

10.1016/j .tetlet.2004.03.142

77. Xi J.-B. Rh2(OAc)4 and InCb co-catalyzed diastereoselective trapping of carbamate ammonium ylides with aldehydes for the synthesis of P-hydroxyl-a-amino acid

derivatives / J.-B. Xi, M.-L. Ma, W. Hu // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72, №22. - P. 579-583. doi: 10.1002/chin.201622209

78. Chien T.-C. Facile Synthesis of 1-Substituted 2-Amino-3-cyanopyrroles: New Synthetic Precursors for 5,6-Unsubstituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines / T.-C. Chien, E.A. Meade, J.M. Hinkley, LB. Towsend // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6, №17. - P. 2857-2859. doi: 10.1021/ol049207d

79. Patent №7432256B2. USA, A61P 25/28 (2006.01), A61K 31/551 (2006.01), C07D 487/12 (2006.01). Substituted imidazo-[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine derivatives / Buettelmann B., Knust H., Thomas A. - O128691 A1; заявл. 15.01.2006; опубл. 02.10. 2008.

80. Ozoe Y. The antiparasitic isoxazoline A1443 is a potent blocker of insect ligand-gated chloride channels / Y. Ozoe, M. Asahi, F. Ozoe, K. Nakahira, T. Mita // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 391, №1. - P. 744-749. doi: 10.1016/j bbrc.2009.11.131

81. Andrade Danin Barbosa G. Synthesis of 3-furanyl-4,5-dihydroisoxazole derivatives via cycloaddition and their antibacterial evaluation / G. Andrade Danin Barbosa, A.P. Aguiar, E.M. Carvalho, J.M. Rocha Nogueira // Lett. Drug Des. Dis. - 2019. - Vol. 16, №3. - P. 364-369. doi: 10.2174/1570180815666180627115606

82. Song D. Design, synthesis of novel 4,5-dihydroisoxazole-containing benzamide derivatives as highly potent FtsZ inhibitors capable of killing a variety of MDR Staphylococcus aureus / D. Song, F. Bi, N. Zhang, Y. Qin, X. Liu, Y. Teng, Sh. Ma // Bioorg.Med. Chem. - 2020. - Vol. 28, №21. -P. 115729. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115729

83. Jayashankara B. Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of a new series of bis(isoxazoline) derivatives / B. Jayashankara, K.M. Lokanatha Rai // ARKIVOC. -2008 (xi). - P.75-85. doi: 10.3998/ark.5550190.0009.b07

84. Patel A.J. Synthesis and Microbial Studies of New Pyrazoline/Isoxazoline Derivatives Bearing Quinoline Moiety using Ultrasound Irradiation / A.J. Patel, M.P. Patel // Indian J. Adv. Chem. Sci. -2016. - Vol. 4, №4. - P. 409-420.

85. Molina C.T. Synthesis of new 4,5-dihydroisoxazoles with potential anti-inflammatory activity / C.T. Molina, A.P. Aguiar // Heterocyclic Commun. - 2003. - Vol. 9, №5. -P. 535-538. doi: 10.1515/HC.2003.9.5.535

86. Maksimenko A.S. Effective Synthesis of 3,4-Diaryl-isoxazole-5-carboxamides and their Antiproliferative Properties / A.S. Maksimenko, V.P. Kislyi, N.B. Chernysheva,

Yu.A. Strelenko, Ya.V. Zubavichus, V.N. Khrustalev, M.N.Semenova, V.V. Semenov // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 2019, №26. -P. 4260-4270.doi: 10.1002/ejoc.201900643

87. Kumar K.A. Evaluation and studies on the structural impact of substituted 4,5-dihydroisoxazoles on their biological activities / K.A. Kumar, D.M. Lokeshwari, G.V. G.V. Kumar // Int. J. Pharm. Sci. Drug Res. - 2012. - Vol. 4, №4. -P. 236-239.

88. Kamal A. Synthesis and biological evaluation of 3,5-diaryl isoxazoline/isoxazole linked 2, 3-dihydroquinazolinone hybrids as anticancer agents / A. Kamal, E.V. Bharathi, J.S. Reddy, M.J. Ramaiah, D. Dastagiri, KM. Reddy, A. Viswanath, T.L. Reddy, T.B. Shaik, S.N.C.V.L. Pushpavalli, M.P. Bhadra // Eur. J. Med. Chem. -2011. - Vol. 46, №2. - P. 691-703. doi: 10.1016/j.ejmech.2010.12.004

89. Putarov N.B. Synthesis and bioactivity screening of dihydroisoxazoles derived from eugenol / N.B. Putarov, J.S. Cruz, E.M. Carvalho, D.S. Mendoza, A.L.F. Sampaio, J.M.R. Nogueira, G.L. Costa, A.P. Aguiar // Rev. Virtual Quim.-2020. - Vol. 12. -P. 345-355.

90. Sun R.D. Synthesis, optimization and structure-activity relationships of 3, 5-disubstituted isoxazolines as new anti-tuberculosis agents / R.D. Sun, R.B. Lee, R.P. Tangallapally, R E. Lee // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 44, №2. - P. 460-472. doi: 10.1016/j.ejmech.2008.04.007

91. Dafik L. Dihydroisoxazole analogs for labeling and visualization of catalytically active transglutaminase 2 / L. Dafik, C. Khosla // Chem. Biol.- 2011. - Vol. 18, №1. -P. 58-66. doi: 10.1016/j.chembiol.2010.11.004

92. Ros A. A practical synthesis of enantiopure 4, 5-dihydroisoxazole-5-carboxylic acids / A. Ros, E. Alvarez, E. Dietrich, R. Fernández, J.M. Lassaletta // Synlett. - 2005.- Vol. 2005, №19. - P. 2899-2904. doi: 10.1055/s-2005-921894

93. Vafina G.F. Synthesis of 4, 5-dihydroisoxazole derivatives of maleopimaric acid by 1,3-dipolar cycloaddition reaction between its allyl derivatives and aromatic nitrile oxides / G.F. Vafina, A.A. Mukhamed'yanova, M.D. Khanova, L.V. Spirikhin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2018. - Vol. 54. - P. 796-803. doi: 10.1007/s10593-018-2352-5

94. Al-Abbasee M.J.T. Characterization, And Biological Activities of Some New Five and six Membered Heterocyclic Rings Derived From Chalcones By Fusion Method / M.J.T. Al-Abbasee, B.M.I. Al-Hilali, A.K. Hussein // Int. J. Rec. Sci. Res. - 2018. -Vol. 9, №3B. - P. 24738-24744. doi: 10.24327/ijrsr.2018.0903.1718

95. Abbas A.F., Turki A.A., Hameed A.J. Synthesis, Characterization and Computational Study of Some New Heterocyclic Derived from 1-(biphenyl-4-yl)-3-(furan-2-yl)prop-2-en-1-one / A.F. Abbas, A.A. Turki, A.J. Hameed // J. Mater. Environ. Sci. - 2012. -Vol. 3, №6. - P. 1071-1078.

