Синтез и нуклеофильные превращения 1-антипирил-4-ароил-5- метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лядов Вадим Александрович

• Лядов Вадим Александрович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Лядов Вадим Александрович

Введение

Глава 1. Синтез и нуклеофильные превращения моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов (литературный обзор)

1.1 Синтез функциональнозамещенных моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов

1.2 Реакции 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с нуклеофильными реагентами

1.2.1 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с ОН-нуклеофилами

1.2.2 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с КН-нуклеофилами

1.2.3 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,2-ЫН,КН-бинуклеофилами

1.2.4 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-ЫН,КН-бинуклеофилами

1.2.5 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-СН,КН-бинуклеофилами

1.2.6 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-СН,ОН-бинуклеофилами

1.2.7 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,4-бинуклеофильными реагентами

Выводы по главе

Глава 2. Синтез и нуклеофильные превращения 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов (обсуждение полученных результатов)

2.1. Синтез 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов

2.2. Взаимодействие 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с нуклеофильными реагентами

2.2.1. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с водой и спиртами

2.2.2. Исследование взаимодействия 1 -антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с ариламинами

2.2.3. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с о-фенилендиамином и

этилендиамином

2.2.4. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с мочевиной, тиомочевиной и тиосемикарбазидом

2.2.5. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с 1,3-дифенилгуанидом

2.2.6. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с димедоном

2.2.7. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с 3-амино-5,5-диметилциклогексен-2-он-1 -ом и 3 -ариламино-5,5-диметилциклогексен-2-он-1-ами

2.2.8. Исследование взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с арилгидразинами

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Методики синтеза и физико-химические свойства полученных соединений

3.2. Скрининг биологической активности полученных соединений

3.2.1. Оценка острой токсичности (ООТ)

3.2.2. Оценка анальгетической активности

3.2.3. Оценка противомикробных свойств

3.2.4. Исследование цитотоксической активности

Заключение

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и нуклеофильные превращения 1-антипирил-4-ароил-5- метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов»

Актуальность

темы.

Современная фармацевтическая

промышленность стоит на пороге революции, движимой поиском новых, более эффективных и безопасных лекарственных средств. Одним из ключевых направлений этого поиска является разработка новых методов синтеза и функционализации гетероциклических соединений. Использование в этих целях производных моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов имеет перспективу по целому ряду причин. Так, разнообразие в строении этих веществ весьма велико, что значительно повышает вероятность обнаружения у них биологически значимых свойств с прогнозируемой невысокой токсичностью. Модификация уже синтезированных соединений для улучшения их фармакологических свойств достигается путем введения различных функциональных групп в определенные положения гетероциклического кольца. Такие изменения позволяют тонко настраивать взаимодействие молекулы с биологическими мишенями, повышая эффективность и избирательность действия.

Соединения, содержащие в своей структуре антипирильный фрагмент, могут обладать противовоспалительными и анальгетическими свойствами. Так, например, практически значимыми являются анальгин и аминофеназон. Исходя из совокупности данных, можно прогнозировать проявление фармкологических свойств у К-антипирилзамещенных моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов и продуктов их нуклеофильных превращений.

Моноциклические 1Н-пиррол-2,3-дионы представляют собой уникальный класс гетероциклических соединений, обладающих значительным потенциалом в фармацевтической химии и материаловедении.

анальгин

аминофеназон

Их молекулярная структура включает несколько различных карбонильных групп в самом гетероцикле, а также в заместителях, что обуславливает их полиэлектрофильность и легкость трансформаций при взаимодействии с нуклеофильными агентами. Путем нуклеофильных трансформаций моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов при взаимодействии с ОН- и КН-мононуклеофильными реагентами, а также с КЫН,КН-, КН,ОН-, СН,ОН-, КН,СН-бинуклеофильными реагентами, синтезированы функционально-замещенные пяти- и шестичленные азот- и кислородсодержащие конденсированные и спиро-бис-гетероциклические структуры, обладающие широким спектром физиологической активности.

Несмотря на многочисленные монографии и обзоры, посвященные химическим превращениям пятичленных 2,3-диоксогетероциклов, синтез N антипирилзамещенных-1Н-пиррол-2,3-дионов и их нуклеофильные трансформации остались в «тени» проводимых исследований.

Таким образом, синтез и всестороннее исследование свойств N антипирилзамещенных-1Н-пиррол-2,3-дионов является актуальной задачей, а с учетом их широких синтетических возможностей - научную и практическую значимость.

Степень разработанности темы исследования. Большинство ранее проведенных исследований в рамках обозначенной темы посвящено изуче -нию нуклеофильных превращений различных моноциклических К-арил- и N алкилзамещенных-1Н-пиррол-2,3-дионов. К-Антипирилзамещенные-1Н-пиррол-2,3-дионы ранее не были синтезированы и изучены.

Цель работы. Разработка метода синтеза 1-антипирил-4-ароил-5-ме-токсикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов и изучение их нуклеофильных трансформаций.

Задачи исследования.

1. Разработать методику синтеза 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3 - дионов.

2. Исследовать взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с ОН-, КН-мононуклеофильными реагентами.

3. Исследовать взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-Ш-пиррол-2,3-дионов с 1,2-ЫН,КН-, 1,3-КН,КН-, 1,3-СН,КН-, 1,3-СН,ОН-, 1,4-КН,КН-бинуклеофильными реагентами.

4. Исследовать биологическую активность полученных соединений.

Научная новизна.

Впервые изучена структура интермедиата (1 -антипирил-4-ароил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-5-хлор-1Н-пиррол-2-онов) в реакции получения моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов.

Разработана методика синтеза 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3 - дионов.

Исследованы реакции 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с мононуклеофильными реагентами и установлено, что атака реализуется на электронодефицитный центр С5 пирролдионого цикла.

Изучены реакции 1 -антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол -2,3-дионов с бинуклеофильными реагентами и установлено, что первоначальная нуклеофильная атака реализуется аналогично мононуклеофильным реагентам на атом С5 пирролдионого цикла, а последующая нуклеофильная атака зависит от природы второго нуклеофильного центра и пространственных факторов.

Установлено, что введение антипирильного фрагмента в структуру 1Н-пиррол-2,3-диона приводит к увеличению реакционной способности с нуклеофильными реагентами по сравнению с ранее изученными моноциклическими К-арил- и К-алкил-1Н-пиррол-2,3-дионами.

Синтезированы 94 соединения, ранее не описанные в литературе.

Теоретическая значимость. Установлены закономерности взаимодействия 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с различными моно- и бинуклеофильными реагентами.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза ранее неописанных систем 1Н-пиррол-2,3-дионов, 5-хлор-3-гидрокси-1 Н-пиррол-2-онов, 3,5 - дигидрокси-1 Н-пиррол-2-онов, 5-арил-3 -гидрокси-1Н-пиррол-2-онов, 2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[6]пирроло[2,3-

е][1,4]диазепинов, 6,7-диоксо-2,3,4,6,7,8-гексагидропирроло[2,3-

е][1,4]диазепинов, 3-гидрокси-5-уреидо-1Н-пиррол-2-онов, 3-гидрокси-5-тиоуреидо-1Н-пиррол-2-онов, 8-гидрокси-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, 8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, 4'-гидрокси-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'Н,5Н)-трионов, 4'-гидрокси-6,6-диметил-6,7-дигид-

роспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Я,1'Я,5Я)-трионов, 1-арил-4'-гидрокси-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Я,1'Я,5Я)-трионов, 5-арилгидразил-3-гидрокси-1Н-пиррол-2-онов, 1-(2,4-динитрофенил)-5-кар-бамоил-1Н-пиразолов, содержащие антипирильный, ароильный и метокси-карбонильный фрагменты.

Описанные способы получения соединений отличаются легкостью реализации и применимы как препаративные для синтеза новых органических структур. Среди полученных продуктов обнаружены соединения, проявляющие противомикробные, противораковые и анальгетические свойства.

Методология и методы исследования. При проведении исследований были использованы классические препаративные методы синтеза органических веществ. Для установления структуры полученных соединений применялись современные методы установления структуры и состава (ИК-спектро-

1 13

скопия, спектроскопии ЯМР 1Н и ЯМР 13С, элементный анализ, рентгено-структрный анализ). Контроль над ходом реакций и оптимизацию их условий проводили методами спектроскопии ЯМР 'Н и тонкослойной хроматографии (ТСХ). Для выявления биологической активности полученных соединений были использованы современные методы исследования.

Положения, выносимые на защиту:

1. Новый метод синтеза неописанных ранее 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3 - дионов.

