Влияние гипотиреоза на рост злокачественной опухоли в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Аракелова Алина Юрьевна

• Аракелова Алина Юрьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Аракелова Алина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕЕ ДИСФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Щитовидная железа: физиологические и патологические аспекты

1.2 Дисфункция щитовидной железы и рак

1.3 Функциональная связь основных регуляторных осей (ГГТ, ГГГ и ГГН)

1.4 Роль биогенных аминов и нейротрофинов мозга при раке и дисфункции щитовидной железы

1.5 Тиреоидные гормоны и факторы роста

1.6 Экспериментальные модели дисфункции щитовидной железы

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экспериментальных групп животных

2.2 Характеристика штамма карциномы Герена

2.3 Характеристика штамма саркомы С-45 (С-45)

2.4 Биохимические методы исследования

2.5 Статистические методы исследования

2.6 Анализ весовых коэффициентов внутренних органов крыс обоего пола с

ростом карциномы Герена на фоне гипотиреоза

ГЛАВА 3 СОЗДАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЕЙ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА В УСЛОВИЯХ ГИПОТИРЕОЗА НА ПРИМЕРЕ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА И САРКОМЫ С-45 У

БЕСПОРОДНЫХ КРЫС ОБОЕГО ПОЛА

ГЛАВА 4 ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ (ГГТ),

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ (ГГГ) И

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ (ГГН) РЕГУЛЯТОРНЫХ ОСЕЙ У КРЫС ОБОЕГО ПОЛА С КАРЦИНОМОЙ

ГЕРЕНА РАСТУЩЕЙ НА ФОНЕ ГИПОТИРЕОЗА

4.1 Изменение функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной (ГГТ) регуляторной оси

4.2 Изменение функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у крыс обоего пола с карциномой Герена на фоне гипотиреоза

4.3 Изменение функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у крыс обоего пола с карциномой Герена на фоне

гипотиреоза

ГЛАВА 5 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙРОМОДУЛЯЦИИ И НЕЙРОТРАНСМИССИИ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ОБОЕГО ПОЛА С РОСТОМ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА НА ФОНЕ ГИПОТИРЕОЗА

5.1 Содержание нейротрофинов в головном мозге у крыс обоего пола с ростом карциномы Герена на фоне гипотиреоза

5.2 Содержание биогенных аминов в головном у крыс обоего пола с ростом

карциномы Герена на фоне гипотиреоза

ГЛАВА 6 СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ СИСТЕМ МЕТАБОЛИЗМА ОПУХОЛИ И ЕЕ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЫ В УСЛОВИЯХ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ - ГИПОТИРЕОЗА

6.1 Содержание гормонов щитовидной железы, половых гормонов и кортизола в опухоли и ее перифокальной зоне у крыс обоего пола при опухолевом росте на фоне гипотиреоза

6.2 Содержание факторов роста и их рецепторов в опухоли и ее перифокальной зоне у крыс обоего пола при опухолевом росте на фоне

гипотиреоза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гипотиреоза на рост злокачественной опухоли в эксперименте»

Актуальность темы исследования

Гормоны щитовидной железы необходимы для роста, развития нейронов, размножения и регуляции энергетического обмена, также они модулируют клеточные процессы, связанные с различными физиологическими и патологическими процессами, включая старение и рак [93; 202].

Дисфункция щитовидной железы в виде гипотиреоза является распространенным эндокринным заболеванием с потенциально опасными последствиями для здоровья, которые затрагивают все население во всем мире [144]. Гипотиреоз связан с такими сопутствующими заболеваниями, как диабет, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания [111; 195]. Кроме того, заболевания щитовидной железы могут вызывать менструальную дисфункцию, бесплодие и нарушения обмена веществ и чрезвычайно распространены у женщин [150].

Дисфункция щитовидной железы, в том числе гипотиреоз, встречается у женщин в 2-9 раз чаще, чем у мужчин [109; 114; 195; 210; 215].

Поскольку тиреоидные гормоны имеют решающее значение для физиологических процессов, таких как рост, созревание и обмен веществ, было высказано предположение, что дисфункция щитовидной железы может влиять на развитие рака [119; 179; 182; 195].

Противоречивые данные о связи между гормонами щитовидной железы и нетиреоидным раком были горячей темой на протяжении десятилетий. Основной причиной гипотиреоза в йод-достаточных регионах мира является аутоиммунный гипотиреоз, также известный как тиреоидит Хашимото. Наиболее распространенной причиной гипертиреоза является болезнь Грейвса (аутоиммунный гипертиреоз) [97; 179], которая вызывается аутоантителами к рецептору тиреотропного гормона (ТТГЯ), которые действуют как агонисты и вызывают чрезмерную секрецию гормонов щитовидной железы, высвобождая щитовидную железу от гипофизарного контроля [96].

Все чаще признается, что гормоны щитовидной железы стимулируют развитие опухолевого процесса [167; 194]. В большом количестве проспективных исследований «случай-контроль» было установлено, что повышенный риск солидных опухолей может быть связан с субклиническим гипертиреозом, а тиреоидит Хашимото может задерживать заболеваемость раком или уменьшать инвазию рака [97; 179]. Так, Y.C. Liu с соавторами показал, что гипертиреоз связан с более высоким риском развития рака щитовидной железы, рака молочной железы (РМЖ) и рака легких [130]. С другой стороны, клинические данные показывают, что гипотиреоз предрасполагает к развитию гепатоцеллюлярной карциномы и метастазированию рака молочной железы [50; 112; 202]. Некоторые исследования свидетельствуют о повышении риска РМЖ у пациентов с наличием антител к тиреопероксидазе щитовидной железе, другие об отсутствии достоверных доказательств повышенного риска РМЖ у пациентов с гипотиреозом и гипертиреозом [101; 158; 191].

Ожидается, что значительное число онкологических больных столкнется с проблемой связи гипотиреоза и рака, учитывая, что гипотиреоз также представляет собой распространенный побочный эффект инновационных противораковых методов лечения [68].

В некоторых клинических исследованиях гипертиреоз коррелировал с распространенностью злокачественной опухоли при различных типах рака, включая рак печени, щитовидной железы, головного мозга, молочной железы, легких и колоректальный рак [77; 194].

В обзоре Е. Krashin с соавторами (2019) прослежена связь изменения уровня тиреоидных гормонов и злокачественных новообразований у людей и животных, чтобы выяснить, какие виды рака чувствительны к гормонам щитовидной железы и, следовательно, должны благоприятно реагировать на манипуляции с осью гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа [199].

Степень разработанности темы

Предполагают двойную роль гормонов щитовидной железы при раке -способствующую развитию опухоли и противораковую - осуществляемую посредством координации классических и неклассических действий [130; 141; 198; 202].

ТГ действуют через геномные и негеномные механизмы. Предполагают, что T4 взаимодействует только с рецепторами гормона на клеточной поверхности, тогда как T3 связывает ядерные рецепторы посредством геномной активности, а также оказывает негеномное действие через взаимодействие с интегрином av03, модулируя пути MAPK/ERK и регулируя клеточные процессы [130]. Кроме того, изучены перекрестные взаимодействия между геномными и негеномными механизмами влияния ТГ через рецепторы и интегрины [128].

Сходство тиреоидных и эстрогеновых рецепторов указывает на возможность перекрестного взаимодействия и двунаправленной регуляции экспрессии генов тиреоидными и стероидными гормонами [74].

Экспериментальные исследования показали, что нарушение регуляции ТГ оказывает существенное влияние на сосуды головного мозга, нейроповеденческие результаты, а также экспрессию клеточно-специфических генов [117]. Кроме того, повышенное производство активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами наблюдается как при субклиническом гипотиреозе, так и при стимуляции ТГ in vitro [95]. Показана способность ТГ влиять на поляризацию макрофагов, модифицируя их фенотип от провоспалительных до иммуномодулирующих, что может быть связано с аутоиммунными, метаболическими и нейродегенеративными заболеваниями, раком и другими патологиями [181].

Экспериментальные исследования роста меланомы B16/F10 у мышей линии C57/B16 показали, что изменения функционирования щитовидной железы имеют половую специфичность, показатели тиреоидных гормонов в крови не отражают их содержание в тканях щитовидной железы, а злокачественные опухоли способны к накоплению и/или самостоятельной продукции тиреоидных гормонов [5; 20; 26].

Учитывая существенную разноречивость клинических и экспериментальных данных о роли гипотиреоза в опухолевом росте и крайне редкие исследования с учетом половой принадлежности, изучение участия дисфункции тиреоидной оси в патогенезе злокачественных заболеваний остается актуальным.

Цель исследования Изучить влияние индуцированного гипотиреоза на развитие перевивных злокачественных опухолей, выявить особенности роста злокачественной опухоли и основные изменения в регуляторных осях организма у экспериментальных животных.

Задачи исследования

1. Создать модель роста злокачественных опухолей на фоне дисфункции щитовидной железы у крыс обоего пола и определить основные патофизиологические особенности развития карциномы Герена и саркомы С-45 на фоне гипотиреоза.

2. Изучить у экспериментальных животных обоего пола влияние опухолевого роста на фоне гипотиреоза на активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-гонадной регуляторных осей организма.

3. Изучить основные изменения содержания биогенных аминов (дофамин, норадреналин, серотонин) и нейротрофинов (BDNF, NGF, ЭТ3) в мозге крыс обоего пола при росте злокачественной опухоли на фоне гипотиреоза.

4. В ткани опухоли, растущей на фоне гипотиреоза, изучить уровень ростовых факторов (VEGF-A, VEGFR1, VEGFC, VEGFR3, Т№а, Т№^1, TGFp, TGFpR2), тиреоидных и стероидных гормонов (эстрадиол, тестостерон, прогестерон, кортизол) у крыс обоего пола.

5. Провести анализ взаимосвязей между стероидными и тиреоидными гормонами в крови и эндокринных органах (гонадах, надпочечниках и щитовидной железе) у животных обоего пола при росте злокачественной опухоли на фоне гипотиреоза.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

• Разработаны модели опухолевого роста у самцов и самок беспородных белых крыс на фоне индуцированного гипотиреоза.

• Установлено, что гипотиреоз приводит к статистически значимому уменьшению опухолевого узла и увеличению продолжительности жизни у самок, но не оказывает значимого влияния на злокачественный рост у самцов с перевитыми злокачественными опухолями.

• Выявлены изменения содержания биогенных аминов, нейротрофинов, факторов роста и гормонов в структурах головного мозга, опухоли и ее перифокальной зоне у крыс обоего пола с карциномой Герена на фоне гипотиреоза.

• Обнаружены зависимые от пола изменения в центральных и периферических звеньях регуляторных осей (гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, гипоталамо-гипофизарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой) у крыс с карциномой Герена на фоне гипотиреоза.

• Установлены различия между содержанием регуляторных пептидов, стероидных и тиреоидных гормонов в сыворотке крови и их уровнем в гипофизе, надпочечниках, гонадах и щитовидной железе у самцов и самок с карциномой Герена на фоне гипотиреоза.