96. Samshuddin S. 3,5-Bis (4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole / S. Samshuddin, R.J. Butcher, M. Akkurt, B. Narayana, H.S. Yathirajand // Acta Cryst. - 2011. - Vol. 67, №8, o1975-o1976.doi:10.1107/S1600536811026833

97. Bhardwaj S. A study on synthesis of chalcone derived-5-membered isoxazoline and isoxazole scaffolds / S. Bhardwaj, A. Bendi, L. Singh // Curr. Org. Synth.- 2022. -Vol. 19, №5. - P. 643-663. doi: 10.2174/1570179419666220127143141

98. Abdul-Bary M. Synthesis and characterization of some new Schiff base containing 4, 5-dihydroisoxazole moieties / M. Abdul-Bary, B. Hadd // 2nd Int. Conf. Mat. Eng. Sci. (IConMEAS 2019) AIP Conf Proc.- 2020. - Vol. 2213, №1, 020091-1. doi: 10.1063/5.0000320

99. Виноградов А.Н. Синтез эфиров 5 гидрокси 4,5 дигидроизоксазол 3 карбоновых кислот / А.Н. Виноградов, В.О. Козьминых, Е.Н. Козьминых // Башкирский хим. журн.-2014. - T. 21, №2. - C. 104-106.

100. Zielinska-Blajet M. Ring-closure reactions through intramolecular substitution of thiophenoxide by oxygen and nitrogen nucleophiles: simple stereospecific synthesis of 4,5-dihydroisoxazoles and 4,5-dihydropyrazoles / M. Zielinska-Blajet, R. Kowalczyk, J. Skarzewski // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61, №22. - P. 5235-5240. doi: 10.1016/j.tet.2005.03.085

101. Chernysheva N.B. Synthesis of 3,4-diaryl-5-carboxy-4, 5-dihydroisoxazole 2-oxides as valuable synthons for anticancer molecules / N.B. Chernysheva, A.S. Maksimenko, F.A. Andreyanov, V.P. Kislyi, Yu.A. Strelenko, V.N. Khrustalev, M.N. Semenova, V.V. Semenov // Tetrahedron. - 2017. - Vol. 73, №48. - P. 6728-6735. doi:10.1016/j.tet.2017.10.016

102. Velikorodov A.V. Reaction of Allyl Phenylcarbamate with Benzaldehyde Oximes in the Presence of N-Chlorobenzenesulfonamide Sodium Salt / A.V. Velikorodov, V.B. Mochalin // Russ. J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 37, № 1. - P. 83-86. doi:10.1023/A:1012329518308

103. Bogdanov V.S. The effects of substituents in oxazoles on their13C,14N, and1H NMR spectra / V.S. Bogdanov, M.A. Aitzhanova, I.A. Abronin, A.B. Medvedskaya // Russ. Chem. Bull. - 1980. -Vol. 29. - P. 224-234. doi: 10.1007/BF00961751

104. Chrisope D.R. Substituent effects in heterocyclic systems by carbon-13 nuclear magnetic resonance. Isoxazoles / D.R. Chrisope, R.A. Keel, A.L. Baumstark, D.W. Boykin // J. Heterocyclic. Chem. - 1981. - Vol. 18, №4. - P. 795-798. doi: 10.1002/jhet.5570180433

105. Barnet K. Synthese und Reaktionen von 4-Azido-3-methyl-1, 2-butadien / K. Barnet // Angew. Chem.- 1985. - Vol. 97, №3. - P. 231-232. doi: 10.1002/ange.19850970326

106. Kondo Y. Synthesis and reactions of 5-(tributylstannyl) isoxazoles / Y. Kondo, D. Uchiyama, T. Sakamoto, H. Yamanaka // Tetrahedron Lett. - 1989. - Vol. 30, №32. - P. 4249-4250. doi: 10.1016/S0040-4039(01)80702-4

107. Velikorodov, A.V. Synthesis of new functionally substituted hetarylcarbamates from methyl {4-[(2£)-3-(4-methoxyphenyl)-prop-2-enoyl]phenyl}carbamate / A.V. Velikorodov, N.N. Stepkina // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - Vol. 52, №12.- P. 1788-1791. doi: 10.1134/S1070428016120137

108. Velikorodov A.V. Synthesis of New Polyheterocyclic Compounds Based on Chalcones / A.V. Velikorodov, N.N. Stepkina, M.A. Polovinkina, V.P. Osipova // Russ. J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 55, №7. - P. 999-1004. doi: 10.1134/S1070428019070157

109. Великородов А.В. Трехкомпонентный синтез новых спиросоединений с индольным и имидазольным фрагментами / А.В. Великородов, Н.Н. Степкина, М.А. Половинкина, В.П. Осипова // Современные векторы устойчивого развития общества: роль химической науки и образования: Материалы I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 150-летию со дня открытия Периодического закона химических элементов Д.И. Менделеевым. - Астрахань: ИД «Астраханский университет», 2019, с. 28-29.