2. Закономерности взаимодействия 1 -антипирил-4-ароил-5-метокси-карбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с ОН-, КН-мононуклеофильными реагентами и 1,2-КН,КН-, 1,3-КН,КН-, 1,3-СН,КН-, 1,3-СН,ОН-, 1,4-КН,КН-бинуклеофильными реагентами.

3. Анализ строения полученных соединений с использованием современных физико-химических методов.

4. Скрининг биологической активности некоторых полученных соединений.

Достоверность полученных данных. Идентификация полученных соединений и чистота проведенных исследований обеспечивается использованием современного сертифицированного оборудования.

Личный вклад автора заключается в исследовании, систематизации и обобщении существующей научной литературы по синтезу и нуклеофиль-ным превращениям ранее описанных моноциклических 1 Н-пиррол-2,3-дио-нов, выполнение химических экспериментов, идентификации полученных веществ на основании спектральных данных. Кроме этого, был проведен анализ полученных результатов, по данным которого изданы тезисы, статьи, патенты и осуществлена апробация результатов исследования на конференциях различного уровня.

Ценность научных работ соискателя, полнота изложения материалов диссертации в работах, опубликованных соискателем

Содержание диссертационной работы достаточно полно отражено в 16 работах, из них 7 работ, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, 9 тезисов всероссийских и международных конференций. Получено 2 патента РФ на изобретения.

Общий объем публикаций 85 печатных листа, из них авторских 27,25 печатных листа).

Апробация. Материалы диссертационной работы доложены на XXXIV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 190-летию со дня рождения Д.И. Менделеева "Проблемы тео -ретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург, 2024), VIII Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2024), X Молодежной конференции ИОХ РАН к 300-летию Российской академии наук и 90-летию Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2023), Международной научно-практической конференции им. Д. И. Менделеева, посвящённой 15-летию Института промышленных технологий и инжиниринга (Тюмень, 2024), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Химия. Экология. Урбанистика» (Пермь, 2021, 2022 и 2023), XX Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Красноярск, 2024).

Структура и объем диссертации. Содержание диссертационной работы изложено на 140 страницах машинописного текста и включает в себя следующие разделы: введение, литературный обзор, обсуждение результатов исследования, экспериментальная часть, заключение, библиографический список, включающий 115 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 50 схем, 6 рисунков, 4 таблицы.

Благодарность. Автор выражает благодарность д.х.н., профессору Масливцу А.Н. (ФГАОУ ВО ПГНИУ, г. Пермь) и к.х.н, доценту Денисламовой Е.С. (ФГАОУ ВО ПНИПУ, г. Пермь) за помощь при выполнении работы на разных этапах, к.х.н., доценту Дмитриеву М.В. (ФГАОУ ВО ПГНИУ, г. Пермь) за проведение рентгеноструктурных исследований, младшему научному сотруднику Галееву А.Р. (ФГАОУ ВО ПГНИУ, г. Пермь) за анализ полученных соединений методом спектроскопии ЯМР, ведущему инженеру Чирковой Н.А. (ФГАОУ ВО ПНИПУ, г. Пермь) за выполнение ИК спектроскопических исследований, заведующей лабораторией Баландиной С.Ю. (НИЛ «Бактерицид», г. Пермь)

за проведение исследования противомикробной активности, старшему лаборанту Малышевой К.О. (ФГАОУ ВО ПНИПУ, г. Пермь), Триандафиловой Г.А. (ФГАОУ ВО ПНИПУ, г. Пермь) и к.м.н. Солодникову С.Ю. (ФГБОУ ВО ПГФА, г. Пермь) за проведение исследований по оценке острой токсичности и анальгетической активности, младшему научному сотруднику Рыльцевой Г.А. (Лаборатория биотехнологии новых биоматериалов СФУ, г. Красноярск) за проведение исследований оценки цитотоксичности.

Глава 1. Синтез и нуклеофильные превращения моноциклических Ш-пиррол-2,3-дионов (литературный обзор)

По своей структуре моноциклические 1Я-пиррол-2,3-дионы представляют собой полиэлектрофильные соединения и являются высокореакционно -способными субстратами по отношению к нуклеофильным реагентам. При введении различных заместителей в пирролдионовый цикл в положения 1, 4 и 5 спектр синтетических возможностей на основе этих соединений расширя -ется. Наряду с этим изменяются пути направления нуклеофильной атаки.

Целью настоящего обзора является систематизация литературных дан -ных, посвящённым синтезу функциональнозамещенных моноциклических 1Я-пиррол-2,3-дионов и нуклеофильным превращениям ^замещенных-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов.

1.1 Синтез функциональнозамещенных моноциклических 1#-пиррол-

2,3-дионов

Одним из наиболее распространенных методов синтеза моноциклических 1Я-пиррол-2,3-дионов является взаимодействие енаминов с оксалил-хлоридом в среде инертного апротоного растворителя (схема 1.1).

R1 = H, Alk, Ar, Ad, N(Me)Ph, NPh2, N=CPh2 R2 = Alk, Ar, COAlk, COAr, COOAlk, SMe R3 = H, Me, Hal, CN, CH2CH2Q, COOAlk, Ar, COAr, COCH=CHPh Схема 1.1 - Взаимодействие ациклических енаминов с оксалилхлоридом

R

Пиррольный цикл формируется в результате последовательной нук -леофильной атаки КН и Р-СН групп енамина на электрофильные центры хлорангидрида щавелевой кислоты.

Реакция протекает с высокими выходами особенно при наличии элек-троноакцепторных заместителей (СОАг, СООА1к) в структуре енамина [1-3].

При термолизе 4-амино-2-оксобутеновых кислот или их эфиров происходит отщепление воды или спирта с образованием замещенных 1Н-пиррол-2,3-дионов (схема 1.2) [4-6]:

Я1 = И, РИ, СООИ

Я2 = И, Ме

Схема 1.2 - Термолиз 4-амино-2-оксобутеновых кислот и эфиров

При нагревании в присутствии минеральных кислот ариламидов 2,4-диоксобутановых кислот, в структуре которых содержится объемный заместитель в третьем положении, происходит циклизация с образованием функциональнозамещенных 1Н-пиррол-2,3-дионов [7-10] (схема 1.3).

Я = СИРИ2; Аг1, Аг2= РИ Схема 1.3 - Циклизация ариламидов 2,4-диоксобутановых кислот

При взаимодействии этилового эфира фенилпропиновой кислоты с N натриевыми производными амидов замещенных бензойных кислот под

действием оснований образуются 5-арил-4-фенил-1Н-пиррол-2,3-дионы [11] (схема 1.4):

Р11—С=С—СООЕг + АгСС*шЙа

Схема 1.4 - Синтез 5-арил-4-фенил-1Н-пиррол-2,3-дионов

Моноциклические 1Н-пиррол-2,3-дионы получают за счет модификации имеющегося пиррольного цикла. Так, например, при гидролизе в мягких условиях 2-амино-3Н-пиррол-2-онов и их 3-фенилиминопроизводных образуется 4,5-дифенил-1Н-пиррол-2,3-дион [12] (схема 1.5):

рь. ,о РЬ №>Ь

н20 ii \ 2н20 у/ а

кнк РЬ^Ч/^О -^мж

n -рькн2 гп n

н

Схема 1.5 - Гидролиз 2-амино-3Н-пиррол-2-онов и их 3-фенилиминопроизводных

Под действием кислорода при облучении 2-трет-бутил-1Н-пиррол окисляется с небольшими выходами до 5-трет-бутил-1Н-пиррол-2,3-диона [2] (схема 1.6):

.О

х\

02, Ьу

(нзс)3с (н3с)3с-

н

Схема 1.6 - Окисление 2-трет-бутил-1Н-пиррола

1,5-Диарил-4-дифенилметил-1Н-пиррол-2,3-дионы образуются при термолизе 1,5-диарил-4-бром-3-дифенилметокси-1Н-пиррол-2-онов. Под действием высокой температуры происходит миграция дифенилметильной

группы в положение 4 с последующим отщеплением бромоводорода (схема 1.7) [13-14]:

Аг1

О

Аг2

Аг2

Аг2

Схема 1.7 - Получение 1,5-диарил-4-дифенилметил-1Я-пиррол-2,3-дионов

1.2 Реакции 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-дионов с

нуклеофильными реагентами

1.2.1 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-

дионов с ОН-нуклеофилами

1-Арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионы реагируют с большинством ОH-нуклеофильными реагентами при комнатной температуре практически мгновенно, образуя с высокими выходами продукты присоединения к атому С5 [15-18].

Продукты взаимодействия 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с водой и спиртами легко взаимопревращаются друг в друга. Согласно данным квантово-химических расчетов реакция является орбитально-контролируемой.

Полученные продукты представляют собой бесцветные кристаллические вещества, плохо растворимые в обычных растворителях и дающие положительную пробу на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорного железа (темно-бордовое окрашивание).