Теоретическая и практическая значимость работы Полученные результаты расширяют представления о патогенезе карциномы Герена на фоне недостаточности тиреоидных гормонов и подчеркивают роль половых различий в регуляции опухолевого роста.

Разработанные экспериментальные модели (карцинома Герена и саркома С-45 на фоне гипотиреоза) отличаются от стандартных моделей зависимым от пола развитием неоплазмы и позволяют изучать аспекты патогенеза злокачественного роста как у самок, так и у самцов.

Результаты работы могут быть использованы в образовательном процессе для обучения студентов по курсам онкологии и патологической физиологии. Для дальнейшего изучения патогенеза рака и разработки новых подходов к его профилактике и лечению.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого количества экспериментальных животных обоего пола с перевивкой различных штаммов злокачественных опухолей в качестве доказательной базы. В работе применялись лабораторные, биохимические и статистические методы исследования. Лабораторные исследования выполнены с использованием радиоизотопных и иммуноферментных методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Индуцированный гипотиреоз при росте злокачественной опухоли изменяет динамику роста перевивных карциномы Герена и саркомы С-4 5 у самок беспородных крыс, снижая средние объемы опухоли и повышая продолжительность жизни. У самцов гипотиреоз оказывает тормозящее влияние на рост перевивных опухолей только на начальных этапах, не влияя на продолжительность жизни.

2. Индуцированный гипотиреоз, на фоне которого растет перевивная карцинома Герена, оказывает специфичное для пола влияние на функциональную активность центральных и периферических звеньев основных регуляторных осей (ГГТ, ГГН, ГГГ) и локальное содержание гормонов и факторов роста в опухоли, в результате которого происходит торможение злокачественного процесса только у самок.

Степень достоверности результатов работы

Достоверность полученных результатов определяется достаточным количеством экспериментальных животных и корректными методами статистической обработки данных лабораторных исследований.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 1 августа 2024 года на заседании ученого совета ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Полученные в диссертационной работе результаты представлены в виде тезисов на следующих конференциях и съездах: VIII Петербургский онкологический форум «Белые Ночи» 27 июня - 03 июля 2022г., Санкт-Петербург; ASCO Annual Meeting June 3-7 2022, Chicago USA; Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Фундаментальные исследования в онкологии 2024» 24-25 октября 2024 года в г. Ростов-на-Дону.

Публикации результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 3 статьи напечатаны в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, получен патент на изобретение Российской Федерации.

Личный вклад автора Все представленные в диссертационном исследовании результаты получены при непосредственном участии автора. Автором лично проведён анализ научной литературы, сформулированы цели и задачи исследования, разработан дизайн исследования, выполнены экспериментальные исследования по изучению опухолевого роста на фоне индуцированного гипотиреоза. Полученные результаты подвергнуты статистической обработке и проанализированы, написаны главы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют пункту 2 «Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии,

биохимии, биофизики и др.)» паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с характеристикой материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 33 отечественных и 185 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 5 рисунками.

12

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕЕ ДИСФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 Щитовидная железа: физиологические и патологические аспекты

Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны - ТГ) являются плейотропными регуляторами роста, дифференцировки и тканевого гомеостаза высших организмов, переключающие различные метаболические пути, сохраняя гомеостаз организма в ответ на различные внутренние и внешние воздействия. Активация передачи сигналов щитовидной железы модулирует расход энергии как через центральные, так и через периферические пути [43; 90; 107].

Щитовидная железа, передняя доля гипофиза и гипоталамус составляют цепь саморегуляции, называемую осью гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (ГГТ) [170]. Ось ГГТ является одной из трех систем регуляции гормонов (гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) и гипоталамо-гипофизарно-гонадная (ГГГ), каждая из которых обозначает ось от гипоталамуса к гипофизу и, в конечном счете, к периферическим органам-мишеням [85]. В ответ на различные физиологические и экологические раздражители нейроны паравентрикулярного ядра секретируют тиреотропин-высвобождающий гормон (ТРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза вырабатывать тиреотропный гормон (ТТГ). Тиреотропный гормон, в свою очередь, регулирует все этапы роста и функции щитовидной железы и стимулирует фолликулярные клетки щитовидной железы к высвобождению тироксина (Т4) (80%) и трийодтиронина (Т3) (20%) [145]. С другой стороны, продукция ТРГ и ТТГ подвергается отрицательному контролю с помощью ТГ. Тиреотропин-рилизинг-гормон из гипоталамуса, тиреотропный гормон (ТТГ) из передней доли гипофиза и ТГ щитовидной железы работают синхронно, чтобы поддерживать надлежащий механизм обратной связи и гомеостаз [170]. Существует обратная связь ТТГ на уровне гипоталамуса (короткая обратная связь) и гипофиза (ультракороткая обратная связь) [85; 107].

Щитовидная железа вырабатывает два основных гормона: L-тироксин (T4) и L-трийодтиронин (T3). После секреции в кровь ТГ переносятся тремя основными транспортными белками: тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), тироксинсвязывающим преальбумином (или транстиретином) и альбумином [192]. L-тироксин (T4) - это преобладающая форма (более 80%), секретируемая железой и циркулирующая, тогда как Т3 считается наиболее активной формой, поскольку он связывается с гораздо более высоким сродством с ядерными рецепторами [54; 90; 211]. На периферии два гормона подвергаются дейодированию, давая начало другим тиронинам, некоторые из которых обладают гормональной активностью [132; 142]. Некоторое время считалось, что дейодирование - это просто деградационный процесс, однако последующие исследования показали важность и многообразие дейодиназ [88]. Йодтирониндейодиназы (дейодиназы - DIO) - это ферменты, которые присутствуют во всем организме и играют важную роль в метаболизме гормонов щитовидной железы. Они либо активируют 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (Т4), основной гормон, секретируемый щитовидной железой, либо активируют более активный 3,5,3'-трийодтиронин (Т3) путем дейодирования внешнего кольца или инактивируют Т4 и Т3 путем дейодирования внутреннего кольца до 3,3',5'-трийодтиронина (rT3) и 3,3'-дийодтиронина (3,3'-T2) соответственно [64]. Описаны три различные дейодиназы: йодтирониндейодиназа 1 (DIO1), DIO2 и DIO3, имеющие сходство, несмотря на то, что являются продуктами разных генов и имеют специфическое сродство к субстрату и физиологическую роль. Эти три фермента имеют разное субклеточное расположение: DIO1 и DIO3 обнаруживаются на плазматической мембране, тогда как DIO2 обнаруживается в эндоплазматическом ретикулуме, что делает его очень близким к ядру. Каталитические глобулярные домены DIO1 и DIO2 обращены к цитозолю, тогда как молекулы DIO3, включая каталитический домен, преимущественно выступают во внеклеточное пространство. DIO3 быстро интернализируется в клетки через везикулы эндосом и возвращается обратно на клеточную поверхность [67]. Различные ткани экспрессируют дейодиназы, которые влияют на содержание трийодтиронина в тканях, независимо от уровня ТГ

в плазме [66]. Согласно расчетному объему распределения каждого гормона, более 60% Т3 остается внутри тканей, тогда более 60% всего Т4 остается в плазме. Поскольку плазма и тканевые компартменты находятся в равновесии (количество Т3, поступающего в ткани и выходящего из них, одинаково), любые изменения уровней Т3 в плазме будут напрямую влиять на содержание Т3 в тканях [164]. Основываясь на характеристиках и тканевом распределении дейодиназ у млекопитающих, изученных в основном на грызунах, первоначальное представление о действии дейодиназы заключалось в том, что D1 в печени, почках и щитовидной железе является ферментом, ответственным за регуляцию уровня Т3 в кровообращении, тогда как D2 и D3 действовали только локально, регулируя внутриклеточные уровни Т3 в месте экспрессии [64]. Экспериментальные исследования на мышах показали, что гены Dio2 и Dio3 половодиморфны и тканеспецифичны [216].

Свободные ТГ проникают в клетки через трансмембранные белки-переносчики, а не как считалось ранее, через пассивное проникновение через плазматические мембраны и могут действовать на клетки-мишени по двум различным механизмам: геномному и негеномному [43; 49; 90].

Классическое геномное действие начинается, когда ТГ проникают в клетки-мишени через несколько переносчиков плазматической мембраны, например, переносчики монокарбоксилатов МСТ8 и МСТ10, переносчики органических анионов ОАТР1 и ОАТР3 и переносчик аминокислот L-типа LAT. Второй механизм действия ТГ, с помощью которого ТГ могут вызывать быстрые клеточные ответы, инициируется на плазматической мембране, где и Т4, и Т3 могут присоединяться к специфическим участкам, присутствующим в интегрине avp3 [90; 192].

Дисфункция щитовидной железы может проявляться снижением (гипертиреоз) или повышением (гипотиреоз) уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, что приводит к увеличению или уменьшению продукции гормонов щитовидной железы (трийодтиронина (Т3) и/или тироксина (Т4) соответственно). Аутоиммунные состояния, такие как болезнь Грейвса

(гипертиреоз) и тиреоидит Хашимото (гипотиреоз), являются наиболее распространенными причинами дисфункции щитовидной железы в районах, богатых йодом. Дисфункция щитовидной железы может встречаться у представителей обоих полов, но особенно часто наблюдается у женщин в возрасте 40 лет и старше, с распространенностью 5-15% в сообществах, богатых йодом [194; 170].

Гормоны щитовидной железы играют центральную роль в контроле над здоровьем и болезнями [202]. Известно, что ТГ модулируют врожденный и адаптивный иммунный ответ посредством как геномных, так и негеномных механизмов [115]. Выявлена взаимосвязь между изменениями функции щитовидной железы и развитием различных типов сахарного диабета (СД) [48; 193]. Изменение функции щитовидной железы оказывает огромное влияние на ткань печени [121]. ТГ оказывают важное влияние на энергетический обмен, что предрасполагает ткани и органы с высокими метаболическими потребностями, такие как скелетные мышцы, к тяжелым последствиям у пациентов, страдающих гипотиреозом и гипертиреозом [119].

Данные литературы свидетельствуют о том, что под влиянием различных факторов, включая голодание, травму, инфаркт миокарда, инфекцию, хирургическое вмешательство, воспаление и т.д. у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы возникает ряд нарушений уровня тиреоидных гормонов - в сыворотке крови отмечают снижение уровня ТГ без повышения уровня ТТГ, усугубляющееся с увеличением тяжести и продолжительности заболевания. Такое состояние называют синдромом слабости эутиреоза, синдром эутиреоидной болезни или low3/low4 синдромом. При этом, нарушение уровня гормонов щитовидной железы является вторичным по отношению к различным клиническим заболеваниям из-за нормальной первичной функции щитовидной железы [86; 40].