110. Velikorodov A.V. Three-Component Synthesis of Spiro Compounds with a Carbamate Functionality / A.V. Velikorodov, O.Yu. Poddubnyi, O.O. Krivosheev, O.L. Titova // Russ. J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 47, №3. - P. 402-404. doi: 10.1134/S1070428011030122

111. Velikorodov A.V. Synthesis of New Spiro Compounds Containing a Carbamate Group / A.V. Velikorodov, O.Yu. Poddubnyi, A.K. Kuanchalieva, O.O. Krivosheev // Russ. J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 46, №12. - P. 1826-1829. doi: 10.1134/S1070428010120092

112. Sridharan V. Diastereoselective synthesis of 2,3,4,5-tetrasubstituted isoxazolidines via 1,3-dipolar cycloaddition / V. Sridharan, S. Muthusubramanian, S. Sivasubramanian, K. Polborn // Terahedron. - 2004. - Vol. 60, №40.- P. 8881-8892. doi: 10.1016/j.tet.2004.07.021

113. Chiacchio M.A. Isoxazolidines as biologically active compounds / M.A. Chiacchio, S.V. Giofrè, R. Romeo, G. Romeo, U. Chiacchio // Curr. Org. Syn.- 2016. - Vol. 13, №5. - P. 726-749. doi: 10.2174/1570179412666150914195807

114. Kumar K.R.R. Synthesis of novel isoxazolidine derivatives and studies for their antifungal properties / K.R.R. Kumar, H. Mallesha, K.S. Rangappa // Eur. J. Med. Chem.- 2003. - Vol. 38. - P. 613-619. doi: 10.1016/S0223-5234(03)00077-1

115. Alibes R. Synthesis and 1,3-dipolar cycloadditions of a new enantiopure cyclic nitrone / R. Alibes, P. Blanco, P. de March, M. J. Fugueredo, J. Font, A. Alvarez-Larena, J.F. Piniella // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, №.3 - P.523-525. doi: 10.1016/S0040-4039(02)02587-X

116. Зубков Ф.И. Синтез замещенных и спироаннелированных бенз-2-азепинов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов, азетидинов, 7-окса-1-азабицикло[2.2.1]гептанов и 6-фенилпиперидин-4-олов на основе гомоаллиламинов и их нитронов. Изучение [3+2] циклоприсоединенияалкенов к N-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-3#-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана] / Ф.И. Зубков. Дис. канд. хим. наук (02.00.03). Москва: РУДН, 2000. - 154 с.

117. Varlamov A.V. Regioselective addition of styrene to 4,5-dihydro-5-methyl-3H-spiro-[2-benzazepine-3,1'-cyclohexane] N-oxide / A.V. Varlamov, K.F. Turchin, A.I. Chernyshev, F.I. Zubkov, T.N. Borisova // Chem. Heterocycl. Comp.- 2000.-Vol. 36, №5. - P. 621-622. doi: 10.1007/BF02290861

118. Ajani O.O. Functionalized Benzimidazole Scaffolds: Privileged Heterocycle for Drug Design in Therapeutic Medicine / O.O. Ajani, D.V. Aderohunmu, C.O. Ikpo, A.E. Adedapo, I.O. Olanrewaju // Arch. Pharm. Chem. - 2016. - Vol. 349, №7. - P. 475-506. doi 10.1002/ardp.201500464

119. Shah K. Benzimidazole: a promising pharmacophore / K. Shah, S. Chhabra, S.K. Shrivastava, P. Mishra //Med. Chem. Res. - 2013. - Vol. 22. - P. 5077-5104. doi 10.1007/s00044-013 -0476-9

120. Shirini F. Facile synthesis of benzimidazole, benzoxazole, and benzothiazole derivatives catalyzed by sulfonated rice husk ash (RHA-SO3H) as an efficient solid

acid catalyst / F. Shirini, M. Mamaghani, M. Seddighi // Res. Chem. Intermed. - 2014. Vol. 41. -P. 5611-5619. doi 10.1007/s11164-014-1685-7

121. Soni L. K. Anti-microbial benzimidazole derivatives: synthesis and in vitro biological evaluation / L.K. Soni, T. Narsinghani, A. Sethi // Med. Chem. Res. - 2012. - Vol. 21. - P. 4330-4334. doi 10.1007/s00044-012-9976-2

122. Veerasamy R. Structure-Activity Relationship Analysis of Benzimidazoles as Emerging-Anti-Inflammatory Agents: An Overview / R. Veerasamy, A. Roy, R. Karunakaran, H. Rajak // Pharmaceuticals. - 2021. - Vol. 14, №7. - P. 663. doi: 10.3390/ph14070663

123. Patil A. A systematic review of benzimidazole derivatives as an antiulcer agent / A. Patil, S. Ganguly, S.Surana // Rasayan Journal of Chemistry. - 2008. - Vol. 1, №3. - P. 447-460.

124. Спасов А.А. 5-НТ2А-антогонисты в ряду новых производных бензимидазола и изучение их фармакологического действия / А.А. Спасов, Д.С. Яковлев, Д.В. Мальцев, А.Н. Жуковская, В.А. Анисимова, Г.И. Ковалев, И.А. Зимин, Я.В. Марковина // Биоорганическая химия. -2016. -Т. 42. - С. 440-447. doi 10.1134/S1068162016040178

125. Geeta Y. Structure activity relationship (SAR) study of benzimidazole scaffold for different biological activities: A mini-review Structure activity relationship (SAR) study of benzimidazole scaffold for different biological activities: A mini-review / Y. Geeta, G. Swastika // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 97. - P. 419-443. doi 10.1016/j.ejmech.2014.11.053

126. Mente§e E. Green Protocol: Solvent- and Catalyst-Free Synthesis of Benzimidazole Derivatives via Microwave Technique / E. Mente§e, I.S. Dogan, B. Kahveci // Chem. Heterocycl. Compd.- 2013. - Vol. 49. - P. 1136-11140. doi 10.1007/s10593-013-1354-6

127. Баевский М.Ю. Конденсация о-фенилендиамина с карбоновыми кислотами в присутствии ортофосфорной кислоты / М.Ю. Баевский, Д.Р. Маметов // Ученые записки Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского. Серия Биология, химия. - 2015. - Т. 1(67), № 1. - С. 191-196.

128. Tang P. Organic Syntheses Boric acid catalyzed amide formation from carboxylic acids and amines: V-benzyl-4-phenylbutyramide / P. Tang // Org. Synth. -2005. - Vol. 81. - P.262-272.