При растворении полученных аддуктов в высококипящем растворителе и дальнейшем кипячении полученной смеси окраска раствора изменяется на более интенсивную, что свидетельствует об обратимости реакций (схема 1.8) [19-20]:

АгОС

МеООС

R = Лт, N=C(Ar)Ph

Схема 1.8 - Взаимодействие 4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-

дионов с водой и спиртами

При гидролизе в кислой среде реакция протекает с расщеплением пирролдионого цикла с образованием ароилпировиноградной кислоты (схема 1.9) [15]:

АгОС. О

МеООС

СООН

Схема 1.9 - Кислотный гидролиз 4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-

дионов

1.2.2 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-

дионов с NH-нуклеофилами

Структура продуктов, которые образуются при взаимодействии моноциклических 1Я-пиррол-2,3-дионов с КН-нуклеофилами зависит не только от электрофильности пиррольного цикла, но и от нуклеофильности аминогруппы и объема заместителей в аминах.

К-Замещенные 4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионы реагируют с арил-, алкил-, диалкиламинами по двум направлениям: с получением продуктов нуклеофильного присоединения аминогруппы к

5 2

атому С пирролдионого цикла (путь 1) [1, 21-23] и аддуктов по атому С с

1 2

расщеплением пирролдионого цикла по связи N -С (путь 2) [1, 21-22] (схема 1.10):

А^ОС. МеООСч

он

Ar ОС

путь 1

МеООС

r2r3n

путь 2

^ МеООС

А^ОС

nh

nr4r5

r1

R1 = Ar2, CH2Ph; R2 = Ar3, Alk2; R3 = H, Alk3; R4 = Ph, Alk2; R5 = Alk1 Схема 1.10 - Взаимодействие аминов с 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-

1 Я-пиррол-2,3 - дионами

При избыточном добавлении, например, п-толуидина реакция

15 2 3

протекает с расщеплением по связям N -C и N -C с получением метиловых эфиров 4-арил-2-ариламинобутен-2-овой кислот и замещенных оксамидов (схема 1.11) [24]:

рюг.

,о

РЬСОСН=ССООМе

Н2к

>ШС6Н4(и-Ме)

МеООС

О

избыток

+

N

С(ЖНС6Н4(л-Ме)

С6Н4(и-Ме)

С(ШНС6Н4()г-Ме)

Схема 1.11 - Взаимодействие 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-толил)-1Я-

1.2.3 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-

дионов с 1,2^Н^Н-бинуклеофилами

В литературных источниках описано использование разнообразных гидразинов и их производных в качестве 1,2-ЫН,КН-бинуклеофилов для реакций с функциональнозамещенными моноциклическими 1^-пиррол-2,3-дионами.

Арилгидразины реагируют с 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионами с образованием продуктов присоединения первичной аминогруппы к атому С5 пирролдионого цикла. При дальнейшем нагревании полученные аддукты рециклизуются с образованием производных пиразола

На соотношение продуктов в полученной смеси оказывают влияние заместители в ароматическом кольце арилгидразина.

Взаимодействие с фенилгидразином приводит к образованию смеси продуктов практически в равном соотношении. Наличие электронодонорных заместителей увеличивает выход продукта а. Напротив, присутствие электроноакцепторных - продукта б (схема 1.12).

пиррол-2,3-диона с избытком п-толуидина

[22, 25-28].

Аг ОС

МеООС

Аг!ОС

Аг*ОС

ОН

ААШ>Ш2 АГ3НЫНК

А^НЫОС

СООМе ЛАВЧОСОС

+

Аг3 продукт б

МеООС

СООМе

Аг3 продукт а

Аг1 = РИ, Лг2 = 4-МеОСбН4, Лг3 = РИ; Лг1 = РИ, Лг2 = 4-МеОСбН4, Лг3 = 4-К02СбИ4; Лг1 = РИ, Лг2 = 4-ВгСбН4, Лг3 = РИ; Лг1 = РИ, Лг2 = 4-ВгСбН4, Лг3 = 4-К02СбИ4; Лг1 = РИ, Лг2 = 4-ВгСбН4, Лг3 = 4-МеСбИ4; Лг1 = РИ, Лг2 = РИ, Лг3 = РИ; Лг1 = РИ, Лг2 = РИ, Лг3 = 4-К02СбИ4;

Лг1 = 4-МеОСбН4, Лг2 = РИ, Лг3 = 4- К02СбИ4 Схема 1.12 - Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с арилгидразинами

При взаимодействии 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с гидразидами бензойных или арилсульфокислот образуются продукты присоединения аминогруппы к С5. При нагревании полученных аддуктов вышеописанная рециклизация не происходит [25]. По-видимому, нуклеофильность вторичной аминогруппы снижена в гидразидах бензойных или арилсульфокислот (схема 1.13).

Аг ОС

А^ажшмн,

МеООС

аагсшпш n

С6Н4Ме-4 Аг'ОС. ОН

С6Н4Ме-4

Аг^ОЛМНМН,

МеООС

АгЬ^ГОШМ V

С6Н4Ме-4

Схема 1.13 - Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с гидразидами бензойных кислот или арилсульфокислот

Взаимодействие с фенилкарботиогидразидом приводит к получению аддукта, образующегося вследствие атаки на атом углерода С5 пиррольного кольца. При нагревании полученных соединений происходит расщепление по связям и С -С с образованием амидов ароилпировиноградных кислот и 1,3,4-тиадиазолов (схема 1.14) [29]:

АгОС

МеООС

АгОС

ОН

РЬС№И«Ш2 _ РЬБСИМЩ

АгОСХ ^СОСОТМНРЬ

МеООС N ^С

РЬ

МеООС

РЪ

+ АгСОСН=ССОМНРЬ

ОН

МеООС

Схема 1.14 - Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с фенилкарботиогидразидом

1.2.4 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-

дионов с 1,3-NH,NH-бинуклеофилами

В литературе описано большое количество различных превращений моноциклических 1Я-пиррол-2,3-дионов с 1,3-ЫН,КН-бинуклеофильными реагентами, в качестве которых могут быть использованы мочевина, тиомочевина, гуанидин, аминоазолы и их производные [1].

Так, например, при взаимодействии мочевины, тиомочевины и их производных с 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионами образуются продукты присоединения первичной аминогруппы к атому С5 пирролдионого цикла (схема 1.15) [30-32]:

МеООС

ЫШ №Н2

X = О, Я = Н; X = Б, Я = Н; X = О, Я = РЬ; X = Б, Я = РЬ

Схема 1.15 - Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с мочевиной, тиомочевиной и их производными

При кипячении полученных аддуктов в присутствии сильных оснований (метилата натрия) образуются продукты спирогетероциклизации -8-гидрокси-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионы (схема 1.16) [33]:

ОН

МеО

0

О -МеОН

БШИ

о и

©

НаО

-МеОН КМ

Схема 1.16 - Спирогетероциклизация метил-1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2-уреидо-, 2-(3-фенилуреидо)-, 2-тиоуреидо- и 2-(3-фенилтиоуреидо)-2,5 - дигидро-1 Я-пиррол-2-карбоксилатов

Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с 1,3-дифенилгуанидином приводит к получению 6-арил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов. По всей видимости, спирогетероциклизация протекает в результате первоначальной атаки аминогруппой атома С5 пирролдионового цикла с последующим замыканием имидазольного цикла (схема 1.17) [34-36]:

МеООС

М

РЫНЧ'

КНРЬ

-МеОН

ОН

Лг1 = РИ, Лг2 = СбИ4С1-4; Лг1 = СбН40ЕМ, Лг2 = СбИ4Ме-4; Лг1 = СбИ3Ме2-2,4, Лг2 =

СбИ4Ме-4; Лг1 = СбИ4Ме-4, Лг2 = РИ

Схема 1.17- Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-

2,3-дионов с 1,3-дифенилгуанидином

Аналогичным образом протекают взаимодействия 1-арил-4-ароил-5-ме-токсикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с амидинотиомочевиной с выделением 1-(6-арил-9-ароил-8-гидрокси-4,7-диоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2-илиден)тиомочевин (схема 1.18) [37]:

А^ос

н

1Ш

ъгн кн

-МеОН

Лг1 = Лг2 =РИ; Лг1 = РИ, Лг2 = Сб№Ме-4; Лг1 = РИ, Лг2 = СеВДМ; Лг1 = СбН40ЕМ, Лг2 = СбИ4Ме-4; Лг1 = РИ, Лг2 = СбИ40Ме-4; Лг1 = СбИ3Ме2-2,4, Лг2 = СбИ4Ме-4; Лг1 = Се№Ме-

4, Лг2 = РИ

Схема 1.18 - Спирогетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием амидинотиомочевины

В качестве 1,3-ЫН,КН-бинуклеофильных реагентов могут выступать 3-метил-4-фенил-1Я-пиразол-5-амин и 3-амино-4,6-диметил-2^-пиразоло[3,4-¿]пиридин, которые при взаимодействии с 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионами приводят к получению замещён-

ных систем пиразоло[1,5-<з]пиримидинов и пиридо[2',3':3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидинов соответственно (схема 1.19) [38-40]:

А^ОС

РЬ.