1.2 Дисфункция щитовидной железы и рак

Различные исследования показали, что ТГ играют решающую роль в неопластическом процессе. Фактически, было показано, что они влияют на

различные фазы образования, роста и метастазирования опухоли, как на экспериментальных моделях животных, так и на людях [66]. Гормоны щитовидной железы и ТТГ могут напрямую усиливать пролиферацию опухоли через свои рецепторы на клеточной поверхности, пути эстрогена, усиление ангиогенеза и регуляцию экспрессии генов. Связь доброкачественных или злокачественных заболеваний щитовидной железы (ТЗ) с экстратиреоидными злокачественными новообразованиями была отмечена в нескольких эпидемиологических исследованиях, и вопрос о наличии причинно-следственной связи между ними был предметом дискуссий в течение последних десятилетий [192]. Однако эпидемиологические данные о связи между дисфункцией щитовидной железы и риском развития рака противоречивы [194].

Описывается связь между раком щитовидной железы и другими первичными злокачественными процессами, включая рак молочной железы [65]. В научной литературе имеется достаточно доказательств, чтобы четко заявить, что дисфункция ТГ увеличивает риск развития различных типов рака [130]. Недавние сообщения показали, что гипертиреоз связан с более высоким риском развития рака щитовидной железы, рака молочной железы и рака простаты, в то же время и гипотиреоз связан с более высоким риском развития рака щитовидной железы, особенно в течение первых 10 лет наблюдения [167; 194]. В другом отчете указано, что женщины с субклиническим гипотиреозом без предшествующей истории заболеваний щитовидной железы имеют более высокий риск рака молочной железы, рака костей или рака кожи [174], тогда как другое исследование показывает, что рак молочной железы у женщин с гипотиреозом был связан с более низким риском и лучшими прогностическими маркерами, такими как меньший размер опухоли или меньшее количество метастазов [202].

Длительный (10 лет и более) гипотиреоз может быть связан с более высоким риском гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), особенно у женщин (Pinter M., 2017). Было показано, что накопление повреждений печени при гипотиреозе и повышенная склонность к развитию ГЦК могут быть опосредованы накоплением окислительного повреждения [119]. Была признана способность тиреотропин-

рилизинг-гормона (ТРГ) стимулировать высвобождение пролактина (ПРЛ) в дополнение к ТТГ, что объясняло наличие высоких уровней ПРЛ в сыворотке и возникновение галактореи у пациентов с гипотиреозом [192].

Все больше данных указывает на то, что рецепторы тиреоидных гормонов играют значительную роль в ингибировании пролиферации, трансформации, прогрессировании, инвазии и метастатических процессов в опухолях [130]. Дополнительные исследования также показали, что другие компоненты передачи сигналов ТГ могут влиять на различные аспекты канцерогенеза и прогрессирования рака. В частности, было показано, что взаимодействие Т4 с интегрином avp3 играет значительную роль в прогрессировании и инвазии рака [60; 185]. Интегрин avp3 представляет собой молекулу клеточной адгезии, которая соединяет цитоскелет с внеклеточным матриксом или другими клетками. Взаимодействие Т4 с интегрином avp3 представляет собой негеномное действие ТГ, которое поддерживает ангиогенез. Этот процесс с одной стороны способствует образованию новых кровеносных сосудов во время развития и заживления ран, а с другой стороны -прогрессированию рака [122; 203].

Исследования, проведенные на мышах с двойным гомозиготным нокаутом рецепторов тиреоидных гормонов (ТЖя-ТНКР), показали, что отсутствие этих рецепторов приводит к ограничению образования доброкачественных опухолей на ранних стадиях рака кожи, но усиливает злокачественную трансформацию на более поздних стадиях заболевания [202].

Исследования показали, что клиническая значимость гипотиреоза у пациентов с солидным нетиреоидным раком имеет много общих характеристик с самостоятельным гипотиреозом в общей популяции, но механизмы его более сложные [68].

Имеются клинические и экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что функционирование ГГТ оси при росте злокачественных опухолей имеет свои особенности. Так, у больных раком различных локализаций характерны разнонаправленные изменения тиреоидных гормонов в крови, контролируемые или не контролируемые ТТГ [30; 10]. Специфика изменения тиреоидного

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аракелова Алина Юрьевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бандовкина, В. А. Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы: экспериментально-клиническое исследование: монография / В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, О. И. Кит. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "Кредо", 2023. - 328 с. - ISBN: 978-5-91375-156-0.

2. Биохимический и клинический взгляд на нейротрофический фактор мозга (BDNF) / Ю. И. Доян, Ю. К. Сидорова, О. А. Кичерова, Л. И. Рейхерт // Медицинская наука и образование Урала. - 2018. - Т.19, №1. - С.165-169.

3. Бирюкова, Е. В. Гипотиреоз: современное состояние проблемы / Е. В. Бирюкова, Д. В. Килейников, И. В. Соловьева // Медицинский совет. - 2020. - №2 7.

- С. 96-107.

4. Влияние роста перевивной карциномы Герена у крыс на активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой регуляторных осей организма / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, Н. Д. Черярина, А. М. Салатова, А. Ю. Аракелова - DOI 10.17513/spno.31680 // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - №2 2.

- С. 134.- URL: https://science-education.ru/article/view?id=31680 (дата обращения: 09.12.2024).

5. Влияние роста перевивной меланомы В16/Р10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2017. - № 3-2. - С. 118-124.

6. Влияние сахарного диабета как коморбидной патологии при росте карциномы Герена на функцию щитовидной железы у крыс обоего пола / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева, Е. И. Сурикова, И. В. Нескубина, Н. Д. Черярина, Ю. А. Погорелова, М. И. Морозова, А. М. Салатова, А. Ю. Аракелова.

- DOI 10.34014/2227-1848-2022-1-105-116 // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2022. - № 1. - С. 105-116.

7. Гайдай, Е. А. Генетическое разнообразие экспериментальных мышей и крыс: история возникновения, способы получения и контроля / Е. А. Гайдай, Д. С. Гайдай. - 001: 10/29926/2618723Х-2019-04-09 // Лабораторные животные для научных исследований. - 2019. - № 4.

8. Гормональный профиль меланомы и окружающих ее тканей / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, Е. Ф. Комарова [и др.] // Молекулярная медицина. -

2014. - № 6. - С. 48-51.

9. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола при развитии карциномы Герена на фоне гипотиреоза / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева, Е. И. Сурикова, И. В. Нескубина, Ю. А. Погорелова, Л. К. Трепитаки, Н. Д. Черярина, Л. А. Немашкалова, А. Ю. Аракелова - Б01 10.37748/2686-9039-2022-3-4-3 // Южно-Российский онкологический журнал. -2022. - Т. 3, № 4. - С. 26-39.

10. Изменения функциональной активности щитовидной железы у пациенток с опухолями оставленного после гистерэктомии яичника / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, Т. И. Моисеенко [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 8-1. - С. 59-62.

11. Изучение в сравнительном аспекте изменений гормонального профиля и некоторых факторов роста, характерных для доброкачественных и злокачественных аномалий меланоцитарной системы / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, М. И. Курышова, Л. Д. Ткаля // Фундаментальные исследования. -

2015. - №2-26. - С. 5840-5844.

12. Крыжановская, С. Ю. Нейротрофины и адаптация к средовым стимулам: возможности расширения «терапевтического потенциала» (краткий обзор) / С. Ю. Крыжановская, М. А. Запара, О. С. Глазачев // Вестник Международной академии наук (Русская секция). - 2020. - №1. - С.36-43.

13. Кубасов, Р. В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды / Р. В. Кубасов // Вестник РАМН. - 2014. - №9-10. - С. 102-109.

14. Кучук, Э. Н. Терморегуляторные реакции организма при внешнем перегревании и бактериальной эндотоксинемии в условиях экспериментальго гипер- и гипотиреоза / Кучук Э. Н., Шуст Л. Г. // Инновации и технологии в биомедицине: сборник материалов научно-практической конференции (Владивосток, 19-20 мая 2021 г.) - Владивосток : Издательство Дальневосточного федерального университета, 2021. - С. 324-328. - ISBN 978-5-7444-5047-2.

15. Маянская, Н. Н. Особенности течения воспалительного процесса у крыс с экспериментальным гипои гипертиреозом / Н. Н. Маянская, С. С. Рымарь, С. Д. Маянская // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 5. - С. 726730.

16. Методы моделирования гипотиреоза: классификация, принципы моделирования / А. М. Чаулин, Ю. В. Григорьева, Г. Н. Суворова, Д. В. Дупляков. - DOI: 10.29296/24999490-2021-04-04// Молекулярная медицина. - 2021. - Т.19, №4. - С. 19-26.

17. Модели и методы экспериментальной онкологии (практическое пособие) // под редакцие Тимофеевского А. Д. - Москва : Медгиз, 1960. - 248 с.

18. Особенности регуляции гормонального баланса кожи у самок мышей в динамике роста перевивной меланомы В16^10 / В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, И. В. Каплиева [и др.] // Трансляционная медицина. - 2017. - Т. 4, № 3. - С. 45-53.

19. Особенности стероидогенеза в опухоли и окружающих тканях при экспериментальной меланоме В16 / В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, Ю. А. Погорелова, Н. Д. Черярина // Молекулярная медицина. - 2015. - № 5. - С. 47-51.

20. Особенности тиреоидного статуса у самок и самцов мышей С57/КЬ6 в процессе роста перевивной меланомы В16/Р10 / О. И. Кит, Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. -2016. - № 10-2. - С. 257-258.

21. Патент № 2779358 C1 Российская Федерация, МПК G09B 23/28. Способ создания экспериментальной модели опухолевого роста в условиях гипотиреоза : № 2021137771 : заявл. 20.12.2021 : опубл. 06.09.2022 / Е. М.

Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева, А. И. Шихлярова, И. В. Нескубина, Е. И. Сурикова, Ю. А. Погорелова, Л. К. Трепитаки, А. Ю. Аракелова, А. М. Салатова ; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

22. Первичные опухоли и их метастазы в головной мозг: особенности влияния на системный статус тиреоидных гормонов и кортизола / М. Б. Козлова, Е. М. Франциянц, А. М. Салатова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. -№ 7-1. - С. 81-86.

23. Петрова, Н. Б. Влияние экспериментального гипотиреоза на функциональные свойства эритроцитов и ретикулоциты крыс / Н. Б. Петрова, В. С. Турубанова // Вестник Сыктывкарского университета. Серия 2. Биология. Геология. Химия. Экология. - 2013. - №3. - С.84-100.

24. Половые различия функционирования щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10 у мышей / О. И. Кит, Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, Н. Д. Черярина // Российский онкологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 5. - С. 253-258.

25. Рудницкая, Е. А. Нейротрофическое обеспечение головного мозга в онтогенезе и при развитии нейродегенеративных заболеваний / Е. А. Рудницкая, Н. Г. Колосова, Н. А. Стефанова // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. - 2016. - №4. - С.72-82.

26. Содержание гормонов в ткани щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы В16/Р10, воспроизведенной на фоне хронической нейрогенной боли у самок мышей / И. М. Котиева, О. И. Кит, Е. М. Франциянц [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2017. - № 4. - С. 76-83.