129. Баевский А.М. Борные кислоты в реакциях конденсирования карбоновых кислот с о-фенилендиамином / А.М. Баевский, М.Ю. Баевский, В.В. Цикалов,

A.Б. Шелудько // Ученые записки Таврического национального университета им.

B.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2011. - Т. 24(63), №2. - С. 339346.

130. Sharghi H. New One-Pot Procedure for the Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles / H. Sharghi, O. Asemani, R. Khalifeh // Synth. Commun. - 2008. -Vol. 38, №7. - P. 1128-1136. doi: 10.1080/00397910701863657

131. Rekha A. Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles and 1,5-Disubstituted Benzodiazepines on Alumina and Zirconia Catalysts / A. Rekha, A. Hamza, B.R. Venugopal, J.U. Nagara // Chin. J. Catal. - 2012. - Vol. 33, №3. - P. 439-446.

132. Popp F. Polyphosphoric acid as a reagent in organic chemistry / F. Popp, W.E. McEwen // Chem. Rev. - 1958. - Vol. 58, №2. - P. 321-401.

13 3. Kanaoka Yu. Polyphosphate Esters as Synthetic Reagent. I. Synthesis of 2-substituted Benzimidazoles / Yu. Kanaoka, O. Yonemitsu, K. Tanizawaka, Y. Ban // Chem. Pharm. Bull. - 1964. - Vol. 12, №7. - P. 773-778.

134. Халиков С.С. Экологически безопасные антигельминтные препараты в ряду бензимидазолов: синтез, свойства, применение / С.С. Халиков, И.А. Архипов, А.И. Варламова, М.С. Халиков, Ю.С. Чистяченко, А.В. Душкин // Юг России: экология, развитие. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 178-192.

135. Shteinberg. L.Ya. A catalytic Method for the Preparation of 2-Arylbenzimidazoles / L.Ya. Shteinberg., S.A. Kondratov, V.D. Boiko, S.M. Shein // Zh. Org. Khim. - 1986. - Vol. 22, №11. - P. 2466-2467. doi: 10.1002/chin/198715212

136. Zhang C. Efficient Synthesis and Biological Activity of Novel Indole Derivatives as VEGFR-2 Tyrosine Kinase Inhibitors / C. Zhang, D. Xu, J. Wang, C. Kang // Russ. J. Gen. Chem. - 2017. - Vol. 87, №12. - P. 3006-3016. doi: 10.1134/S1070363217120465

137. Velikorodov A.V. Amination, Acetamidation, and Amidation of Substituted Aromatic Carbamates in Polyphosphoric Acid / A.V. Velikorodov, E.N. Kutlalieva, N.N. Stepkina, E.A. Shustova, O.Yu. Poddubnyi // Russ. J. Org. Chem. - 2020. - Vol. 56, №9. - P. 1570-1575. doi.:10.1134/S1070428020090110

138. Chebanov V.A. Azaheterocycles on bases unsaturated aromatic ketones / V.A. Chebanov, S.M. Desenko, V.D. Orlov. - Char'kov: Folio, 1998. - 148 p. doi: 10.1007/978-3-540-68367-4_1

139. Wei Y. Copper-Catalyzed Oxidative Synthesis of a-Ketoamides from Aryl Methyl Ketones and N-Bromobutanimide Using N,N-Dimethylformamide as Dimethylamine Source / Y. Wei, Y. Yan, X. Li // Synlett. - 2020. - Vol. 31, №04. - P. 393-397. doi: 10.1055/s-0039-1691568

140. Zhou J.F. Facile Approach to Geminal Heterodihalogenation. One-Pot Synthesis of a-Bromo-a-Chloro Ketones / J.F. Zhou, D.M. Tang, M. Bian // Synlett. -2020. - Vol. 31. - P. 1430-1434. doi: 10.1055/s-0040-1707169

141. Magen S. Novel bromination reagents. Hexabromocyclopentadiene: bromination of activated saturated sites / S. Magen, J. Oren, B. Fuchs // Tetrahedron Lett. - 1984. - Vol. 25, №31. - P. 3369-3372. doi: 10.1016/S0040-4039(01)81387-3

142. Erian A.W. The Chemistry of a-Haloketones and Their Utility in Heterocyclic Synthesis / A.W. Erian, S M. Sherif, H.M. Gaber //Molecules. - 2003. - Vol. 8, №11. - P. 793-865. doi: 10.3390/81100793

143. Turan-Zitouni G. Synthesis of some thiazolyl-pyrazoline derivatives and preliminary investigation of their hypotensive activity / G. Turan-Zitouni, P. Chevalle, F.S. Kilic, K.Erol // Eur. J. Med. Chem. - 2000. - Vol. 35, №6. - P. 635-641. doi: 10.1016/s0223 -5234(00)00152-5

144. Joachim R. Facile Access to N-Thiazolyl a-Amino Acids from a-Bromo Ketones and a-Amino Acids / R. Joachim // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56, №20. -P. 3161-3165. doi: 10.1016/S0040-4020(00)00190-3

145. Kawabata T. Highly efficient heterogeneous acetalization of carbonyl compounds catalyzed by a titanium cation-exchanged montmorillonite / T. Kawabata, T. Mizugaki, K. Ebitani, K. Kaneda // Tetrahedron Lett. -2001. - Vol. 42, №47. - P. 8329-8332. doi: 10.1016/S0040-4039(01)01788-9

146. Paul S. Microwave-induced selective synthesis of a-bromo and a,a-dibromoalkanones using dioxane-dibromide and silica gel under solvent-free conditions / S. Paul, V. Gupta, R. Gupta, A. Loupy // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, №3. - P. 439-442. doi: 10.1016/S0040-4039(02)02601-1

147. John R.P. Spectral studies and structure of a 2-hydroxyacetophenone 3-hexamethyleneiminyl thiosemicarbazonate(-2) copper(II) complex containing 1,10-phenanthroline / R.P. John, A. Sreekanth, M.R.P. Kurup, A. Usman, A.R. Ibrahim, H.K. Fun // Spect. Chim. Acta: A. -2003. - Vol. 59, №6. - P. 1349-1358. doi: 10.1016/S1386-1425(02)00332-3