Ме

Г \

N

N Н

МеООС

О

Аг ОС

А^ОС^ /СОСОКНАг2 -ГОТ—N

МеООС" ^Н

Ме

СОМНАг2

А^ОС

МеООС N

N

и

Аг2

О

Ме N

Аг*ОС

N11

ОН

МеООС,

ГТ /V ^

' 1 Ш I Аг2

Аг*ОС^ ..СОСОМНАг2 ^—-Н1Ч—N

МеООС" "ТМИ

Аг ОС

МеООС N

Ме

Лг1 = Лг2 = РЬ; Аг1 = РЬ, Аг2 = СбН4С1-4; Аг1 = С^ОБМ, Аг2 = СбНМе-4; Аг1 = РЬ, Аг2 = СбН4ОМе-4; Аг1 = СбН3Ме2-2,4, Аг2 = Сб^Ме-4; Аг1 = СбН4Ме-4, Аг2 = РЬ; Аг1 = СвЩМе*-

2,4, Аг2 = РЬ

Схема 1.19 - Рециклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием 3-метил-4-фенил-1^-пиразол-5-амин и 3-амино-4,6-диметил-2^-пиразоло[3,4-^]пиридина

Помимо этого, в научных публикациях описаны превращения 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием 5-трифторметил-1Я-1,2,4-триазол-3-амина с получением метил-5-арилкарба-моил-6-ароил-5-гидрокси-2-трифторметил-5,8-дигидро[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-карбоксилатов (схема 1.20) [41]:

Лг1 = РИ, Лг2 = С6Н4Ме-4; Лг1 = С6Н3Ме2-2,4, Лг2 = С6Н4Ме-4; Лг1 = С6Н4Ме-4, Лг2 = РИ

Схема 1.20 - Рециклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием 5-трифторметил-1Я-1,2,4-триазол-3-амина

1.2.5 Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-

дионов с 1,3-CH,NH-бинуклеофилами

Большая часть работ, посвященных изучению превращений 1 Я-пиррол -2,3-дионов, сфокусирована на исследовании взаимодействия этих субстратов с 1,3-СН,КН-бинуклеофилами (ациклическими, карбоциклическими и гете -роциклическими енаминами).

Ациклические енамины реагируют с 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбо-нил-1Я-пиррол-2,3-дионами с образованием гетероциклических систем 1,7-диазаспиро[4.4]нонанов (схема 1.21): [42-49].

НК—N

НОч ССЖНАг2

Н

Аг2

Лг1 = Р^ Лг2 = Лг4 = 4-MeC6H4, Ar3 = 4-ClC6H4; Ar1 = Ar3 = Р^ Ar2 = Ar4 = 4-MeC6H4; Ar1 = Лг4 = 4-МеСбН4, Лг2 = 4-МеОСбН4, Лг3 = Р^ Лг1 = Лг3 = Р^ Лг2 = 4-МеОСбЩ, Лг4 = 4-МеСбН4; Лг1 = Лг3 = Р^ Лг2 = 4-ВгСбН4, Лг4 = 4-МеСбЩ; Лг1 = Лг3 = Лг4 = Р^ Лг2 = 4-ЕЮС6Н4; Лг1 = Лг3 = Лг4 = Р^ Лг2 = 4-ВгСбН4; Лг1 = Лг3 = Лг4 = Р^ Лг2 = 4-МеОСбЩ; Лг1 = Лг2 = Лг3 = Лг4 = Р^ Лг1 = Р^ Лг2 = 4-МеСбН4, Лг3 = 2,4-Ме2СбН3, Лг4 = 4-МеОСбЩ; Лг1 = Лг4 = Р^ Лг2 = 4-Ме0СбН4, Лг3 = 2-Naph; Лг1 = Лг4 = Ph, Лг2 = 4-ВгСбН4, Лг3 = 2-Naph; Лг1 = 4-МеСбН4, Лг2 = 4-Ме0СбН4, Лг3 = 2-Naph, Лг4 = Р^ Лг1 = Ph, Лг2 = 4- МеСбН4, Лг3 = 2-№р^ Лг4 = 4-Ме0СбН4; Лг1 =Ph, Лг2 = 4-ЕЮСбЩ, Лг3 = 2-Naph, Лг4 = 4- МеОСбЩ; Лг1

=Ph, Лг2 = 4-ВгСбН4, Лг3 = 2-Naph, Лг4 = 4-МеОСбН4; Лг1 = 4-МеСбН4, Лг2 = Лг4 = 4-МеОСбН4, Лг3 = 2-Naph; Лг1 = 4-ВгСбН4, Лг2 = 4-МеСбН4, Лг3 = 2-Naph, Лг4 = 4- МеОСбЩ; Лг1 = Р^ Лг2 = Лг4 = 4-С1СбН4, Лг3 = 2-Naph; Лг1 =Р^ Лг2 = 4-С1СбН4; Лг4 = 4-ВгСбН4, Лг3 = 2-Naph; Лг1 = Лг2 = Ph, Лг3 = 2-Naph, Лг4 = 4-ВгСбН4; Лг1 = Ph, Лг2 = Лг4 = 4-ВгСбН4, Лг3 = 2-Naph; Лг1 = 4-МеСбН4, Лг2 = 4-МеОСбН4, Лг3 = 2-Naph, Лг4 = 4-ВгСбН4

Схема 1.21 - Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пир-рол-2,3-дионов с ациклическими енаминами

По-видимому, реакция протекает за счет первоначального присоединения группы в-СН молекулы енамина к атому С5 пирролдионов с последующей атакой КН-группой енаминофрагмента метоксикарбонильного заместителя и замыканием у-лактамного цикла.

Ряд публикаций посвящен взаимодействию карбоциклических енаминов с 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионами. Так, например, описаны превращения с ^замещёнными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами и с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-оном.

При взаимодействии 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол -2,3-дионов с К-замещёнными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами образуются замещенные спиро[индол-3,2'-пирролы] (путь 1) и спиро[фуран-2,3'-индолы] (путь 2) (схема 1.22) [50-54]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лядов Вадим Александрович, 2025 год

Список литературы

1. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, В. В. Залесов, А.П. Козлов, Г. Колленц, А.Н. Масливец, Е.В Пименова, С.Н. Шуров. - Пермь : Изд-во Перм. ун-та, 1994. - 210 с. - ISBN 5-8241-00659.

2. Масливец, А. Н. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы / А. Н. Масливец, И. В. Машевская. - Пермь : Изд-во Перм. ун-та, 2005. - 126 с. - ISBN 5-7944-05139.

3. Synthesen von Heterocyclen, 149. Mitt.: Über Reaktionen mit Cyclischen Oxalylverbindungen, 3. Mitt / G. Kollenz, E. Ziegler, M. Edger, E. Prewedourakis // Chemical Monthly. - 1970. - Bd. 101. - S. 1597-1605.

4. Dioxopyrrolines. XXVII. Syntheses of 2-aryl-3-ethoxycarbonyl-1^-pyrroline-4,5-diones / T. Sano, Y. Horiguchi , J. Toda, K. Imafuku, Y. Tsuda // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1984. - Vol. 32 (2). - P. 497-503.

5. Sano, T. Dioxopyrrolines. XXIX. Solvolytic behavior of 3-ethoxycarbonyl-2-phenyl-1#-pyrroline-4,5-diones in protic solvents / T. Sano, Y. Horiguchi , Y. Tsuda // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1985. - Vol. 33 (1). - P. 110120.

6. Eicher, T. Zur Reaktion von Diphenylcyclopropenon mit Guanidinen / T. Eicher, G. Franke // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1981. - S. 1337-1353.

7. Capuano, L. Chemie der 2,3-Dihydro-2,3-diiminofurane / L. Capuano, P. Morsdorf // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1982. - № 12. - P. 2178-2188.

8. 1,3-Сигматропная перегруппировка 4-бром-3-дифенилметокси-1,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролона с образованием 4-дифенилметил-1,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона / В.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, О.И.

Иваненко, Е.В. Бригаднова, А.Н. Масливец // Журнал органической химии. -1988. - Т.24, № 5. - С. 1115-1116.

9. Бригаднова, E.B. Химия оксалильных производных метилкетонов. XLVII. Взаимодействие ариламидов ароилпировиноградных кислот с дифенилдиазометаном / Е.В. Бригаднова, А.Н. Масливец, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1990. - Т. 26, № 2. - С. 327-330.