27. Содержание нейротрофинов в мозге самок крыс в экспериментальной модели роста злокачественной опухоли в условиях гипотиреоза / Е. И. Сурикова, Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева, И. В. Нескубина, Ю. А. Погорелова, Л. К. Трепитаки, Н. Д. Черярина, Л. А. Немашкалова, А. Ю. Аракелова,

А. М. Салатова. - DOI 10.17709/2410-1893-2023-10-3-4 // Исследования и практика в медицине. - 2023. - Т. 10, № 3. - С. 43-54.

28. Содержание факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы / О. И. Кит, Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 5. - С. 281-287.

29. Сравнительная оценка экспрессии факторов роста в пигментных новообразованиях кожи / Е. М. Франциянц, Е. Ф. Комарова, В. А. Бандовкина [и др.] // Молекулярная медицина. - 2015. - № 1. - С. 14-16.

30. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез / М. Б. Козлова, Е. М. Франциянц, Л. Ю. Владимирова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 52-56.

31. Торможение роста карциномы Герена у крыс после ведения мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека и биорегуляторов стволовых и прогениторных клеток / Д. В. Черкашина, А. С. Лебединский, Ю. А. Петренко [и др.] // Журнал АМН Украши. - 2010. - Т. 16, №3. - С.492-506.

32. Ультраструктурные аспекты биологии злокачественного роста саркомы С-45 / К. В. Двадненко, С. А. Гусев, Г. М. Федоренко, Д. Г. Матишов // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Т.1, №43. - С.25-28.

33. Факторы роста эндотелия сосудов и рецепторов в динамике развития перевиваемой меланомы B16/F10 / Е. М. Франциянц, В. А. Бандовкина, И. В. Каплиева [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2015. - Т. 20, №2. - С. 3237.

34. 3-iodothyroacetic acid lacks thermoregulatory and cardiovascular effects in vivo / C. S. Hoefig, S. F. Jacobi, A. Warner [et al.]. - DOI: 10.1111/bph.13131 // Br J Pharmacol. - 2015. - Vol. 172, no. 13. - P. 3426-3433.

35. ACTH signalling and adrenal development: Lessons from mouse models / T. V. Novoselova, P. J. King, L. Guasti [et al.]. - DOI: 10.1530/EC-19-0190 // Endocr. Connect. - 2019. - no. 8. - P. R122-R130.

36. Adult onset of type 3 deiodinase deficiency in mice alters brain gene expression and increases locomotor activity / J. P. Stohn, M. E. Martinez, D. L. St Germain, Hernandez A. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2019.104439 // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - no. 110. - P. 104439.

37. Alcaide, M. A. Local Thyroid Hormone Action in Brain Development / M. A. Alcaide, S. Mayerl. - DOI: 10.3390/ijms241512352 // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, no. 15. - P. 12352.

38. American thyroid association guide to investigating thyroid hormone economy and action in rodent and cell models / A. C. Bianco, G. Anderson, D. Forrest [et al.]. - DOI: 10.1089/thy.2013.0109 // Thyroid. - 2014. - no. 24. - P. 88-168.

39. An Overview of the Molecular Cues and Their Intracellular Signaling Shared by Cancer and the Nervous System: From Neurotransmitters to Synaptic Proteins, Anatomy of an All-Inclusive Cooperation / M. Arese, F. Bussolino, M. Pergolizzi, L. Bizzozero. - DOI: 10.3390/ijms232314695 // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, no. 23. -P. 14695.

40. Analysis of the Incidence of Euthyroid Sick Syndrome in Comprehensive Intensive Care Units and Related Risk Factors / J. Guo, Y. Hong, Z. Wang, Y. Li. - DOI: 10.3389/fendo.2021.656641 // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. - P. 656641.

41. Anastasaki, C. Neurons as stromal drivers of nervous system cancer formation and progression / C. Anastasaki, Y. Gao, D. H. Gutmann. - DOI: 10.1016/j.devcel.2022.12.011 // Dev Cell. - 2023. - Vol. 58, no. 2. - P. 81-93.

42. Androgen Regulation of Corticotropin Releasing Factor Receptor 1 in the Mouse Brain / K. A. Rybka, K. L. Sturm, R. M. De Guzman [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neuroscience.2022.04.005 // Neuroscience. - 2022. - no. 491. - P. 185-199.

43. Anyetei-Anum, C. S. Thyroid hormone receptor localization in target tissues / C. S. Anyetei-Anum, V. R. Roggero, L. A. Allison. - DOI:10.1530/JOE-17-0708J // Endocrinol. - 2018. - no. 237. - P. R19-R34.

44. Attenuation of Hypothyroidism-Induced Cognitive Impairment by Modulating Serotonin Mediation / D. Bakalov, P. Iliev, Z. Sabit [et al.]. - DOI: 10.3390/vetsci10020122 // Vet Sci. - 2023. - Vol. 10, no. 2. - P. 122.

45. Bauer, M. Thyroid hormones, serotonin and mood: of synergy and significance in the adult brain / M. Bauer, A. Heinz, P. C. Whybrow // Molecular psychiatry. - 2002. - Vol. 7, no. 2. - P. 140-156.

46. Biebermann, H. 3-Iodothyronamine Induces Diverse Signaling Effects at Different Aminergic and Non-Aminergic G-Protein Coupled Receptors / H. Biebermann, G. Kleinau. - DOI: 10.1055/a-1022-1554 // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2020. - Vol. 128, no. 6-07. - P. 395-400.

47. Bioenergetic Aspects of Mitochondrial Actions of Thyroid Hormones / F. Cioffi, A. Giacco, F. Goglia, E. Silvestri. - DOI: 10.3390/cells11060997 // Cells. - 2022.

- Vol. 11, no 6. - P. 997

48. Biondi, B. Thyroid dysfunction and diabetes mellitus: Two closely associated disorders / B. Biondi, G. J. Kahaly, R. P. Robertson. - D0I:10.1210/er.2018-00163 // Endocrine Reviews. - 2019. - no. 40. - P. 789-824.

49. Brtko, J. Thyroid hormone and thyroid hormone nuclear receptors: History and present state of art / J. Brtko. - DOI: 10.2478/enr-2021-0012 // Endocr Regul. - 2021.

- Vol. 55, no. 2. - P. 103-119.

50. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / P. Carmeliet, R. K. Jain. - DOI: 10.1038/nature10144 // Nature. - 2011. -Vol. 473, no. 7347. - P. 298-307.

51. Causal associations of thyroid function and dysfunction with overall, breast and thyroid cancer: a two-sample mendelian randomization study / S. Yuan, S. Kar, M. Vithayathil [et al.] // Int J Cancer. - 2020. - Vol. 147, no. 7. - P. 1895-1903.

52. Changes in the functional activity of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in rats of both sexes with Guerin's carcinoma against the background of hypothyroidism / O. I. Kit, E. M. Frantsiyants, V. A. Bandovkina, I. V. Kaplieva, E. I. Surikova, I. V. Neskubina, N. D. Cheryarina, L. K. Trepitaki, Y. A. Pogorelova, I. A. Goroshinskaya, G.

V. Zhukova, A. Y. Arakelova [et al.] // Cardiometry. - 2023. - No. 27. - P. 40-46. - DOI 10.18137/cardiometry.2023.27.4046.

53. Characterization of CRH-Binding Protein (CRHBP) in Chickens: Molecular Cloning, Tissue Distribution and Investigation of Its Role as a Negative Feedback Regulator within the Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis / Y. Wan, Z. Zhang, D. Lin [et al.]. - DOI: 10.3390/genes13101680 // Genes (Basel). - 2022. - Vol. 13, no. 10. - P. 1680.

54. Chemistry and Biology in the Biosynthesis and Action of Thyroid Hormones / S. Mondal, K. Raja, U. Schweizer, G. Mugesh. - DOI: 10.1002/anie.201601116 // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2016. - no. 55. - P. 7606-7630.

55. Churilov, A. N. Modeling pulsativity in the hypothalamic-pituitary-adrenal hormonal axis / A. N. Churilov, J. G. Milton. - DOI: 10.1038/s41598-022-12513-w // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12, no. 1. - P. 8480.

56. Circulating sex-steroids and Staphylococcus aureus nasal carriage in a general male population / D. B. Stensen, L. Smäbrekke, K. Olsen [et al.]. - DOI: 10.1017/S0950268822000735 // Epidemiol Infect. - 2022. - no. 150. - P. e93.

57. Circulating vascular endothelial growth factor and cancer risk: A bidirectional mendelian randomization / H. Wu, T. Ma, D. Li [et al.]. - DOI: 10.3389/fgene.2022.981032 // Front Genet. - 2022. - no. 13. - P. 981032.

58. Clayton, J. A. NIH to balance sex in cell and animals studies / J. A. Clayton, F. S. Collins. - DOI: 10.1038/509282a // Nature. - 2014. - no. 509. - P. 282-283.

59. Contribution of Angiogenesis to Inflammation and Cancer / D. Aguilar-Cazares, R. Chavez-Dominguez, A. Carlos-Reyes [et al.]. - DOI: 10.3389/fonc.2019.01399 // Front. Oncol. - 2019. - no. 9. - P. 1399.

60. Contributions of thyroid hormone to cancer metastasis / S. Mousa, G. Glinsky, H.-Y. Lin [et al.]. - DOI: 10.3390/biomedicines6030089 // Biomedicines. -2018. - no. 6.

61. Correlation analysis of IGF-1, ZAG, nesfatin-1, HbA1c levels, and type 2 diabetes mellitus complicated with hypothyroidism / S. He, Y. He, F. Jin, Y. Liu. - DOI:

10.1097/MD.0000000000025432 // Medicine (Baltimore). - 2021. - Vol. 100, no. 15. -P. e25432.

62. COVID-19 and thyroid function: What do we know so far? / C. L. Rossetti, J. Cazarin, F. Hecht [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2022.1041676 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - no. 13. - P. 1041676.

63. Crosstalk of Inflammatory Cytokines within the Breast Tumor Microenvironment / O. Habanjar, R. Bingula, C. Decombat [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms24044002 // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, no. 4. - P. 4002.

64. Darras, V. M. Deiodinases: How Nonmammalian Research Helped Shape Our Present View / V. M. Darras. - DOI: 10.1210/endocr/bqab039 // Endocrinology. -2021. - Vol. 162, no. 6. - P. bqab039.

65. Deciphering the risk of developing second primary thyroid cancer following a primary malignancy - Who is at the greatest risk? / L. N. Trinh, A. R. Crawford, M. H. Hussein [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers13061402 // Cancers. - 2021. - no. 13. - P. 1402.

66. Deiodinases and Cancer / A. Nappi, M. A. De Stefano, M. Dentice, D. Salvatore. - DOI: 10.1210/endocr/bqab016 // Endocrinology. - 2021. - Vol. 162, no. 4.

- P. bqab016.