148. Woodard C.L. Oxindole-Based Compounds Are Selective Inhibitors of Plasmodium falciparum Cyclin Dependent Protein Kinases / C.L. Woodard, Z. Li, A.K. Kathcart, J. Terrell, L. Gerena, M. Lopez-Sanchez, D.E. Kyle, A.K. Bhattacharjee, D A. Nichols, W. Ellis, S.T. Prigge, J.A. Geyer, N.C. Waters // J. Med. Chem. - 2003. - Vol. 46, №18. - P. 3877-3882. doi: 10.1021/jm0300983

149. Chang H.T. A Practical Route to Enantiopure 1,2-Aminoalcohols / H.T. Chang, K.B. Sharpless // Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37, №19. - P. 3219-3222. doi: 10.1016/0040-4039(96)00534-5

150. J. Huang. A Mechanistically Guided Design Leads to the Synthesis of an Efficient and Practical New Reagent for the Highly Enantioselective, Catalytic Dihydroxylation of Olefins / J. Huang, E.Corey // J. Org. Lett. - 2003. - Vol. 5, №19. - P. 3455-3458. doi: 10.1021/ol035192s

151. Ma Y. Asymmetric Transfer Hydrogenation of Prochiral Ketones in Aqueous Media with New Water-Soluble Chiral Vicinal Diamine as Ligand / Y. Ma, H. Liu, L. Chen, X. Cui, J. Zhu, J.Deng // Org. Lett. -2003. - Vol. 5, №12. - P. 2103-2106. doi: 10.1021/ol0345125

152. Geronikaki A. Design, synthesis, computational and biological evaluation of new anxiolytics / A. Geronikaki, E. Babaev, J. Dearden, W. Dehaen, D. Filimonov, I. Galaeva, V. Krajneva, A. Lagunin, F. Macaev, G. Molodavkin, V. Poroikov, S. Pogrebnoi, V. Saloutin, A. Stepanchikova, E. Stingaci, T. Voronina, L.Vlad // Bioorg. Med. Chem. - 2004. - Vol. 12, №24. - P. 6559-6568. doi: 10.1016/j.bmc.2004.09.016

153. Kçdziora K. Expanding the Scope of Alcohol Dehydrogenases towards Bulkier Substrates: Stereo- and Enantiopreference for a,a-Dihalogenated Ketones / K. Kçdziora, F.R. Bisogno, I. Lavandera, V. Gotor-Fernández, J. Montejo-Bernardo, S. García-Granda, W. Kroutil, V.Gotor // ChemCatChem. - 2014. -Vol. 6, №4. - P. 1066-1072. doi: 10.1002/cctc.201300834

154. Ashikari Y. Oxidative Hydroxylation Mediated by Alkoxysulfonium Ions / Y. Ashikari, T. Nokami, J.-I. Yoshida // Org. Lett. -2012. - Vol. 14, №3. - P. 938-941. doi.: 10.1021/ol203467v

155. Velikorodov A.V. Synthesis and Some Transformations of New Acetophenone Derivatives Containing a Carbamate Moiety / A.V. Velikorodov, E.N. Kutlalieva, S.B. Nosachev, E.A. Shustova // Russ. J. Org. Chem. -2023. - Vol. 59, №1. - P. 60-66. doi: 10.1134/S1070428023010062

156. Trilleras J. Ultrasonics promoted synthesis of 5-(pyrazol-4-yl)-4, 5-dihydropyrazoles derivatives / J. Trilleras, E. Polo, J. Quiroga, J. Cobo, M. Nogueras //Appl. Sci. - 2013. - Vol. 3, №2. - P. 457-468. doi: 10.3390/app3020457

157. Shelke S.N. Environmentally benign synthesis of fluorinated pyrazolone derivatives and their antimicrobial activity / S.N. Shelke, N.R. Dalvi, S.B. Kale, M.S. More, C.H. Gill, B.K. Karale // Indian J. Chem. - 2007. - Vol. 46B. - P. 1174-1178.

158. Mekheimer R.A. Recent developments in the chemistry of pyrazolo [4,3-c] quinolones / R.A. Mekheimer, E.A. Ahmed, K.U. Sadek // Tetrahedron. - 2012. -Vol. 68, №6. - P. 1637-1667. doi: 10.1016/j.tet.2011.10.088

159. Thumar N.J. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation of 4H-pyrazolopyran,-benzopyran and naphthopyran derivatives of 1H-pyrazole / N.J. Thumar, MP. Patel // ARKIVOC. - 2009. -Vol. 13.- P. 363-380. doi: 10.3998/ark.5550190.0010.d30

160. Prakash O. Synthesis and antifungal activity of some new 3-hydroxy-2-(1-phenyl-3-aryl-4-pyrazolyl) chromones / O. Prakash, R. Kumar, V.Parkash // Eur. J. Med. Chem. -2008. - Vol. 43, №2. - P. 435-440. doi: 10.1016/j.ejmech.2007.04.004

161. Prakash O. Synthesis of some new 2-(3-aryl-1-phenyl-4-pyrazolyl)-benzoxazoles using hypervalent iodine mediated oxidative cyclization of Schiffs bases / O. Prakash, K. Pannu, A. Kumar // Molecules. - 2006. - Vol. 11, №1. - P. 43-48. doi: 10.3390/11010043

162. Aly E.-S.A. A convenient synthesis of some Pyrazolinone and Pyrazole derivatives / E.-S.A. Aly, M.A. Abdo, A.A. El-Gharably // J. Chin. Chem. Soc.- 2004. - Vol. 51, №5A. - P. 983-990. doi: 10.1002/jccs.200400146

163. Abu-Zaied M.A. Synthesis and in vitro anti-tumor activity of new oxadiazole thioglycosides / M.A. Abu-Zaied, E M. El-Telbani, G.H. Elgemeie, G.A.M. Nawwar // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46, №1. - P. 229-235. doi: 10.1016/j.ejmech.2010.11.008

164. Bratenko M.K. 4-Functionally-substituted 3-heterylpyrazoles: XIX. 3-aryl-4-(5-isoxazolyl)pyrazoles / M.K. Bratenko, Yu.V. Kadel'nik, V.A. Chornous, M.V. Vovk // Russ. J. Org. Chem. -2008. - Vol. 44. - P. 247-250. doi: 10.1134/S1070428008020103