10. Взаимодействие дифенилдиазометана с производными ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, Е.В. Бригаднова, А.Н. Масливец, H.H. Шапетько // Тез. докл. II Всесоюзного коллоквиума «Химия и биологическая активность диазосоединений». - Черноголовка, 1988. - С. 27.

11. Ruhemann, S. Studies an 1,4,5-triphenyl-2,3-dihydro-2,3-dioxopyrrolidine / S. Ruhemann // Journal of the Chemical Society - 1909. - Vol. 95. - P. 1603-1609.

12. Theophil, E. Zur Reaktion von Diphenylcyclopropenon mit Guanidinen / E. Theophil, F. Günter // European Journal of Organic Chemistry - 1981. - Bd. 8. -S. 1337-1353.

13. Андрейчиков, Ю.С. 1,3-Сигматропная перегруппировка 4-бром-3-дифенилметокси-1,5-дифенил-2,5-дигидро-2-пирролона с образованием 4-дифенилметил-1,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона / Ю. С. Андрейчиков // Журнал органической химии - 1988. - Т. 24, № 5 - С. 11151116.

14. Термолиз 1,5-диарил-4-бром-3-дифенилметокси-1^-пиррол-2-онов / Гейн, В.Л., Воронина Э.В., Шумиловских E.B., Копьшипа Л.О., Иваненко О.И., Андрейчиков Ю.С. // Тезисы докладов II Всесоюзного коллоквиума «Химия и биологическая активность диазосоединений» - Черноголовка, 1988 - С. 135.

15. Андрейчиков, Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы: V. Синтез 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, их взаимодействие с водой и спиртами / Ю.С. Андрейчиков, А.Н. Масливец,

Л.И. Смирнова, О.П. Красных, А.П. Козлов, Л.А. Перевозчиков // Журнал органической химии. - 1987. - Т. 23, № 7. - С. 1534-1543.

16. Кинетика гидратации 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-арил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионов / А.П. Козлов, Л.П. Перевозчиков, А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1987. -Т. 23, № 10. - С. 2227-2232.

17. Кинетика присоединения спиртов к 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-арил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионам / А.П. Козлов, Л.П. Перевозчиков, А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1988. - Т. 24, № 10. - С. 2198-2204.

18. Влияние сольватации на механизм присоединения метанола к 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-арил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионам / А.П. Козлов, Л.П. Перевозчиков, А.Н. Масливец, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1989. - Т. 25, № 2. - С. 403-409.

19. Пятичленные 2.3-диоксогетероциклы. Синтез 3-ароил-1,2-дигидро-4Я-пирроло[5,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и их взаимодействие с водой и спиртами / А.Н. Масливец, И.В. Машевская, Л.И. Смирнов, О.П. Красных, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1992. - Т. 28, № 12. - С. 2545-2553.

20. Масливец, А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXVII. Взаимодействие 3 -ароил-1,2-дигидро-4Я-пирроло [5,1-с][1,4] бензоксазин-1,2,4-трионов с алкил- и ариламинами / А.Н. Масливец, И.В. Машевская, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1993. - Т. 29, № 10. - С. 2056-2064.

21. 4-Ацилпиррол-2,3-дионы в синтезе гетероциклов / Ю. С. Андрейчиков, А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, О.И. Иваненко // Тез. докл. IV Межвузовской

конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». -Саратов, 1989. - Т. 1 - С. 91.

22. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы и их производные в синтезе гетероциклов / А.Н. Масливец, О.П. Красных, Т.М. Попова, О.Л. Симончик, И.В. Машевская, Е.И. Козеева, Т.В. Шаврина, Ю.С. Андрейчиков // Межвузовский сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». - Саратов, 1992. - Т. 2 - С. 21.

23. Андрейчиков, Ю.С. Синтезы енаминокарбонильных соединений на основе а-кетокислот / Ю.С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, А.Н. Масливец // Тез. докл. I Уральской конф. «Енамины в органическом синтезе». - Пермь, 1986. - С. 18.

24. Масливец, А.Н. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с первичными ариламинами / А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1989. -Т. 25, № 8. - С. 1748-1753.

25. Попова, Т.М. Реакции 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-«-толил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с замещенными гидразинами / Т.М. Попова, А.Н. Масливец // Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. - Пермь, 1991. - С. 1011.

26. Нуклеофильные превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов - метод синтеза азотсодержащих гетероциклов / А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, Т.В. Шаврина, И.В. Машевская, О.И. Иваненко, Е.И. Козеева, Т.М. Попова, О.Л. Симончик, А.П. Козлов, Ю.С. Андрейчиков // Тез. докл. V Всесоюзной конф. по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. - Черноголовка, 1991. Ч. I. - С. 72.

27. Масливец, А.Н. Рециклизация пиррольного цикла в пиразольный при взаимодействии 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пиролдионов с арилгидразинами / А.

Н. Масливец, T.M. Попова, Ю.С. Андрейчиков // Химия гетероциклических соединений. - 1991. - № 11. - С. 1566.

28. Синтез и структура 5-и-этоксифенил-3-метоксикарбонил-1-«-толил-4-и-толилоксамоилпиразола / З.Г. Алиев, А.Н. Масливец, Т.М. Горковец, Ю.С. Андрейчиков, Л.О. Атовмян // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - Т. 48, № 3. - С. 604-607.

29. Синтез тиагетероциклов взаимодействием 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 1,2-меркаптоаминосоединениями / А.Н. Масливец, Т.М. Попова, Л.И. Смирнова, О.И. Иваненко, Е.И. Козеева, Ю.С. Андрейчиков // Тез. докл. 18 -ой конф. по химии и технологии органических соединений серы. - Казань, 1992. - С. 115.

30. Спироаннелирование 5-алкоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов c имидазольным циклом под действием фенилмочевины / А. Ю. Дубовцев, Е. С. Денисламова, П. С. Силайчев, М. В. Дмитриев, А. Н. Масливец // Химия гетероциклических соединений. - 2016. - Т. 52, № 7. - С. 467-472.

31. Дубовцев, А.Ю. Взаимодействие 5-алкоксикарбонил-4-ацил-1Я-пиррол-2,3-дионов с 1,2- и 1,3-бинуклеофильными реагентами: автореферат / Дубовцев А.Ю. - Ин-т техн. химии УрО РАН - 2017. - 20 с.

32. Денисламова, Е.С. Исследование взаимодействия 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с 1,3-бинуклеофильными реагентами: автореферат / Денисламова Е.С. - Ин-т техн. химии УрО РАН -2010. - 19 с.

33. Синтез спиро[имидазол-2,2'-пирролов] при взаимодействии 5-(алкоксикарбонил)-1^-пиррол-2,3-дионов с мочевиной / А. Ю. Дубовцев, П. С. Силайчев, М. А. Железнова, З. Г. Алиев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52, № 12. - С. 1788-1792.

34. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXV. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов и 1,3-дифенилгуанидина. Кристаллическая и молекулярная структура 9-бензоил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-6-(4-толил)-1,3,6-триазаспиро-[4.4]нон-8-ен-4,7-диона / Н. В. Бубнов, Е. С. Денисламова, З. Г. Алиев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2011. - Т. 47, № 4. - С. 526-528.

35. Бубнов, Н. В. Гетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 1,3-CH,NH и 1,3-NH,NH бинуклеофилов / Н. В. Бубнов, Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец // Синтез знаний в естественных науках. Рудник будущего: проекты, технологии, оборудование : Материалы Международной научной конференции: в 2 томах, Пермь, 21-25 ноября 2011 года / Пермский государственный национальный исследовательский университет, Естественнонаучный институт, Том II. -Пермь: Пермский государственный национальный исследовательский университет, 2011. - С. 354-358.

36. Денисламова, Е. С. Исследование взаимодействия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-дифенилгуанидином / Е.С. Денисламова, Н.В. Бубнов, А.Н. Масливец // «35 Лет синтеза фурандионов» : Материалы региональной научной конференции, Пермь, 16-18 июня 2008 года - Пермь: Пермский государственный национальный исследовательский университет, 2008. - С. 5.

37. Бурылова, Н. Б. Исследование взаимодействия моноциклических 1 Н-пиррол-2,3-дионов с амидинотиомочевиной / Н. Б. Бурылова, Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец // «35 Лет синтеза фурандионов» : Материалы региональной научной конференции, Пермь, 16-18 июня 2008 года - Пермь: Пермский государственный национальный исследовательский университет, 2008. - С. 6.

38. Силайчев, П. С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы ХС1У. Рециклизация 4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 3-аминопиразоло[3,4-&]пиридина. Кристаллическая и молекулярная структура замещённого пиридо[2',3':3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидина / П. С. Силайчев, П. А. Слепухин, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49, № 8. - С. 1219-1222.