67. Deiodinases and the Three Types of Thyroid Hormone Deiodination Reactions / L. Sabatino, C. Vassalle, C. Del Seppia, G. Iervasi - DOI: 10.3803/EnM.2021.1198 // Endocrinol Metab (Seoul). - 2021. - Vol. 36, no. 5. - P. 952964.

68. Deligiorgi, M. V. The Clinical Relevance of Hypothyroidism in Patients with Solid Non-Thyroid Cancer: A Tantalizing Conundrum / M. V. Deligiorgi, D. T. Trafalis.

- DOI: 10.3390/jcm11123417 // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, no. 12. - P. 3417.

69. Development of an experimental model of tumor growth under hypothyroidism / O. I. Kit, E. M. Frantsiyants, V. A. Bandovkina, I. V. Kaplieva, Yu. A. Pogorelova, L. K. Trepitaki, I. V. Neskubina, A. I. Shikhlyarova, N. D. Cheryarina, P. S. Kachesova, L. A. Nemashkalova, E. I. Surikova, I. A. Goroshinskaya, G. V. Zhukova, V. L. Volkova, N. A. Chertova, M. A. Engibaryan, A. Y. Arakelova. - DOI 10.18137/cardiometry.2022.21.4149// Cardiometry. - 2022. - No. 21. - P. 41-49.

70. Differential expression and interaction of melatonin and thyroid hormone receptors with estrogen receptor a improve ovarian functions in letrozole-induced rat polycystic ovary syndrome / H. Ghosh, S. Rai, M. D. Manzar [et al.]. - DOI: 10.1016/j.lfs.2021.120086 // Life Sci. - 2022. - no. 295. - P. 120086.

71. Discovery of GnIH and its role in hypothyroidism-induced delayed puberty / K. Tsutsui, Y. N. Son, M. Kiyohara, I. Miyata. - DOI: 10.1210/en.2017-00300 // Endocrinology. - 2018. - no. 159. - P. 62-68.

72. Disorders in connections of the hypothalamic-pituitarygonadal axis in rats with Guerin's carcinoma against the background of induced hypothyroidism / O. I. Kit, V. A. Bandovkina, E. M. Frantsiyants, E. I. Surikova, I. V. Neskubina, N. D. Cheryarina, Y. A. Pogorelova, L. K. Trepitaki, L. A. Nemashkalova, T. I. Moiseenko, A. Y. Arakelova [et al.]. - DOI 10.18137/cardiometry.2023.27.1219 // Cardiometry. - 2023. - no. 27. - P. 12-20.

73. Does Clinical and Biochemical Thyroid Dysfunction Impact on Endometrial Cancer Survival Outcomes? A Prospective Database Study / C. E. Barr, K. Njoku, L. Hotchkies [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers13215444 // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, no. 21. - P. 5444.

74. Dual COX-2/5-LOX inhibitors from Zanthoxylum simulans inhibit gastric cancer cells by cross-mediating thyroid, estrogen, and oxytocin signaling pathways / Y. Q. Tian, J. Liu, P. Cheng [et al.]. - DOI: 10.3389/fchem.2023.1287570 // Front Chem. -2024. - no. 11. - P. 1287570.

75. Effects of Maternal Hypothyroidism on the Pubertal Development in Female Rat Offspring / J. S. Park, S. H. Lee. - DOI: 10.12717/DR.2021.25.2.83 // Dev Reprod. - 2021. - Vol. 25, no. 2. - P. 83-91.

76. Effects of thyroid dysfunction on reproductive hormones in female rats / J. Liu, M. Guo, X. Hu [et al.] // Chin J Physiol. - 2018. - no. 61. - P.152-156.

77. Effects of thyroid hormone imbalance on colorectal cancer carcinogenesis and risk - a systematic review / O. Rostkowska, P. Spychalski, M. Dobrzycka [et al.]. -DOI: 10.5603/EP.a2019.0007 // Endokrynol Pol. - 2019. - Vol. 70, no. 2. - P. 190-197.

78. Effects of thyroxine on apoptosis and proliferation of mammary tumors / L. E. Zyla, R. Cano, S. Gómez [et al.]. - DOI: 10.1016/j.mce.2021.111454 // Mol Cell Endocrinol. - 2021. - no. 538. - P. 111454.

79. Effects of tyrosine kinase inhibitors on thyroid function and thyroid hormone metabolism / A. Basolo, A. Matrone, R. Elisei, F. Santini. - DOI: 10.1016/j.semcancer.2020.12.008// Semin Cancer Biol. - 2022. - no. 79. - P. 197-202.

80. EGF, a veteran of wound healing: highlights on its mode of action, clinical applications with focus on wound treatment, and recent drug delivery strategies / K. Shakhakarmi, J. E. Seo, S. Lamichhane [et al.]. - DOI: 10.1007/s12272-023-01444-3 // Arch Pharm Res. - 2023. - Vol. 46, no. 4. - P. 299-322.

81. Endocrinopathies and Male Infertility / P. Sengupta, S. Dutta, I. R. Karkada, S. V. Chinni. - DOI: 10.3390/life12010010 // Life (Basel). - 2021. - Vol. 12, no. 1. - P. 10.

82. Epidermal growth factor signalling pathway in endochondral ossification: an evidence-based narrative review / L. Mangiavini, G. M. Peretti, B. Canciani, N. Maffulli.

- DOI: 10.1080/07853890.2021.2015798 // Ann Med. 2022. - Vol. 54, no. 1. - P. 37-50.

83. Epidermal growth factor-nanoparticle conjugates change the activity from anti-apoptotic to pro-apoptotic at membrane rafts / S. Yamamoto, Y. Iwamaru, Y. Shimizu [et al.]. - DOI: 10.1016/j.actbio.2019.02.026 // Acta Biomater. - 2019. - no. 88.

- P. 383-391.

84. Eslami-Amirabadi, M. The relation between thyroid dysregulation and impaired cognition/behaviour: An integrative review / M. Eslami-Amirabadi, S. A. Sajjadi. - DOI: 10.1111/jne.12948 // J Neuroendocrinol. - 2021. - Vol. 33, no. 3. - P. e12948.

85. Feldt-Rasmussen, U. The hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT)-axis and its role in physiology and pathophysiology of other hypothalamus-pituitary functions / U. Feldt-Rasmussen, G. Effraimidis, M. Klose. - DOI: 10.1016/j.mce.2021.111173// Mol Cell Endocrinol. - 2021. - no. 525. - P. 111173.

86. Fliers, E. An update on non-thyroidal illness syndrome / E. Fliers, A. Boelen // J. Endocrinol. Invest. - 2021. - Vol. 44, no 8. - P. 1597-1607.

87. Frequency and Severity of Hypothyroidism During TKI Therapy in the Pediatric and Young Adult Population / N. Segev, S. Arora, J. Khoury [et al.]. - DOI: 10.1097/MPH.0000000000002527 // J Pediatr Hematol Oncol. - 2022. - Vol. 44, no. 7. - P. e964-e967.

88. Galton, V. A. The Deiodinases: Their Identification and Cloning of Their Genes / V. A. Galton, P. R. Larsen, M. J. Berry. - DOI: 10.1210/endocr/bqab005 // Endocrinology. - 2021. - Vol. 162, no. 3. - P. bqab005.

89. Gene regulation by gonadal hormone receptors underlies brain sex differences / B. Gegenhuber, M. V. Wu, R. Bronstein, J. Tollkuhn. - DOI: 10.1038/s41586-022-04686-1 // Nature. - 2022. - Vol. 606, no. 7912. - P. 153-159.

90. Genomic and Non-Genomic Mechanisms of Action of Thyroid Hormones and Their Catabolite 3,5-Diiodo-L-Thyronine in Mammals / M. Giammanco, C. M. Di Liegro, G. Schiera, I. Di Liegro. - DOI: 10.3390/ijms21114140// Int J Mol Sci. - 2020. -Vol. 21, no. 11. - P. 4140.

91. Ghanbari, M. Maternal hypothyroidism: An overview of current experimental models / M. Ghanbari, A. Ghasemi. - DOI: 10.1016/j.lfs.2017.08.012 // Life Sci. - 2017. - no. 187. - P. 1-8.

92. Ghinea, N. Vascular Endothelial FSH Receptor, a Target of Interest for Cancer Therapy / N. Ghinea. - DOI: 10.1210/en.2018-00466 // Endocrinology. - 2018. -no. 159. - P. 3268-74.

93. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism / P. N. Taylor, D. Albrecht, A. Scholz [et al.]. - DOI: 10.1038/nrendo.2018.18 // Nat Rev Endocrinol. -2018. - Vol. 14, no. 5. - P. 301-316.

94. Gonadotropins at Advanced Age - Perhaps They Are Not So Bad? Correlations Between Gonadotropins and Sarcopenia Indicators in Older Adults / A. Guligowska, Z. Chrzastek, M. Pawlikowski [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2021.797243 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - no. 12. - P. 797243.

95. gp91(phox), a novel biomarker evaluating oxidative stress, is elevated in subclinical hypothyroidism / X. Ma, F. Wang, X. Zhen [et al.]. - DOI:

10.1155/2020/3161730 // International Journal of Endocrinology. - 2020. - no. 2020. -P. 3161730.

96. Graves' disease / T. F. Davies, S. Andersen, R. Latif [et al.]. - DOI: 10.1038/s41572-020-0184-y // Nat Rev Dis Primers. - 2020. - Vol. 6, no. 1. - P. 52.

97. Graves' disease: Epidemiology, genetic and environmental risk factors and viruses / A. Antonelli, S. M. Ferrari, F. Ragusa [et al.]. - DOI: 10.1016/j.beem.2020.101387 // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 34, no. 1. - P. 101387.

98. Gray Matter and Regional Brain Activity Abnormalities in Subclinical Hypothyroidism / Y. Zhang, Y. Yang, B. Tao [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2021.582519 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - no. 12. - P. 582519.

99. Guh, Y. J. To cope with a changing aquatic soundscape: neuroendocrine and antioxidant responses to chronic noise stress in fish / Y. J. Guh, Y. C. Tseng, Y. T. Shao.

- DOI: 10.1016/j.ygcen.2021.113918 // Gen Comp Endocrinol. - 2021. - no. 314. - P. 113918.

100. Gurung, P. Physiology, Male Reproductive System / P. Gurung, E. Yetiskul, I. Jialal. - 2022 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.

101. Hardefeldt, P. J. Benign thyroid disease is associated with breast cancer: a meta-analysis / P. J. Hardefeldt, G. D. Eslick, S. Edirimanne. - DOI:10.1007/s10549-012-2019-3// Breast Cancer Res Treat. - 2012. - no. 133. - P. 1169-77.

102. Hernandez, A. Thyroid Hormone Deiodination and Action in the Gonads / A. Hernandez. - DOI: 10.1016/j.coemr.2018.01.010 // Curr Opin Endocr Metab Res. -2018. - no. 2. - P. 18-23.