165. Abdel-Wahab B.F. Synthesis, antimicrobial, antioxidant, anti-hemolytic and cytotoxic evaluation of new imidazole-based heterocycles / B.F. Abdel-Wahab,

G.E.A. Awad, FA. Badria // Eur. J. Med Chem. - 2011. - Vol. 46, №5. - P. 1505-1511. doi: 10.1016/j.ejmech.2011.01.062

166. Ezawa M. Design of a Heteroaryl Modified, 1,5-Disubstituted Pyrazole Cyclooxygenase-2 (COX-2) Selective Inhibitor / M. Ezawa, D.S. Garvey, D.R. Janero, S.P. Khanapure, L.G. Letts, A. Martino, R.R. Ranatunge, D.J. Schwalb, D.V. Young // Lett. Drug Des Discovery. -2005. - Vol. 2, №1. - P. 40-43. doi: 10.2174/1570180053398451

167. Dawane B.S. An efficient one-pot synthesis of some new 2,4-diarylpyrido [3,2-c]coumarins as potent antimicrobial agents / B.S. Dawane, S.G. Konda, R.G. Bodade, R.B. Bhosale // J. Heterocycl. Chem. -2010. -Vol. 47, №1. - P. 237-241. doi: 10.1002/chin.201024149

168. Bala R. 4-Formylpyrazoles: applications in organic synthesis / R. Bala, P. Kumari, S. Sood, K.Singh // Mini-Rev. Org. Chem. -2019. - Vol. 16, №2.- P. 193-203. doi: 10.2174/1570193X15666180712121527

169. El-Emary T.I. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New 1,3-Diphenylpyrazoles Bearing Pyrimidine, Pyrimidinethione, Thiazolopyrimidine, Triazolopyrimidine, Thio- and Alkylthiotriazolopyrimidinone Moieties at the 4-Position / T.I. El-Emary, S.A. Abdel-Mohsen // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2007. - Vol. 181, №11. - P. 2459-2474. doi: 10.1080/10426500600754695

170. Pizey J.S. Synthetic Reagents: chloramine-T, hydrogen peroxide, polyphosphoric acid / J.S. Pizey. Edited by J. S. Pizey. Ellis Horwood series. -1985.-Vol. 6. - P. 156-414.

171. Aksenov A.V. Dual role of polyphosphoric acid-activated nitroalkanes in oxidative peri-annulations: efficient synthesis of 1,3,6,8-tetraazapyrenes / A.V. Aksenov, D.S. Ovcharov, N.A. Aksenov, D.A. Aksenov, O.N. Nadein, M. Rubin // RSCAdv. - 2017. - Vol. 7, №48. - P. 29927-29932. doi: 10.1039/C7RA04751G

172. Masson J.-F. Brief Review of the Chemistry of Polyphosphoric Acid (PPA) and Bitume / J.-F. Masson // Energy & Fuels. - 2008. - Vol. 22, №4. - P. 2637-2640. doi: 10.1021/ef800120x

173. López S.E. Polyphosphoric acid trimethylsilylester: a useful reagent for organic synthesis / S.E. López, J. Restrepo, J. Salazar // J. Chem. Res. - 2007. - Vol. 9. - P. 497-502. doi: 10.3184/030823407X245598

174. Van de Sande C. The occurrence of friels type reactions in polyphosphoric acid synthesis of 2-alkyl substituted 4-chromanones from phenols / C. Van de Sande, M. Vandewalle // Bull. Soc. Chim. Belg. - 1973. - Vol. 82, №9-10. - P. 705-710. doi: 10.1002/bscb.19730820912

175. Blickenstaff R.T. Potential Radioprotective Agents--Vl. Chalcones, Benzophenones, Acid Hydrazides, Nitro Amines and Chloro Compounds. Radioprotection of Murine Intestinal Stem Cells / R.T. Blickenstaff, W.R. Hanson, S. Reddy, R. Witt // Bioorg. Med. Chem. - 1995. - Vol. 3, №7. - P. 917-922. doi: 10.1016/0968-0896(95)00076-s

176. Караиванов Н.Ц. Синтез полиядерных соединений на основе реакции Шмидта и электрофильного аминирования азидом натрия в полифосфорной кислоте / Н.Ц. Караиванов. Дис. ...канд. хим. наук. Ставрополь. 2010. - 111 c.

177. Aksenov A.V. Sodium azide in PPA - A new reagent system for electrophilic amination: synthesis of 6(7)-amonoperimidines / A.V. Aksenov, A.S. Lyakhovnenko, N.C. Karaivanov // Chem. Heterocycl. Comp. - 2009. - Vol. 45, №7. - P. 871-872. doi: 10.1007/s10593-009-0342-3

178. Aksenov A.V. Methods for the Amination of Arenes / A.V. Aksenov, N.A. Aksenov, O.N. Nadein, Yu.I. Smushkevich // Rev. J. Chem. - 2011. - Vol. 1, №4. - P. 359-384. doi: 10.1134/S2079978011040017

179. Aksenov A.V. Nitroethane in Polyphosphoric Acid: A New Reagent for Acetamidation and Amination of Aromatic Compounds / A.V. Aksenov, N.A. Aksenov, O.N. Nadein, I.V. Aksenova // Synlett. - 2010, №17. - P. 2628-2630. doi: 10.1055/s-0030-1258767

180. Aksenov N.A. Synthesis of 3,4-dihydroisoquinolines using nitroalkanes in polyphosphoric acid / N.A. Aksenov, V.V. Malyuga, G.M. Abakarov, D.A. Aksenov, L.G. Voskressensky, A.V. Aksenov // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2019. - Vol. 68, № 5. - P. 1047-1051. doi: 10.1007/s11172-019-2518-z

181. Aksenov A.V. Direct metal-free synthesis of diarylamines from 2-nitropropane via the twofold C-H functionalization of arenes / A.V. Aksenov, N.A. Aksenov, N.A. Orazova, D.A. Aksenov, M.V. Dmitriev, M. Rubin // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. - P. 84849-84855. doi: 10.1039/C5RA17668A

182. Aksenov N.A. One-pot synthesis of benzoxazoles via the metal-free ortho-C-H functionalization of phenols with nitroalkanes / N.A. Aksenov, A.V. Aksenov, O.N.