39. Пятичленные 2,3-Диоксогетероциклы LXXX. Рециклизация 1Н-пиррол-2,3-дионов в пиразоло[1,5-<з]пиримидины под действием пиразоламина. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного пиразоло[1,5-а]пиримидина / Е. С. Денисламова, Н. В. Бубнов, З. Г. Алиев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2011. - Т. 47, № 9. - С. 1341-1344.

40. Степанова, Е. А. Исследование взаимодействия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с пиразолопиридинамином / Е. С. Степанова, Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец // «Химия поликарбонильных соединений» : Материалы научно-практической школы-конференции, Пермь 18 мая 2009. -Пермь: Пермский государственный национальный исследовательский университет, 2009. - С. 79.

41. Бубнов, Н. В. Исследование взаимодействия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с триазол-3-амином / Н. В. Бубнов, Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец // «Химия поликарбонильных соединений» : Материалы научно-практической школы-конференции, Пермь 18 мая 2009. - Пермь: Пермский государственный национальный исследовательский университет, 2009. - С. 14.

42. Банникова, Ю. Н. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием ациклических енаминов / Ю.Н. Банникова, А.Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2005. - Т. 41, № 11. - С. 1748-1749.

43. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием ациклических енаминокетонов / Ю. Н. Банникова, В. В. Халтурина, Е. А. Седегова, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. -2007. - Т. 43, № 1. - C. 148-149.

44. Bannikova, Yu. N. Spiro-bisheterocyclization of 5-Methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones when Treated with Activated Enamines / Yu. N. Bannikova, A. N. Maslivets // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2004. -Vol. 40, No. 1. - P. 118-119. - DOI 10.1023/B:C0HC.0000023780.19123.5b.

45. Denislamova, E. S. Five-membered 2.3-dioxo heterocycles: LXVIII. Three pathways in the reaction of methyl 3-aroyl-1-aryl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1#-pyrrole-2-carboxylates with 3-amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one / E. S. Denislamova, A. N. Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2010. -Vol. 46, No. 3. - P. 389-393. - DOI 10.1134/S1070428010030152.

46. Пат. 2537999РФ, МПК С07Б207/38. Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность / Е.С. Денисламова, А.Ю. Дубовцев, Р.Р. Махмудов, А.Н. Масливец; заявитель и патентообладатель Пермский государственный университет (RU). -2013132700/04; заявл. 15.07.2013; опубл. 10.01.2015, бюл. № 1.

47. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы LV. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов с этил 3-анилинобут-2-еноатами / Ю. Н. Банникова, Е. А. Седегова, В. В. Халтурина, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43, № 9. - C. 1343-1345.

48. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы CVI. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов и метил 2-ариламино-4-(2-нафтил)-4-оксо-2-бутеноатов. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного 1,7-диазаспиро[4.4]нонана / Е. С. Денисламова, А. Ю.

Дубовцев, П. А. Слепухин, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. -2014. - Т. 50, № 7. - C. 1034-1037.

49. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием енаминоэфиров. Кристаллическая и молекулярная структура 1,7-диазаспиро[4.4]нонана / А. Ю. Дубовцев, Е. С. Денисламова, М. В. Дмитриев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52, № 5. - C. 718-722.

50. Банникова, Ю. Н. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием активированных енаминов / Ю. Н. Банникова, А. Н. Масливец // Химия гетероциклических соединений. - 2004. - Т. 40, № 1. - C. 124-126.

51. Банникова, Ю. Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы: XLIX. Реакция метил 1 -арил-4-ароил-4,5-дигидро-4,5-диоксо-Ш-пиррол-2-карбоксилатов с N-замещёнными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексенонами / Ю. Н. Банникова, А. Н. Масливец, З. Г. Алиев // Журнал органической химии. -2004. - Т. 40, № 12. - C. 1840-1845.

52. Банникова, Ю. Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы LIV. Двойная спиро-бис-гетероциклизация метил 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов под действием 3-анилино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онов / Ю. Н. Банникова, А. Н. Масливец, З. Г. Алиев // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43, № 9. - C. 1339-1342.

53. Банникова, Ю. Н. Двойная спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона под действием N-арилзамещенного имина димедона / Ю. Н. Банникова, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2006. - Т. 42, № 5. - C. 787-788.

54. Денисламова, Е. С. Пятичленные диоксогетероциклы. CIV. Взаимодействие 5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с циклическими

енгидразинами. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного N-(спиро[индол-3,2'-пиррол]1-ил)бензамида / Е. С. Денисламова, З. Г. Алиев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2014. - Т. 50, № 7. - С. 10291033.

55. Денисламова, Е. С. [3+3] Нуклеофильное присоединение N-незамещённого енамина к моноциклическим 1Я-пиррол-2,3-дионам / Е. С. Денисламова, Ю. Н. Банникова, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2008. - Т. 44, № 5. - С. 777-778.

56. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы: LXXXVI. Спиро-гетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 3-ариламино-1^-инден-1-онов. Кристаллическая и молекулярная структура 4'-гидрокси-3'-(2,4-диметилбензоил)-1,Г-дифенил-Ш-спиро[индено[1,2-&]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(ГЯ)-триона / Н. В. Бубнов, Е. С. Денисламова, П. С. Силайчев, П. А. Слепухин, А. Н. Масливец // Журнал органической химии.

- 2012. - Т. 48, № 5. - С. 697-700.

57. Spiroheterocyclization of Methyl 1-Aryl-3-cinnamoyl-4,5-dioxo4,5-dihydro-1#-pyrrole-2-carboxylates by the Action of 3-(Arylamino)-1^-inden-1-ones / P. S. Silaichev, V. O. Filimonov, P. A. Slepukhin, А. N. Maslivets // Molecules. - 2012.

- V. 17, № 12. - P. 13787-13794.

58. Spiro-heterocyclization of 5-Methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones by Reaction with 1-Methyl-3,4-dihydroisoquinoline / Yu. N. Bannikova, A. N. Maslivets, Yu. S. Rozkova, Yu. V. Shklyaev, Z. G. Aliev // Mend. Commun. -2005. - V. 15, № 4. - P. 158-159.

59. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LVIII. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов с замещенными 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами. Новый подход к синтезу 13-аза-аналогов стероидов / Ю. Н. Банникова, Ю. С. Рожкова, Ю. В. Шкляев,

A. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2008. - Т. 44, № 5. - С. 706709.

60. Синтез и анальгетическая активность 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5',5'-диметил-8',9,-диэтокси-5,,6'-дигидро-3,^-спиро-{пиррол-2,2,-пирроло[2,1-а]изохинолин}-3',5(1Я)-дионов / Е. С. Денисламова, Ю. В. Шкляев, Р. Р. Махмудов, А. Н. Масливец // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, № 9. - С. 31-32.

61. Денисламова, Е. С. Нуклеофильное [3+3]-присоединение гетероциклического енамина к моноциклическим 1Я-пиррол-2,3-дионам / Е. С. Денисламова, Ю. Н. Банникова, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2009. - Т. 45, № 8. - С. 1272-1273.

62. Силайчев, П. С. Спиро-гетероциклизация 4,5-диароил-1Я-пиррол-2,3-дионов с гетероциклическим енамином / П. С. Силайчев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49, № 6. - С. 958-959.

63. Денисламова, Е. С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы LXXVI. Взаимодействие 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1^,3Я)-дионом / Е. С. Денисламова, Н.

B. Бубнов, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2011. - Т. 47, № 6. - С. 915-918.

64. Патент № 2383549 С1 Российская Федерация, МПК C07D 487/18, A61K 31/529. Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11 -тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1 -карбоксилаты и способ их получения : № 2008145611/04 : заявл. 19.11.2008 : опубл. 10.03.2010 / Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет".

65. Новое направление реакции 4-ацил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-СН,ЫН-бинуклеофилами / П. С. Силайчев, Н. В. Бубнов, В. О. Филимонов, Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49, № 8. - С. 1260-1261.

66. Патент № 2421455 C2 Российская Федерация, МПК C07D 487/04. Способ получения метил 7-арилкарбамоил-6-бензоил-2-метил-3-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов : № 2009127246/04 : заявл. 14.07.2009 : опубл. 20.06.2011 / А. Н. Масливец, Е. С. Денисламова, З. Г. Алиев ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет".

67. Spiro-condensation of 5-Methoxycarbonyl-1^-pyrrole-2,3-diones with Cyclic Enoles to Form Spiro-substituted Furo[3,2-c]-coumarins and Quinolines / A. Yu. Dubovtsev, P. S. Silaichev, M. A. Nazarov, M. V. Dmitriev, A. N. Maslivets, M. Rubin // RSC Adv. - 2016. - V. 6(88) - P. 84730-84737.

68. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXIX. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- и 1 -арил-4-изопропоксиоксалил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-фенилендиамином / А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова, О. И. Иваненко, Ю. С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1995. - Т. 31, № 4. - C. 610-615.

69. Unusual Reaction of Condensed 2,3-Dihydro-2,3-pyrrolediones with o-Phenylenediamine / I. V. Mashevskaya, A. V. Duvalov, S. V. Kol'tsova, A. N. Maslivets // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2000. - Vol. 36, No. 5. - P. 617-618. - DOI 10.1007/BF02290859.

70. Масливец, А. Н. Рециклизация метил-4-гидрокси-2-(о-гидроксифениламино)-5-оксо-2,5-дигидропиррол-2-карбоксилата в амид 2-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-илиден)-пировиноградной кислоты / А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова, Ю. С. Андрейчиков // Химия гетероциклических соединений. - 1991. - № 10. - C. 1154.

71. Масливец, А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXI. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминофенолом и N-фенил-о-фенилендиамином / А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова, Ю. С. Андрейчиков // Журнал органической химии. - 1992. - Т. 28, № 10. - C. 2141-2148.

72. Silaichev, P. S. Recyclization of Isopropyl (1-Aryl-4,5-dioxo-2-phenyl-4,5-dihydro-1^-pyrrol-3-yl)oxoacetates by the Action of o-Aminophenol / P. S. Silaichev, M. V. Dmitriev, A. N. Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2009. - Vol. 45, No. 9. - P. 1414-1415. - DOI 10.1134/S1070428009090188.

73. Synthesis, Anti-inflammatory and Analgesic Activity of 4-Sntipyrine Derivatives / A.E. Rubtsov, R.R. Makhmudov, N.V. Kovylyaeva, N.I. Prosyanik, A.V. Bobrov, V.V. Zalesov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2002. - V. 36, № 11. - P. 31-35.

74. Rubtsov, A.E. Iminofuran Chemistry. Decyclization of N-Substituted 5-aryl-3-imino-3^-furan-2-ones by the Action of OH- and NH-Nucleophiles / A.E. Rubtsov, V.V. Zalesov // Journal of Organic Chemistry. - 2007. - V. 43, № 5. - P. 739-744.

75. Лядов, В.А. Новый способ синтеза метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1^-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов / В.А. Лядов, Е.С. Денисламова // Вестник Пермского национального исследовательского политехнического университета. Химическая технология и биотехнология. - 2020. - № 4. - С. 109-120.

76. Синтез 1-антипирил-1^-пиррол-2-онов взаимодействием N-антипирилзамещенных енаминов с оксалилхлоридом / Е. С. Денисламова, В. А. Лядов, Д. Е. Макрушин, В.Г. Рябов, М.В. Дмитриев, А.Н. Масливец // Журнал органической химии. - 2023. - Т. 59, № 4. - С. 535-540. - DOI 10.31857/S0514749223040122 [Synthesis of 1-Antipyryl-1#-pyrrol-2-ones by

Reaction of N-Antipyryl-Substituted Enamines with Oxalyl Chloride / E. S. Denislamova, V. A. Lyadov, D. E. Makrushin, V.G. Ryabov, M.V. Dmitriev, A.N. Maslivets// Russian Journal of Organic Chemistry. - 2023. - Vol. 59, No. 4. - P. 647-651. - DOI 10.1134/s1070428023040127.]

77. Лядов, В. А. Синтез 4-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-ил)-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов / В. А. Лядов, Е. С. Денисламова // Химия. Экология. Урбанистика : материалы всерос. науч.-практ. конф. (с междунар. участием), г. Пермь, 22-23 апр. 2021 г. Т. 4 / М-во науки и высш. образования Рос. Федерации, Перм. нац. исслед. политехн. ун-т. - Пермь : Изд-во ПНИПУ, 2021. - С. 110-113.

78. Лядов, В. А. Термолиз 1-антипирил-4-ароил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-5-хлор-1Я-пиррол-2-онов / В. А. Лядов, Н. В. Шаврина // Материалы Международной научно-практической конференции им. Д.И. Менделеева, посвящённой 15-летию Института промышленных технологий и инжиниринга : Сборник статей. В 3-х томах, Тюмень, 16-18 ноября 2023 года. - Тюмень: Тюменский индустриальный университет, 2024. - С. 147149.

79. Червяков, А. В. Синтез 8а-хлортетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Я)-трионов из 3-метилиденпиперазин-2-онов и оксалилхлорида / А. В. Червяков, М. В. Дмитриев, А. Н. Масливец // Журнал органической химии. -2018. - Т. 54, № 5. - С. 801-803.

80. Взаимодействие 1-антипирил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1^-пиррол-2,3-дионов с ариламинами / В. А. Лядов, Н. В. Шаврина, Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. - 2024. - Т. 67, № 3. - С. 19-26. - DOI 10.6060/ivkkt.20246703.6846.

81. Reaction of 4-Aroyl-1-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl- 2,3-dihydro-1^-pyrazol-4-yl)-5-(metoxycarbonyl)-1#-pyrrol-2,3-diones with 4-Aminoazobenzene / V. A.

Lyadov, D. E. Makrushin, E. S. Denislamova, A. N. Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2024. - Vol. 60, No. 11. - P. 2302-2304. - DOI 10.1134/S107042802411.

82. Синтез и анальгетическая активность метил-1-антипирил-4-ароил-2,3-диоксо-2,3,5,10-тетрагидробензо[6]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1Я)-карбоксилатов / В. А. Лядов, Д. Е. Макрушин, Е. С. Денисламова, А.Н. Масливец, Г.А. Триандафилова, С.Ю. Солодников // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. - 2024. - Т. 67, № 5. - С. 17-23. - DOI 10.6060/ivkkt.20246705.6939.

83. Патент № 2811413 C1 Российская Федерация, МПК C07D 487/04, A61K 31/5517, A61P 29/00. Метил 4-арил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-ил)-2,3-диоксо-2,3,5,10-

тетрагидробензо[6]пирроло[2,3-e][1,4]диазепин-10a(1Я)-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения : № 2022134491 : заявл. 27.12.2022 : опубл. 11.01.2024 / Е. С. Денисламова, В. А. Лядов, Д. Е. Макрушин, А.Н. Масливец, К.О. Малышева, Г.А. Триандафилова, С.Ю. Солодников; заявитель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет".

84. Лядов, В. А. Взаимодействие 1-антипирилзамещенных-1Я-пиррол-2,3-дионов с 1,4-бинуклеофилами / В. А. Лядов, Н. В. Шаврина, Е. С. Денисламова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии : тезисы докладов XXXIV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 190-летию со дня рождения Д. И. Менделеева (Екатеринбург, 23-26 апреля 2024 года). - Екатеринбург : Издательство Уральского университета, 2024. - C. 374.

85. Reaction of 1-Antipyryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-1#-pyrrole-2,3-diones with Ethylenediamine / V. A. Lyadov, N. V. Shavrina, E. S. Denislamova, A. N.

Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2024. - Vol. 60, No. 9. - P. 1828-1830. - DOI 10.1134/S1070428024090276.

86. Лядов, В. А. Взаимодействие 4-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-ил)-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с мочевиной / В. А. Лядов, Д. Е. Макрушин, Е. С. Денисламова // Химия. Экология. Урбанистика : материалы всерос. науч.-практ. конф. (с междунар. участием), г. Пермь, 28-29 апр. 2022 г. Т. 4 / М-во науки и высш. образования Рос. Федерации, Перм. нац. исслед. политехн. ун-т. - Пермь : Изд-во ПНИПУ, 2022. - С. 50-53.

87. Лядов, В. А. Взаимодействие антипирилзамещенных 1^-пиррол-2,3-дионов с тиосемикарбазидом / В. А. Лядов, Н. В. Шаврина // Химия. Экология. Урбанистика : материалы всерос. науч. -практ. конф. (с междунар. участием), г. Пермь, 19-21 апр. 2023 г. В 4 т. Т. 4 / М-во науки и высш. образования Рос. Федерации, Перм. нац. исслед. политехн. ун -т. - Пермь : Изд-во ПНИПУ, 2023. - С. 173-175.

88. Лядов, В. А. Взаимодействие 1-антипирилзамещенных-1Я-пиррол-2,3-дионов с 1,3-Ы^-бинуклеофилами / В. А. Лядов, Д. Е. Макрушин, Е. С. Денисламова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии : тезисы докладов XXXIV Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 190-летию со дня рождения Д. И. Менделеева (Екатеринбург, 23-26 апреля 2024 года). - Екатеринбург : Издательство Уральского университета, 2024. - C. 373.