103. High thyroid stimulating hormone level is associated with hyperandrogenism in euthyroid polycystic ovary syndrome (PCOS) women, independent of age, BMI, and thyroid autoimmunity: a cross-sectional snalysis / J. Cai, Y. Zhang, Y. Wang [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2019.00222 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019.

- no. 10. - P. 222.

104. Histone Methyltransferase KMT2B Promotes Metastasis and Angiogenesis of Cervical Cancer by Upregulating EGF Expression / D. Zhao, H. Yuan, Y. Fang [et al.]. - DOI: 10.7150/ijbs.72381// Int J Biol Sci. - 2023. - Vol. 19, no. 1. - P. 34-49.

105. How cancer hijacks the body's homeostasis through the neuroendocrine system / R. M. Slominski, C. Raman, J. Y. Chen, A. T. Slominski. -DOI:10.1016/j.tins.2023.01.003 // Trends Neurosci. - 2023. - Vol. 46, no. 4. - P. 263275.

106. Huecker, M. R. Adrenal Insufficiency / M. R. Huecker, B. S. Bhutta, E. Dominique. - 2022 Oct 31. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.

107. Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Crosstalk With the Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis and Metabolic Regulation in the Eurasian Tree Sparrow During Mating and Non-mating Periods / G. Nabi, Y. Hao, X. Liu [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2020.00303 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - no. 11. - P. 303.

108. Hypothyroidism / L. Chaker, A. C. Bianco, J. Jonklaas, R. P. Peeters. -DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30703-1 // Lancet. - 2017. - Vol. 390, no. 10101. - P. 1550-1562.

109. Hypothyroidism / L. Chaker, S. Razvi, I. M. Bensenor [et al.]. -DOI: 10.1038/s41572-022-00357-7 // Nat Rev Dis Primers. - 2022. - Vol. 8, no. 1. - P. 30.

110. Hypothyroidism Affects Uterine Function via the Modulation of Prostaglandin Signaling / I. Kowalczyk-Zieba, J. Staszkiewicz-Chodor, D. Boruszewska [et al.]. - DOI: 10.3390/ani11092636 // Animals (Basel). - 2021. - Vol. 11, no. 9. - P. 2636.

111. Hypothyroidism and related diseases: a methodologic quality assessment of meta-analysis / L. Tian, F. Shao, Y. Qin [et al.]. - DOI: 10.1136/bmjopen-2018-024111 // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9, no. 3. - P. e024111.

112. Hypothyroidism has a protective causal association with hepatocellular carcinoma: a two-sample mendelian randomization study / L. Lu, B. Wan, L. Li, M. Sun // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - no. 13. - P. 987401.

113. Hypothyroidism is a predictive factor of superior antitumour efficacy of programmed death 1 inhibitors in hepatocellular carcinoma / L. Xu, C. Leng, L. Chen [et al.] // Int. J. Cancer. - 2022. - Vol. 150, no 3. - P. 472-481.

114. Iglesias, P. Hyperthyroidism and cardiovascular risk factors: A nationwide study / P. Iglesias, J. J. Díez - DOI: 10.1016/j.endien.2023.03.015 // Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). - 2023. - Vol. 70, no. 4. - P. 255-261.

115. Impact of COVID-19 on the thyroid gland: an update / L. Scappaticcio, F. Pitoia, K. Esposito [et al.]. - DOI: 10.1007/s11154-020-09615-z // Rev Endocr Metab Disord. - 2021. - Vol. 22, no. 4. - P. 803-815.

116. Impact of thyroid disease on testicular function / S. La Vignera, R. Vita, R. A. Condorelli [et al.]. - DOI: 10.1007/s12020-017-1303-8 // Endocrine. - 2017. - Vol. 58, no. 3. - P.397-407.

117. Impact of thyroid hormone perturbations in adult mice: brain weight and blood vessel changes, gene expression variation, and neurobehavioral outcomes / D. M. Niedowicz, W. X. Wang, D. A. Price [et al.]. - DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2023.04.012 // Neurobiol Aging. - 2023. - no. 128. - P. 74-84.

118. Impaired Brain Energy Metabolism: Involvement in Depression and Hypothyroidism / K. Glombik, J. Detka, A. Kurek, B. Budziszewska. - DOI: 10.3389/fnins.2020.586939 / Front Neurosci. - 2020. - no. 14. - P. 586939.

119. Inadequate control of thyroid hormones sensitizes to hepatocarcinogenesis and unhealthy aging / L. López-Noriega, V. Capilla-González, N. Cobo-Vuilleumier [et al.]. - DOI: 10.18632/aging. 102285 // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11, no. 18. -P. 7746-7779.

120. Influence by hypothyroidism on the level of sex hormones in blood and their intracrine content in the tumor in rats with Guerin's carcinoma / O. I. Kit, V. A. Bandovkina, E. M. Frantsiyants, I. V. Kaplieva, A. I. Shikhlyarova, E. I. Surikova, I. V. Neskubina, N. D. Cheryarina, Y. A. Pogorelova, L. K. Trepitaki, A. Y. Arakelova [et al.]. - DOI 10.18137/cardiometry.2023.27.2025 // Cardiometry. - 2023. - No. 27. - P. 20-25.

121. Insulin regulation of gluconeogenesis / M. Hatting, C. D. J. Tavares, K. Sharabi [et al.]. - D01:10.1111/nyas.13435 // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - no. 1411. - P. 21-35.

122. Integrin alphavbeta3-mediated effects of thyroid hormones on mesenchymal stem cells in tumor angiogenesis / K. A. Schmohl, A. M. Mueller, M. Dohmann [et al.].

- DOI: 10.1089/thy.2019.0413 // Thyroid. - 2019. - no. 29. - P. 1843-1857.

123. Kadhim, H. J. Interaction between the hypothalamo-pituitary-adrenal and thyroid axes during immobilization stress / H. J. Kadhim, W. J. Kuenzel. - DOI: 10.3389/fphys.2022.972171 // Front Physiol. - 2022. - no. 13. - P. 972171.

124. Kalra, S. Thyroid Dysfunction and Dysmetabolic Syndrome: The Need for Enhanced Thyrovigilance Strategies / S. Kalra, S. Aggarwal, D. Khandelwal. - DOI: 10.1155/2021/9641846 // Int J Endocrinol. - 2021. - no. 2021. - P. 9641846.

125. Kisspeptin treatment restores ovarian function in rats with hypothyroidism L. S. De Oliveira, T. Q. M. da Silva, E. M. Barbosa [et al.]. - DOI: 10.1089/thy.2021.0638 // Thyroid. - 2022. - Vol. 32, no. 12. - P. 1568-1579.

126. Knotting nets: Molecular junctions of interconnecting endocrine axes identified by application of the adverse outcome pathway concept / M. Brüggemann, O. Licht, É. Fetter [et al.]. - DOI:10.1002/etc.3995 // Environ Toxicol Chem. - 2018. - Vol. 37, no. 2. - P. 318-328.

127. Lightman, S. L. Dynamics of ACTH and Cortisol Secretion and Implications for Disease / S. L. Lightman, M. T. Birnie, B. L. Conway-Campbell. - DOI: 10.1210/endrev/bnaa002 // Endocr Rev. - 2020. - Vol. 41, no. 3. - P. bnaa002.

128. Lin, Y. H. Thyroid hormone in hepatocellular carcinoma: cancer risk, growth regulation, and anticancer drug resistance / Y. H. Lin, K. H. Lin, C. T. Yeh. - DOI: 10.3389/fmed.2020.00174 // Front. Med. 2020. - no. 7. - P. 174.

129. Liothyronine Use in Hypothyroidism and its Effects on Cancer and Mortality / T. Planck, F. Hedberg, J. Calissendorff, A. Nilsson // Thyroid. - 2021. - Vol. 31, no 5.

- P. 732-739.

130. Liu, Y. C. Molecular Functions of Thyroid Hormone Signaling in Regulation of Cancer Progression and Anti-Apoptosis / Y. C. Liu, C. T. Yeh, K. H. Lin. - DOI: 10.3390/ijms20204986 // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - no. 20. - P. 4986.

131. Long Term Growth Hormone Therapy in a Patient with IGF1R Deletion Accompanied by Delayed Puberty and Central Hypothyroidism / N. B. Celik, M. Losekoot, E. Isik [et al.]. - DOI: 10.4274/jcrpe.galenos.2022.2022-8-1 // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2024. - Vol. 16, no. 4. - P. 481-488.

132. Luongo, C. Deiodinases and their intricate role in thyroid hormone homeostasis / C. Luongo, M. Dentice, D. Salvatore. - DOI: 10.1038/s41574-019-0218-2 // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. - no. 15. - P. 479-488.

133. Mabeta, P. The VEGF/VEGFR Axis Revisited: Implications for Cancer Therapy / P. Mabeta, V. Steenkamp. - DOI: 10.3390/ijms232415585 // Int J Mol Sci. -2022. - Vol. 23, no. 24. - P. 15585.

134. Mahmud, T. The Interplay Between Hyperthyroidism and Ovarian Cytoarchitecture in Albino Rats / T. Mahmud, Q. U. Khan, S. Saad. - DOI: 10.7759/cureus.14517 // Cureus. - 2021. - Vol. 13, no. 4. - P. e14517.

135. Martin, J. V. Nongenomic roles of thyroid hormones and their derivatives in adult brain: are these compounds putative neurotransmitters? / J. V. Martin, P. K. Sarkar.

- DOI: 10.3389/fendo.2023.1210540 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - no. 14. -P. 1210540.

136. McLay, R. N. Effects of peptides on animal and human behavior: a review of studies published in the first twenty years of the journal Peptides / R. N. McLay, W. Pan, A. J. Kastin. - DOI: 10.1016/s0196-9781(01)00550-2 // Peptides. - 2001. - Vol. 22, no. 12. - P. 2181-2255.

137. Metabolic profiling reveals reprogramming of lipid metabolic pathways in treatment of polycystic ovary syndrome with 3-iodothyronamine / E. S. Selen Alpergin, Z. Bolandnazar, M. Sabatini [et al.]. - DOI: 10.14814/phy2.13097 // Physiol Rep. - 2017.

- no. 5. - P.e13097.

138. MIIP functions as a novel ligand for ITGB3 to inhibit angiogenesis and tumorigenesis of triple-negative breast cancer / Y. Gao, Y. Fang, Y. Huang [et al.]. - DOI: 10.1038/s41419-022-05255-0 // Cell Death Dis. - 2022. - Vol. 13, no. 9. - P. 810.

139. Modulation of angiogenesis by thyroid hormone and hormone analogues: implications for cancer management / S. A. Mousa, H. Y. Lin, H. Y. Tang [et al.]. - DOI: 10.1007/s 10456-014-9418-5 // Angiogenesis. - 2014. - Vol. 17, no. 3. - P. 463-469.

140. Mohammed Hussein, S. M. The Relationship Between Type 2 Diabetes Mellitus and Related Thyroid Diseases / S. M. Mohammed Hussein, R. M. AbdElmageed.