Nadein, DA. Aksenov, A.N. Smirnov, M. Rubin // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. - P. 71620-71626. doi: 10.1039/c5ra15128g

183. Bachman G.B. Conversion of Carboxylic Acids to Amines and Their Derivatives / G.B. Bachman, J.E. Goldmacher // J. Org. Chem. - 1964. -Vol. 29, №9. - P. 2576-2579. doi: 10.1021/jo01032a020

184. Yu X. Oxidative Coupling of Aromatic Amines and Nitrosoarenes: Iodine-Mediated Formation of Unsymmetrical Aromatic Azoxy Compounds / X. Yu, W. Ding, P. Ge, S. Wang, J. Wang // Adv. Synth. Catal. - 2018. - Vol. 360. -P.3150-3156. doi: 10.1002/adsc.201800495

185. Boyer J.K. In The Chemistry of Nitro and Nitroso Groups / J.K.Boyer, Part I, Feuer H., Ed., Interscience Publishers: New York, 1969, p. 215.

186. Kundu S.K. Facile acid-catalyzed condensation of ninhydrin with enols and aromatic compounds and microwave enhanced condensation with hydroxyl aromatic systems in solid state / S.K.Kundu, A. Patra, A. Pramanik // Indian J. Chem. - 2004. -Vol.43B. - P.604-611.

187. Dhorajiya B.D. Design, Synthesis and Comparative Study of Anti-Microbial Activities on Barbituric Acid and Thiobarbituric Acid based Chalcone Derivatives Bearing the Pyrimidine Nucleus / B.D. Dhorajiya, R.G. Bhuva, B.Z. Dholakiya // Chem. Sci. J. - 2016. - Vol. 7, №2, 1000126. doi: 10.4172/2150-3494.1000126

188. Li J.-T. Efficient Method for Synthesis of the Derivatives of 5-Arylidene Barbituric Acid Catalyzed by Aminosulfonic Acid With Grinding / J.-T. Li, H.-G. Dai, D. Liu, T.-S. Li // Synth. Commun. - 2006. - Vol. 36. - P. 789-794. doi: 10.1080/00397910500451324

189. Sattar M.A. Synthesis of barbituric acid derivatives using microwave irradiation method and in vitro evaluation of antimicrobial and cytotoxic activity / M.A. Sattar, K. Khatun, R. Islam, H. Sohrab, S.M. Al-Reza // J. Appl. Pharm. Sci. -2015. Vol. 5. - P. 038-042. doi: 10.7324/JAPS.2015.501106

190. Phadnaik G. Synthesis and Characterization of Some Novel Substituted Barbitones derived from Chalcones and Barbituric acid / G. Phadnaik, N.J. Siddiqui, M. Idrees // IJRBAT. - 2017. - Vol. 5. - P. 1171-1174.

191. Akhter K. One step cyclocondensation of (thio)barbituric acid with chalcones in glacial acetic acid and phosphorous pentoxide: Part-I / K. Akhter, S.M. Ahmed, E. Halim, M.A. Kader, K. Jahan, U.K.R. Romman, M.G. Ahmed // Bangladesh J. Sci. Ind. Res. -2016. - Vol. 51. - P. 129-138.

192. Fan J. Progress in molecular docking / J. Fan, A. Fu, L. Zhang // Quantitative Biology. - 2019. - Vol. 7, №2. - P. 83-89. doi 10.1007/s40484-019-0172-y

193. Pagadala N.S. Software for molecular docking: a review / N.S. Pagadala; K. Syed, J. Tuszynski // Biophysical Reviews. - 2017. - Vol. 9. - P. 91-102. doi 10.1007/s12551-016-0247-1

194. Kneubuhler S. Inhibition of monoamine oxidase-B by 5H-indeno [1,2-c] pyridazines: biological activities, quantitative structure-activity relationships (QSARs) and 3D-QSARs / S. Kneubuhler, V. Thull, C. Altomare, V. Carts, P. Gaillard, P.A. Carrupt, A. Carotti, B.Testa // J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38, №19.- P. 3874-3883. doi 10.1021/jm00019a018

195. Kneubuhler S. Synthesis and Monoamine Oxidase Inhibitory Activity of 3-Substituted 5H-Indeno[1,2-c] pyridazines / S. Kneubuhler, V. Carta, C. Altomare, A. Carottib, B. Testaa // Helvetica Himica Acta. - 1993. - Vol. 76, №5. - P. 19561963.

196. Tucaliuc R.-A. New pyridazine-fluorine derivatives: Synthesis, chemistry and biological activity. Part II / R.-A. Tucaliuc, V.V. Cotea, M. Niculaua, C. Tuchilus, D. Mantu, I.I. Mangalagiu // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 67. - P. 367-372. doi 10.1016/j.ejmech.2013.04.069

197. Asif M. Antimicrobial Agents: Brief Study of Pyridazine Derivatives against Some Phathogenic Microrganisms / M. Asif, A. Singh, L. Ratnakar // J. Pharm. Res. -2011. - Vol. 4. - P. 664-667.

198. Paneth A. Synthesis and antibacterial evaluation of mannich bases derived from 1,2,4-Triazole / A. Paneth, N. Trotsko, L. Popiolek, A. Grzegorczyk, T. Krzanowski, S. Janowska, A. Malm, M. Wujec // Chem. Biodiversity. -2019. - Vol. 16, №10, e1900377. doi 10.1002/cbdv.201900377

199. Asadi P. Biologically active heterocyclic hybrids based on quinazolinone, benzofuran and imidazolium moieties: synthesis, characterization, cytotoxic and antibacterial evaluation / P. Asadi, G. Khodarahmi, A. Jahanian-Najafabadi, L. Saghaie, F. Hassanzadeh // Chem. Biodiversity. -2017. - Vol. 14, №4, e1600411. doi 10.1002/cbdv.201600411

200. Shiroza T. The structures of cirratiomycin A and B, the new peptide antibiotics / T. Shiroza, N. Ebisawa, K. Furihata, T. Endo, H. Seto, N. Ötake // Agric. Biol. Chem. -1982. - Vol. 46, №7. - P. 1891-1898. doi 10.1080/00021369.1982.10865330