89. Reaction of 1-Antipyryl-4-aroyl-5-methoxycarbonyl-1#-pyrrole-2,3-diones with N,N'-Diphenylguanidine / V. A. Lyadov, N. V. Shavrina, E. S. Denislamova, A. N. Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2024. - Vol. 60, No. 4. - p. 747-749. - DOI 10.1134/s1070428024040262.

90. Лядов, В.А. Взаимодействие ^антипирилзамещенных-1Я-пиррол-2,3 дионов с 2,4-динитрофенилгидразином / В. А. Лядов // Проблемы и

достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений: сборник тезисов VIII Всероссийской молодежной конференции 21-22 ноября 2024 года. - Уфа: Уфимск. ун-т науки и технологий, 2024. - С. 45-46.

91. Sheldrick, G.M. A Short History of SHELX / G.M. Sheldrick // Acta Crystallographica Section A. - 2008. - Vol. 64. - №. 1. - P.112-122. DOI: 10.1107/S0108767307043930.

92. Spek, A.L. PLATON SQUEEZE: a Tool for the Calculation of the Disordered Solvent Contribution to the Calculated Structure Factors / A.L. Spek // Acta Crystallographica. - 2015. - Vol. 71. - №. 1. - P. 9-18.

93. OLEX2: a Complete Structure Solution, Refinement and Analysis Program / O.V. Dolomanov, L.J. Bourhis, R.J. Gildea, J.A.K. Howard, H. Puschmann //

Journal of Applied Crystallography. - 2009. - Vol. 42. - №. 2. - P. 339-341.

94. Патент № 2485100 C1 Российская Федерация, МПК C07D 207/38, A61P 25/04. 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1^-пиррол-2-оны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения : № 2012103980/04 : заявл. 07.02.2012 : опубл. 20.06.2013 / Е. С. Денисламова, А. Н. Масливец, Р. Р. Махмудов ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет".

95. Патент № 2520005 C2 Российская Федерация, МПК C07D 487/10. 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Я,ГЯ,5Я)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3,-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Я,1,Я,5Я)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения : № 2012117639/04 : заявл. 27.04.2012 : опубл. 20.06.2014 / П. С. Силайчев, А. Н.

Масливец, В. О. Филимонов, Р. Р. Махмудов ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет".

96. Патент № 2402534 С1 Российская Федерация, МПК C07D 217/00, А61К 31/47, А61Р 29/00. (17,37)-4-Гидрокси-1 -(3 -бутил-3 -метил-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-илиден)-4-(4-толил)бут-3-ен-2-он, проявляющий анальгетическую и противовоспалительную активность : № 2009116090/04 : заявл. 27.04.2009 : опубл. 27.10.2010 / В. В. Халтурина, А. Н. Масливец, Ю. В. Шкляев, Р. Р. Махмудов ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет".

97. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 5 -арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, В. Н. Вычегжанина, Е. Б. Левандовская, Б.Я. Сыропятов, М. И. Вахрин, Э. В. Воронина, Н. В. Данилова // Химико-фармацевтический журнал.- 2010. - Т. 44, № 7. - С. 30-33.

98. Синтез и анальгетическая активность производных 1-индолилэтил-3-пирролин-2-онов / Н. В. Дозморова, В. Л. Гейн, Н. Н. Касимова, Л. И. Варкентин, Б. Я. Сыропятов, Н. В. Данилова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2009. - № 4. - С. 378-380.

99. Патент № 2429229 С1 Российская Федерация, МПК C07D 207/38, А61Р 29/00. 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил) -3 -гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгетическое и жаропонижающее действия : № 2009149128/04 : заявл. 28.12.2009 : опубл. 20.09.2011 / Е. Б. Левандовская, В. Л. Гейн, Б. Я. Сыропятов, Вычегжанина В.Н., Ковалева М.Ю., Данилова Н.В. ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

"Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава).

100. Патент № 2816900 С1 Российская Федерация, МПК А61К 31/4015, А61Р 29/00, C07D 207/38. Применение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов в качестве анальгетических средств : № 2023108253 : заявл. 04.04.2023 : опубл. 08.04.2024 / В. Л. Гейн, Е. В. Пастухова, С. В. Чащина ; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации.

101. Патент № 2763734 С1 Российская Федерация, МПК С07Б 498/10. Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью : № 2021119088: заявл. 23.06.2021 : опубл. 30.12.2021 / М. В. Дмитриев, А. Н. Масливец, С. Ю. Баландина, А. А. Мороз ; заявитель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет".

102. Патент № 2767658 С1 Российская Федерация, МПК С07Б 231/14, А61К 31/415, А61Р 31/00. К-(4-Метоксифенил)-3,4-ди(4-метилбензоил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид, обладающий противомикробной активностью, и способ его получения : № 2021131191 : заявл. 25.10.2021 : опубл. 18.03.2022 / А. Н. Масливец, М. В. Дмитриев, С. Ю. Баландина, Д. И. Антонов ; заявитель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет".

103. Патент № 2281286 С1 Российская Федерация, МПК C07D 487/10, А61К 31/473. 11,11 -диметил-1 -оксо-1,2,10,11 -тетрагидробензо[^]пирроло[2, 1 -

а]изохинолин-2-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы), проявляющие антимикробную активность относительно грамположительной микрофлоры : № 2005119508/04 : заявл. 24.06.2005 : опубл. 10.08.2006 / А. Н. Масливец, Ю. Н. Банникова, Ю. В. Шкляев, Рожкова Ю.С., Смирнова А.С., Александрова Г.А. ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет".

104. Синтез и противомикробная активность 1-(5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-1-ил)-2-(3-бензоилметилен-2-оксопиперазин-1-ил)этанов / В.Л. Гейн, Н. Н. Касимова, М. А. Панина, Э. В. Воронина // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40, № 8. - С. 5-6.

105. Авторское свидетельство № 1573813 A1 СССР, МПК C07D 207/38, A61K 31/40, A61K 31/4015. 1-фенил-3-окси-4-этоксикарбонил-5-и-бромфенил-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий противовирусную активность : № 4495712/04 : заявл. 17.10.1988 : опубл. 27.05.1996 / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских, Г.В. Владыко, Е.И. Бореко, Н.П. Мишаева, И.К. Зубович, В.И. Вотяков, Л.В. Коробченко, А.А. Згировская ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный фармацевтический институт".

106. Патент № 2259354 C1 Российская Федерация, МПК C07D 207/38, A61K 31/4015, A61P 29/00. 1-(3-Аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она гидрохлорид, проявляющий противовоспалительную активность : № 2004103426/04 : заявл. 05.02.2004 : опубл. 27.08.2005 / В. Л. Гейн, В. В. Юшков, Н. Н. Касимов, Н.С. Шуклина, М.В. Губанова ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная

фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО "ПГФА").

107. Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship Exploration of 1-Substituted 4-Aroyl-3-hydroxy-5-phenyl-1#-pyrrol-2(5#)-one Analogues as Inhibitors of the Annexin A2-S100A10 Protein Interaction / T. R. Reddy, C. Li, X. Guo [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. - P. 2080-2094.

108. Патент № 2806149 C1 Российская Федерация, МПК C07D 207/38, A61K 31/402, A61P 17/18. Применение 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2Я-пиррол-2-она в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью : № 2023106494 : заявл. 20.03.2023 : опубл. 26.10.2023 / Д. И. Антонов, А. Н. Масливец, М. В. Дмитриев ; заявитель Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет".

109. ГОСТ 32644-2014. Методы испытания по взаимодействию продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности. - Введ. 2006-01-01. - М. : Стандартинформ, 2015. - 15 с.

110. Сидоров, К.К. Токсикология новых промышленных химических веществ. - М. : Медицина - 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

111 . Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К - 2012. -С. 944.

112. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.:ИИА Ремедиум, 2000. -398 с. ISBN 5-901302-05-2.

113. Патент № 2792621 C1 Российская Федерация, МПК C07D 403/04, A61K 31/4155, A61P 31/04. Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилаты, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения: № 2022120658 : заявл. 28.07.2022: опубл. 22.03.2023 / Е. С. Денисламова, В. А. Лядов, Д. Е. Макрушин, А. Н. Масливец, С. Ю. Баландина; заявитель федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет".

114. Mosmann, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods. - 1983. - V. 65. - P. 55-63.

115. Исследование свойств микрочастиц на основе поли(3 -гидроксибутират-со-3-гидроксивалерата) / С. Ю. Липайкин, А. С. Дорохин, Г. А. Рыльцева, В.А. Лядов, Н.В. Шаврина // Проспект Свободный - 2024 : Материалы юбилейной XX Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, Красноярск, 15-20 апреля 2024 года. -Красноярск: Сибирский федеральный университет, 2024. - С. 99-102.