- DOI: 10.7759/cureus.20697 // Cureus. - 2021. - Vol. 13, no. 12. - P. e20697.

141. Molecular Basis of Nongenomic Actions of Thyroid Hormone / P. J. Davis, J. L. Leonard, H. Y. Lin [et al.] // Vitam. Horm. - 2018. - no. 106. - P. 67-96.

142. Morris, J. C. The isolation of thyroxine (T4), the discovery of 3,5,3'-triiodothyronine (T3), and the identification of the deiodinases that generate T3 from T4: An historical review / J. C. Morris, V. A. Galton. - DOI: 10.1007/s12020-019-01990-1 // Endocrine. - 2019. - no. 66. - P. 3-9.

143. Neuropsychiatric manifestations of thyroid diseases / V. Lekurwale, S. Acharya, S. Shukla, S. Kumar. - DOI: 10.7759/cureus.33987 // Cureus J Med Sci. - 2023.

- Vol. 15, no. 1. - P. e33987.

144. New biomarkers: prospect for diagnosis and monitoring of thyroid disease / M. T. Macvanin, Z. M. Gluvic, B. L. Zaric [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1218320 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1218320.

145. Nilsson, M. Development of the thyroid gland / M. Nilsson, H. Fagman. -DOI: 10.1242/dev.145615 // Development. - 2017. - no. 144. - P. 2123-2140.

146. Oka, S. Subclinical Hypothyroidism in TAFRO Syndrome / S. Oka, K. Ono, M. Nohgawa - DOI: 10.2169/internalmedicine.2717-19 // Intern Med. - 2019. - Vol. 58, no. 18. - P. 2615-2620.

147. Oyola, M. G. Hypothalamic-pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity / M. G. Oyola, R. J. Handa. - DOI: 10.1080/10253890.2017.1369523 // Stress. 2017. - no. 20. - P. 476-494.

148. Pawlikowski Lódz, M. Expression of Follicle Stimulating Hormone Receptors in Intra-Tumoral Vasculature and in Tumoral Cells - the Involvement in Tumour Progression and the Perspectives of Application in Cancer Diagnosis and Therapy / M. Pawlikowski Lódz. - DOI:10.5603/EP.2018.0022 // Endokrynol Pol. -2018. - no. 69. - P. 192-198.

149. Plasma prolactin, thyroid-stimulating hormone, melanocyte-stimulating hormone, and adrenocorticotropin responses to thyrotropin-releasing hormone in mares treated with detomidine and butorphanol / E. L. Oberhaus, D. L. Thompson, L. E. Kerrigan, A. M. Chapman - DOI: 10.1016/j.domaniend.2020.106536 // Domest Anim Endocrinol. - 2021. - no. 74. - P. 106536.

150. Polycystic ovary syndrome and thyroid disorder: a comprehensive narrative review of the literature / S. Palomba, C. Colombo, A. Busnelli [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1251866 // Front Endocrinol (Lausanne). 2023. - no. 14. - P. 1251866.

151. Prepubertal and adult male rats differ in the degree and pattern of stess reactive neurons in brain regions that project to the paraventricular nucleus of the hypothalamus / M. R. Baker, R. K. Sciortino, V. M. So, R. D. Romeo. - DOI: 10.1016/j.brainres.2021.14737 // Brain Res. - 2021. - no. 1760. - P. 147371.

152. Prognostic and Therapeutic Role of Angiogenic Microenvironment in Thyroid Cancer / A. Melaccio, L. I. Sgaramella, A. Pasculli [et al.]. -DOI:10.3390/cancers13112775 // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, no. 11. - P.2775.

153. Prolonged hypothyroidism severely reduces ovarian follicular reserve in adult rats / L. Meng, E. Rijntjes, H. J. Swarts [et al.]. - DOI: 10.1186/s13048-017-0314-7J // Ovarian Res. - 2017. - no. 10. - P. 19.

154. Prostate gland as a target organ of thyroid hormones: advances and controversies / B. Anguiano, C. Montes de Oca, E. Delgado-González, C. Aceves. - DOI: 10.1530/EC-21-0581 // Endocr Connect. 2022. - Vol. 11, no. 2. - P. e210581.

155. Relation of Low Triiodothyronine Syndrome Associated With Aging and Malnutrition to Adverse Outcome in Patients With Acute Heart Failure / K. Asai, A.

Shirakabe, K. Kiuchi [et al.]. - D01:10.1016/j.amjcard.2019.10.051 // Am J Cardiol. -2020. - Vol. 125, no. 3. - P. 427-435.

156. Relationship between thyroid hormones and central nervous system metabolism in physiological and pathological conditions / N. Sawicka-Gutaj, N. Zawalna, N. Sawicka-Gutaj [et al.]. - DOI: 10.1007/s43440-022-00377-w // Pharmacol Rep. 2022.

- Vol. 74, no. 5. - P. 847-858.

157. Ren, B. A New Perspective on Thyroid Hormones: Crosstalk with Reproductive Hormones in Females / B. Ren, Y. Zhu - DOI: 10.3390/ijms23052708 // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, no. 5. - P. 2708.

158. Review of the possible association between thyroid and breast carcinoma / L. Dong, J. Lu, B. Zhao [et al.]. - D0I:10.1186/s12957-018-1436-0 // World J Surg Oncol. - 2018. - no. 16. - P. 130.

159. RIP1 regulates TNF-a-mediated lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in gallbladder cancer by modulating the NF-kB-VEGF-C pathway / C. Z. Li, X. J. Jiang, B. Lin [et al.]. - DOI: 10.2147/0TT.S159026. // OncoTargets and Therapy.

- 2018. - no. 11. - P. 2875-2890.

160. Roadmap for the Emerging Field of Cancer Neuroscience / M. Monje, J. C. Borniger, N. J. D'Silva [et al.]. - DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.034 // Cell. - 2020. - Vol. 181, no. 2. - P. 219-222.

161. Role of estrogen in treatment of female depression / Q. Sun, G. Li, F. Zhao [et al.]. - DOI: 10.18632/aging.205507 // Aging (Albany NY). - 2024. - Vol. 16, no. 3.

- P. 3021-3042.

162. Role of thyroid hormones in the neoplastic process: An overview. Endocr. Relat / I. Goemann, M. Romitti, E. L. S. Meyer [et al.]. - DOI: 10.1530/ERC-17-0192 // Cancer. - 2017. - no. 24. - P. R367-R385.

163. Rozanov, C. B. Immunohistochemical mapping of brain triiodothyronine reveals prominent localization in central noradrenergic systems / C. B. Rozanov, M. B. Dratman. - DOI: 10.1016/0306-4522(96)00186-8 // Neuroscience. - 1996. - Vol. 74, no. 3. - P. 897-915.

164. Salas-Lucia, F. T3 levels and thyroid hormone signaling / F. Salas-Lucia, A. C. Bianco. - DOI: 10.3389/fendo.2022.1044691// Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - no. 13. - P. 1044691.

165. Sanchez Jimenez, J. G. Hypothalamic Dysfunction / J. G. Sanchez Jimenez, O. De Jesus - 2021 Dec 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.

166. Sergeevich Nosivets, D. Bone and cartilage condition in experimental osteoarthritis and hypothyroidism / D. Sergeevich Nosivets. - DOI: 10.17392/1429-21 // Med Glas (Zenica). - 2022. - Vol. 19, no. 1.

167. Serum concentration of thyroid hormones in abnormal and euthyroid ranges and breast cancer risk: A cohort study / E. Y. Kim, Y. Chang, K. H. Lee [et al.]. - DOI: 10.1002/ijc.32283 // International Journal of Cancer. - 2019. - no. 145. - P. 3257-3266.

168. Sex and drug differences in stress, craving and cortisol response to the trier social stress task / N. L. Baker, B. Neelon, V. Ramakrishnan [et al.]. - DOI: 10.1007/s00213-022-06163-z // Psychopharmacology (Berl). - 2022. - Vol. 239, no. 9. -P. 2819-2827.

169. Sex-specific phenotypes of hyperthyroidism and hypothyroidism in mice / H. Rakov, K. Engels, G. S. Hönes [et al.]. - DOI: 10.1186/s13293-016-0089-3 // Biology of sex differences. - 2016. - Vol. 7, no. 1. - P. 36.

170. Shahid, M. A. Physiology, Thyroid Hormone / M. A. Shahid, M. A. Ashraf, S. Sharma - 2021 May 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.

171. Smith, T. J. Insulin-Like Growth Factor Pathway and the Thyroid / T. J. Smith. - DOI: 10.3389/fendo.2021.653627 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - no. 12. - P. 653627.

172. Sousa, B. Reliability of behavioral test with fish: how neurotransmitters may exert neuromodulatory effects and alter the biological responses to neuroactive agents / B. Sousa, B. Nunes. - DOI: 10.1016/j.scitotenv.2020.139372 // Sci. Total. Environ. -2020. - no.734. - P. 139372.

173. Stem Cell Origin of Cancer: Implications of Oncogenesis Recapitulating Embryogenesis in Cancer Care / S. M. Tu, A. M. Aydin, S. Maraboyina [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers15092516 // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, no. 9. - P. 2516.

174. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for cancer mortality in adult Taiwanese-a 10 years population-based cohort / F.-Y. Tseng, W.-Y. Lin, C.-I. Li [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0122955 // PLoS One. - 2015. - no. 10. - P. e0122955.

175. Subclinical hypothyroidism is not a risk factor for polycystic ovary syndrome in obese women of reproductive age / B. Zhang, J. Wang, S. Shen [et al.]. -DOI: 10.1080/09513590.2018.1462319 // Gynecol Endocrinol. - 2018. - Vol. 34, no. 10.

- P.875-879.

176. Targeting the Endocannabinoid System in Borderline Personality Disorder: Corticolimbic and Hypothalamic Perspectives / S. G. Ferber, R. Hazani, G. Shoval, A. Weller. - DOI: 10.2174/1570159X18666200429234430 // Curr Neuropharmacol. - 2021.

- Vol. 19, no. 3. - P. 360-371.

177. Targeting Thyroid Hormone/Thyroid Hormone Receptor Axis: An Attractive Therapy Strategy in Liver Diseases / Q. Tang, M. Zeng, L. Chen, N. Fu. - DOI: 10.3389/fphar.2022.871100 // Front Pharmacol. - 2022. - no. 13. - P. 871100.

178. The association between neuroendocrine/glucose metabolism and clinical outcomes and disease course in different clinical states of bipolar disorders / X. Zhang, Y. Zhou, Y. Chen [et al.]. - DOI: 10.3389/fpsyt.2024.1275177 // Front Psychiatry. -2024. - no. 15. - P. 1275177.

179. The causal relationship between thyroid function, autoimune thyroid dysfunction and lung cancer: a mendelian randomization study / X. Wang, X. Liu, Y. Li [et al.]. - DOI: 10.1186/s12890-023-02588-0 // BMC Pulm Med. - 2023. - Vol. 23, no. 1. - P. 338.