201. Zerroug A. Virtual screening in drug-likeness and structure/activity relationship of pyridazine derivatives as Anti-Alzheimer drugs / A. Zerroug, S. Belaidi, I. BenBrahim, L. Sinha, S. Chtita // J. King Saud Univ. Sci. -2018. - Vol. 31, №4. - P. 595-601. doi 10.1016/j.jksus.2018.03.024

202. McDermott L.A. Design and evaluation of novel glutaminase inhibitors / L.A. McDermott, P. Iyer, L. Vernetti, S. Rimer, J. Sun, M. Boby, T. Yang, M. Fioravanti, J. O'Neill, L. Wang // Bioorg. Med. Chem. - 2016. - Vol. 24, №8. -P. 1819-1839. doi 10.1016/j.bmc.2016.03.009

203. Hu Z. Pyridazine and pyridazinone derivatives as potent and selective factor XIa inhibitors / Z. Hu, C. Wang, W. Han, K.A. Rossi, J.M. Bozarth, Y. Wu, S. Sheriff, J.E. Myers, J.M. Luettgen, D A. Seiffert // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2018. - Vol. 28, №6. - P. 987-992. doi 10.1016/j.bmcl.2018.02.049

204. Nagle P. Docking simulation, synthesis and biological evaluation of novel pyridazinone containing thymol as potential antimicrobial agents / P. Nagle, Y. Pawar, A. Sonawane, S. Bhosale, D. More //Med. Chem. Res. - 2014. - Vol. 23. - P. 918926. doi 10.1007/s00044-013-0685-2

205. Kim I. Site-selective functionalization of pyridinium derivatives via visible-light-driven photocatalysis with quinolinone / I. Kim, G. Kang, K. Lee, B. Park, D. Kang, H. Jung, Y.-T. He, M.-H. Baik, S. Hong // J. Am. Chem. Soc. - 2019. - Vol. 141, №23. - P. 9239-9248. doi 10.1021/jacs.9b02013

206. Mech P. Calculations of pKa Values of Selected Pyridinium and Its N-Oxide Ions in Water and Acetonitrile / P. Mech, M. Bogunia, A. Nowacki, M. Makowski // J. Physical Chem. A. -2019. - Vol. 124, №3. - P. 538-551. doi 10.1021/acs.jpca.9b10319

207. Wei X. Antitumor pyridine alkaloids hybrid with diverse units from Alangium chinense / X. Wei, J. Yang, Z. Dai, H.-F. Yu, C.-F. Ding, A. Khan, Y.-L. Zhao, Y.-P. Liu, X.-D. Luo // Tetrahedron Lett. -2020. - Vol. 61, №7. - P. 151502. doi 10.1016/j .tetlet.2019.151502

208. Al-Refai M. The synthesis, characterization, cytotoxic activity assessment and structure-activity relationship of 4-aryl-6-(2,5-dichlorothiophen-3-yl)-2-methoxypyridine-3-carbonitriles / M. Al-Refai, M.M. Ibrahim, M.N. Azmi, H. Osman, M.H. Abu Bakar, A. Geyer // Molecules. - 2019. - Vol. 24, №22. - P. 4072-4074. doi 10.3390/molecules24224072

209. Marinescu M. Pyridine compounds with antimicrobial and antiviral activities / M. Marinescu, C.-V. Popa // Int. J. Mol. Sci. -2022. - Vol. 23, №10. - P. 5659. doi 10.3390/ijms23105659

210. Khan E. Pyridine derivatives as biologically active precursors; organics and selected coordination complexes / E. Khan // ChemistrySelect. -2021. - Vol. 6, №13. - P. 3041-3064. doi:10.1002/slct.202100332

211. Kourounakis A.P. Morpholine as a privileged structure: A review on the medicinal chemistry and pharmacological activity of morpholine containing bioactive molecules / A.P. Kourounakis, D. Xanthopoulos, A. Tzara // Med. Res. Rev.- 2019. -Vol. 40, №2. - P. 709-752. doi:10.1002/med.21634

212. Arshad F. Revealing quinquennial anticancer journey of morpholine: A SAR based review / F. Arshad, M F. Khan, W. Akhtar, M M. Alam, L.M. Nainwal, S.K. Kaushik, M. Akhter, S. Parvez, S.M. Hasan, M. Shaquiquzzaman // Eur. J. Med. Chem. 2019. - Vol. 167. - P. 324-356. doi 10.1016/j.ejmech.2019.02.015

213. Stefaniak J. Inhibitors of glucosamine-6-phosphate synthase as potential antimicrobials or antidiabetics - synthesis and properties / J. Stefaniak, M.G. Nowak, M. Wojciechowski, S. Milewski, A.S. Skwarecki // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. -2022. - Vol. 37, №1. - P. 1928-1956. doi 10.1080/14756366.2022.2096018

214. Katariya K.D. Synthesis and molecular docking study of new 1,3-oxazole clubbed pyridyl-pyrazolines as anticancer and antimicrobial agents / K.D. Katariya, D.R. Vennapu, S R. Shah // J. Mol. Struct. - 2021. Vol. 1232. - P. 130036. doi 10.1016/j.molstruc.2021.130036

215. Omara A.M. The rational design, synthesis, and antimicrobial investigation of 2-Amino-4-Methylthiazole analogues inhibitors of GlcN-6-P synthase / A.M. Omara, S. Ihmaid, E. Habibd EL-Sayed, S.S. Althagfan, S. Ahmed, H S. Abulkhair, H.E.A. Ahmed // Bioorg. Chem. - 2020. Vol. 99. - P. 103781. doi 10.1016/j.bioorg.2020.103781

216. Vijesh A.M. Molecular docking studies of some new imidazole derivatives for antimicrobial properties / A.M. Vijesh, A.M. Isloor, S. Telkar, T. Arulmoli, H.-K. Fun // Arabian J. Chem. - 2013. - Vol. 6, №2. - P. 197-204. doi 10.1016/j.arabjc.2011.10.007

217. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований / А.С. Лабинская. - М.: Медицина, 1972. - 394 с.