180. The central nervous system acts as a transducer of stress-induced masculinization through corticotropin-releasing hormone / D. C. Castañeda Cortés, L. F. Arias Padilla, V. S. Langlois [et al.]. - DOI: 10.1242/dev.172866 // B. Dev. 2019. - no. 146. - P. 1-10.

181. The Differential Effect of a Shortage of Thyroid Hormone Compared with Knockout of Thyroid Hormone Transporters Mct8 and Mct10 on Murine Macrophage Polarization / E. Hoen, F. M .Goossens, K. Falize [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms25042111 // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, no. 4. - P. 2111.

182. The effect of thyroid dysfunction on breast cancer risk: an updated metaanalysis / T. V. Tran, C. M. Kitahara, L. Leenhardt [et al.]. - DOI: 10.1530/ERC-22-0155 // Endocr Relat Cancer. - 2022. - Vol. 30, no. 1. - P. e220155.

183. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis: Development, Programming Actions of Hormones, and Maternal-Fetal Interactions / J. A. Sheng, N. J. Bales, S. A. Myers [et al.]. - DOI: 10.3389/fnbeh.2020.601939 // Front Behav Neurosci. - 2021. - no. 14. - P. 601939.

184. The impact of thyroid hormones on patients with hepatocellular carcinoma / M. Pinter, L. Haupt, F. Hucke [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0181878 // PLoS One. - 2017. - no. 12. - P. e0181878.

185. The interplay between epithelial-mesenchymal transition (EMT) and the thyroid hormones-alphavbeta3 axis in ovarian cancer / C. Weingarten, Y. Jenudi, R. Y. Tshuva [et al.]. - DOI:10.1007/s12672-017-0316-3 // Hormones & Cancer. - 2018. - no. 9. - P. 22-32.

186. The role of microenvironment in tumor angiogenesis / X. Jiang, J. Wang, X. Deng [et al.]. - DOI: 10.1186/s13046-020-01709-5 // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2020. -no. 39. - P. 204.

187. The use of epidermal growth factor in dermatological practice / S. H. Shin, Y. G. Koh, W. G. Lee [et al.]. - DOI: 10.1111/iwj.14075 // Int Wound J. - 2023. - Vol. 20, no. 6. - P. 2414-2423.

188. Thorium exerts hazardous effects on some neurotransmitters and thyroid hormones in adult male rats / M. Abdel-Rahman, M. M. Rezk, A. E. Abdel Moneim [et al.]. - DOI: 10.1007/s00210-019-01718-y // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. -2020. - Vol. 393, no. 2. - P. 167-176.

189. Thyroid axis activity and dopamine function in depression / F. Duval, M. C. Mokrani, A. Erb [et al.]. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2021.105219 // Psychoneuroendocrinology. - 2021. - no. 128. - P. 105219.

190. Thyroid axis participates in high-temperature-induced male sex reversal through its activation by the stress response / D. C. Castañeda-Cortés, I. F. Rosa, A. F. Boan [et al.]. - DOI: 10.1007/s00018-023-04913-6 // Cell Mol Life Sci. - 2023. - Vol. 80, no. 9. - P. 253.

191. Thyroid disease is associated with an increased risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis / S. Chen, F. Wu, R. Hai [et al.]. - DOI: 10.21037/gs-20-878 // Gland Surg. - 2021. - Vol. 10, no. 1. - P. 336-346.

192. Thyroid Diseases and Breast Cancer / E. Baldini, A. Lauro, D. Tripodi [et al.]. - DOI: 10.3390/jpm12020156J // Pers Med. - 2022. - Vol. 12, no. 2. - P. 156.

193. Thyroid diseases increased the risk of type 2 diabetes mellitus: A nationwide cohort study / R.-H. Chen, H.-Y. Chen, K.-M. Man [et al.]. - DOI: 10.1097/MD.0000000000015631 // Medicine. - 2019. - no. 98. - P. e15631.

194. Thyroid dysfunction and cancer incidence: a systematic review and metaanalysis / T. V. Tran, C. M. Kitahara, F. de Vathaire [et al.] // Endocr Relat Cancer. -2020. - Vol. 27, no. 4. - P. 245-259.

195. Thyroid dysfunction and risk of cutaneous malignant melanoma: a bidirectional two-sample Mendelian randomization study / H. Dong, L. Pan, Y. Shen [et al.]. - DOI: 10.3389/fendo.2023.1239883 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. - no. 14. - P. 1239883.

196. Thyroid dysfunction in Greece: Results from the national health examination survey EMENO / P. V. Voulgari, A. I. Venetsanopoulou, N. Kalpourtzi [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0264388 // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, no. 3. - P. e0264388.

197. Thyroid Hormone Enhances Angiogenesis and the Warburg Effect in Squamous Cell Carcinomas / C. Miro, A. Nappi, A. G. Cicatiello [et al.]. - DOI: 10.3390/cancers13112743 // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13, no. 11. - P. 2743.

198. Thyroid hormone in the clinic and breast cancer / A. Hercbergs, S. A. Mousa, M. Leinung [et al.]. - DOI: 10.1007/s12672-018-0326-9 // Horm. Cancer. - 2018. - no. 9. - P. 139-143.

199. Thyroid Hormones and Cancer: A Comprehensive Review of Preclinical and Clinical Studies / E. Krashin, A. Piekielko-Witkowska, M. Ellis, O. Ashur-Fabian. - DOI: 10.3389/fendo.2019.00059 // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - no. 10. - P. 59.

200. Thyroid Hormones and Functional Ovarian Reserve: Systemic vs. Peripheral Dysfunctions / M. Colella, D. Cuomo, A. Giacco [et al.]. - DOI: 10.3390/jcm9061679 // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9, no. 6. - P. 1679.

201. Thyroid Hormones Deficiency Impairs Male Germ Cell Development: A Cross Talk Between Hypothalamic-Pituitary-Thyroid, and-Gonadal Axes in Zebrafish / M. S. Rodrigues, A. Tovo-Neto, I. F. Rosa [et al.]. - DOI: 10.3389/fcell.2022.865948 // Front Cell Dev Biol. - 2022. - no. 10. - P. 865948.

202. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging / B. R. Gauthier, A. Sola-García, M. Á. Cáliz-Molina [et al.]. - DOI: 10.1111/acel. 13260 // Aging Cell. - 2020. -Vol. 19, no. 11. - P. e13260.

203. Thyroxine (T4) may promote re-epithelialisation and angiogenesis in wounded human skin ex vivo / G.-Y. Zhang, E. A. Langan, N. T. Meier [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0212659 // PLoS One. - 2019. - no. 14. - P. e0212659

204. TNF-a enhances TGF-ß-induced endothelial-to-mesenchymal transition via TGF-ß signal augmentation / Y. Yoshimatsu, I. Wakabayashi, S. Kimuro [et al.]. - DOI: 10.1111/cas. 14455 // Cancer Science. - 2020. - Vol. 111, no. 7. - P. 2385-2399.

205. Tomczyk, T. Experimental hypothyroidism raises brain kynurenic acid -Novel aspect of thyroid dysfunction / T. Tomczyk, E. M. Urbanska. - DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173363 // Eur J Pharmacol. - 2020. - no. 883. - P. 173363.

206. Toxicity in Takifugu rubripes exposed to acute ammonia: Effects on immune responses, brain neurotransmitter levels, and thyroid endocrine hormones / X. Gao, X. Wang, X. Wang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ecoenv.2022.114050 // Ecotoxicol Environ Saf. - 2022. - no. 244. - P. 114050.

207. Triiodothyronine Treatment reverses Depression-Like Behavior in a triple-transgenic animal model of Alzheimer's Disease / A. V. Maglione, B. P. P. do Nascimento, M. O. Ribeiro [et al.]. - DOI: 10.1007/s11011-022-01055-9 // Metab Brain Dis. 2022. - Vol. 37, no. 8. - P. 2735-2750.

208. Trubacova, R. Biochemical and physiological insights into TRH receptor-mediated signaling / R. Trubacova, Z. Drastichova, J. Novotny. - DOI: 10.3389/fcell.2022.981452 // Front Cell Dev Biol. - 2022. - no. 10. - P. 981452.

209. Tumor Necrosis Factor-a Promotes the Tumorigenesis, Lymphangiogenesis, and Lymphatic Metastasis in Cervical Cancer via Activating VEGFC-Mediated AKT and ERK Pathways / X. Chen, L. Lin, Q. Wu [et al.]. - DOI: 10.1155/2023/5679966 // Mediators Inflamm. - 2023. - no. 2023. - P. 5679966.

210. Vanderpump. M. P. J. The epidemiology of thyroid disease / M. P. J. Vanderpump. - DOI: 10.1093/bmb/ldr030 // Br Med Bull. - 2011. - no. 99. - P. 39-51.

211. Vella, K. R. The actions of thyroid hormone signaling in the nucleus / K. R. Vella, A. N. Hollenberg. - DOI: 10.1016/j.mce.2017.03.001 // Mol. Cell. Endocrinol. -2017. - no. 458. - P. 127-135.

212. Viallard, C. Tumor angiogenesis and vascular normalization: alternative therapeutic targets / C. Viallard, B. Larrivee // Angiogenesis. - 2017. - no. 20. - P. 409426.

213. Voutsadakis, I. A. The TSH/Thyroid Hormones Axis and Breast Cancer / I. A. Voutsadakis. - DOI: 10.3390/jcm11030687 // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, no. 3. -P. 687.

214. Werner, H. Insulin-Like Growth Factors in Development, Cancers and Aging / H. Werner. - DOI: 10.3390/cells9102309 // Cells. - 2020. - Vol. 9, no. 10. - P. 2309.

215. Wilson, S. A. Hypothyroidism: diagnosis and treatment / S. A. Wilson, L. A. Stem, R. D. Bruehlman // Am Fam Physician. - 2021. - Vol. 103, no. 10. - P. 605-613.

216. Wu, Z. Mice lacking DIO3 exhibit sex-specific alterations in circadian patterns of corticosterone and gene expression in metabolic tissues / Z. Wu, M. E.

Martinez, A. Hernandez. - DOI: 10.1186/s12860-024-00508-6 // BMC Mol Cell Biol. -2024. - Vol. 25, no. 1. - P. 11.

217. Yamamoto, S. Epidermal Growth Factor-gold Nanoparticle Conjugates-induced Cellular Responses: Effect of Interfacial Parameters between Cell and Nanoparticle // S. Yamamoto, J. Nakanism. - DOI: 10.2116/analsci.20SCP16 // Anal Sci. - 2021. - Vol. 37, no. 5. - P. 741-745.

218. Yang, H. Novel Causal Plasma Proteins for Hypothyroidism: A Large-scale Plasma Proteome Mendelian Randomization Analysis / H. Yang, L. Chen, Y. Liu. - DOI: 10.1210/clinem/dgac575 // J Clin Endocrinol Metab. - 2023. - Vol. 108, no. 2. - P. 433442.